糖尿病以及降糖藥物

1、關(guān)于糖尿病及降糖藥物第一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病第二張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分型： 四種類型1 型 5% 細(xì)胞破壞2 型 90% 胰島素抵抗伴胰島素分泌不足特異型 23% 繼發(fā)性妊娠期 2% 妊娠中發(fā)生第三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂毒性與糖毒性作用環(huán)節(jié)肝糖輸出和周邊組織利用糖能力 胰島素分泌功能不全胰島素分泌 細(xì)胞功能損傷胰島素抵抗作用組織對(duì)胰島素反應(yīng) 高血糖血癥1.基因2.糖毒性1.肥胖2.家族史3.不良生活習(xí)慣糖毒性高胰島素血癥FFA 脂毒性第四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理胰 島 素 分 泌 減

2、少肝 糖 生 成 增 加肝 臟高 血 糖 癥葡 萄 糖 攝 取 減 少肌 肉American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II)Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994胰 腺第五張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病的發(fā)病及發(fā)展: 第六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月確診： 三條標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖 7.0mmol/L 重復(fù)一次餐后血糖 11.1mmol/L 重復(fù)一次

3、OGTT 2小時(shí)血糖11.1mmol/L第七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月調(diào)節(jié)異常（IGR）： 糖尿病前期（prediabetes)空腹血糖異常（IFG）：5.66.9mmol/L糖耐量減低（IGT）： OGTT 2h 血糖 7.811mmol/L第八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月評(píng)估病情：HbA1c和FA糖化血紅蛋白（HbA1c）6%糖化白蛋白（果糖胺FA）280mol/L第九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素抵抗和心血管危險(xiǎn)性遺傳肥胖老年運(yùn)動(dòng) ，久坐胰島素抵抗高胰島素血癥血糖FFA肝臟運(yùn)動(dòng) -細(xì)胞分泌胰島素 FFAVLDL-C HDL-C 平滑肌細(xì)胞

4、LDL-受體活性 脂蛋白合成 腎上腺活性 Na+潴留 Ca+潴留 2型糖尿病脂蛋白血癥粥樣硬化高血壓J.Diabetes Complications 1998； 2：110第十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月危險(xiǎn)因素和并發(fā)癥微血管病變眼睛腎臟神經(jīng)大血管病變?nèi)毖孕呐K病中風(fēng)周圍血管病變足高血糖高血壓血脂異常凝血功能障礙吸煙第十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療： 血糖目標(biāo)水平 一般人群 70歲者 空腹血糖 4.46.0mmol/L 6.08.0mmol/L餐后血糖 4.47.8mmol/L 8.010.0mmol/L糖化血紅蛋白 6.5% 7.5%第十二張，PPT共九十八

5、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療： 其他目標(biāo)水平血壓 130/80mmHg體重指數(shù) 25總膽固醇 4.5mmol/LLDL-C 2.5mmol/LHDL-C 1.1mmol/L第十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的代謝綜合癥定義危險(xiǎn)因子腹型肥胖*男女甘油三酯 HDL-C男女血壓空腹血糖判定水平腰圍90 cm 80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L) 40 mg/dL(1.03 mmol/L)0.05 * p0.01 * p0.001二甲雙胍和體重調(diào)節(jié)第三十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月均數(shù),治療時(shí)間: 6個(gè)月。體重 (kg)BMI (Kg/m2

6、)總體脂 (L)總皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪 (L)內(nèi)臟脂肪 (L)肌肉質(zhì)量與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的改變- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2- 0.6 0 與基礎(chǔ)狀態(tài)相比的下降% 4% 4% 9% 7%11%15%沒(méi)有改變P值 0.0060.0060.0140.0250.013 0.01 NS格華止對(duì)體脂分布的作用Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).第三十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止劑量 - 效應(yīng)研究2500mg (n=72)格華止每日劑量(11周)安慰劑(n=79)50

