原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理手冊

1、沈陽抗生素廠編號：ZL398質(zhì)量手冊QA Manual 頁號： PAGE 4/112版本號：00頒發(fā)部門：質(zhì)量部執(zhí)行日期： 年 月 日PAGE 沈陽抗生素廠編號：ZL096質(zhì)量手冊QA Manual 2012頁號：1/76版本號：00頒發(fā)部門：質(zhì)量部執(zhí)行日期： 年 月 日文件內(nèi)容：INDEX：1、質(zhì)量方針 .4 Quaalitty PPoliicy.42、質(zhì)量管管理原則則.4 Priinciiplees ffor Quaalitty AAssuurannce.43、定義.66Definnitiionss.64、人員管管理.10Persoonneel aand Orgganiizattionn1

2、05、培訓(xùn).15Trainningg.156、廠房116Premiisess.167、消毒與與衛(wèi)生.21Sanittatiion andd Hyygieene.218、物料料供應(yīng).27Materrialls SSuppply.2279、生生產(chǎn)文件件與記錄錄.300Manuffactturiing - DDocuumenntattionn annd RRecoordss.33010、原料料藥生產(chǎn)產(chǎn).39Manuffactturee Off APPI.3911、質(zhì)量量文件與與記錄.52Q.A. Doccumeentaatioon aand Reccordds.5212、質(zhì)控控處文件件與記錄錄.63

3、Qualiity Conntrool.6313、檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告單單.84Certiificcatee off Annalyysis.8414、有效效期和復(fù)復(fù)檢期.84沈陽抗生素廠編號：ZL398頁號： PAGE 202/112質(zhì)量手冊QA Manual 版本號：00執(zhí)行日期： 見首頁Expirry aand Rettestt Daatinng.8415、留樣樣.85Reserrve / RReteentiion Sammplees. 8516、倉儲儲. .86Warehhoussingg annd DDisttribbutiion. 8617、委托托生產(chǎn)/委托檢檢驗(yàn). 996Contrractt

4、Maanuffactturee annd AAnallysiis. 9618、驗(yàn)證證. .99Validdatiionss. 9919、客戶戶投訴與與召回. .1006Custoomerr Coompllainnts andd Reecallls. 10620、自檢檢. 108Self Insspecctioon. . 10821、產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧. .109Produuct Quaalitty RReviiew. 110922、變更更控制. 110Changge CConttroll. 110發(fā)放范圍：全廠文件復(fù)審：復(fù) 審 人人復(fù)審日期復(fù)審意見編審批過程程：起草人審核人批準(zhǔn)人部 門質(zhì)保處質(zhì)保

5、處質(zhì)量部總工程師簽 名日 期質(zhì)量方針QQuallityy Pooliccy：“質(zhì)量” 的定義義是指為為符合預(yù)預(yù)定用途途所具有有的一系系列固有有特性的的程度。質(zhì)量體體系是基基于一定定的設(shè)備備、人員員基礎(chǔ)上上通過設(shè)設(shè)計(jì)、文文件化、執(zhí)執(zhí)行及控控制來實(shí)實(shí)現(xiàn)預(yù)期期質(zhì)量、純純度、安安全性及及穩(wěn)定性性等目標(biāo)標(biāo)的系統(tǒng)統(tǒng)。根據(jù)據(jù)質(zhì)量系系統(tǒng)分工工，各部部門包括括研發(fā)、生生產(chǎn)、技技術(shù)、倉倉儲、銷銷售、質(zhì)質(zhì)量和質(zhì)質(zhì)檢等部部門分工工合作，共共同實(shí)現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量方方針。質(zhì)質(zhì)量管理理體系主主要包括括驗(yàn)證、GMP、文件、內(nèi)審、培訓(xùn)及客戶投訴。質(zhì)量目標(biāo)的最終實(shí)現(xiàn)是基于全員范圍質(zhì)量方針、質(zhì)量通則貫徹落實(shí)基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)的。Our QUAAL

