藥理學(xué)課件：2-3 8抗膽堿 9擬腎上腺素 10抗腎上腺素

1、梁建輝（M.D.,Ph.D.） 北京大學(xué)藥學(xué)院分子與細(xì)胞藥理學(xué)系(E-mail: )第八章 抗膽堿藥(Anticholinergic drugs)學(xué)習(xí)要求：了解膽堿受體阻斷藥的分類及各類代表藥。掌握阿托品、筒箭毒堿、琥珀膽堿的藥理作用、臨床應(yīng)用注意事項、不良反應(yīng)及中毒解救方法。熟悉東莨菪堿、山莨菪堿及其他合成代用品的臨床應(yīng)用。了解非去極化肌松藥的應(yīng)用及特點。掌握碘解磷定的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)?？鼓憠A藥分類（1）3分 類靶點與機制藥 物膽堿受體阻斷藥（Cholinoceptor-blocking drugs)M受體拮抗劑（節(jié)后抗膽堿藥）M受體阿托品N受體拮抗劑(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)N1受體美卡拉明N受體

2、拮抗劑(骨骼肌松馳藥)N2受體琥珀膽堿筒箭毒堿膽堿酯酶復(fù)活藥(Cholinesterase reactivators)膽堿酯酶碘解磷定4抗膽堿藥分類（2）膽堿受體阻斷藥：（1）無內(nèi)在活性。（2）競爭性與膽堿受體。（3）對膽堿受體激動劑具有拮抗作用。M-膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥阿托品類生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)1.莨菪堿：顛茄、莨菪、曼陀羅阿托品2.東莨菪堿：洋金花、莨菪東莨菪堿3.山莨菪堿：唐古特莨菪山莨菪堿M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄曼陀羅茛菪東茛菪阿托品（atropine） 藥動學(xué) 口服吸收快，生物利用度80%，外周、中樞均有作用作用機制1. 競爭性與 M 膽堿受體。

3、2.與M1、M2、M3亞型親和力相同4. 大劑量對N1、1-R也有阻斷作用。3. 對M受體激動劑具 有拮抗作用。1.腺體 唾液腺、汗腺最敏感，較大劑量減少胃液；大劑量可有皮膚干燥2.眼散瞳；眼壓；調(diào)節(jié)麻痹3.平滑肌松弛多種內(nèi)臟平滑肌，尤其是對過度活動或痙攣的平滑肌極為顯著5.血管（1）治療量：對血管與血壓無明顯影響。（2）大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。臨床表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?，尤以面頸部皮膚為甚。對其機制仍不清楚。4.心臟治療量（0.5mg): 短暫的心率減慢，血壓、心輸出量不變較大劑量(1-2mg): 心率加快房室傳導(dǎo)：促進(jìn)傳導(dǎo)藥理作用（1）6. 中樞作用：治療量：阿托

4、品對中樞作用不明顯。較大劑量(1-2 mg): 興奮延髓呼吸中樞。更大劑量(2-5mg): 興奮大腦，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄等。中毒劑量(10mg): 產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動興奮甚至驚厥，嚴(yán)重中毒可有興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷。藥理作用（1） 調(diào)節(jié)麻痹：由于阿托品阻斷睫狀肌的M膽堿受體，使睫狀肌松弛而退向外緣，致使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度變小，近距離的物體聚焦成像于視網(wǎng)膜后，故視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚，這一作用稱調(diào)節(jié)麻痹。調(diào)節(jié)麻痹解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制低劑量（0.5mg)：心率暫時減慢（阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維上的M1受體，抑制負(fù)反饋調(diào)節(jié)，Ach釋放增加）。M21,2M21,2高劑量(1