7、0mg(n=73)1000mg (n=73)1500mg (n=76)2000mg (n=73)500 mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg (n=76)2000mg (n=73)2500mg (n=72)格華止每日劑量(11周)*(A)平均空腹血糖降低-8-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200終點(diǎn)血糖比基線的平均差異(mg/dL)(B)平均HbA1c降低-0.9-1.2-1.7-2-1.6-2.5-2-1.5-1-0.50研究末HbA1C比安慰劑的平均差異(%) 療程 7周Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7第三十

8、五張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止使用劑量小結(jié)在500 mg - 2550 mg/d的劑量范圍內(nèi)有效最小有效量：約500 mg/d 最佳控制血糖效果：2000 mg/d對(duì)肥胖患者有額外益處：2550 mg/d 第三十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大于1000mg/d時(shí)胃腸道副作用無(wú)劑量依賴性關(guān)系格華止劑量 (mg/day)% 患者胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率胃腸道副反應(yīng)停藥率Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7第三十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Begin with metformin Use sulfonylureas w

9、hen metformin fails to control glucose concentrations totarget levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.Rapid-acting insulin secretagogues may be useful as an alternative tosulfonylureas in some insulin-sensitive people with flexible lifestyles.Use a PPAR- agonist (thiaz

10、olidinedione) when glucose concentrations are not controlled to target levels, adding it: to metformin as an alternative to a sulfonylurea, or to a sulfonylurea where metformin is not tolerated, or to the combination of metformin and a sulfonylurea.Use -glucosidase inhibitors as a further option. Th

11、ey may also have a role insome people intolerant of other therapies. IDF 全球2型糖尿病指南（2005）第三十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IDFWPR2型糖尿病指南（2005）超重和肥胖2型糖尿病患者的藥物治療第三十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 IDFWPR2型糖尿病指南（2005）：非肥胖2型糖尿病患者的藥物治療第四十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 胃 腸 道 反 應(yīng) - 輕 度、短 暫、自 限 - 與 食 物 同 服 可 減 輕 維 生 素 B12 吸 收 減 少 - 長(zhǎng) 期

12、 治 療 產(chǎn) 生 , 無(wú) 顯 著 臨 床 意 義 乳 酸 水 平 增 高 - 輕 度 增 高 , 餐 后 明 顯 - 減 少 乳 酸 糖 異 生 , 但 不 增 加 骨 骼 肌 的 乳 酸 生 成 - 伴 嚴(yán) 重 腎 功 能 不 全 可 導(dǎo) 致 乳 酸 中 毒格 華 止 的 臨 床 安 全 性第四十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物相關(guān)性不良反應(yīng) Am J Med 1997; 103（6）: 491* p 5ug/ml 血乳酸水平 5mmol/L、血PH下降 乏力肌痛、呼吸困難、嗜睡、非特異性腹部不適 體溫不升、低血壓、頑固性心動(dòng)過(guò)緩乳 酸 酸 中 毒第四十三張，PPT共九十八頁(yè)

13、，創(chuàng)作于2022年6月 禁 忌 癥 - 腎功能不全 : 血清肌酐水平高于 1.5mg/L (男) 或 1.4mg/L (女) - 急、慢性代謝性酸中毒 (包括酮癥酸中毒) - 慢性心功能不全 - 對(duì)鹽酸二甲雙胍過(guò)敏 - 行腸外碘化造影劑的放射學(xué)檢查 注 意 - 肝功能不全者慎用 - 避免飲酒 - 監(jiān)測(cè)腎功能 (肌酐清除率) - 不推薦在孕婦使用格 華 止 使 用 注 意 事 項(xiàng)第四十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 輕中度尤其是肥胖型 2 型糖尿病首選 磺脲類藥物效果不理想 , 可聯(lián)用 1 型糖尿病患者使用胰島素血糖波動(dòng)大者 , 可聯(lián)用 對(duì)糖耐量異常者可防止其發(fā)展成糖尿病 (非說(shuō)明