6、ITTY phiilossophhy iis aa syynthhesiis oor wworlld gguiddeliiness, llawss reegullatiionss annd bbestt huumann reequiiremmentts, whiich enaablee uss too caaterr too thhe bbestt neeedss off ouur ccusttomeers. Thee QQUALLITYY ssysttem is dessignned, doocummentted, immpleemenntedd annd cconttrollledd wh

7、hichh iss baasedd onn innstrrumeentaatioon, mann poowerr annd mmanaagemmentt deesirre sso aas tto ggivee a asssuraancee thhat thee prroduuctss maanuffacttureed bby tthe commpanny wwilll bee coonsiisteent in theeir inttendded usee wiith resspecctivve tto qquallityy, ppuriity, saafetty, effficaacy and

8、d sttabiilitty. It is monnitooredd byy a teaam rrespponssiblle ffor vallidaatioon, GMPP, ddocuumenntattionn, sselff-auuditts, traainiing andd maarkeet ccompplaiintss. Thee ulltimmatee QQUALLITYY ggoall iss acchieevedd byy evveryy onne aadheerinng tto qquallityy pooliccy aand priinciiplee.質(zhì)量管理原原則PRIN

9、CCIPLLES FORR QUUALIITY ASSSURAANCEE2.1我公公司保證證產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量安全全可靠，我我廠質(zhì)量量管理能能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量目目標(biāo)。We plledgged to asssuree thhat itss prroduuctss annd sservvicees aare of higgh qquallityy wiith reggardd too saafetty, prooperrtiees oof uuse andd reeliaabillityy.Thhe mmanaagemmentt off Shhenyyangg Anntibbiottic Mannufaact

10、uure is fullly commmitttedd too suuppoortiing alll neecesssarry mmeassurees.2.2質(zhì)量量目標(biāo)基基于下列列要求的的制定：Qualiity Asssuraancee coomprrisees tthe tottaliity of alll meeasuuress deesirred to achhievve tthiss aiim ttakiing intto aaccoountt（1）客戶戶的需求求The nneedds oof oour cusstommerss（2）相關(guān)關(guān)法規(guī)要要求The rreleevannt ll

11、egaal rrequuireemennts（3）工藝藝要求The sstatte oof tthe artt（4）內(nèi)控控質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。The iinhoousee sttanddardds2.3產(chǎn)品品質(zhì)量的的保證是研發(fā)、供應(yīng)、生生產(chǎn)、倉倉儲、銷售等等部門必須須各自制制定并完完成相應(yīng)應(yīng)質(zhì)量目目標(biāo)從而而實(shí)現(xiàn)的的。The qquallityy asssurrancce oof pprodductts aand serrvicces is theerefforee a commpanny oobliigattionn, wwhicch mmustt bee shhareed bby tthe depp

12、arttmennts forr deevellopmmentt, ppurcchassingg, mmanuufaccturringg, ddisttribbutiion, maarkeetinng aand by alll ottherr meembeers.2.4質(zhì)量量部的職責(zé)責(zé)：The QQuallityy Asssurrancce DDepaartmmentts Dutty：（1）質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的建立及及更新；Ensurres thaat aapprroprriatte qquallityy sttanddardds aare sett, mmainntaiinedd annd kkep

13、tt uppto datte.（2）生產(chǎn)產(chǎn)過程質(zhì)質(zhì)量監(jiān)督督管理；Superrvisses thee immpleemenntattionn off alll nneceessaary meaasurres thrrouggh tthe linne / maanuffactturiing funnctiionss.（3）提高高全員質(zhì)量意意識。Playss a leaadinng rrolee inn prromootinng qquallityy awwareenesss tthrooughhoutt thhe ccomppanyy.2.5質(zhì)量量部的工工作：The ttaskks oof tth

