同型半胱氨酸PPT

1、關于同型半胱氨酸PPT第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1931年由膀胱結(jié)石中分離出Hcy。 研究有機硫化合物及其代謝，包括含硫氨基酸和激素如胰島素和垂體激素：催產(chǎn)素和垂體后葉加壓素。他于1932年首次論及同型半胱氨酸。1955獲得了諾貝爾化學獎。 1962年，美國Gerritsen和北愛爾蘭的Carson分別描述了一種遺傳性疾病同型半胱氨酸尿癥。 同型半胱氨酸 HomocysteineVincent du Vigneaud 文森特 杜 維格諾德第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月McCully1969年首次發(fā)表文章描述了同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變。提出高水平的同型

2、半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。此后，對4000名患者進行了臨床分析顯示了Hcy與心腦血管和周圍血管動脈硬化癥的危險呈正相關。Kilmer McCullyHcy輕度升高5mol/L：女性：患病危險增高80%男性：患病危險增高60%里程碑第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸食入的蛋白質(zhì)蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NHS3CH同型半胱氨酸2CHCHHOOC2CH2NHSH半胱氨酸2CHCHHOOC2NHS蛋氨酸是最重要的甲基供體，參與絕大多數(shù)人體代謝過程中的甲基化反應，它將甲基轉(zhuǎn)移后形成Hcy屬于蛋氨酸的循環(huán)中間產(chǎn)物。來源：主要是飲食中的蛋氨酸去路：從新甲基化為蛋氨

3、酸 轉(zhuǎn)硫化途徑，結(jié)合成胱硫醚。 直接釋放到細胞外第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月定義第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是同型半胱氨酸?含有一個巰基 (SH)的氨基酸2CHCHHOOC2CH2NHSH巰基是具有反應性的，可參與氧化還原反應食物中不含有同型半胱氨酸有蛋氨酸生成其代謝依賴于幾種B族維生素（葉酸、B2、B6和B12）第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月濃度 (mol/L)存在形式在血漿中主要有一下形勢存在：1.氧化型2.還原型3.與蛋白共價結(jié)合形式02468蛋白結(jié)合游離的氧化型同型半胱氨酸-半胱氨酸混合的二硫化物同型半胱氨酸同型半胱氨酸(巰基形式

4、)游離的還原型總同型半胱氨酸 (tHcy) 1%20-30%70-80%各種形式同型半胱氨酸在血中的分布情況檢測：總Hcy加入強還原劑Hcy,轉(zhuǎn)化為游離的還原形式再檢測第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的存在形式Hcy 主要存在于細胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲存時間影響會迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月致病原因第九張，P

5、PT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的致病機理在Hcy的作用下，破損的血管壁生成了斑塊，促進動脈粥狀硬化 HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細胞損傷，使脂質(zhì)過氧化和氧化型的低密度增加,從而對血管造成的損傷和破壞。第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸的致病機理內(nèi)皮毒素作用： HCY可引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓更容易受損，并破壞血管壁彈力層和膠原纖維。刺激血管、心肌平滑肌細胞增生： 可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。促使脂肪 糖 蛋白代謝紊亂： 可促使脂質(zhì)沉積于動脈壁，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化。第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022

6、年6月同型半胱氨酸的致病機理血栓、動脈粥樣化形成： 可促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板的粘附和聚集。干擾谷胱甘肽合成： 谷胱甘肽是一種高氧化劑能防止很多細胞成分氧化的相互作用，對血管形成保護。影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應 HCY濃度升高會影響體內(nèi)很多物質(zhì)的甲基化過程，如核算，蛋白質(zhì)等甲基化過程都會受到影響，甲基化降低會影響細胞成分的發(fā)育和分化直接形成致病的因素。第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影響因素第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸濃度的決定性因素和干擾因素增殖性疾病CVD甲狀腺疾病生活方式遺傳腎衰竭性激

7、素年齡性別糖尿病藥物維生素水平Totalhomocysteine某些情況下，心血管疾病或腎臟疾病，Hcy升高到底是疾病的病因，還是疾病的結(jié)果，抑或是兩者皆有，還不太清楚。第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月年齡和性別兒童, 65 歲第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月預期的相關濃度范圍懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)1101530

8、100300血漿 tHcy (mol/L)第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月B族維生素水平 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉

9、酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月性激素 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺

10、乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)雌激素作用使Hcy雄激素作用使Hcy第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腎衰竭 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)終末期腎病患者Hcy濃度顯著升高，同時發(fā)生心血管病危險大大增強第二十張，PPT共四

11、十五頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(是一種嚴重的遺傳性酶缺乏)C677T多態(tài)性純合子形成第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生活方式 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝

12、入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺疾病 -預期的相關濃度范圍1101530100300Plasma tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏

13、胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月增殖性疾病 -預期的相關濃度范圍1101530100300血漿 tHcy (mol/L)懷孕補充葉酸早期的糖尿病 (I型)甲亢酒精 (少量攝入)鍛煉酒精 (多量攝入)咖啡 6 杯/天吸煙增殖性疾病甲低糖尿病 (II型)腎衰竭維生素 B6 缺乏葉酸缺乏TT, C677T MTHFR(與葉酸缺乏聯(lián)合)維生素 B12 缺乏胱硫醚-合成酶缺乏(另一種嚴重的遺傳性酶缺乏)如：慢性炎癥、類風濕關節(jié)炎、銀屑病、急性淋巴細胞白血病第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月影響同型半胱氨酸濃度的藥物抗驚厥藥

14、(苯妥英, 卡巴咪嗪)甲福明二甲雙胍氨甲蝶呤尼亞新（煙酸）一氧化二氮奧美拉唑 以及其他抑制胃酸的藥物貝特類降脂藥物 茶堿環(huán)孢霉素A補充B族維生素 巰基化合物 (乙酰半胱氨酸,青霉胺)第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用 第二十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Hcy與糖尿病關系 葉酸、VB6、VB12缺乏會使Hcy升高；高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變；腎小球濾過率下降，腎小管上皮細胞損傷，Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細胞損傷，進一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細胞膜的功能，促

15、使尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎病）；形成惡性循環(huán)，加速糖尿病程惡化。第二十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關系腦血管病是目前危害人類健康的主要疾病，隨著醫(yī)學的發(fā)展，hcy在腦卒中起的作用受到重視，血漿中HCY15各單位為高HCY血癥，普通人群HCY升高不到5%，而腦卒患者可達到30%-40%。研究表明HCY升高與中風有重要關聯(lián)的危險因子。高HCY時造成老年癡呆癥和帕金森綜合癥的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)HCY水平高于11.2各單位的病人，隨訪三年后腦葉快速萎縮。第二十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與慢性腎衰竭慢性腎衰竭（CRF）患者普遍高

16、HCY，其發(fā)生率是常人的33倍。尿毒癥是一方面蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導致腺苷蛋氨酸升高，另一方面腎功能下降使HCY得必須產(chǎn)物減少，導致HCY代謝受到抑制從而產(chǎn)生HCY堆積。第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與血栓栓塞高HCY血癥（20單位）使得靜脈血栓明顯增加，高HCY可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高HCY是肺血栓栓塞癥病發(fā)的一個獨立危險因子。第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與預測骨折高HCY的患者容易骨折，經(jīng)對比試驗男性為4倍，女性為1.9倍。老年人骨折19%是由于HCY高引起的高HCY阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用就高H

17、CY人群容易骨折的原因。第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。 葉酸降低、Hcy升高，會影響孕婦的合成代謝，特別是由于Hcy引起內(nèi)皮細胞的損傷和血管平滑肌細胞的增殖，Hcy活化形式還可使血小板粘附聚集，改變凝血因子的功能，增加血栓形成，從而導致血管性疾病，影響子宮胎盤血流，使胎兒從母體攝入營養(yǎng)和氧氣受限，影響胎兒生長發(fā)育，從而導致多種妊娠疾病發(fā)生。同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表

18、現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風險性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標。 妊娠高血壓發(fā)病機制中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮損傷有報導，HCY的升高導致大約2030的孕婦子癇前期所以妊娠中期HCY升高可做為子癇前期預期指標。同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月正常妊娠時Hcy水平降低的原因可能是妊娠期間血容量增加，血液稀釋胎兒對必需的氨基酸的需要增加，使Hcy過度甲基化，使胎兒對Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母體血管對妊娠的適用能力中、晚期Hcy水平升高的原因：胎兒生長發(fā)育迅速對葉酸的需求大大增加膳食中葉酸、維生素

19、不足導致缺乏葉酸是合成DNA的重要輔酶由于葉酸的缺乏導致Hcy升高同型半胱氨酸與妊娠疾病第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與肝損傷的檢測血漿HCY濃度在急性肝病和慢性肝病患者間有顯著地差異。血漿HCY對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。血漿HCY檢測還可以應用于對普通人群慢性肝病的篩選。第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月同型半胱氨酸與腫瘤防治對白血病患者的研究表明HCY升高是因為腫瘤細胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細胞對蛋氨酸有依賴性，蛋氨酸的依賴可能是惡性腫瘤一種表型的表達。血清HCY與腫瘤標記物一樣的反應腫瘤細胞的活性或腫瘤細胞的快速

20、增生狀況。第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月測定第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月哪些人需要檢測同型半胱氨酸動脈硬化相關疾?。汗谛牟。恢酗L；周圍血管疾??；靜脈栓塞腎??；糖尿?。桓哐?；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢第三十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床相關科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月標本采集和準備 采血前不需要禁食. 首選EDTA抗凝血漿或血清. 空腹：高蛋白攝入12-20小時后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢。因為70%以上