男性乳腺癌課件

1、男性乳腺癌 流行病學(xué)男性乳腺癌發(fā)病罕見，過去25年間發(fā)病率呈上升趨勢。2004年，美國男性乳腺癌的發(fā)病率為067 ，2005年為079 ，平均約為07，隨著年齡增長，男性乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，男性乳腺癌的發(fā)病率在不同國家有很大區(qū)別。流行病學(xué)發(fā)病趨勢流行病學(xué) 發(fā)病年齡介于593歲之間確診時的平均發(fā)病年齡為67歲。較女性乳腺癌的平均確診年齡高5年。 流行病學(xué)我國男性乳腺癌的發(fā)病率較低，有調(diào)查顯示，19951999年期間廣東省中山市乳腺癌男、女發(fā)病率分別為01310萬和143210萬與19701999年期間發(fā)病率相比呈明顯上升趨勢。國內(nèi)其它報道認(rèn)為男性乳腺癌的中位發(fā)病年齡為55歲約占全部乳腺癌的

2、1012。同女性乳腺癌一樣過去25年間男性乳腺癌的發(fā)病率逐年增加到目前為止發(fā)病率增加了26遺傳學(xué)具有家族遺傳史的人群相對風(fēng)險指數(shù)較高。20的男性乳腺癌患者一級親屬患有此病。遺傳易感性與BRCA1和BRCA2基因的突變相關(guān)(乳腺癌易感基因 )對于男性乳腺癌患者來說BRCA1和BRCA2基因突變率可達(dá)到4 -40（女性約5%-10%）內(nèi)分泌因素激素水平與男性乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。體內(nèi)性激素水平紊亂，主要是雌激素過多，如患前列腺癌后給予雌激素治療、肝硬化患者等.肥胖可使男性體內(nèi)雌激素水平升高，增加發(fā)病風(fēng)險。其它導(dǎo)致睪丸功能異常的疾病如成年人腮腺炎、隱睪、先天性腹股溝疝或單、雙側(cè)睪丸切除術(shù)均可增加男性

3、患乳腺癌的風(fēng)險。目前已有證據(jù)表明酗酒與女性乳腺癌的發(fā)生相關(guān)但與男性乳腺癌的發(fā)生還沒有明確相關(guān)性。臨床表現(xiàn)男性乳腺癌最常見的臨床表現(xiàn)是乳暈下方無痛性包塊，伴乳頭凹陷、溢血或溢液，極少數(shù)患者乳房無包塊以腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀。中位發(fā)病年齡為60歲。乳房常見x線表現(xiàn)是不規(guī)則包塊邊緣不光滑、呈毛刺狀。B超檢查可探明包塊浸潤范圍和程度。影像學(xué)檢查后還需進(jìn)一步的活檢明確病理性質(zhì)。均需檢測ER、PR和HER2表達(dá)水平，以決定臨床治療和評估預(yù)后。診斷臨床評估乳房x線或B超檢查：乳房x線是診斷男性乳腺癌的有效方法之一敏感度為92、特異性為90。B超下浸潤性乳腺癌的典型臨床表現(xiàn)是實性包塊需進(jìn)一步的活檢證實病理性

4、質(zhì)。對于一些高度懷疑惡性的囊性包塊也需進(jìn)一步活檢證實。組織學(xué)檢查組織病理學(xué)男性乳腺癌最常見的組織病理學(xué)類型是浸潤性導(dǎo)管癌占90以上。少見的病理類型還包括侵襲性乳頭狀瘤、髓樣癌和神經(jīng)內(nèi)分泌來源型男性乳腺癌激素受體陽性率較高。大約90表達(dá)ER、81表達(dá)PR組織病理學(xué)40例男性乳腺癌和4114女性乳腺癌激素受體檢測男性乳腺癌患者腫瘤組織ER、PR陽性率與絕經(jīng)后女性相似男性乳腺癌組織中ER的陽性率大約為3995。一項對58例侵襲性男性乳腺癌患者和202例女性乳腺癌患者進(jìn)行HER2檢測結(jié)果表明僅有1例男性患者免疫組化提示HER2過表達(dá)但FISH沒有檢測到基因擴(kuò)增；而在女性HER2的過表達(dá)率為26?；驍U(kuò)