14、e Quaalitty AAssuurannce Depparttmennt iinclludee:（1）生產(chǎn)產(chǎn)及委托托生產(chǎn)生生產(chǎn)過程程監(jiān)督指指導(dǎo)；Technnicaal gguiddancce aand suppervvisiion to diffferrentt maanuffactturiing uniits ownned by thee coompaany andd thhirdd paartiies.（2）協(xié)調(diào)調(diào)相關(guān)部部門建立立各項(xiàng)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；Settiing staandaardss inn coo-opperaatioon wwithh alll ddepaartmmentts cc

15、onccernned.（3）生產(chǎn)產(chǎn)儲存及及發(fā)運(yùn)的的全過程實(shí)施施質(zhì)量管管理；Impleemenntinng qquallityy asssurrancce mmeassurees aat aall levvelss off maanuffactturee, sstorragee annd ddisttribbutiion.（4）組織織應(yīng)對突發(fā)發(fā)事件及及產(chǎn)品召召回；Organniziing emeergeencyy annd rrecaall prooceddurees.2.6質(zhì)量量部長直直接向廠廠長匯報(bào)報(bào)工作，獨(dú)獨(dú)立于銷銷售、生生產(chǎn)、供供應(yīng)及研研發(fā)部門門。Qualiity Asssuraance

16、e Deeparrtmeent minnistter repportts tto DDireectoor oof tthe commpanny sso aas tto eensuure inddepeendeencee frrom marrkettingg, mmanuufaccturringg, ppurcchassingg annd RR & D ddepaartmmentts. 2.7遵守守有關(guān)部部門各項(xiàng)項(xiàng)法律法法規(guī)要求求。Promiise to obsservve aall thee reelevvantt auuthoorittiess onn quualiity asssuraan

17、cee maatteers. 3、定義DEFINNITIIONSS3.1批Batchh使用一定數(shù)數(shù)量的物物料通過過一步或或多步生生產(chǎn)操作作，生產(chǎn)產(chǎn)出均質(zhì)質(zhì)的、符符合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的產(chǎn)品的的量。在在連續(xù)生生產(chǎn)中，批量可以定義為一定數(shù)量或一段時間內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品的集合。A speeciffic quaantiity of matteriial prooducced in a pproccesss orr seeriees oof pproccessses so thaat iit iis eexpeecteed tto bbe hhomoogenneouus wwithhin speeciffiedd

18、liimitts. In thee caase of conntinnuouus pprodducttionn, aa baatchh maay ccorrresppondd too a deffineed ffracctioon oof tthe prooducctioon. Thee baatchh siize cann bee deefinned eittherr byy a fixxed quaantiity of by thee ammounnt pprodduceed iin aa fiixedd tiime inttervval.3.2批號號Batchh Nuumbeer一組唯一

19、對對應(yīng)、用用于區(qū)分分不同產(chǎn)產(chǎn)品或物物料從進(jìn)進(jìn)廠到交交付出廠廠過程，便便于追溯溯生產(chǎn)全全過程的的數(shù)字、字字母和/或符號號的組合合。A uniiquee coombiinattionn off nuumbeers, leetteers, annd/oor ssymbbolss thhat ideentiifiees aa baatchh( oor llot) annd ffromm whhichh thhe pprodducttionn annd ddisttribbutiion hisstorry ccan be dettermmineed.3.3批生生產(chǎn)和控控制記錄錄Batchh prrodu

20、uctiion andd coontrrol reccordd基于技術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移文件件根據(jù)生生產(chǎn)工藝藝流程編編寫的、用用于描述述給定批批次產(chǎn)品品其原料料及生產(chǎn)產(chǎn)過程的的文件。A doccumeent staatinng tthe matteriialss ussed andd thhe ooperratiionss caarriied outt duurinng tthe proocesssinng oof aa giivenn baatchh. It shoouldd bee baasedd onn thhe ttechhnollogyy trranssferr doocummentt annd