14、書(shū)適應(yīng)癥) 減少大血管病變的危險(xiǎn)性小劑量開(kāi)始，逐漸(4周)增至較高水平 (1000 2000 mg/天)格華止適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用第四十五張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止特點(diǎn)格華止作用于胰島素受體后過(guò)程，提高胰島素靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)格華止可降低糖代謝異常患者的餐后血糖和空腹血糖格華止可以調(diào)節(jié)胰島素抵抗/糖尿病患者的脂代謝紊亂，減輕體重格華止有效劑量應(yīng)在500 2550mg/天，必要時(shí)可達(dá) 2500 mg/天格華止乳酸性酸中毒罕見(jiàn)，主要與腎功能有關(guān)。任何可能降低腎清除的狀態(tài)，不應(yīng)使用格華止。第四十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床研究臨床終點(diǎn)和替代終點(diǎn) -臨床終點(diǎn)：以

15、病人生存時(shí)間或直接威脅生命的嚴(yán)重疾病(如心肌梗死、腦卒中)發(fā)生為研究目的替代終點(diǎn)：以某些可以預(yù)測(cè)病人生命危險(xiǎn)性的臨床指標(biāo)(如血糖下降程度，血脂改善，尿蛋白，腦血流量等）為研究評(píng)價(jià)指標(biāo)重大的格華止臨床研究UKPDS: 以糖尿病患者為研究對(duì)象，考察抗糖尿病藥物或其他有關(guān)藥物對(duì)病人生存時(shí)間或直接威脅生命的嚴(yán)重疾病(如心肌梗死、腦卒中)的作用DPP: 以糖代謝異常，但尚未能診斷糖尿病的病人為研究對(duì)象，考察對(duì)各種干預(yù)人體代謝過(guò)程的方法和藥物對(duì)糖尿病發(fā)生發(fā)展以及其他臨床終點(diǎn)或危險(xiǎn)因素的影響。第四十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月UKPDS英國(guó)前瞻性糖尿病研究Results presented

16、by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona， September 10-11, 1998第四十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一項(xiàng)表明可以在多種族高危（IGT）人群中預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的大規(guī)模臨床試驗(yàn) 由權(quán)威的美國(guó)糖尿病、消化和腎病研究院 (NIDDK)牽頭 全美27個(gè)臨床研究中心參與格華止第二個(gè)里程碑意義的研究DPP (Diabetes Prevention Program)N Engl J Med 2002; 346: 393-403第四十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分組：第1組：改變生活方式，（低脂，鍛

17、煉150分鐘/周 體重7。第2組：格華止治療（850mg，一天兩次）第3組：對(duì)照組，應(yīng)用安慰劑藥片第4組：接受標(biāo)準(zhǔn)飲食、運(yùn)動(dòng)與曲格列酮治療格華止第二個(gè)里程碑意義的研究DPP (Diabetes Prevention Program)N Engl J Med 2002; 346: 393-403第五十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Diabetes Prevention Program0 1 2 3 4010203040安慰劑 (n=1082)二甲雙胍 (n=1073, P0.001 vs 安慰劑)糖尿病累積發(fā)生率 (%)危險(xiǎn)性下降二甲雙胍：31%生活方式改變：58%強(qiáng)化生活方式改變

18、(n=1079, P0.001 vs 安慰劑)N Engl J Med 2002; 346: 393-403第五十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44%31%11%11.67.610.810.89.625 44n = 100045 59n = 586 60n = 648轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止6.71612840DPP研究結(jié)果：格華止更有利于預(yù)防中青年IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DMN Engl J Med 2002; 346: 393-403第五十二張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16128401.3%1.6%5.3%9.08.87.68.914.3

