男性乳腺癌課件

1、男性乳腺癌 流行病學(xué)男性乳腺癌發(fā)病罕見(jiàn)，過(guò)去25年間發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。2004年，美國(guó)男性乳腺癌的發(fā)病率為067 ，2005年為079 ，平均約為07，隨著年齡增長(zhǎng)，男性乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，男性乳腺癌的發(fā)病率在不同國(guó)家有很大區(qū)別。流行病學(xué)發(fā)病趨勢(shì)流行病學(xué) 發(fā)病年齡介于593歲之間確診時(shí)的平均發(fā)病年齡為67歲。較女性乳腺癌的平均確診年齡高5年。 流行病學(xué)我國(guó)男性乳腺癌的發(fā)病率較低，有調(diào)查顯示，19951999年期間廣東省中山市乳腺癌男、女發(fā)病率分別為01310萬(wàn)和143210萬(wàn)與19701999年期間發(fā)病率相比呈明顯上升趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)其它報(bào)道認(rèn)為男性乳腺癌的中位發(fā)病年齡為55歲約占全部乳腺癌的

2、1012。同女性乳腺癌一樣過(guò)去25年間男性乳腺癌的發(fā)病率逐年增加到目前為止發(fā)病率增加了26遺傳學(xué)具有家族遺傳史的人群相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)較高。20的男性乳腺癌患者一級(jí)親屬患有此病。遺傳易感性與BRCA1和BRCA2基因的突變相關(guān)(乳腺癌易感基因 )對(duì)于男性乳腺癌患者來(lái)說(shuō)BRCA1和BRCA2基因突變率可達(dá)到4 -40（女性約5%-10%）內(nèi)分泌因素激素水平與男性乳腺癌的發(fā)病密切相關(guān)。體內(nèi)性激素水平紊亂，主要是雌激素過(guò)多，如患前列腺癌后給予雌激素治療、肝硬化患者等.肥胖可使男性體內(nèi)雌激素水平升高，增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其它導(dǎo)致睪丸功能異常的疾病如成年人腮腺炎、隱睪、先天性腹股溝疝或單、雙側(cè)睪丸切除術(shù)均可增加男性

3、患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。目前已有證據(jù)表明酗酒與女性乳腺癌的發(fā)生相關(guān)但與男性乳腺癌的發(fā)生還沒(méi)有明確相關(guān)性。臨床表現(xiàn)男性乳腺癌最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是乳暈下方無(wú)痛性包塊，伴乳頭凹陷、溢血或溢液，極少數(shù)患者乳房無(wú)包塊以腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀。中位發(fā)病年齡為60歲。乳房常見(jiàn)x線表現(xiàn)是不規(guī)則包塊邊緣不光滑、呈毛刺狀。B超檢查可探明包塊浸潤(rùn)范圍和程度。影像學(xué)檢查后還需進(jìn)一步的活檢明確病理性質(zhì)。均需檢測(cè)ER、PR和HER2表達(dá)水平，以決定臨床治療和評(píng)估預(yù)后。診斷臨床評(píng)估乳房x線或B超檢查：乳房x線是診斷男性乳腺癌的有效方法之一敏感度為92、特異性為90。B超下浸潤(rùn)性乳腺癌的典型臨床表現(xiàn)是實(shí)性包塊需進(jìn)一步的活檢證實(shí)病理性

4、質(zhì)。對(duì)于一些高度懷疑惡性的囊性包塊也需進(jìn)一步活檢證實(shí)。組織學(xué)檢查組織病理學(xué)男性乳腺癌最常見(jiàn)的組織病理學(xué)類型是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌占90以上。少見(jiàn)的病理類型還包括侵襲性乳頭狀瘤、髓樣癌和神經(jīng)內(nèi)分泌來(lái)源型男性乳腺癌激素受體陽(yáng)性率較高。大約90表達(dá)ER、81表達(dá)PR組織病理學(xué)40例男性乳腺癌和4114女性乳腺癌激素受體檢測(cè)男性乳腺癌患者腫瘤組織ER、PR陽(yáng)性率與絕經(jīng)后女性相似男性乳腺癌組織中ER的陽(yáng)性率大約為3995。一項(xiàng)對(duì)58例侵襲性男性乳腺癌患者和202例女性乳腺癌患者進(jìn)行HER2檢測(cè)結(jié)果表明僅有1例男性患者免疫組化提示HER2過(guò)表達(dá)但FISH沒(méi)有檢測(cè)到基因擴(kuò)增；而在女性HER2的過(guò)表達(dá)率為26?；驍U(kuò)

