藥品注冊管理課件

1、第十章藥品注冊管理主要內容藥品注冊管理概述新藥注冊管理其他藥品注冊管理藥品注冊現(xiàn)場核查藥品注冊管理 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。 概述國際藥品注冊管理發(fā)展 人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會（ICH） 1990年4月成立，它由歐盟、日本和美國三方的藥品管理部門和生產(chǎn)部門組成。 The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pha

2、rmaceuticals for Human Use 概述國際藥品注冊管理發(fā)展歐盟（EU）歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（EFPIA）日本厚生勞動?。╓HLW）日本制藥工業(yè)協(xié)會（JPMA）美國食品藥品管理局（FDA）美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會（PhRMA）概述國際藥品注冊管理發(fā)展 ICH總部設在瑞士日內瓦國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會,每兩年召開一次大會。概述國際藥品注冊管理發(fā)展ICH的任務:為藥品監(jiān)督管理部門和制藥公司對藥品注冊技術有分歧時提供一個建設性對話場所；在保證安全的前提下，修訂新的技術要求和研究開發(fā)程序，以節(jié)省人力、物力和資源；對新的注冊技術規(guī)程和要求的解釋與應用，創(chuàng)造切實可行的途徑，使藥品管理部門

3、與制藥公司達成共識。概述國際藥品注冊管理發(fā)展ICH協(xié)調的專題共分四個類別：安全性（Safety）:藥理、毒理、藥代動力學等試驗；質量（Quality）:穩(wěn)定性、驗證、雜質、規(guī)格等；有效性（Efficacy）:臨床試驗中的設計、研究報告、GCP等；綜合學科（Multidisciplinary）:術語、管理通訊等。藥品注冊管理法規(guī)體系藥品注冊管理辦法中藥注冊管理補充規(guī)定新藥注冊特殊審批管理規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定藥品注冊管理法規(guī)體系1979 新藥審批辦法（試行）1985 新藥審批辦法1999 新藥審批辦法 藥品注冊管理辦法（試行）2005 藥品注冊管理辦法2007 藥品

4、注冊管理辦法【廢止】【廢止】【廢止】【廢止】【廢止】藥品注冊管理藥品注冊管理辦法2007進一步體現(xiàn)科學監(jiān)管的理念，強調風險效益評估和風險管理，鼓勵創(chuàng)新、引導仿制、解決低水平重復研發(fā)、無序申報的問題；繼續(xù)完善審評審批制度和機制設計，解決管理職責不清、整體運行不暢、工作效率不高、信息溝通不利的問題；強調法律法規(guī)執(zhí)行力度，堅決打擊申報資料、試驗數(shù)據(jù)、試驗樣品弄虛作假，重點解決藥品注冊審批與監(jiān)督管理脫節(jié)的問題。藥品注冊管理注冊分類中藥、天然藥物（9）化學藥品（6）生物制品治療用生物制品（15）預防用生物制品（15）藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007中藥、天然藥物注冊分類1.未在國內上市銷售的從植物、

5、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑。（90%）2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。（50%）6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。 中藥復方制劑天然藥物復方制劑中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007化學藥品注冊分類1、未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者

6、半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007化學藥品注冊分類3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制

7、劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥 。4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑 6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。 藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007生物制品注冊分類（治療用）1、未在國內外上市銷售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細胞治療及其制品。4、變態(tài)反應原制品。5、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7、已在國外上市銷

8、售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8、含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007生物制品注冊分類（治療用）9、與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11、首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。12、國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途

9、徑的生物制品。14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15、已有國家藥品標準的生物制品。 藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007生物制品注冊分類（預防用）1、未在國內外上市銷售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4、由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5、采用未經(jīng)國內批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6、已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。7、采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8、與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007生物制品注冊分類

10、（預防用）9、更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11、改變給藥途徑的疫苗。12、改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15、已有國家藥品標準的疫苗。 2009年批準生產(chǎn)上市的藥品2005-2009年國際多中心臨床試驗批準量2009年批準的1類新藥藥品注冊分類藥品注冊管理辦法2007注冊資料要求第一部分 綜述資料第二部分 藥學研究資料第三部分 藥理毒理研究資料第四部分

11、 臨床研究資料附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監(jiān)測期 期限表（說明：除以下情形的新藥不設立監(jiān)測期）藥品注冊申請基本類型新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內上市銷售的注

12、冊申請。補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或者內容的注冊申請。 再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。 藥品注冊申請 藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔相應法律責任的機構。 境內申請人，應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構。 境外申請人，應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。藥品注冊申請 藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標準復核。 樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定