5、-2mg): (1) 阻斷竇房結(jié)M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，心率加快。 (2) 解除迷走神經(jīng)興奮所導(dǎo)致的房室傳導(dǎo)阻滯，促進(jìn)房室傳導(dǎo)。 (3) 解除迷走神經(jīng)興奮所導(dǎo)致 的竇房結(jié)功能低下，消除室性異位節(jié)律。臨床應(yīng)用1. 解除平滑肌痙攣 胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀，小兒遺尿癥2. 抑制腺體分泌 (1) 用于全身麻醉給藥 (2) 用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥 3. 眼科 (1) 虹膜睫狀體炎 (3) 眼底檢查 (2) 驗光配眼鏡 4. 抗心律失常 竇性心動過緩；竇房阻滯；房室傳阻滯 6. 解除有機磷酸酯中毒 5. 抗休克 感染中毒性休克 不良反應(yīng)禁忌癥青光眼前列腺肥大反流性食管炎幽門梗阻口鼻咽喉干燥；出汗

6、減少；視力模糊；心悸；皮膚干燥潮紅； 眩暈； 排尿困難；便秘其它阿托品類生物堿 山茛菪堿 anisodamine（654-2）山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，為左旋品，也稱654，其人工合成的消旋品稱6542。M受體阻斷作用較弱、不能通過BBB。作用: 對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的抑制 作用較阿托品弱；2) 對眼和腺體的作用僅為阿托品的 1/20 1/10 ； 3) 中樞興奮作用弱；4) 較高劑量可緩解微血管痙攣，改善 微循環(huán)。臨床主要用于抗感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。不良反應(yīng)類似阿托品，毒性較低。外周作用與阿托品類似 中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用特點抑制腺體分泌的作用較阿托品

7、強；散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消失快；抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強：治療劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠，大劑量麻醉。個別者表現(xiàn)中樞興奮用于防治暈動病，震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。東茛菪堿 （Scopolamine）是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。阿托品的合成代用品 為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點，通過對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，合成了一些副作用較少的代用品，主要有兩類，即擴瞳藥和解痙藥。合成擴瞳藥 后馬托品（homatropine） 托吡卡胺（tropicamide） 均為短效M受體阻斷藥，它們的散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用均較阿托品出現(xiàn)快，且持續(xù)時間較短 ，適用于散瞳檢查眼底和驗光。青光眼病人禁用。

8、幾種擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小時)消退(日)硫酸阿托品1.0304071013712后馬托品1.02.04060120.5112托吡卡胺0.51.020400.250.5腎上腺素異丙腎上腺素)受體： 1， 2， 3 （異丙腎上腺素腎上腺素去甲腎上腺素)腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族。去甲腎上腺素能(1受體)興奮的心臟效應(yīng)心 臟受 體效 應(yīng) 心 肌1收縮力增強 竇房結(jié)1心率加快 房室傳導(dǎo)1傳導(dǎo)加快49去甲腎上腺素能(和 受體)興奮的平滑肌效應(yīng)平滑肌受體效應(yīng) 皮膚血管 收縮 黏膜血管 收縮 腹腔內(nèi)臟血管 收縮2 舒張 骨

9、骼肌血管 收縮2 舒張 冠狀動脈 收縮2 舒張支氣管2，2 舒張 胃腸壁2 舒張 胃腸括約肌1 收縮 膀胱逼尿肌2 舒張膀胱括約肌1 收縮膽囊與膽道2 舒張子宮 收縮（妊娠） 舒張（未孕） 眼虹膜1 瞳孔擴大肌收縮（擴曈） 眼脻狀肌2 舒張（遠(yuǎn)視）50瞳孔括約肌M受體激動括約肌收縮瞳孔縮小。瞳孔擴大肌1受體激動 擴大肌收縮瞳孔擴大。 調(diào)節(jié)麻痹：由于阿托品阻斷睫狀肌的M膽堿受體，使睫狀肌松弛而退向外緣，致使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度變小，近距離的物體聚焦成像于視網(wǎng)膜后，故視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚，這一作用稱調(diào)節(jié)麻痹。調(diào)節(jié)麻痹去甲腎上腺素能(1和 受體受體)興奮的腺體和代謝效應(yīng)效應(yīng)器受體效應(yīng)腺

