維生素D的藥物結(jié)構(gòu)和作用分析

1、維生素D的藥物結(jié)構(gòu)和作用分析一 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)維生素D2為9，10開環(huán)的骨化醇（calciferol）或麥角骨化醇（ergocalciferol）維生素D3為9，10開環(huán)的膽骨化醇（colecalciferol）。（二）性質(zhì)1 形狀 遇光與空氣易變質(zhì)。2 溶解性 水中不溶。3 不穩(wěn)定性 烯鍵，遇光及氧化劑氧化變質(zhì)。效價降低，毒性增強。4 旋光性 5 顯色反應(yīng) 氯仿溶液，加醋酸與硫酸，黃-紅-紫-綠。6 UV 特性取本品，加無水乙醇溶解，定量稀釋成10ug/1ml的溶液，在265nm下測吸光度。D2 吸收系數(shù)460-490，D3 465-495。二 鑒別反應(yīng)（一）顯色反應(yīng)1 醋酸-濃硫酸反

2、應(yīng) 加氯仿，硫酸，顯色。2 三氯化銻反應(yīng) 二氯乙烷1ml，三氯化銻試液4ml。顯粉紅。（二）比旋度鑒別 取維生素D2，精密稱定。加無水乙醇溶解，定量稀釋成40mg/ml溶液，依法測定。比旋光度為。 取維生素D3，精密稱定。加無水乙醇溶解，定量稀釋成5mg/ml溶液，依法測定。比旋光度為105-112。（四）維生素D2， D3的區(qū)別 取10mg溶于96%乙醇10 ml，加乙醇1ml，和85%硫酸5ml， D2顯紅色，570nm有最大吸收， D3顯黃色，495nm有最大吸收。此法也用于D2， D3的含量測定。三 雜質(zhì)檢查（一）麥角甾醇的檢查中國藥典規(guī)定維生素D2要求， D3不要求。 取10mg加9

3、0%乙醇2 ml，加洋地黃皂甙溶液2ml（取洋地黃皂甙20mg加90%乙醇2 ml，加熱溶解制成）?；旌?，放18小時，不得渾濁和沉淀。（二）前維生素D的光照產(chǎn)物維生素D2，D3分別從5，7-二烯甾醇前體7-脫氫膽甾醇和麥角甾醇的光照而得。 含量測定 （一）維生素D測定法 中國藥典規(guī)定為正相液相色譜法，正己烷：正戊醇（997：3）254nm。避光。若無維生素A醇干擾，可直接進樣進行色譜測定。苯并二氫吡喃醇 第五節(jié) 維生素E名 稱R1R2相對活性-生育酚-生育酚 -生育酚 -生育酚CH3CH3HHCH3HCH3H1.00.50.20.1*生物效價 右旋體 ： 消旋體 = 1.4 ：10（天然品）（

4、合成品）dl生育酚醋酸酯結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、苯環(huán) + 二氫吡喃環(huán) + 飽和烴鏈1、微黃與黃色粘稠液體，易溶于有機溶劑，不溶于水2、水解性，酯鍵3 氧化性 對氧敏感，成-生育醌和-生育酚二聚體。 4、UV 無水乙醇液，在284nm處有最大吸收。吸收系數(shù)41-45。7515（一）硝酸反應(yīng)二、鑒別（橙紅色）生育紅（橙紅色）生育酚HNO3強氧化劑 取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75加熱15分鐘，溶液應(yīng)顯橙紅色。O（二）三氯化鐵聯(lián)吡啶反應(yīng)2 方法 取本品10 mg，加醇制氫氧化鈉試液2 ml，煮沸放冷，加水4 ml，乙醚 10 ml，取乙醚層，加2，2-聯(lián)吡啶乙醇液，幾滴，