13、的藥品標準對樣品進行的檢驗。 藥品標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。 藥品批準文號國藥準字+1位字母+8位數(shù)字國藥試字+1位字母+8位數(shù)字化學藥品：H中藥：Z生物制品：S體外化學診斷試劑：T藥用輔料：F進口分包裝藥品：J藥品批準文號藥品批準文號藥品批準文號國藥準字Z 代表該藥品為原河北省衛(wèi)生行政部門批準的中藥品種，2002換發(fā)的批準文號，0736為轉變?yōu)閲帨首趾蟮捻樞蛱?；國藥準字J10933232 代表該藥品為原衛(wèi)生部1993年批準的進口分包裝藥品，3232為轉變?yōu)閲帨首趾蟮捻樞蛱枴?川藥制字Z

14、20070631其他產(chǎn)品批準文號國食健字G20090287浙衛(wèi)食證字2008第330110 100847號皖衛(wèi)食證字2006第340521 000002號申請人提出申請報送資料省局形式審查 受理通知書 研制情況、原始資料現(xiàn)場檢查； 申報資料初審、提出審查意見； 生物制品抽3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評（90日）申請人藥檢所生物制品樣品檢驗，標準復核（60日）不予受理通知書 不符合規(guī)定5日內申請人補充資料（4個月）不完善國家局審批（20日）藥物臨床試驗批件 不符合規(guī)定 符合規(guī)定審批意見通知件 符合規(guī)定新藥注冊管理新藥臨床研究審批 省局（30日）新藥注冊管理新藥生產(chǎn)審批國家

15、藥審中心審評（150日）申請人補充資料（4個月） 申請現(xiàn)場檢查（6個月內）不符合規(guī)定國家局審批（20日） 不予批準，發(fā)審批意見通知件符合規(guī)定國家認證中心現(xiàn)場檢查（30日內）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗 （30日）國家藥審中心省局 10日內國家局審批（20日）10日內新藥證書批準文號10日內申請人提出申請報送資料省局形式審查不予受理通知書 受理通知書 不符合規(guī)定 省局： 對申報資料進行形式審查； 臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查；（30日） 抽3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標準復核通知；藥檢所質量標準復核（60日）不完善5日內符合規(guī)定新藥注冊管理特殊審批未在國內上市銷售的

16、從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。新藥注冊特殊審批管理規(guī)定2009.01.07新藥注冊管理特殊審批（實施細則）特殊審批品種單獨立卷資料撰寫指導建議特殊審批品種溝通交流工作機制實施細則特殊審批品種溝通交流會會議紀要撰寫格式特殊審批品種公示信息新藥注冊管理特別審批 藥品特別審批程序是指，存在發(fā)生突發(fā)公共衛(wèi)生事件的威脅時以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件發(fā)生后，為使突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急所需防治藥品盡快獲得批準，SFDA按照統(tǒng)一指揮

17、、早期介入、快速高效、科學審批的原則，對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急處理所需藥品進行特別審批的程序和要求。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序2005.11.18 甲型H1N1流感疫苗從6月8日第一家企業(yè)從WHO獲得可直接用于疫苗生產(chǎn)用毒種，基本按照季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)工藝經(jīng)過研制、試生產(chǎn)、臨床試驗、現(xiàn)場檢查、注冊檢驗、審評審批等各個過程，到9月2日正式獲得生產(chǎn)批準，共用了87天時間。藥品注冊管理時限要求新藥注冊管理新藥監(jiān)測期監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年監(jiān)測期內的新藥，SFDA不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口2年內未組織生產(chǎn)的，SFDA可以批準其他企業(yè)提出生產(chǎn)該新藥的申請 新藥

18、監(jiān)測期內，其他同品種新藥申請有關規(guī)定已批準臨床試驗 按程序繼續(xù)辦理 符合規(guī)定的一并監(jiān)測未批準臨床試驗 退回申請新藥注冊管理涉及藥品知識產(chǎn)權的規(guī)定申請者的資料 應當所申請的藥物、處方、工藝等，提供在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明，并提交對他人的專利不構成侵權的聲明。藥品監(jiān)督管理部門應當在行政機關網(wǎng)站予以公示。發(fā)生糾紛時按照有關專利的法律法規(guī)解決。 已獲中國專利的藥品 其他申請者在專利期屆滿前2年內可提出申請；SFDA在專利期滿后可批注年生產(chǎn)或進口藥品申報中未被披露或其他試驗數(shù)據(jù)的保護 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自

19、批準該許可之日起6年內，對其他未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準。新藥注冊管理新藥技術轉讓 藥品技術轉讓，是指藥品技術的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術轉讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術轉讓新藥技術轉讓藥品生產(chǎn)技術轉讓藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定2009.08.19新藥注冊管理新藥技術轉讓 屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術轉讓的注冊申請：1、持有新藥證書的；2、持有新藥證書并取得藥品批準文號的。新藥注冊管理新藥技術轉讓 屬于下列情形之一的，可以申請藥品生產(chǎn)技術轉讓：1、持有新藥證書或持有新藥證書并取得藥品批