19、7.022 30n = 104530 35n = 955 35n = 1149轉(zhuǎn)為2型糖尿病患者數(shù)(人數(shù)/1000人)安慰劑格華止BMIDPP研究結(jié)果：格華止更有利于預(yù)防超重IGT患者轉(zhuǎn)變?yōu)門2DMN Engl J Med 2002; 346: 393-403第五十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DPP: 格華止停用后的療效020406080無(wú)糖尿病糖尿病無(wú)糖尿病糖尿病停藥前停藥后格華止安慰劑Modified on Diabetes Care 2003;26:977第五十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DPP 結(jié)論兩種干預(yù)手段的耐受性與安全性均良好。兩種干預(yù)手段對(duì)所有種

20、族、無(wú)論男女均有效。強(qiáng)化生活方式能降低糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)達(dá) 58%, 格華止能降低糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)達(dá) 31%.格華止更適用于超重及青、中年IGT患者格華止預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的療效穩(wěn)定，可靠N Engl J Med 2002; 346: 393-403Diabetes Care 2003;26:977第五十五張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月“將糖尿病發(fā)病每向后延緩1年，意味著多得到了1年無(wú)痛苦、無(wú)殘疾的生活，并且無(wú)需因此而增加醫(yī)療支出，DPP的發(fā)現(xiàn)向遏制并最終逆轉(zhuǎn)2型糖尿病高發(fā)的目標(biāo)邁出了重大的一步” -Dr. Allen Spiegel DPP研究負(fù)責(zé)人之一,國(guó)家糖尿病、消化和腎病研究所(

21、NIDDK)主任格華止第二個(gè)里程碑意義的研究DPP (Diabetes Prevention Program)第五十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月競(jìng)爭(zhēng)銷售針對(duì)拜唐蘋第五十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止VS拜糖蘋 格華止 拜糖蘋降糖 全面降糖 主要降餐后血糖改善IR 能 不能大血管保護(hù) 有 無(wú)體重 維持或減輕 不改變循證醫(yī)學(xué)證據(jù) UKPDS DPP MeRIA7 MeRIA41 STOP-NIDDMIDF指南中的地位 超重、肥胖 一線 三線非超重、肥胖 一線 一線價(jià)格 第五十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Comparison among the M

22、arketed Oral Antidiabetic DrugsAnn Intern Med. 1999;131:281-303* 近期研究表明匹格列酮對(duì)HbA1C的作用與二甲雙胍相似 (J Clin Endocrinol Metab. 2000; 88:1637) *格列奈類增加體重和低血糖作用較弱或無(wú)*肝毒性主要為曲格列酮，羅格列酮和匹格列酮較少第五十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月拜唐蘋聯(lián)合用藥的順應(yīng)性極差UKPDS顯示拜唐蘋胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生率達(dá)40在UKPDS第一年和第三年拒絕服用阿卡波糖的比例為51%和61%ADA評(píng)價(jià)因胃腸道不良反應(yīng)而退出治療的比例高第六十張，PPT共九

23、十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月從MeRIA 7 到MeRIA 41 薈萃分析： 阿卡波糖是否真正降低2型糖尿病患者的終點(diǎn)事件危險(xiǎn)？第六十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MeRIA7薈萃分析對(duì)使用阿卡波糖治療2型糖尿病患者的7 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析采用Cox回歸模型對(duì)心血管指標(biāo)進(jìn)行分析主要終點(diǎn)： 1）心血管事件的發(fā)病率和死亡 率 2）代謝指標(biāo)：血糖、胰島素和血脂 3）不良反應(yīng)Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 第六十二張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者心血管事件的影響Cox 比例風(fēng)

24、險(xiǎn)模型0.00610.43680.52690.45580.22510.67840.01200.38830.480.880.192.050.311.810.361.580.211.450.242.560.160.800.451.360.650.620.750.750.550.780.360.79任一心血管事件心血管死亡卒中/腦血管意外外周血管病變心衰血管再通術(shù)心肌梗死心絞痛P 值95% 可信區(qū)間危險(xiǎn)系數(shù)心血管事件Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 第六十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿卡波糖是否 真的降低糖尿病相關(guān)