5、增率為272004年癌癥雜志發(fā)表關(guān)于男性乳腺癌基于人口的研究結(jié)論：男性乳腺癌與女性乳腺癌有一定的流行病學(xué)和生物學(xué)差異?；仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯恐委熅植恐委?手術(shù)治療 放射治療全身治療 化療 內(nèi)分泌治療 分子靶向治療 手術(shù)治療乳腺改良根治術(shù)/單純?nèi)榉壳谐g(shù)腋窩淋巴結(jié)包括局部切除或廣泛清掃或前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)放療放療：是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細(xì)胞的一種治療方法。 放療放療放療結(jié)論：放射治療對于控制局部復(fù)發(fā)有明顯獲益放射治療遠(yuǎn)期生存率無明顯獲益放療2005年德國癌癥研究中心海德堡大學(xué)放射治療腫瘤教研室 方法：31名男性與32例乳腺癌患者接受放射治療。 25名病人接

6、受放射治療的胸壁淋巴管的區(qū)域包括或不經(jīng)過初步乳房切除術(shù)（23例）或手術(shù)后局部復(fù)發(fā)（2例）。中位數(shù)為60 Gy，胸壁和區(qū)域淋巴管總劑量為46 Gy。7例轉(zhuǎn)移性疾病的患者轉(zhuǎn)介姑息放療。 放療結(jié)果：中位隨訪4.3年。3、5 和10年生存率分別為82.6，56.5和43.5。五年無進(jìn)展生存率為62.5。有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著影響生存率（P 0.001）存在。結(jié)論：術(shù)后放療是在男性乳腺癌治療的重要手段，可以改善局部控制和無進(jìn)展生存。放療放療可控制局部復(fù)發(fā)率，但沒有數(shù)據(jù)表明對生存率有潛在獲益。女性乳腺癌的常規(guī)放療劑量是50Gy分25次完成。照射范圍包括胸壁、手術(shù)瘢痕、皮膚和局部肌肉。區(qū)域淋巴結(jié)的照射范圍包括腋

7、窩淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)和內(nèi)乳淋巴結(jié)。放療男性乳腺癌患者確診時相對于女性有以下特點：分期晚、更易累及皮膚或乳頭、年齡較大，身體狀況差、放療可能同時引起嚴(yán)重的心血管及肺部損傷，導(dǎo)致治療相關(guān)性死亡比例增加。男性乳腺癌患者放射治療靶區(qū)、劑量如何確定？化療化學(xué)治療，即用化學(xué)合成藥物治療疾病的方法。 化療2007年美國國家癌癥研究所發(fā)表關(guān)于男性淋巴結(jié)陽性乳腺癌輔助CMF的前瞻性研究：20年隨訪 方法：從1974年到1988年，31方法男性乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性的研究，乳房切除之后，病人治療周期12個環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶（CMF）的化療。 所有男性乳腺癌經(jīng)CMF方案化療患者整體存活率結(jié)論：輔助化療可能

8、會受益男性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者。 化療輔助全身治療男性乳腺癌 2005年美國德州大學(xué)安德森癌癥中心發(fā)表。方法。 1944年至2001年之間安德森癌癥中心156例診斷為乳腺癌男性并在接受治療。 135人非轉(zhuǎn)移性乳腺癌納入分析中。通過對患者病歷回顧性審查，以獲得病人的特征，輔助治療的細(xì)節(jié)和結(jié)果。進(jìn)行描述性分析與統(tǒng)計，比較結(jié)果。 有無輔助治療在男性乳腺癌患者中對終位生存期及無復(fù)發(fā)生存期。激素治療對男性乳腺癌患者中對終位生存期及無復(fù)發(fā)生存期?；煂α馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者終位生存期及無復(fù)發(fā)生存期影響。化療結(jié)論：男性乳腺癌系統(tǒng)性輔助治療獲益，并從輔助激素治療得到最大獲益。 內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療又稱激素治療。

