可樂定控釋貼劑在高血壓治療中應(yīng)用的專家共識(shí)(2022)要點(diǎn)

1、可樂定控釋貼劑在高血壓治療中應(yīng)用的專家共識(shí)（）要點(diǎn)高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素，是最常見的慢性非傳染性疾病?！爸袊?guó)高血壓調(diào)查報(bào)告”顯示，年約有（億）的中國(guó)成年人患高血壓，知曉率和治療率分別為和，僅有的患者得到控制。在我國(guó)，高血壓患病人群不斷增多，但控制率仍有待提升。藥物治療是控制高血壓的主要手段。近期國(guó)內(nèi)外高血壓指南推薦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（）、血管緊張素受體拮抗劑（）、鈣拮抗劑（）、利尿劑及阻滯劑作為高血壓初始及維持治療的選擇，且強(qiáng)調(diào)使用長(zhǎng)效降壓藥物聯(lián)合治療。然而，受個(gè)人及社會(huì)經(jīng)濟(jì)等諸多因素影響，口服降壓藥物治療的依從性總體不高。中樞抗交感活性降壓藥物可樂定可刺激腦干腎

2、上腺受體，抑制交感輸出，降低血壓?？蓸范诜苿┯谀瓯幻绹?guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)用于高血壓治療，但存在口干、嗜睡、頭暈等不良反應(yīng)及驟然停藥血壓“反跳”現(xiàn)象。目前，在難治性高血壓（包括老年難治性高血壓）的處理中獲得指南推薦。可樂定控釋貼劑采用“透皮治療系統(tǒng)”（），只需口服制劑的劑量，進(jìn)入體內(nèi)即可達(dá)到相同的治療效果?？蓸范蒯屬N劑可在內(nèi)有效降低血壓，療效穩(wěn)定長(zhǎng)達(dá)，不良反應(yīng)顯著減少，患者的依從性大幅度改善?？蓸范蒯屬N劑于年經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)單用或與其他藥物聯(lián)用治療高血壓。當(dāng)前可樂定控釋貼劑的臨床應(yīng)用尚缺乏系統(tǒng)性指導(dǎo)意見，為規(guī)范其在高血壓治療中的應(yīng)用，特編寫本共識(shí)，供臨床參考。可樂定的降壓機(jī)制可樂

3、定是一種咪唑啉衍生物，化學(xué)名稱為（，二氯苯基）亞氨基咪唑烷。降壓機(jī)制較為復(fù)雜，包括：刺激延髓背側(cè)核突觸后膜的腦干腎上腺受體，導(dǎo)致交感神經(jīng)沖動(dòng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳出減少，從而降低外周血管阻力及腎血管阻力，降低心率和血壓。腎血流量和腎小球?yàn)V過率基本保持不變；激動(dòng)延髓腹外側(cè)嘴部的咪唑啉受體，降低外周交感張力；刺激外周交感神經(jīng)突觸前膜的受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負(fù)反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。可樂定的藥代動(dòng)力學(xué)可樂定口服易被吸收，血藥濃度達(dá)到峰值，血漿半衰期。降壓效應(yīng)在給藥后達(dá)峰，持續(xù)?？蓸范蒯屬N劑在國(guó)內(nèi)上市有、兩種規(guī)格。將可樂定控釋貼劑貼在胸部或上臂外側(cè)皮膚表面，可獲得最佳吸收。最佳的透皮控釋給藥

4、系統(tǒng)可提供內(nèi)恒定的可樂定劑量，并在第天內(nèi)達(dá)到峰值效應(yīng)?？蓸范蒯屬N劑藥物釋放機(jī)制將可樂定控釋貼劑應(yīng)用于完整皮膚后，在高聚物藥物儲(chǔ)庫(kù)中可樂定飽和溶液與皮膚間形成濃度梯度，通過新型微孔濾膜技術(shù)調(diào)節(jié)其釋放量，保證了可樂定以（規(guī)格）近似恒定的速率通過皮下毛細(xì)血管進(jìn)入人體血液循環(huán)，降壓作用持續(xù)達(dá)。藥物相互作用可樂定可能會(huì)增強(qiáng)酒精、巴比妥類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用；同時(shí)服用三環(huán)類抗抑郁藥會(huì)削弱可樂定的降壓作用，必要時(shí)需增加可樂定的劑量；同時(shí)服用抗精神病藥，則可能誘發(fā)或加劇直立性調(diào)節(jié)障礙（例如直立性低血壓、頭暈、疲勞）。影響竇房結(jié)功能或房室結(jié)傳導(dǎo)的藥物（例如洋地黃、非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