5、增率為272004年癌癥雜志發(fā)表關(guān)于男性乳腺癌基于人口的研究結(jié)論：男性乳腺癌與女性乳腺癌有一定的流行病學(xué)和生物學(xué)差異?；仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯炕仡櫺匝芯恐委熅植恐委?手術(shù)治療 放射治療全身治療 化療 內(nèi)分泌治療 分子靶向治療 手術(shù)治療乳腺改良根治術(shù)/單純?nèi)榉壳谐g(shù)腋窩淋巴結(jié)包括局部切除或廣泛清掃或前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)放療放療：是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細(xì)胞的一種治療方法。 放療放療放療結(jié)論：放射治療對(duì)于控制局部復(fù)發(fā)有明顯獲益放射治療遠(yuǎn)期生存率無(wú)明顯獲益放療2005年德國(guó)癌癥研究中心海德堡大學(xué)放射治療腫瘤教研室 方法：31名男性與32例乳腺癌患者接受放射治療。 25名病人接

6、受放射治療的胸壁淋巴管的區(qū)域包括或不經(jīng)過(guò)初步乳房切除術(shù)（23例）或手術(shù)后局部復(fù)發(fā)（2例）。中位數(shù)為60 Gy，胸壁和區(qū)域淋巴管總劑量為46 Gy。7例轉(zhuǎn)移性疾病的患者轉(zhuǎn)介姑息放療。 放療結(jié)果：中位隨訪4.3年。3、5 和10年生存率分別為82.6，56.5和43.5。五年無(wú)進(jìn)展生存率為62.5。有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著影響生存率（P 0.001）存在。結(jié)論：術(shù)后放療是在男性乳腺癌治療的重要手段，可以改善局部控制和無(wú)進(jìn)展生存。放療放療可控制局部復(fù)發(fā)率，但沒(méi)有數(shù)據(jù)表明對(duì)生存率有潛在獲益。女性乳腺癌的常規(guī)放療劑量是50Gy分25次完成。照射范圍包括胸壁、手術(shù)瘢痕、皮膚和局部肌肉。區(qū)域淋巴結(jié)的照射范圍包括腋

7、窩淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)和內(nèi)乳淋巴結(jié)。放療男性乳腺癌患者確診時(shí)相對(duì)于女性有以下特點(diǎn)：分期晚、更易累及皮膚或乳頭、年齡較大，身體狀況差、放療可能同時(shí)引起嚴(yán)重的心血管及肺部損傷，導(dǎo)致治療相關(guān)性死亡比例增加。男性乳腺癌患者放射治療靶區(qū)、劑量如何確定？化療化學(xué)治療，即用化學(xué)合成藥物治療疾病的方法。 化療2007年美國(guó)國(guó)家癌癥研究所發(fā)表關(guān)于男性淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌輔助CMF的前瞻性研究：20年隨訪 方法：從1974年到1988年，31方法男性乳腺癌患者進(jìn)行前瞻性的研究，乳房切除之后，病人治療周期12個(gè)環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶（CMF）的化療。 所有男性乳腺癌經(jīng)CMF方案化療患者整體存活率結(jié)論：輔助化療可能

8、會(huì)受益男性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者。 化療輔助全身治療男性乳腺癌 2005年美國(guó)德州大學(xué)安德森癌癥中心發(fā)表。方法。 1944年至2001年之間安德森癌癥中心156例診斷為乳腺癌男性并在接受治療。 135人非轉(zhuǎn)移性乳腺癌納入分析中。通過(guò)對(duì)患者病歷回顧性審查，以獲得病人的特征，輔助治療的細(xì)節(jié)和結(jié)果。進(jìn)行描述性分析與統(tǒng)計(jì)，比較結(jié)果。 有無(wú)輔助治療在男性乳腺癌患者中對(duì)終位生存期及無(wú)復(fù)發(fā)生存期。激素治療對(duì)男性乳腺癌患者中對(duì)終位生存期及無(wú)復(fù)發(fā)生存期?；煂?duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者終位生存期及無(wú)復(fù)發(fā)生存期影響?；熃Y(jié)論：男性乳腺癌系統(tǒng)性輔助治療獲益，并從輔助激素治療得到最大獲益。 內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療又稱激素治療。