10、體 汗腺 手心、腳心分泌 唾液腺 分泌鉀和水 分泌淀粉酶全身代謝 肝或2 糖原分解與異生 腎1 腎素釋放 脂肪3 脂肪分解 骨骼肌2 糖原分解骨骼肌2 收縮53兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成酪氨酸羥化酶(TH) 活性低，反應(yīng)速度慢 對底物要求專一 胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶54兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝和降解二羥基苦杏仁酸高香草酸 (HVA)去甲-3-甲氧基腎上腺素甲氧基腎上腺素3-甲氧酪胺二羥基苯乙酸香草基苦杏仁酸55第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類56腎上腺素受體激動藥分類57分 類靶點與機制藥 物腎上腺素受體激動藥(擬腎上腺素藥)、受體激動劑和受體腎上腺素多巴胺麻黃堿受體激動劑受體去甲腎上腺素（1

11、、2）間羥胺（1、2）去氧腎上腺素（1）可樂定（2）受體激動劑受體異丙腎上腺素（1、2）多巴酚丁胺（1）沙丁胺醇（舒喘寧）（2）特布他林（2）（1）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的影響: 3,4位羥基（-OH）對作用時間和中樞藥理活性的影響。如麻黃堿、間羥胺。（2）烷胺側(cè)鏈氫取代的影響： 甲基對MAO氧化作用的影響。如麻黃堿、間羥胺、甲氧明。（3）氨基上氫原子取代的影響： 對受體選擇性的影響。第二節(jié) 、受體激動藥59受體 分布 興奮效應(yīng)臨床用途 皮膚黏膜內(nèi)臟腺體 (1)引起血管、子宮收縮; (2) 外周阻力增加，血壓升高 止血升壓抗休克 1 心臟 心肌興奮收縮力增加心率加快排血量增加血壓增加心臟驟停(一般不用

12、)2 支氣管 支氣管平滑肌松弛、擴張血管 平喘改善微循環(huán) （1）腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌（2）天然品為左旋異構(gòu)體，合成品為消旋體，后者效價僅為左旋品的50%。（3）遇空氣、光易氧化變質(zhì)。加入抗氧劑如焦亞硫酸鈉可防止氧化。儲藏時應(yīng)避光且避免與空氣接觸。1.腎上腺素 adrenaline【體內(nèi)過程】 （1）易被消化液破壞，存在首過效應(yīng)，內(nèi)服難達(dá)有效血藥濃度。（2）皮下注射因血管收縮而減緩吸收；肌內(nèi)注射吸收較快，作用較強而短暫；靜注給藥作用強烈，常以低濃度給藥用于急救。作用時間短暫，靜注維持5-l0min，肌注維持30min。（3）血液中的藥物消除較快。（I) 肝臟MAO和COMT代謝。 (II) 腎

13、上腺素能神經(jīng)攝取?！舅幚碜饔谩?可激動與受體，產(chǎn)生廣泛而復(fù)雜的作用，并隨劑量、機體生理與病理情況呈現(xiàn)不同表現(xiàn)。腎上腺素對受體作用強于受體。（1）興奮心臟（2）舒縮血管（3）升高血壓（4）舒張支氣管（5）促進(jìn)代謝（6）其它1）對心臟的作用 激動心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)、窒房結(jié)與心肌上的受體，提高心臟興奮性，使心肌收縮力、傳導(dǎo)及心率明顯增強，呈現(xiàn)快速強心作用。2）對血管的作用 不同器官、不同血管腎上腺素受體數(shù)量及受體亞型分布不同，導(dǎo)致腎上腺素作用性質(zhì)與作用強度的差異。 A 皮膚、黏膜和腎臟血管強烈收縮 (受體為主)；B 骨骼肌血管擴張 (受體為主)；C 冠狀血管擴張(受體為主) ；D 對腦和肺血管收縮作用很微