5、三氯化鐵乙醇液幾滴，應(yīng)顯血紅色。生育酚對-生育醌O弱氧化劑紅色1 原理 維生素在堿性條件下，水解生成游離生育酚，經(jīng)乙醚提取后，被三價鐵氧化，二價鐵與聯(lián)吡啶生成紅色配位離子。非專屬性。 = 41.045.5max = 284nmmin = 254nm0.01%無水乙醇中（三） UV法維生素EUV圖（四）TLC法薄層板 硅膠G展開劑 環(huán)己烷 -乙醚（4 ：1）顯色劑 硫酸（105 5）VitE Rf 三 雜質(zhì)檢查（一） 酸度在維生素E的制備過程中引入的游離醋酸，堿滴定。 試劑硫酸鈰滴定液（）二苯胺（亮黃灰紫）1 原理 利用游離生育酚的還原性，將硫酸鈰還原成硫酸亞鈰。（二）生育酚（M生育酚）例 取本

6、品，加無水乙醇5ml溶解后，加二苯胺試液1滴，用硫酸鈰液（mol/L）滴定，消耗硫酸鈰液（mol/L）不得過 。每毫升相當(dāng)于游離生育酚（g/g）限量藥典規(guī)定消耗硫酸鈰液（）設(shè)：應(yīng)消耗硫酸鈰液 V ml0.011.0 實際濃度 V若硫酸鈰液濃度不是，應(yīng)重新計算硫酸鈰的消耗量例 Ce(SO4)2 四、含量測定GC法（一）固定液硅酮（OV-17），載氣N2擔(dān)體硅藻土或高分子多孔小球柱溫265，檢測器氫火焰(FID)內(nèi)標(biāo)正三十二烷 n 500 R2內(nèi)標(biāo)法加校正因子VitE測定的色譜條件內(nèi)標(biāo)法供試液（樣品+內(nèi)標(biāo)）內(nèi)標(biāo)物對照液（對照+內(nèi)標(biāo)）是樣品中不存在的物質(zhì)與被測組分峰靠近能與各組分完全分離與被測組分的

7、量接近校正因子：實際工作中的計算方法內(nèi)標(biāo)液 取正三十二烷加正己烷溶解并稀釋成溶液。例對照液 精密稱取VitE對照品置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)液10ml，密塞，振搖使溶解，取13ul注入GC儀，測定，計算。供試液 精密稱取供試品置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)液10ml，密塞，振搖使溶解，取13ul注入GC儀，測定，計算。對照液供試液0.3730.368本品含C31H52O3應(yīng)為96.0 102.0%樣品 dl生育酚固定相十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相甲醇-水（49 ：1）檢測波長292nm R RSD0.8%（二） HPLC法（外標(biāo)法）測定對象血清中VitA和VitE固定相十八烷基硅烷鍵合硅

8、膠流動相甲醇-水（96 ：4）檢測波長 8前330nm 8后292nmHPLC法（外標(biāo)法）復(fù) 習(xí) 題在三氯醋酸或鹽酸存在下，經(jīng)水解、脫羧、失水后，加入吡咯即產(chǎn)生藍(lán)色產(chǎn)物的藥物應(yīng)是 A. 氯氮卓 B. 維生素A C. 普魯卡因 D. 鹽酸嗎啡 E. 維生素C中國藥典（2000年版）采用 以下何法測定維生素E含量 A. 酸堿滴定法 B. 氧化還原法 C. 紫外分光光度法 D. 氣相色譜法 E. 非水滴定法中國藥典（2000年版）采用氣相色譜法測定維生素E含量，內(nèi)標(biāo)物質(zhì)為 A. 正二十二烷 B. 正二十六烷 C. 正三十烷 D. 正三十二烷 E. 正三十六烷 下列藥物的堿性溶液，加入鐵氰化鉀后，再加