20、準文號【新藥監(jiān)測期已滿/不設監(jiān)測期】2、未取得新藥證書的品種，轉讓方與受讓方應當均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50以上的子公司的；3、已獲得進口藥品注冊證的品種，其生產(chǎn)技術可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內藥品生產(chǎn)企業(yè)。新藥注冊管理新藥技術轉讓開放轉讓 轉讓范圍在過去允許新藥技術轉讓的基礎上，進一步擴大到新藥監(jiān)測期內的新藥技術轉讓和監(jiān)測期后的生產(chǎn)技術轉讓，進一步放開了新藥轉讓范圍。規(guī)范注冊 通過設定轉讓的資質條件，技術標準和要求，規(guī)范轉讓和受讓雙方的注冊行為，徹底改變了過去新藥技術轉讓無需進行技術審評和臨床驗證的狀況，

21、大大提高了技術門檻。新藥注冊管理新藥技術轉讓控制風險 靜態(tài)控制：已經(jīng)明確存在高風險的品種 不得申請轉讓動態(tài)控制：新發(fā)現(xiàn)有重大安全風險的品種 停止轉讓程序控制：技術審評中發(fā)現(xiàn)存在安全風險的 不批準轉讓新藥注冊管理新藥技術轉讓藥品技術轉讓的受讓方應當為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應當與藥品生產(chǎn)許可證中載明的生產(chǎn)范圍一致。藥品技術轉讓時，轉讓方應當將轉讓品種所有規(guī)格一次性轉讓給同一個受讓方。麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品不得進行技術轉讓。第二類精神藥品制劑申請技術轉讓的，受讓方應當取得相應品種的定點生產(chǎn)資格。放射性藥品申請技術轉讓的，受讓方應當取得相應品種的放射

22、性藥品生產(chǎn)許可證。 新藥注冊管理新藥技術轉讓申請人受讓方省局審核現(xiàn)場核查（抽樣）補充申請申報轉讓方省局意見藥審中心國家局1、發(fā)給藥品批準文號2、注銷原批準文號3、注銷進口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點生產(chǎn)資格5、新藥證書、進口藥品注冊證 標注6、注銷委托加工*發(fā)給審批意見通知件檢驗發(fā)給藥品臨床試驗批件批準臨床試驗不批準進口藥品注冊管理 申請人SFDA （受理）藥品注冊申請表 形式審查（申報資料）中檢所（注冊檢驗） SFDA藥品審評中心技術審評 SFDA藥物臨床試驗批件進口藥品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證明確進口藥品注冊須進行臨床實驗進口藥品分包裝注冊進口藥品分包裝，是指藥品已在境外完成最終制劑生

23、產(chǎn)過程，在境內由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽等。進口藥品分包裝注冊申請進口藥品分包裝，應當符合下列要求：1.申請進行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；2.該藥品應當是中國境內尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；3.同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期；4.除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝；5.接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應當持有藥品生產(chǎn)許可證。進口裸片、膠囊申請在國內分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應

24、當持有與分包裝的劑型相一致的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證證書；6.申請進口藥品分包裝，應當在該藥品進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期屆滿前1年以前提出。 受理通知書 藥品注冊管理仿制藥的申報與審批申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查不予受理通知書 不符合規(guī)定符合規(guī)定省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查； 根據(jù)工藝、標準進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； 抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品； 通知藥檢所進行樣品檢驗； 申報資料初審、提出審查意見（30日）5日內國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗申請人補充資料 國家局審批 申請人臨床試驗批準文號審批意見通知件申請人 不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件

25、不符合規(guī)定 符合規(guī)定藥品注冊管理補充申請的申報與審批 變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當提出補充申請。進口藥品補充申請 SFDA受理 其他藥品補充申請 省級藥品監(jiān)督管理部門藥品注冊管理補充申請的申報與審批修改藥品注冊標準變更藥品處方中已有藥用要求的輔料改變影響藥品質量的生產(chǎn)工藝注：修改藥品注冊標準的補充申請，必要時由藥品檢驗所進行標準復核。省 局審核通知申請人SFDA（審批）藥品注冊管理補充申請的申報與審批改變國內藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱改變國內生產(chǎn)藥品的有效期國內藥品生產(chǎn)企業(yè)內部改變藥品生產(chǎn)場地省 局SFDA（備案）審批藥品補充申請批件藥品注冊管理補充申請的申報與審批藥品生產(chǎn)技術轉讓變更處方和生產(chǎn)工藝（可能影響產(chǎn)品質量） 省 局生產(chǎn)現(xiàn)象檢查抽取3批樣品檢驗藥品注冊管理補充申請的申報與審批變更藥品包裝標簽修改說明書 省 局（備案）藥品注冊管理藥品再注冊 SFDA核發(fā)的藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。藥品注冊管理藥品再注冊國家局資料審查進口藥品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審查（6個月）予以再注冊不予再注冊通知符合規(guī)定不符合規(guī)定申請人批