21、 MMethhod andd bee coompiiledd ass thhe mmanuufaccturringg opperaatioon pprocceedds.3.4批包包裝記錄錄Batchh Paackaaginng RRecoord基于技術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移文件件并按照照包裝操操作過程程編寫的的用于描描述指定定批次成成品、包包材及包包裝過程程的文件件。如需需分步驟驟包裝，每每步分別別記錄。A doccumeent (orr doocummentts) staatinng tthe finnishhed prooducct aand pacckaggingg maaterrialls uused

22、d, aand thee prroceessees ccarrriedd ouut dduriing thee paackaaginng oof aa giivenn baatchh. IIt sshouuld be bassed on thee teechnnoloogy traansffer doccumeent andd bee coompiiledd duurinng tthe pacckaggingg opperaatioon. A bbatcch mmay be pacckagged in sevveraal ppartts, eacch wwithh itts oown comm

23、pleete sett off paackaaginng ddocuumenntattionn/reecorrds.3.5校驗(yàn)驗(yàn)Calibbrattionn體現(xiàn)儀器設(shè)設(shè)備經(jīng)檢檢定符合合相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)限度度要求的的材料。The ddemoonsttrattionn thhat a ppartticuularr innstrrumeent or devvicee prroduucess reesullts witthinn sppeciifieed llimiits by commparrisoon wwithh thhosee prroduucedd byy a reffereencee orr t

24、rraceeablle sstanndarrd ooverr ann appproopriiatee raangee off meeasuuremmentts.3.6控制制程序Contrrol Proocedduree規(guī)定原料、包包裝材料、過程產(chǎn)產(chǎn)品、成成品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)和和檢測方方法的文文件。A doccumeent givvingg sppeciificcatiionss annd ttestt prroceedurres forr sttarttingg maaterrialls, pacckaggingg maaterrialls, In proocesss, finnishhed pro

25、oduccts.3.7原料料藥Activve ppharrmacceutticaal iingrrediientt(Drrug subbstaancee)用于藥品生生產(chǎn)，作作為活性性中間體體提供藥藥理活性性或直接接影響藥藥物在疾疾病的診診斷、治治愈、緩緩解、治治療、預(yù)預(yù)防，影響機(jī)機(jī)體的結(jié)結(jié)構(gòu)與功功能的物物質(zhì)或混混合物。Any ssubsstannce or mixxturre oof ssubsstanncess inntenndedd too bee ussed in thee maanuffactturee off aa drrug(meddiciinall) pprodductt ann

26、d tthatt, wwhenn ussed in thee prroduuctiion of a ddrugg, bbecoomess ann acctivve iingrrediientt off thhe ddrugg prroduuct. Suuch subbstaancees aare inttendded to furrnissh ppharrmaccoloogiccal acttiviity or othher dirrectt efffecct iin tthe diaagnoosiss, ccuree , mittigaatioon, treeatmmentt, oor pp

27、revventtionn off diiseaase or to afffectt thhe sstruuctuure andd fuuncttionn off thhe bbodyy.3.8藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范 Goood Mannufaactuure Praactiice（GGMP）藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范（GMP）是定義并有效組織生產(chǎn)操作以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品的操作規(guī)范。Good Mannufaactuurinng PPraccticce iis tthe deffiniitioon aand orgganiizattionn off maanuffac

28、tturiing opeerattionns tto eensuure thaat pprodductts aare connsisstenntlyy prroduucedd, ttestted, annd cconttrollledd too thhe qquallityy sttanddardds aapprroprriatte tto ttheiir iinteendeed uuse andd inn acccorrdannce witth tthe reggisttereed rrequuireemennts.3.9過程程控制In-prroceess Conntrool在生產(chǎn)過程程中監(jiān)