14、弱。3）對血壓的影響A 極小劑量：收縮壓，舒張壓均下降。B. 治療量（慢速靜滴）：收縮壓增加，舒張壓降低。心輸出增加，收縮壓增加。骨骼肌血管舒張大于皮膚血管收縮，舒張壓降低，脈壓變大。C. 大劑量（快速靜滴）：收縮壓和舒張壓均增加。 縮血管占優(yōu)。 Adr對血壓的翻轉(zhuǎn)作用： 如先給予受體阻斷藥，取消了Adr縮血管作用，再用原來升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱Adr對血壓的翻轉(zhuǎn)作用。4）對平滑肌的作用 A. 支氣管（ 2 ）舒張。肺粘膜血管收縮，降低通透性， 有利于消除水腫，抑制過敏性物質(zhì)，緩解哮喘。 B. 胃腸（ 2）張力降低、收縮頻率減低，幅度減少。 C. 膀胱逼尿肌舒張，括

15、約肌收縮，引起排尿困難，尿潴留。5）對代謝的影響 可活化代謝，增加細(xì)胞耗氧量。激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)肝與肌糖元分解，使血糖升高，血中乳酸量增加。（ 1 ）提高機體對糖、脂肪的代謝。 脂肪細(xì)胞（ 3）加速脂肪分解。瞳孔括約肌M受體激動括約肌收縮瞳孔縮小。瞳孔擴大肌1受體激動 擴大肌收縮瞳孔擴大。（1）心臟驟停【臨床應(yīng)用】72（2）過敏性休克73（3）支氣管哮喘（5）與局麻藥配伍（4）局部止血74【理化性質(zhì)】 DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。常用其鹽酸鹽，為白色或米白色晶體粉末，與水互溶?！倔w內(nèi)過程】 在胃腸道能快速代謝，不宜口服；靜脈注射后5分鐘內(nèi)起效，注射停止后維持少于10分鐘；在體內(nèi)分布

16、廣泛，但不能通過血腦屏障；血漿半衰期約2分鐘，在腎臟、肝臟和血漿中快速代謝，被單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）代謝為無活性物質(zhì)，在腎上腺素神經(jīng)末端多巴胺劑量的25%代謝為去甲腎上腺素。2.多巴胺(Dopamine)767778為麻黃科植物木賊麻黃中提取的一種生物堿，可人工合成，藥用其左旋體或消旋體，藥用其鹽酸鹽。為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭味苦，易溶于水，遇光易分解。NHCH3OHCH3【理化性質(zhì)】3. 麻黃堿(Ephedrine)8081四個光學(xué)異構(gòu)體中只有(-)-麻黃堿(1R，2S)有顯著活性，為左旋體。由于右旋麻黃堿可用于生產(chǎn)脫氧麻黃堿（冰毒），因此其為管制類藥

17、物。第三節(jié) 受體激動藥8384來源及化學(xué)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，腎上腺也分泌少量。藥用為人工合成品，常用酒石酸鹽?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱或中性、堿性溶液中迅速氧化 呈粉紅色及至棕色而失效。在酸性溶液中穩(wěn)定。1.去甲腎上腺素（ Norepinephrine）（1）給藥途徑：口服無效，皮下或肌肉注射亦很少吸收 (引起血管劇烈收縮，并易致局部組織壞死)，一般采用靜注給藥。（2）體內(nèi)分布：入血后很快消失，較多分布于NA能神經(jīng)支配的心臟等器官及腎上腺髓質(zhì)，不易通過血腦屏障。（3）代謝場所：肝臟。（4）作用時間：短暫。 【體內(nèi)過程】 86（1）強興奮作用：1、2 受體。（2）弱興奮作用：1 受

18、體。（3）無興奮作用：2 受體。【藥理作用】 8788【臨床應(yīng)用】 89【不良反應(yīng)】 90912. 間羥胺(Metaraminol, Aramine)【理化性質(zhì)】 又名阿拉明，為人工合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)是乙胺側(cè)鏈位碳原子上的氫為甲基取代?！倔w內(nèi)過程】 靜注后1-2分鐘起效；肌內(nèi)注射后約10分鐘起效，皮下注射約5-20分鐘發(fā)揮作用。作用時間持續(xù)20-60分鐘；在體內(nèi)不易被MAO破壞，故作用時間較持久。921、直接興奮受體 1、2受體(主要) （可肌內(nèi)注射給藥，收縮血管作用僅為NA的1/10，也可使腎 血流量減少，但很少引起急性腎衰竭） 受體（弱）（不易引起心律失常）2、間接作用 促使腎上腺素能神經(jīng)末