9、正丁醇，顯藍(lán)色熒光的是 A. 維生素A B. 維生素B1 C. 維生素C D. 維生素D E. 維生素E既具有酸性又具有還原性的藥物是 A. 維生素A B. 咖啡因 C. 苯巴比妥 D. 氯丙嗪 E. 維生素C維生素C的鑒別反應(yīng)，常采用的試劑有 A. 堿性酒石酸銅 B. 硝酸銀 C. 碘化鉍鉀 D. 乙酰丙酮 E. 三氯醋酸和吡咯測定維生素C注射液的含量時，在操作過程中要加入丙酮，這是為了 A. 保持維生素C的穩(wěn)定 B. 增加維生素C的溶解度 C. 使反應(yīng)完全 D. 加快反應(yīng)速度 E. 消除注射液中抗氧劑的干擾能發(fā)生硫色素特征反應(yīng)的藥物是 A. 維生素A B. 維生素B1 C. 維生素C D.

10、 維生素E E. 煙酸使用碘量法測定維生素C的含量,已知維生素C的分子量為，每1ml碘滴定液(0.1mol/L) 相當(dāng)于維生素C 的量為 A. 17.61mg B. 8.806mg C. 176.1mg D. 88.06mg 可發(fā)生以下反應(yīng)或現(xiàn)象的藥物為 A.維生素B1 B.維生素C C.兩者均能 D.兩者均不能與碘化汞鉀生成黃色沉淀.麥芽酚反應(yīng)在乙醚中不溶與2,6-二氯靛酚反應(yīng)使顏色消失硫色素反應(yīng)ADCBA維生素A的鑒別試驗為 A. 三氯化鐵反應(yīng) B. 硫酸銻反應(yīng) C. 2,6-二氯靛酚反應(yīng) D. 三氯化銻反應(yīng) E. 間二硝基苯的堿性乙醇液反應(yīng)中國藥典（2000年版）規(guī)定維生素A的測定采用紫

11、外分光光度法三點校正法），此法又分為 A等波長差法 B等吸收度法 C6/7 A法 D差示分光法 E雙波長法維生素E的鑒別試驗有 A硫色素反應(yīng) B硝酸氧化呈色反應(yīng) C硫酸-乙醇呈色反應(yīng) D堿性水解后加三氯化鐵乙醇 液與2,2-聯(lián)吡啶乙醇液呈色反應(yīng) EMarquis反應(yīng)下面哪些描述適用于維生素A A. 分子具有長二烯醇側(cè)鏈，易被氧化 B. 具有較長的全反式共軛多烯結(jié)構(gòu) C.含酯鍵，經(jīng)水解后產(chǎn)生苯并二氫吡 喃衍生物，易被氧化 D.與三氯化銻的無醇氯仿液中呈不穩(wěn) 定蘭色，很快轉(zhuǎn)變?yōu)樽霞t色 E.樣品用無水乙醇溶解后，加硝酸加 熱后，呈橙紅色 維生素A與 反應(yīng)即顯藍(lán)色，漸變成紫紅色；反應(yīng)需在 條件下進行。

12、 （ ） 維生素A分子中由于具有共軛多烯側(cè)鏈，因而其性質(zhì)很穩(wěn)定，不易被氧化變質(zhì)。三氯化銻無水 維生素E在酸性或堿性溶液中加熱可水解生成游離 ，當(dāng)有氧或其他氧化劑存在時，則進一步被氧化成醌型化合物，尤其在堿性下更易發(fā)生。生育酚 維生素B1 的噻唑環(huán)在 介質(zhì)中可開環(huán)，再與嘧啶環(huán)上氨基縮合環(huán)合，然后經(jīng) 等氧化劑氧化生成具有熒光的 ，加 熒光消失，加 熒光又顯出；此反應(yīng)稱為 反應(yīng)。堿性鐵氰化鉀硫色素酸堿硫色素 維生素C是 元弱酸，具有強 性，易被氧化劑氧化，常用作其它制劑的 劑。 一還原抗氧 維生素E中游離生育酚的檢查時規(guī)定消耗硫酸鈰滴定液（）不得過，現(xiàn)硫酸鈰滴定液的實際濃度為，應(yīng)不得超過多少ml？

