體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法課件

1、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法及流程出臺(tái)： 根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法，2007年4月19日國(guó)家食品藥品監(jiān)管局印發(fā)了體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）， 對(duì)體外診斷試劑的產(chǎn)品分類、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)和注冊(cè)申請(qǐng)、注冊(cè)檢測(cè)、變更注冊(cè)、重新注冊(cè)等相關(guān)問(wèn)題一一做出明確規(guī)定。體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）主要內(nèi)容 本辦法包括十二個(gè)章節(jié)及附件：總則；產(chǎn)品分類及命名原則；產(chǎn)品研制；臨床試驗(yàn)；生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核；產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)；注冊(cè)申請(qǐng)與審批；變更注冊(cè)申請(qǐng)與審批；重新注冊(cè)申請(qǐng)與審批；注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審；監(jiān)督管理；附則及附件。 第一章總則 第三條：本辦法所稱體外診斷試劑

2、的范圍 本辦法所稱體外診斷試劑是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過(guò)程中，用于對(duì)人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等。國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍。 第一章總則 國(guó)家法定用于血源篩查的品種：A、B、O血型定型試劑；乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HBsAg ELA）；丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；愛(ài)滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV EL

3、A）；梅毒診斷試劑（RPR及USR）。 依據(jù)：衛(wèi)生部文件關(guān)于對(duì)用于供血員血樣檢測(cè)的體外免疫診斷試劑實(shí)行批批國(guó)家檢定的通知（衛(wèi)藥發(fā)1994第10號(hào)）、關(guān)于抗A、抗B血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問(wèn)題的通知（衛(wèi)藥發(fā)1995第26號(hào)）以及SFDA關(guān)于開(kāi)展生物制品批簽發(fā)工作相關(guān)事宜的通知（國(guó)食藥監(jiān)注2004第509號(hào)）第一章總則 第五條：體外診斷試劑的分級(jí)分類注冊(cè)管理 境內(nèi)第一類體外診斷試劑由設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。 境內(nèi)第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。 境內(nèi)第三類體外診斷試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療

4、器械注冊(cè)證書(shū)。 境外體外診斷試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)。 臺(tái)灣、香港、澳門(mén)地區(qū)體外診斷試劑的注冊(cè)，參照境外醫(yī)療器械辦理。第一章總則 第七條：關(guān)于申請(qǐng)人的定義 注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”），是指提出體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有注冊(cè)證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)。 第九條：申請(qǐng)人委托注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)辦理體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)事宜的，除變更代理人或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的變更申請(qǐng)外，其他各項(xiàng)申請(qǐng)事項(xiàng)均應(yīng)當(dāng)由該注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)具體辦理。 第二章 產(chǎn)品分類及命名原則第三類產(chǎn)品：1與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑；2與血型、組織配型相關(guān)的試劑；3與人類

5、基因檢測(cè)相關(guān)的試劑；4與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；5與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的試 劑；6與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測(cè)相關(guān)的試劑;7與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑;8與變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏原）相關(guān)的試劑。 第二類產(chǎn)品：除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：1用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；2用于糖類檢測(cè)的試劑；3用于激素檢測(cè)的試劑；4用于酶類檢測(cè)的試劑；5用于酯類檢測(cè)的試劑；6用于維生素檢測(cè)的試劑；7用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑；8用于藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑； 9用于自身抗體檢測(cè)的試劑；10用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；11用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑。 第二章 產(chǎn)品分

6、類及命名原則第二章 產(chǎn)品分類及命名原則第十三條 第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測(cè)，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過(guò)程的監(jiān)測(cè)，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。在藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。第十四條校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診斷試劑產(chǎn)品，如果不單獨(dú)銷售，則不需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)；如果單獨(dú)銷售，則需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)，其類別與其同時(shí)在臨床使用的體外診斷試劑產(chǎn)品的類別相同。對(duì)于多項(xiàng)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，其類別與同時(shí)使用的高類別體外診斷試劑產(chǎn)品相同。 第三章 產(chǎn)品研制第十九條：產(chǎn)品研制

7、工作的主要內(nèi)容 為申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑注冊(cè)而進(jìn)行的產(chǎn)品研制工作應(yīng)當(dāng)包括：主要原材料的選擇、制備；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的確定；注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的擬訂；產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、參考值（參考范圍）確定、產(chǎn)品性能評(píng)估等相關(guān)工作。申請(qǐng)人可以參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品研制，也可以采用不同的實(shí)驗(yàn)方法或技術(shù)手段，但應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其合理性。 第三章 產(chǎn)品研制第二十條：關(guān)于產(chǎn)品的性能評(píng)估 產(chǎn)品性能評(píng)估是指對(duì)體外診斷試劑分析性能和臨床性能的評(píng)估。 分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異性、測(cè)定范圍、測(cè)定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批間不精密度等。 臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異性等。 第四章 臨床試驗(yàn)第二十八條：關(guān)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的規(guī)定 第三類產(chǎn)