25、終點(diǎn)事件？第六十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MeRIA41薈萃分析背景（一） 不同糖尿病治療指南對(duì)阿法糖苷酶抑制劑（AGI）的重要性并未達(dá)成一致 荷蘭糖尿病治療指南和英國(guó)皇家全科醫(yī)師學(xué)會(huì)： 建議只有當(dāng)其它降糖藥物有禁忌癥時(shí)，才使用AGI，并提供相應(yīng)的文獻(xiàn)支持 歐洲糖尿病治療指南和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)： 推薦AGI作為糖尿病治療的一線用藥或與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，但未提供相應(yīng)的文獻(xiàn)支持Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63 MeRIA7研究結(jié)果顯示阿卡波糖可降低2型糖尿病患者的心肌梗死危險(xiǎn)第六十五張，PPT共九十八頁(yè)，

26、創(chuàng)作于2022年6月MeRIA41薈萃分析對(duì)至少歷時(shí)12周、使用AGI單藥治療的41項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析采用Meta-分析方法對(duì)已有的41項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和定量統(tǒng)計(jì)合并主要終點(diǎn)： 1）糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件的發(fā)病率和死亡 率 2）代謝指標(biāo)：血糖、胰島素和血脂 3）不良反應(yīng)Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63第六十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PNS vs 安慰劑糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件包括心肌梗死、心絞痛、中風(fēng)、截肢、失明和腎衰阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者終點(diǎn)事件的發(fā)生率和死亡率無(wú)影響Holman R

27、R, et al. Diabetes Care. 1999;22(6):960-4第六十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 阿卡波糖用量超過(guò)50mgtid時(shí)，降糖效果無(wú)改變阿卡波糖用量（tid）50mg100mg200mg300mgVan de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63第六十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿卡波糖的不良反應(yīng)具有劑量依賴性阿卡波糖用量（tid）50mg100mg200mg300mgVan de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-

28、63第六十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者的血脂水平無(wú)影響血脂種類藥物影響甘油三酯降低0.09mmol/l P0.06總膽固醇HDL-C無(wú)影響無(wú)影響LDL-C無(wú)影響Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63第七十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MeRIA41薈萃分析結(jié)論 阿卡波糖不能降低2型糖尿病患者終點(diǎn)事件的發(fā)生率和死亡率 阿卡波糖不能改善2型糖尿病患者的血脂異常 阿卡波糖用量超過(guò)50mg，tid時(shí)，其療效無(wú)改變，不良反應(yīng)明顯增多Van de Laar FA, et al. Di

29、abetes Care. 2005;28(1):154-63第七十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MeRIA41較MeRIA7薈萃分析更客觀MeRIA7MeRIA41入選試驗(yàn)41項(xiàng)聯(lián)合檢索權(quán)威的生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)7項(xiàng)包括醫(yī)藥公司內(nèi)部資料試驗(yàn)方法單藥和聯(lián)用其它降糖藥單藥治療調(diào)查偏倚發(fā)表偏倚無(wú)有有無(wú)混雜偏倚有無(wú)Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 第七十二張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ADA對(duì)各類降糖

30、藥物的藥理作用評(píng)價(jià)藥物胰島素分泌肝糖輸出外周糖攝取磺酰脲類二甲雙胍-糖苷酶抑制劑 羅格列酮 胰島素 DIABETES CARE 2001, 24(S1)第七十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止是唯一被證實(shí)減少大血管并發(fā)癥的口服降糖藥心血管保護(hù)作用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)格華止UKPDS 34有獨(dú)立于降糖糖苷酶抑制劑不確定格列酮類磺脲類無(wú)待研究無(wú)格列奈類待研究無(wú)口服降糖藥UKPDS 33MeRIA41薈萃分析第七十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IGT的干預(yù)STOP-NIDDM研究共9個(gè)國(guó)家40個(gè)研究中心參與評(píng)價(jià)拜唐蘋對(duì)IGT轉(zhuǎn)變成2型糖尿病的延緩或預(yù)防作用第七十五張，PPT共九