9、激素是由機(jī)體內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，其隨血液循環(huán)到全身，可對(duì)特定的組織或細(xì)胞（稱為靶組織或靶細(xì)胞）發(fā)揮特有的效用。 內(nèi)分泌治療原理絕經(jīng)后雌激素來(lái)源 膽固醇孕烯醇酮 睪酮雌酮雌激素芳香化酶AIs外周組織 ( 肌肉脂肪腎上腺等)絕經(jīng)前雌激素來(lái)源 外周組織 ( 肌肉脂肪腎上腺等)垂體 (LH) 卵巢LHRHLHRH 拮抗劑或類似物卵巢切除術(shù)雌激素腫瘤細(xì)胞Tamoxifen內(nèi)分泌治療由于90的男性乳腺癌激素受體表達(dá)呈陽(yáng)性而抗雌激素藥他莫昔芬可提高激素受體陽(yáng)性乳腺癌的生存率因此已成為男性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療方法。內(nèi)分泌治療多項(xiàng)回顧性分析表明輔助他莫昔芬可提高男性乳腺癌的無(wú)病生存率和總生存率一項(xiàng)對(duì)

10、39例期男性乳腺癌的研究表明他莫昔芬輔助治療組的5年生存率為61而對(duì)照組僅為44，表明患者可從內(nèi)分泌治療中獲益。值得注意的是在這項(xiàng)研究中他莫昔芬的平均治療時(shí)間僅為1-2年使用他莫昔芬治療女性乳腺癌的最佳時(shí)間為連續(xù)服用5年所以對(duì)于男性乳腺癌患者延長(zhǎng)他莫昔芬的服用時(shí)間可能會(huì)更為獲益。內(nèi)分泌治療芳香化酶抑制劑阿那曲唑?qū)δ行源萍に氐囊种谱饔貌蝗鐚?duì)女性雌激素的抑制有效僅抑制了50的雌二醇水平 ，另外睪酮水平增加了58。盡管小樣本研究表明，無(wú)論阿那曲唑或來(lái)曲唑均可增加疾病穩(wěn)定時(shí)間、增加客觀緩解率，但有關(guān)芳香化酶治療男性乳腺癌還需進(jìn)一步的大樣本研究證實(shí)。內(nèi)分泌治療針對(duì)下丘腦一垂體一性腺軸的內(nèi)分泌治療，包括手

11、術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)，手術(shù)去勢(shì)包括睪丸切除術(shù)、腎上腺切除術(shù)、垂體切除術(shù)，有效率分別為55%、80% 和56%。由于這些手術(shù)創(chuàng)傷性大及術(shù)后有關(guān)激素減少引起的副作用，已基本被藥物治療所取代。藥物去勢(shì)即使用GnRH類似物減少激素分泌，最具代表性的為戈舍瑞林。內(nèi)分泌治療氟維司群+芳香化酶抑制劑在臨床前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了一定的進(jìn)展，這些藥物的聯(lián)合在理論上都有其合理性，但實(shí)際臨床療效還需進(jìn)一步試驗(yàn)才能證實(shí)，SWOG 已啟動(dòng)了氟維司群聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于男性乳腺癌的研究(Protocol#SO226)及GnRH類似物聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于激素受體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性男性乳腺癌的研究(Protocol#0511)

12、，期待SWOG的研究將會(huì)為男性乳腺癌的臨床治療帶來(lái)新的指導(dǎo)。分子靶向治療赫賽汀 人源化抗HER2單克隆抗體，目前用于男性乳腺癌的報(bào)道只有1例，研究表明阻斷雌激素受體聯(lián)合HER2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑(1apatinib)用于對(duì)他莫西芬和芳香化酶抑制劑耐藥的女性乳腺癌似乎大有希望，可能不久的將來(lái)這一聯(lián)合將用于內(nèi)分泌治療無(wú)效的男性乳腺癌。 貝伐單抗血管生成抑制素預(yù)后目前男性乳腺癌最明確的預(yù)后因素是確診時(shí)腫瘤的大小和腋窩淋巴結(jié)有無(wú)侵犯 。腫瘤最大直徑介于25 cm較最大徑小于2 cm者死亡風(fēng)險(xiǎn)高40。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者死亡率高50。男性乳腺癌的5年總生存率大約在4065之間。預(yù)后由于男性乳腺癌發(fā)病率較低，因此患者和醫(yī)生都會(huì)忽略早期癥狀，導(dǎo)致確診延誤。延誤會(huì)造成疾病進(jìn)展，因此，大約有超過(guò)40的男性乳腺癌確診時(shí)屬于期，因此其預(yù)后較女性乳腺癌差。此外由于男性乳房組織薄弱早期易出現(xiàn)胸壁轉(zhuǎn)移因此女性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期并不適用于男性。小結(jié)男性乳腺癌與女性乳腺癌具有許多相似之處，但由于發(fā)病率低，所以缺乏大樣本臨床研究來(lái)最終確定