8、品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。 對(duì)于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級(jí)以上的疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。 第四章 臨床試驗(yàn) 第三十一條 關(guān)于臨床例數(shù)的確定以及臨床試驗(yàn)的豁免 臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則確定。第二類要求不少于200例，第三類要求不少于1000例。 罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交注冊(cè)申報(bào)資料的同時(shí)，提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并詳細(xì)說(shuō)明理由。藥品監(jiān)督管理部門(mén)技術(shù)審評(píng)機(jī)

9、構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行全面的技術(shù)審評(píng)后予以確定，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的，以補(bǔ)充資料的方式通知申請(qǐng)人。 第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核第三十八條：關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核的定義 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立情況、基本運(yùn)行情況等進(jìn)行全面考核的過(guò)程。 第三十九條生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核的原則要求。 申請(qǐng)第二類、第三類產(chǎn)品注冊(cè)和重新注冊(cè)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的質(zhì)量管理體系考核。對(duì)于首次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理體系考核還包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品研制情況的現(xiàn)場(chǎng)核查。申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，質(zhì)量管理體系由申請(qǐng)人自行組織核查。 申請(qǐng)材料及要求：（一）體外診斷試劑生產(chǎn)企

10、業(yè)質(zhì)量管理體系考核申請(qǐng)書(shū)（二）生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖，并標(biāo)明主要 質(zhì)量控制點(diǎn)；（三）擬注冊(cè)產(chǎn)品的“綜述資料”、“主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體 系的研究資料”、“產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)”、“申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)”（四）質(zhì)量管理體系自查評(píng)定情況。第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 辦事程序：（一）企業(yè)在質(zhì)量體系建立運(yùn)行后方可向省藥監(jiān)局申請(qǐng)質(zhì)量體系考核，省局受理大廳根據(jù)企業(yè)申請(qǐng)及體系自查情況決定是否受理。（二）省局受理后，填寫(xiě)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核資料審查表，資料審核符合要求的組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)考核。對(duì)部分第三類產(chǎn)品即致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑；與血型、組織配型相關(guān)的試劑；與變態(tài)反應(yīng)（

11、過(guò)敏原）相關(guān)產(chǎn)品的申請(qǐng)資料應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)寄國(guó)家局認(rèn)證中心，由國(guó)家局認(rèn)證中心進(jìn)行資料審查并組織現(xiàn)場(chǎng)考核。在實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)考核3日前，負(fù)責(zé)組織考核的機(jī)構(gòu)將考核時(shí)間通知申請(qǐng)人。注：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)考核一般由省局 組織。 第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核本標(biāo)準(zhǔn)共分為十一個(gè)部分?？己隧?xiàng)目共156項(xiàng)，其中重點(diǎn)項(xiàng)目39項(xiàng)，一般項(xiàng)目117項(xiàng)。第一部分：組織機(jī)構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)第二部分：設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第三部分：文件與記錄第四部分：設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證第五部分：采購(gòu)控制第六部分：生產(chǎn)過(guò)程控制第七部分：檢驗(yàn)與質(zhì)量控制第八部分：產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第九部分：不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第十

12、部分：不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告制度第十一部分：附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車(chē)間環(huán)境與控制要求第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核結(jié)果處理：（一）考核結(jié)論判定為“通過(guò)考核”的，對(duì)不合格項(xiàng)給出整改期限。（二）考核結(jié)論為“整改后復(fù)核”的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在考核報(bào)告簽發(fā)之日起半年內(nèi)完成整改并申請(qǐng)復(fù)核。申請(qǐng)復(fù)核時(shí)，應(yīng)遞交書(shū)面申請(qǐng)和整改報(bào)告。經(jīng)整改后復(fù)核仍不符合要求的，考核結(jié)論為“未通過(guò)考核”。（三）考核結(jié)論為“未通過(guò)考核”的，生產(chǎn)企業(yè)可以按照本規(guī)定重新申請(qǐng)質(zhì)量管理體系考核。（四）體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核報(bào)告用于產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)有效期為4年。報(bào)告考核覆蓋范圍可以適用于同類型品種的產(chǎn)品。第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理

13、體系考核 體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核范圍有效覆蓋 判定原則及認(rèn)定程序（一）原理相同、生產(chǎn)工藝和控制過(guò)程相同的品種可以覆蓋（二）原理、工藝和控制過(guò)程相同，類別不同應(yīng)有條件覆蓋： 1.類通過(guò)可以覆蓋類，類通過(guò)不能覆蓋類 2.不同體系考核機(jī)構(gòu)考核的品種不能相互覆蓋 （三）原理、工藝相同，品種性質(zhì)和控制過(guò)程不同應(yīng)區(qū)別對(duì)待： 病原微生物、激素、毒品相關(guān)試劑之間原則上不能相互覆蓋，與其他類試劑也不能相互覆蓋。當(dāng)試劑組分中具有污染性、傳染性及高風(fēng)險(xiǎn)生物活性物料的制備或操作采取了必要的防護(hù)措施（如至少在萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行，使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓等），則其它部分可以覆蓋。 （四）廠房、設(shè)施和設(shè)

