奧沙西泮幻燈

1、奧沙西泮相關(guān)研究資料匯編：中南大學(xué)湘雅二院首都醫(yī)科大學(xué)北京安定醫(yī)院專業(yè)抗焦慮的一線用藥1.產(chǎn)品基本介紹 優(yōu)菲 奧沙西泮片是由北京益民藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的新一代苯二氮卓類藥物，為二類精神藥品，全國(guó)獨(dú)家產(chǎn)品。由于在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用，臨床反饋良好，已被列入國(guó)家新醫(yī)保目錄。 本品具有優(yōu)越的抗焦慮、抗抑郁、抗失眠、抗癲癇以及聯(lián)合抗精分等作用，同時(shí)具有療效確切、安全性高、成癮性低、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。目前已在全世界尤其歐美國(guó)家廣泛使用，使用患者已超過3000萬。R專業(yè)抗焦慮的一線用藥2.基本介紹專業(yè)抗焦慮的一線用藥在英語國(guó)家銷售以下品牌Aleram，Medopam，Murelax，Noripam，Opamox，P

2、urata，Serax和Serepax3.奧沙西泮的國(guó)外價(jià)格專業(yè)抗焦慮的一線用藥Oxazepam in United Kingdom (UK)Oxazepam in United States 折合成人民幣，平均10元/片4. 內(nèi) 容 奧沙西泮的藥理作用 奧沙西泮的臨床應(yīng)用 奧沙西泮的代謝特點(diǎn)專業(yè)抗焦慮的一線用藥5.第一部分 奧沙西泮的代謝特點(diǎn)專業(yè)抗焦慮的一線用藥6.奧沙西泮是多種苯二氮卓類藥物的代謝產(chǎn)物利眠寧去甲基利眠寧地莫西泮其它代謝物去甲基安定氯卓酸美達(dá)西泮去甲基美達(dá)西泮安定替馬西泮結(jié)合并排出普拉西泮奧沙西泮結(jié)合并排出代謝特點(diǎn)7.奧沙西泮的體內(nèi)過程奧 沙 西 泮最大吸收峰值時(shí)間14小時(shí)半

3、衰期512小時(shí)血漿蛋白結(jié)合率9698%代謝方式與葡萄糖醛酸共價(jià)結(jié)合血漿清除率0.92.0ml/min/kgBoudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985代謝特點(diǎn)8.奧沙西泮與其它苯二氮卓類藥物代謝比較種類藥物代謝半衰期(h)Ki值脫羥基氟西泮氟西泮氧化40120氯硝西泮氧化24560.5去甲西泮類 地西泮氧化，細(xì)胞色素P450 2C19、3A426509.6三唑苯二氮卓類三唑侖氧化，細(xì)胞色素P450 3A4240.4阿普唑侖氧化，細(xì)胞色素P450 3A410154.8惡唑西泮勞拉西泮葡萄糖苷酸化10203.8奧沙西泮葡萄糖苷酸化512

4、17.2江開達(dá)，精神藥理學(xué)注：Ki值為受體親和力常數(shù)代謝特點(diǎn)9.奧沙西泮的代謝過程 藥物在肝臟中代謝主要分為相代謝和相代謝兩個(gè)過程。 奧沙西泮屬于二相代謝，不經(jīng)過細(xì)胞色素酶P450系統(tǒng)，而是在肝臟直接與葡萄糖醛酸共價(jià)結(jié)合后經(jīng)腎臟排出。奧沙西泮較其它苯二氮卓類藥物代謝簡(jiǎn)單，受肝臟影響較小。 Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991代謝特點(diǎn)10.第二部分 奧沙西泮的藥理作用專業(yè)抗焦慮的一線用藥11.奧沙西泮的藥理作用 奧沙西泮是一種外源性的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，主要通過與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中苯二氮卓受體結(jié)合，促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸與氨基丁酸A受體的結(jié)合，增加