9、激素是由機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，其隨血液循環(huán)到全身，可對特定的組織或細(xì)胞（稱為靶組織或靶細(xì)胞）發(fā)揮特有的效用。 內(nèi)分泌治療原理絕經(jīng)后雌激素來源 膽固醇孕烯醇酮 睪酮雌酮雌激素芳香化酶AIs外周組織 ( 肌肉脂肪腎上腺等)絕經(jīng)前雌激素來源 外周組織 ( 肌肉脂肪腎上腺等)垂體 (LH) 卵巢LHRHLHRH 拮抗劑或類似物卵巢切除術(shù)雌激素腫瘤細(xì)胞Tamoxifen內(nèi)分泌治療由于90的男性乳腺癌激素受體表達(dá)呈陽性而抗雌激素藥他莫昔芬可提高激素受體陽性乳腺癌的生存率因此已成為男性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療方法。內(nèi)分泌治療多項回顧性分析表明輔助他莫昔芬可提高男性乳腺癌的無病生存率和總生存率一項對

10、39例期男性乳腺癌的研究表明他莫昔芬輔助治療組的5年生存率為61而對照組僅為44，表明患者可從內(nèi)分泌治療中獲益。值得注意的是在這項研究中他莫昔芬的平均治療時間僅為1-2年使用他莫昔芬治療女性乳腺癌的最佳時間為連續(xù)服用5年所以對于男性乳腺癌患者延長他莫昔芬的服用時間可能會更為獲益。內(nèi)分泌治療芳香化酶抑制劑阿那曲唑?qū)δ行源萍に氐囊种谱饔貌蝗鐚ε源萍に氐囊种朴行H抑制了50的雌二醇水平 ，另外睪酮水平增加了58。盡管小樣本研究表明，無論阿那曲唑或來曲唑均可增加疾病穩(wěn)定時間、增加客觀緩解率，但有關(guān)芳香化酶治療男性乳腺癌還需進(jìn)一步的大樣本研究證實。內(nèi)分泌治療針對下丘腦一垂體一性腺軸的內(nèi)分泌治療，包括手

11、術(shù)去勢和藥物去勢，手術(shù)去勢包括睪丸切除術(shù)、腎上腺切除術(shù)、垂體切除術(shù)，有效率分別為55%、80% 和56%。由于這些手術(shù)創(chuàng)傷性大及術(shù)后有關(guān)激素減少引起的副作用，已基本被藥物治療所取代。藥物去勢即使用GnRH類似物減少激素分泌，最具代表性的為戈舍瑞林。內(nèi)分泌治療氟維司群+芳香化酶抑制劑在臨床前期動物實驗中取得了一定的進(jìn)展，這些藥物的聯(lián)合在理論上都有其合理性，但實際臨床療效還需進(jìn)一步試驗才能證實，SWOG 已啟動了氟維司群聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于男性乳腺癌的研究(Protocol#SO226)及GnRH類似物聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于激素受體陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性男性乳腺癌的研究(Protocol#0511)

12、，期待SWOG的研究將會為男性乳腺癌的臨床治療帶來新的指導(dǎo)。分子靶向治療赫賽汀 人源化抗HER2單克隆抗體，目前用于男性乳腺癌的報道只有1例，研究表明阻斷雌激素受體聯(lián)合HER2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑(1apatinib)用于對他莫西芬和芳香化酶抑制劑耐藥的女性乳腺癌似乎大有希望，可能不久的將來這一聯(lián)合將用于內(nèi)分泌治療無效的男性乳腺癌。 貝伐單抗血管生成抑制素預(yù)后目前男性乳腺癌最明確的預(yù)后因素是確診時腫瘤的大小和腋窩淋巴結(jié)有無侵犯 。腫瘤最大直徑介于25 cm較最大徑小于2 cm者死亡風(fēng)險高40。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者死亡率高50。男性乳腺癌的5年總生存率大約在4065之間。預(yù)后由于男性乳腺癌發(fā)病率較低，因此患者和醫(yī)生都會忽略早期癥狀，導(dǎo)致確診延誤。延誤會造成疾病進(jìn)展，因此，大約有超過40的男性乳腺癌確診時屬于期，因此其預(yù)后較女性乳腺癌差。此外由于男性乳房組織薄弱早期易出現(xiàn)胸壁轉(zhuǎn)移因此女性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期并不適用于男性。小結(jié)男性乳腺癌與女性乳腺癌具有許多相似之處，但由于發(fā)病率低，所以缺乏大樣本臨床研究來最終確定