31、十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月阿卡波糖在不同年齡的IGT患者中降低2型糖尿病進(jìn)展危險(xiǎn)程度比較IGT的干預(yù)STOP-NIDDM研究第七十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止對(duì)中青年IGT的干預(yù)包括白人、非洲裔美國(guó)人、西班牙人、美洲印第安人和亞洲人第七十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同人群IGT的發(fā)病機(jī)制差異第七十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止干預(yù)IGT從改善胰島素抵抗入手阿卡波糖干預(yù)IGT的效果來(lái)自對(duì)餐后高血糖的降低，減少細(xì)胞功能衰竭的影響格華止對(duì)IGT的干預(yù)更符合中青年IGT人群的發(fā)病機(jī)制IGT的干預(yù)第七十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

32、6月格華止，有效增加胰島素敏感性第八十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第八十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第八十二張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Begin with metformin Use sulfonylureas when metformin fails to control glucose concentrations totarget levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.Rapid-acting insulin secretagogues ma

33、y be useful as an alternative tosulfonylureas in some insulin-sensitive people with flexible lifestyles.Use a PPAR- agonist (thiazolidinedione) when glucose concentrations are not controlled to target levels, adding it: to metformin as an alternative to a sulfonylurea, or to a sulfonylurea where met

34、formin is not tolerated, or to the combination of metformin and a sulfonylurea.Use -glucosidase inhibitors as a further option. They may also have a role insome people intolerant of other therapies. IDF 全球2型糖尿病指南（2005）第八十三張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IDFWPR2型糖尿病指南（2005）超重和肥胖2型糖尿病患者的藥物治療第八十四張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

35、2年6月 IDFWPR2型糖尿病指南（2005）：非肥胖2型糖尿病患者的藥物治療第八十五張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月競(jìng)爭(zhēng)銷售 針對(duì)文迪雅(羅格列酮)第八十六張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月格華止VS文迪雅 格華止 文迪雅降糖 全面降糖 降糖效果弱 對(duì)餐后血糖無(wú)影響大血管保護(hù)證據(jù) 充分 不充分體重 維持或減輕 增加循證醫(yī)學(xué)證據(jù) UKPDS DPP PROactive IDF指南中的地位 超重、肥胖 一線 三線不良反應(yīng) 胃腸道不良反應(yīng) 肝毒性 、水腫、心衰等 第八十七張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Comparison among the Marketed Ora

36、l Antidiabetic DrugsAnn Intern Med. 1999;131:281-303* 近期研究表明匹格列酮對(duì)HbA1C的作用與二甲雙胍相似 (J Clin Endocrinol Metab. 2000; 88:1637) *格列奈類增加體重和低血糖作用較弱或無(wú)*肝毒性主要為曲格列酮，羅格列酮和匹格列酮較少第八十八張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月羅格列酮作用局限羅格列酮為胰島素增敏劑羅格列酮只局限性地增加脂肪組織對(duì)糖的利用羅格列酮降糖機(jī)制有限,不能抑制肝糖輸出, 不刺激胰島素分泌,降糖作用有限第八十九張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月文迪雅降糖作用差 DF

37、PG (mg/dL)60-7059-7838-48 DHbA1C (%) 1.5-2.01.5-2.00.8-1.0 DPPG (mg/dL)90-10583NAChiasson J-L et al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351.Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497Data on file: Bayer; Bristol-Myers Squibb; Hoechst Marion Roussel; Novo Nordisk; Pfizer; Parke -Davis 磺脲類/瑞格列奈 二甲雙胍 胰島素增敏劑 (藥物劑量不同而不同) 2000mg/天第九十張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月文迪雅DA回避其對(duì)LDL的負(fù)面影響30100吡格列酮 羅格列酮 二甲雙胍20-10-30-20%LDL-CHDL-C TGDiabetes 1999;48(suppl 1):A102第九十一張，PPT共九十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年