5、和受體阻滯劑）與可樂定同時(shí)使用的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)心律和心率?？蓸范蒯屬N劑降壓治療的優(yōu)勢(shì)使用方便：每周次，提高治療依從性。生物利用度高：藥物透皮控釋，避免肝臟首過效應(yīng)。降壓平穩(wěn)、持久：藥物恒速釋放，維持。可樂定控釋貼劑的降壓療效與安全性評(píng)價(jià)可樂定控釋貼劑原研于年在美國(guó)上市。早期多項(xiàng)小樣本研究觀察了可樂定控釋貼劑單用或與其他降壓藥物聯(lián)用在輕、中度高血壓患者中的療效?？蓸范蒯屬N劑的降壓效應(yīng)通常在給藥后即可顯現(xiàn)，作用可維持周。多數(shù)患者僅需使用貼（可樂定釋放量）即可控制血壓，且總體不良反應(yīng)少。國(guó)內(nèi)對(duì)例輕中度高血壓患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示，可樂定控釋貼劑（）單藥或聯(lián)合氫氯噻嗪均可有效降低平均收縮壓、平均舒

6、張壓及白天和夜間平均收縮壓及平均舒張壓，治療前后肝腎功能、血糖、血脂及電解質(zhì)未見明顯改變。在與、利尿劑、阻滯劑頭對(duì)頭比較試驗(yàn)中也顯示，可樂定控釋貼劑降壓療效與上述藥物相當(dāng)。一項(xiàng)小樣本研究納入例自主神經(jīng)功能衰退合并臥位高血壓患者，晚間（：）給予可樂定控釋貼劑、硝酸甘油貼劑及安慰劑治療，結(jié)果顯示，可樂定控釋貼劑可改善患者夜間血壓水平，且減少了夜間尿鈉的過度排泄。可樂定控釋貼劑適用人群難治性高血壓患者，在既往治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用。中青年高血壓患者，尤其是服用降壓藥物依從性差者。有減少降壓藥物服用數(shù)量及用藥頻次等特殊需求的患者。因疾?。ㄈ缥改c道疾病、吞咽困難等）不能服用降壓藥物或不愿意服用降壓藥物者，可

7、以作為替代治療?？蓸范蒯屬N劑使用方法及注意事項(xiàng)可樂定控釋貼劑常用有、兩種規(guī)格。使用時(shí)，將可樂定控釋貼劑貼在胸部、上臂及耳后乳突干燥皮膚表面，以利于吸收。貼劑每周（）更換次，貼在不同部位，以減少皮膚反應(yīng)。單劑量可樂定控釋貼劑使用后降壓效果不佳時(shí)，可另外增加貼或更換為規(guī)格，貼在不同部位；或聯(lián)合使用其他降壓藥物。可樂定控釋貼劑具有一定程度防水作用，通?？梢阅褪芷胀茉?，但應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間浸泡及搓洗以防止脫落。如貼片因遇水或出汗脫落，建議重新更換。貼劑使用過程中，如有局部皮膚刺激、充血，可更換部位觀察。如不耐受，應(yīng)及時(shí)去除并就醫(yī)?？蓸范蒯屬N劑通常在使用后血藥濃度達(dá)峰并逐漸穩(wěn)定，不適用于高血壓急癥患者。如擬從其他口服藥物單藥或聯(lián)合治療轉(zhuǎn)換為可樂定控釋貼劑治療，原藥物可與貼劑重疊使用（必