19、梢釋放NA 因囊泡內(nèi)NA減少，使效應(yīng)降低，短時連續(xù)應(yīng)用有 快速耐受性（本品可被再攝?。?、非兒茶酚胺類：不易被MAO代謝，作用較持久4、應(yīng)用 -NA良好的代用品 -用于各種原因引起的休克 尤其適用于心源性或中毒性伴心功能不全的休克治療 【作用特點】 本品升壓作用溫和、可靠、持久，較少引起腎功能衰竭和心律失常去氧腎上腺素(Phenylephrine) 甲氧明(Methoxamine, vasoxyl) 933. 1受體激動藥去甲苯福林(Norfenefrine) 94去氧腎上腺素和甲氧明羥甲唑啉為外周突觸后膜2受體激動藥，為鼻部黏膜血管收縮藥。可用于減輕感冒、鼻炎、花粉癥或其他呼吸道過敏引起的鼻

20、黏膜充血癥狀。 羥甲唑啉 (Oxymetazoline) （2）4. 2受體激動藥可樂定（Clonidine) （2）第二節(jié) 受體激動藥961、2受體激動藥。人工合成品，于NA氨基上的一個氫原子被異丙基所取代。1.異丙腎上腺素 Isoproterenol【體內(nèi)過程】 1.不宜口服（在胃腸道內(nèi)可被破壞）。 2.舌下給藥，吸收迅速（因能擴張局部血管）。 3.氣霧劑，注射劑均易吸收。 4.在體內(nèi)僅被COMT破壞 不被MAO 破壞 代謝慢，作用持續(xù)時間 Adr。 不被腎上腺素能N再攝取98【藥理作用】 M21,2M21,299100101【臨床應(yīng)用】102【不良反應(yīng)】103【藥理作用】 （1）選擇性激

21、動1受體，受體作用微弱。（2）治療量能增加心肌收縮力和心輸出量（對心率作用弱，增加心肌耗氧量不明顯）?！九R床應(yīng)用】 心臟手術(shù)后，心排出量低的休克或心肌梗死伴有心力衰竭者 -增加心輸出量，改善左室功能衰竭 多巴胺 * 治療休克時，其療效優(yōu)于異丙腎上腺素，且較安全 * 連續(xù)應(yīng)用有快速耐受性 * 梗塞型肥厚性心肌病禁用（促進(jìn)房室傳導(dǎo)）2.多巴酚丁胺 Dobutamine1受體激動藥。人工合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)與DA相似，但對DA受體無作用。3.沙丁胺醇 Salbutamol選擇性2受體激動劑。對心臟1受體激動作用弱。口服有效，作用時間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。

22、療效肯定，安全可靠，劑型齊全。其它b2-受體激動劑吡布特羅 pirbuterol特布他林 terbutaline克侖特羅 clenbuterol福莫特羅 formoterol思考題試述腎上腺素的作用和應(yīng)用及不良反應(yīng)。多巴胺和麻黃堿的作用和應(yīng)用特點有哪些？簡述去甲腎上腺素的應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。簡述間羥胺、去氧腎上腺素的臨床應(yīng)用。解釋異丙腎上腺素的作用和應(yīng)用。簡述多巴酚丁胺和特布他林的特點。106梁建輝（M.D.,Ph.D.） 北京大學(xué)藥學(xué)院分子與細(xì)胞藥理學(xué)系(E-mail: )第十章 腎上腺素受體阻斷藥(Adrenoceptor antagonists)學(xué)習(xí)要求：熟悉腎上腺素受體阻斷藥的分類和代