14、備應(yīng)與體外診斷試劑生產(chǎn)的品種數(shù)量和/或規(guī)模相適應(yīng)。第四十四條注冊(cè)檢驗(yàn)的定義 注冊(cè)檢測(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱“檢測(cè)機(jī)構(gòu)”）對(duì)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，針對(duì)其所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見(jiàn)，并對(duì)送檢樣品進(jìn)行檢測(cè)，出具檢測(cè)報(bào)告。 第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)第四十五條、第四十六條：注冊(cè)檢測(cè)的原則要求 申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑首次注冊(cè)，第一類產(chǎn)品一般不需要進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第二類、第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品

15、的注冊(cè)檢測(cè)。 同一注冊(cè)申請(qǐng)包括不同包裝規(guī)格時(shí)，可只進(jìn)行一個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)。 第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批 第四十九條：境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)的前提條件 境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)并通過(guò)質(zhì)量管理體系考核后，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并按照本辦法附件1的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。 申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，在完成研制工作后，向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并按照本辦法附件1的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。 醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)有效期為4年。 第八章 變更申請(qǐng)與審批本辦法中的變更申請(qǐng)包括登記事項(xiàng)的變更申請(qǐng)和許可事項(xiàng)的變更申請(qǐng)，對(duì)各種可能的變更申請(qǐng)事項(xiàng)，提出了相

16、應(yīng)的要求，特別是對(duì)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更事項(xiàng)，提出了明確的技術(shù)要求。發(fā)生登記事項(xiàng)變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)提出變更申請(qǐng)；發(fā)生許可事項(xiàng)變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出變更申請(qǐng)并在變更申請(qǐng)批準(zhǔn)后實(shí)施。第八章 變更申請(qǐng)與審批 第六十三條：登記事項(xiàng)變更包括的情形變更生產(chǎn)企業(yè)名稱；變更生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)地址；變更注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)；變更代理人。第八章 變更申請(qǐng)與審批第六十四條：許可事項(xiàng)變更包括的情形變更生產(chǎn)過(guò)程中所用抗原、抗體等主要材料；變更檢測(cè)條件及參考值（或參考范圍）等；變更注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法等；變更產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的內(nèi)容，如變更或增加包裝規(guī)格、增加適用機(jī)型等；變更產(chǎn)品儲(chǔ)存條件和/或產(chǎn)

17、品有效期；增加臨床適用范圍，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測(cè)定用樣本類型等；變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場(chǎng)所的實(shí)質(zhì)性變更）；其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更。第八章 變更申請(qǐng)與審批 第六十六條：不屬于變更申請(qǐng)的情況已上市銷售產(chǎn)品基本反應(yīng)原理改變；已上市銷售產(chǎn)品分析靈敏度指標(biāo)改變，并具有新的臨床診斷意義。 上述兩種情況應(yīng)按照首次注冊(cè)的要求辦理。第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批第七十條 重新注冊(cè)的定義 體外診斷試劑重新注冊(cè)，是指對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿后繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品所實(shí)施的審批過(guò)程。第七十一條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿6個(gè)月前，根據(jù)本辦法第五條規(guī)定向相應(yīng)的（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出重新注冊(cè)申

18、請(qǐng)，申請(qǐng)人提出重新注冊(cè)申請(qǐng)并同時(shí)提出變更申請(qǐng)事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明，并按照重新注冊(cè)申請(qǐng)及變更申請(qǐng)的規(guī)定提交申報(bào)資料。 第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 第七十三條：到期未提出重新注冊(cè)的情況 申請(qǐng)人未在注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿前提出重新注冊(cè)申請(qǐng)但需要繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按首次注冊(cè)申請(qǐng)程序及要求辦理產(chǎn)品注冊(cè)。 第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 第七十四條：不予重新注冊(cè)的情形未完成藥品監(jiān)督管理部門(mén)在批準(zhǔn)上市時(shí)提出要求的；未能履行產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任，發(fā)生嚴(yán)重不良事件拒不報(bào)告，或?qū)Ξa(chǎn)品導(dǎo)致的嚴(yán)重后果未能有效處置的；生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核不符合要求的；經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)再評(píng)價(jià)后，認(rèn)為產(chǎn)品不能保證安全、有效的；不符合藥

19、品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定的其他情形。第十章 注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審第七十六條：注冊(cè)申請(qǐng)的撤回 對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以在審批的任何階段，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)。主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)可再次申請(qǐng)注冊(cè)。第七十七條：注冊(cè)申請(qǐng)的退審 對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，屬于下列情形之一的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)予以退審，并書(shū)面說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享有復(fù)審和行政復(fù)議的權(quán)利。（一）申請(qǐng)人未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的；（二）申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品不屬于本辦法規(guī)定范圍的；（三）需要退審的其他情形。 第十一章監(jiān)督管理 第八十五條：注冊(cè)批準(zhǔn)文件的注銷 有下列情形之一的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)其產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件予以注銷： （一）產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件有效期屆滿未延續(xù)的； （二）法人或者其他組織依法終止的; （三）產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件依法被撤銷、撤回，或者依法 被吊銷的； （四）法律、法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷行政許可的其他情形。 第十二章附 則