5、氯通道的開放頻率，使突觸后膜超極化，從而產(chǎn)生中樞抑制和骨骼肌松弛效應(yīng)。專業(yè)抗焦慮的一線用藥12.奧沙西泮的藥理作用 奧沙西泮主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)、丘腦與下丘腦，產(chǎn)生抗焦慮、抗驚厥、抗癲癇、鎮(zhèn)靜、催眠、和暫時(shí)性記憶缺失(或稱遺忘)效應(yīng)，奧沙西泮還阻滯脊髓傳入通路，松弛骨骼肌。奧沙西泮可以在不同程度上抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從輕度鎮(zhèn)靜到昏迷。專業(yè)抗焦慮的一線用藥13.第三部分 奧沙西泮的臨床應(yīng)用專業(yè)抗焦慮的一線用藥14.奧沙西泮的臨床應(yīng)用Part奧沙西泮的適應(yīng)癥Part 奧沙西泮的禁忌癥Part 奧沙西泮的安全性Part IV奧沙西泮用藥建議專業(yè)抗焦慮的一線用藥15.奧沙西泮的適應(yīng)癥一、焦慮癥二、失眠

6、癥三、酒精戒斷癥四、精神分裂癥的聯(lián)合用藥五、抑郁癥的聯(lián)合用藥專業(yè)抗焦慮的一線用藥16.蔣正偉等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2012年11月第19卷第32期焦慮癥的治療一、奧沙西泮治療廣泛性焦慮癥 本組患者入組后均停用所有抗焦慮治療藥物，其中奧沙西泮組口服奧沙西泮片,15 mg/次，每日3 次；勞拉西泮組使用勞拉西泮，開始劑量為2 mg/d，并根據(jù)患者視病情變化進(jìn)行藥物劑量的調(diào)整；兩組均以連續(xù)治療6周為1個(gè)療程。組別惡心食欲減退頭昏乏力性功能障礙嗜睡奧沙西泮組3214勞拉西泮組4419X20.1580.0000.0002.347P值0.6911.0001.0000.126兩組治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)比較（n）

7、 兩組的不良反應(yīng)以惡心食欲減退、頭昏乏力、震顫、性功能障礙以及嗜睡等為主，但是奧沙西泮組嗜睡反應(yīng)明顯低于勞拉西泮組。17.焦慮癥的治療奧沙西泮治療廣泛性焦慮癥 本組研究結(jié)果顯示， 奧沙西泮組患者總有效率為83.3%，勞拉西泮組總有效率為58.3%，奧沙西泮組患者總有率顯著高于勞拉西泮組。蔣正偉等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2012年11月第19卷第32期18.焦慮癥的治療奧沙西泮治療廣泛性焦慮癥 推薦治療方案：選用奧沙西泮片治療，首先15mg/次，每天3次，根據(jù)患者耐受情況于第5日加至早15mg ，午30mg ，晚30mg 。蔣正偉等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2012年11月第19卷第32期19.常見的失眠類型 入睡困

8、難 易醒 早醒失眠癥的治療二、奧沙西泮用于失眠癥的治療20.藥物半衰期對(duì)睡眠的影響睡眠期短T1/2 藥物(10),宿醉作用、藥物積蓄長(zhǎng)T1/2藥物催眠效應(yīng)短中T1/2藥物(5-10h)10pm6am有效血藥濃度2pm 10pm6am失眠癥的治療21.賈愛新等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2009年10月第29卷第12期方法：治療組每晚睡前15 30 min口服奧沙西泮 15 30 mg,，對(duì)照組每晚睡前15 30 min口服阿普唑侖0. 4 mg。觀察指標(biāo)：分別在治療前及治療后1周、2周對(duì)患者睡眠情況及日間情況進(jìn)行觀察。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：奧沙西泮和阿普唑侖治療失眠臨床療效觀察評(píng)分0分1分2分3分4分服藥到入睡時(shí)間30

9、min30 60min60 90min90 120min120min睡眠時(shí)間5h45h34h23h2h覺醒次數(shù)無1次2次3次4次日間情況無偶爾有經(jīng)常有嚴(yán)重失眠癥的治療22.奧沙西泮和阿普唑侖治療失眠臨床療效觀察組別例數(shù)時(shí)間入睡時(shí)間總睡眠時(shí)間覺醒次數(shù)次日不良反應(yīng)治療前2.01.21.41.01.71.22.01.2治療組59治療1周后0.90.80.60.50.90.70.80.6奧沙西泮治療2周后0.80.70.80.60.80.60.60.6治療前2.21.21.40.12.01.22.11.3對(duì)照組37治療1周后0.80.60.90.41.00.82.01.0阿普唑侖治療2周后0.90.6