23、表藥。掌握b腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用共性。掌握酚妥拉明和普萘洛爾的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌證?？鼓I上腺素藥分類109分 類靶點與機制藥 物抗腎上腺素藥（Anti-adrenergic agents)受體拮抗劑受體酚妥拉明（1、2，短效）酚芐明（1、2，長效）哌唑嗪（1）育亨賓（2）受體拮抗劑受體普萘洛爾（1、2）（心得安）阿替洛爾（1）布他沙明（2）、受體拮抗劑和受體拉貝洛爾腎上腺素能神經(jīng)阻斷耗竭神經(jīng)末梢中的兒茶酚胺和5-HT減少合成。抑制再攝取。促進(jìn)囊泡排出。利血平（利舍平，reserpine）110腎上腺素受體阻斷藥:（1）可以與腎上腺素受體結(jié)合。（2）無或者低腎上

24、腺素受體激動作用。（3）拮抗擬腎上腺素能藥物。腎上腺素受體阻斷藥分類： （1）受體阻斷藥 （2） 受體阻斷藥 （3） 受體阻斷藥第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥111腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)： 受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。機制： 阻斷受體后，腎上腺素2受體的舒張血管作用充分表現(xiàn)出來，即表現(xiàn)為降壓作用。2022/8/12113競爭性（短效類）： -酚妥拉明 （與劑量有關(guān)，與受體結(jié)合的鍵是氫鍵、離子鍵，易逆）非競爭性（長效類）： -酚芐明 （與受體結(jié)合的鍵是共價鍵，兒茶酚胺難以與之競爭） 1、2腎上腺素受體阻斷藥1141.酚妥拉明 Phentolamine【理化性質(zhì)】 又名立其丁，為咪唑啉

25、衍生物?！倔w內(nèi)過程】 口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3-6h；肌肉注射維持30-50min。【藥理作用】115【臨床應(yīng)用】116117【不良反應(yīng)】1181192. 酚芐明(Phenoxybenzamine)【理化性質(zhì)】 屬人工合成品，常用其鹽酸鹽，為白色結(jié)晶粉末，無味?！倔w內(nèi)過程】 人體口服吸收差，只有20-30%吸收；剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜注給藥；本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，然后緩慢釋放；靜脈注射后1h達(dá)高峰，血清半衰期約為24小時；在尿和膽汁中均有代謝（脫烷）和排泄。【藥理作用】 為長效類非競爭性受

26、體阻斷藥，對1、 2受體均有阻斷作用，被稱為“化學(xué)性交感神經(jīng)阻斷”。酚芐明對受體的阻斷作用也強大、持久，一次用藥可維持3-4天。對受體或副交感神經(jīng)沒有作用?？梢鹦穆始涌欤档屯庵茏枇Γ獕合陆?，造成皮膚血流增加，但對骨骼或腦部血流作用甚微，也可阻斷瞳孔擴大、眼瞼回收和瞬膜收縮。121二者共同酚妥拉明酚芐明靶點腎上腺素阻斷劑12 （可逆阻斷-短效）12 （不可逆阻斷-長效）藥代口服利用率低口服30分鐘達(dá)峰，持續(xù)3-6小時肌肉注射20mins達(dá)峰，持續(xù)30-45mins肌肉、皮下刺激大，口服、靜脈給藥起效慢代謝慢，維持3-4天血管血管舒張，血壓下降（1）血管舒張，外周阻力增加，對正常人影響小。當(dāng)有代償性交感性血管收縮，引起血壓下降。心臟對心臟有興奮作用，收縮力增加、心跳加快、心輸出增加-原因1：血管舒張、血壓下降反射性（代償性）引起。原因2：抑制突觸前2受體。代償性加快心率-原因1：血管舒張、血壓下降反射性（代償性）引起。原因2：抑制突觸前2受體。胃腸擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，胃酸分泌增加，皮膚潮紅皮膚皮膚潮紅臨床應(yīng)用用于外周血管痙攣型疾病 （1）靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時，防治血管缺血壞死。（1）腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷及后期給藥控制嗜鉻細(xì)胞瘤病發(fā)高