13、A. 0.95 B. 0.97 C. 0.99 D. 0.92 中國藥典維生素C的含量測定 取本品約，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于的C6H8O6。 已知：取樣量為，消耗碘滴定液（）。要求：（1）解釋劃線部分 （2）計算本品的含量是否符合規(guī)定（規(guī)定本品含C6H8O6應(yīng)不低于99.0%）VitB1片UV法含量測定 取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于VitB1 25mg），置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)約70

14、ml，振搖15分鐘，加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度。用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液ml，置另一100ml量瓶中，再加鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，在246nm處測定吸收度，按C12H17ClN4OSHCl的吸收系數(shù)（ ）為421計算，即得。已知 20片重 = 1.4070g A246 取樣量 = 0.1551g 規(guī)格 = 10mg/片求 本品含量是否符合藥典規(guī)定？ （應(yīng)相當(dāng)于標(biāo)示量的110.0%)課件參考利用生育酚的易氧化性還原型氧化型二苯胺（亮黃灰紫）原理1、鈰量法（二）指示劑2、防止Ce(SO4)2的水解減慢生育酚被O2氧化速度C、酸性條件Ce(SO4)2易溶于水生育酚易溶于

15、醇B、溶劑分子量較大，反應(yīng)慢 易被O2氧化A、反應(yīng)速度H2SO4討論3、含量計算4、MVitE = 472準(zhǔn)確度高靈敏度低操作繁瑣設(shè)備簡單（三）硅鎢酸重量法重量法特點1、原理2、 取本品約50mg，精密稱定，加水50ml溶解后，加鹽酸2ml，煮沸，立即滴加硅鎢酸試液4ml，繼續(xù)煮沸2分鐘，用80恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，沉淀先用煮沸的鹽酸溶液（120）20ml分次洗滌。測定方法3、再用水10ml洗滌1次，最后用丙酮洗滌2次，每次5ml，在80干燥至恒重，精密稱定，所得重量與相乘，即得。例 精密稱取本品，加水50 ml溶解，加鹽酸2ml煮沸，立即滴加硅鎢酸試液4 ml，繼續(xù)煮沸2分鐘，用80恒重的

16、垂熔玻璃坩堝濾過，沉淀先用煮沸的鹽酸溶液（120）20 ml 分次洗滌， 再用水10ml 洗滌1次，后用丙酮洗滌2次，每次5ml。在80干燥至恒重，稱得沉淀重量為。求本品的含量按干燥品計算為多少？(本品干燥失重項下測定結(jié)果為3.73%)A. 取樣量50mg 提高靈敏度B. 80 保持4個H2OC. HCl 增大沉淀顆粒D. 硅鎢酸 ：VitB1 = 8 ：1 使沉淀完全E. 硅鎢酸邊攪拌邊緩慢加入 增大沉淀顆粒實驗條件4、 方法：（2） 第一法維生素A醋酸酯 判斷 是否在326329nm之間在326329nm之間改用第二法是否 求算 并與規(guī)定值比較 規(guī)定值 差值 判斷差值是否超過規(guī)定值的有一個以上超過無超過 計算 A328（校正） 用A328計算03%15%3%第二法第二法 VitAD膠丸中VitA的含量測定 精密稱取本品(規(guī)格10000VitAIU/丸)裝量差異項下（平均裝量丸）的內(nèi)容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻；精密量取，置另一20 ml量瓶中，用環(huán)己烷稀釋至刻度，搖勻。以環(huán)己烷為空白，測定最大吸收波長為328nm，并在下列波長處測得吸收度為A300 ：A316 ：A328 ：A340 ：A360 ：A300 /A328 ：A316/A328 ：A328/A328 ：A340/A328 ：A360/A32