10、0.90.60.90.71.01.0表1 兩組患者服藥前后入睡時(shí)間、總睡眠時(shí)間、覺醒次數(shù)、次日不良反應(yīng)情況評(píng)分比較(分, xs) 服用奧沙西泮后能縮短入睡時(shí)間， 延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少睡眠中斷，減少早醒次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量，對(duì)白天的殘留鎮(zhèn)靜作用小于阿普唑侖，有效提高了睡眠質(zhì)量，次日醒后無宿醉感。賈愛新等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2009年10月第29卷第12期失眠癥的治療 23.奧沙西泮和阿普唑侖治療失眠臨床療效觀察賈愛新等.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥2009年10月第29卷第12期失眠癥的治療 推薦治療方案：選用奧沙西泮片治療，每晚睡前15-30min，服用30mg。24.酒精戒斷的治療 對(duì)照組第1天根據(jù)病情給予地西泮口服

11、，每次量510mg不等，每日3-5次。第23天仍給予同等量的地西泮，并根據(jù)病情調(diào)整劑量。第57天開始減少地西泮的治療量，每天減少2.55mg，直至完全停止服用。 研究組第1天根據(jù)病情給予奧沙西泮口服，每次量1530mg不等，每日34次。第23天仍給予同等量的奧沙西泮，并根據(jù)病情調(diào)整劑量。第57天開始減少奧沙西泮的治療量，每天減少約15mg，直至完全停止服用。周波等.中國(guó)醫(yī)刊2012年第47卷第1期三、奧沙西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床對(duì)照研究25.奧沙西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床對(duì)照研究酒精戒斷的治療組別例數(shù)治療前分?jǐn)?shù)治療后3天治療后5天治療后7天分?jǐn)?shù)減分率（%）分?jǐn)?shù)減分率（%）分?jǐn)?shù)減分

12、率（%）對(duì)照組3018.753.5812.201.2733.337.231.2559.972.630.9385.16研究組3019.603.0911.101.5642.676.771.0464.862.270.7888.27表1 戒斷反應(yīng)量表評(píng)分 治療后第3天兩組比較，研究組戒斷反應(yīng)量表評(píng)分低于對(duì)照組，差異有顯著性(P005)，提示奧沙西泮用于可控制酒精戒斷癥狀起效較地西泮快。 周波等.中國(guó)醫(yī)刊2012年第47卷第1期26.酒精戒斷的治療組別頭暈走路不穩(wěn)嗜睡不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組8464.8%研究組4222.4%表2 不良反應(yīng)發(fā)生 許多酒依賴的患者有肝功能損害，酒精性肝病是濫用酒精的主要并發(fā)癥之

13、一，而震顫譫妄又多發(fā)生于合并軀體疾病、進(jìn)食情況差、年齡較大的患者，因此使用短半衰期苯二氮卓類藥物相對(duì)安全。奧沙西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床對(duì)照研究周波等.中國(guó)醫(yī)刊2012年第47卷第1期27. 推薦治療方案：入院后第1天根據(jù)病情給予奧沙西泮口服，每次量1530mg，每日34次。第23天仍給予同等量的奧沙西泮，并根據(jù)病情調(diào)整劑量。第47天開始減少奧沙西泮的治療量，每天減少約15mg，直至完全停止服用。奧沙西泮治療酒精戒斷性震顫譫妄的臨床對(duì)照研究酒精戒斷的治療周波等.中國(guó)醫(yī)刊2012年第47卷第1期28.四、奧沙西泮適合于聯(lián)合用藥聯(lián)合治精分精分的治療 推薦治療方案：利培酮口崩解片起始劑量1mg

14、/d，2周內(nèi)加至治療量4mg/d；奧沙西泮起始量15mg/d，最高劑量45mg/d。奧沙西泮聯(lián)合利培酮李京淵等.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院29.五、奧沙西泮適合于聯(lián)合用藥聯(lián)合治抑郁抑郁癥的治療 推薦治療方案：鹽酸氟西汀口服起始劑量20mg，一日1次，2周仍未起效，考慮增加藥物劑量。奧沙西泮每次15mg，每日三次，合并用藥30天后開始逐漸減量。奧沙西泮聯(lián)合鹽酸氟西汀摘自：Benzodiazepines and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder).J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl

15、1:50-3.30.苯二氮卓類藥物與抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用 對(duì)于急性期病人，給予SSRIs/5-HT1A治療同時(shí)服用苯二氮卓類藥物。苯二氮卓類藥物在合并用藥期間，一般治療時(shí)間控制在4-6周，4周后開始逐漸減量。抑郁癥的治療摘自：Benzodiazepines and anticonvulsants for social phobia (social anxiety disorder).J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 1:50-3.31.奧沙西泮的禁忌癥由于藥物可抑制呼吸，故慢性阻塞性肺病患者禁用藥物對(duì)中樞的抑制可加重急性酒精中毒的意識(shí)障礙藥物的抗膽堿能作用可會(huì)使閉

16、角型青光眼病情加重藥物的骨骼肌松弛作用可能加重重癥肌無力患者的病情可通過胎盤及乳汁分泌，故孕期及哺乳期婦女慎用 專業(yè)抗焦慮的一線用藥32.奧沙西泮的安全性 奧沙西泮的耐受性及成癮性 奧沙西泮對(duì)認(rèn)知功能的影響 奧沙西泮用于肝臟疾病患者的影響 奧沙西泮用于老年人的影響 專業(yè)抗焦慮的一線用藥33.奧沙西泮的耐受性Voshaar RC等研究了長(zhǎng)期使用奧沙西泮者額外加用奧沙西泮的療效。研究方法：選擇16例長(zhǎng)期應(yīng)用（超過10年）奧沙西泮患者、18例從未使用過苯二氮卓類藥物患者作為對(duì)照組。兩組加服20mg奧沙西泮，2.5h后觀察鎮(zhèn)靜效果（眼球跳動(dòng)）、抗焦慮效果（聽覺驚恐反應(yīng)）、記憶、反應(yīng)時(shí)間及患者的主觀評(píng)價(jià)

17、。結(jié)果：奧沙西泮組呈現(xiàn)出劑量-療效相關(guān)效應(yīng)。結(jié)論：奧沙西泮具有較好的耐受性。即使每天應(yīng)用奧沙西泮10年以上，再增加奧沙西泮的劑量仍可產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)靜、抗焦慮效果。Richard C et al. J Clin Psychopharmacol. 2005專業(yè)抗焦慮的一線用藥34.奧沙西泮的成癮性奧沙西泮的受體親和力低，Ki值為17.2，成癮性較低動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示奧沙西泮較難對(duì)動(dòng)物形成偏好臨床研究發(fā)現(xiàn)奧沙西泮濫用的危險(xiǎn)小于其它苯二氮卓類藥物 Khong E, et al. Aust Fam Physician . 2004專業(yè)抗焦慮的一線用藥35.奧沙西泮的成癮性奧沙西泮成癮性較其它苯二氮卓藥物小的原因有

18、:起效較慢，缺乏立即獎(jiǎng)賞效應(yīng)過量使用導(dǎo)致頭暈不適，限制了患者加藥的傾向奧沙西泮代謝簡(jiǎn)單、半衰期較短，藥物容易獲得完全清除，不容易在體內(nèi)蓄積。 Bliding, A , et al. Acta Psychiatr Scand Suppl.1978 專業(yè)抗焦慮的一線用藥36.奧沙西泮對(duì)認(rèn)知功能的影響Martin J等對(duì)比了奧沙西泮和勞拉西泮對(duì)認(rèn)知功能的影響研究方法：33位健康女大學(xué)生隨機(jī)分三組，分別交叉服用安慰劑VitB1100mg、勞拉西泮2.5mg和奧沙西泮30mg，藥物的清洗期為1周。服藥后不同時(shí)段對(duì)受試者的操作記憶（旋轉(zhuǎn)追視法）及知覺記憶功能（詞干完成法）進(jìn)行測(cè)驗(yàn)。 研究結(jié)果：在所有的血藥

19、濃度時(shí)間點(diǎn)，勞拉西泮對(duì)知覺啟動(dòng)功能有明顯的影響，奧沙西泮不影響認(rèn)知功能，兩種藥物對(duì)程序性學(xué)習(xí)均沒有影響。.Martin J, et al. Psychopharmacology (Berl). 2002專業(yè)抗焦慮的一線用藥37.奧沙西泮用于老年人的影響Sonne J. 等研究證明了奧沙西泮可安全應(yīng)用于老年人研究方法： 80-94歲健康老年人和26-42歲健康年輕對(duì)照者各10名，單次口服奧沙西泮15mg后檢測(cè)藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。 研究結(jié)果：奧沙西泮在老老年人和年輕人體內(nèi)總清除率分別為：1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ，消除半衰期分別為： 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4