29、管管并調(diào)整整工藝以以確保原原料藥符符合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的行為。Checkks pperfformmed durringg prroduuctiion in ordder to monnitoor aand, iff appproopriiatee, tto aadjuust thee prroceess andd /oor tto eensuure thaat tthe APII coonfoormss too itts sspeccifiicattionn.3.10主主生產(chǎn)和和管理記錄錄Masteer pprodducttionn annd cconttroll reecorrd描述藥品生生產(chǎn)的

30、起起始物料料及其數(shù)數(shù)量、生產(chǎn)操操作過程程控制細(xì)細(xì)節(jié)（一一般除包包裝外）的文件。A doccumeent staatinng tthe staartiing matteriialss, wwithh thheirr quuanttitiies, too bee ussed in thee maanuffactturee off a meddiciinall prroduuct, toogettherr wiith a ddesccripptioon oof tthe mannufaactuurinng ooperratiionss inncluudinng ddetaailss off sppe

31、ciificc inn-prroceess conntrools, buut nnormmallly eexclludiing pacckaggingg innforrmattionn3.11主主包裝指指令Masteer PPackkagiing Insstruuctiion用于描述物物料包裝裝過程使使用的包包材、包包裝方式式、包裝裝過程控控制細(xì)節(jié)節(jié)的文件件。包括貼貼標(biāo)簽或或嘜頭等等的操作作。A doccumeent lisstinng tthe commponnentts tto bbe uusedd foor aa sttateed cconttainner or pacckagge tt

32、ogeetheer wwithh a desscriiptiion of thee meethood oof ppackkagiing andd wiith dettaills oof sspeccifiic iin-pproccesss coontrrolss. TThe insstruuctiionss maay iinclludee thhe mmethhod of asssembblinng tthe commponnentt paartss.3.12包包裝材料Packaaginng MMateeriaal用于產(chǎn)品包包裝的物物料，一般般不包括括苫布、集集裝箱等等。Any mmateer

33、iaal uusedd inn thhe ppackkagiing of a pprodductt. TThe terrm iis nnot norrmallly exttendded to covver thee ouuterr paackaaginng oor ddeliiverry ccasees uusedd foor tthe traanspporttatiion or shiipmeent of ordderss. 包材分類：The CClasssifficaatioon ffor pacckinng mmateeriaal：直接接觸產(chǎn)產(chǎn)品的包包裝材料，即內(nèi)內(nèi)包材；Packaagi

34、nng mmateeriaals whiich comme iin cconttactt wiith thee prroduuct (offtenn caalleed Priimarry PPackkagiing Matteriialss)中級包裝材材料，外外包材；Seconndarry ppackkagiing matteriialss（3） 其其他包裝裝材料。Otherr paackaaginng mmateeriaals3.13確確認(rèn)Qualiificcatiion驗(yàn)證設(shè)備或或輔助設(shè)設(shè)施正確確安裝、正常運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)、能夠夠?qū)崿F(xiàn)預(yù)預(yù)期效果果的操作作。確認(rèn)認(rèn)是驗(yàn)證證的一部部分，但但僅有確確認(rèn)驗(yàn)證證

35、并不是是完整的的工藝驗(yàn)驗(yàn)證。Actioon oof pprovvingg annd ddocuumenntinng tthatt eqquippmennt oor aanciillaary sysstemms aare prooperrly insstallledd, wworkk coorreectlly, andd acctuaallyy leead to thee exxpecctedd reesullts. Quualiificcatiion is parrt oof vvaliidattionn, bbut thee inndivviduual quaalifficaatioon s

36、stepps aalonne ddo nnot connstiitutte pproccesss vaaliddatiion.3.14質(zhì)質(zhì)量保證證Qualiity Asssuraancee質(zhì)量保證是是以保證產(chǎn)品質(zhì)量量達(dá)到預(yù)預(yù)期要求求為目的，組織和管管理活動動的總和和。質(zhì)量量保證協(xié)協(xié)調(diào)GMMP與其其他外在在因素如如原始設(shè)設(shè)計(jì)和實(shí)實(shí)際發(fā)展展等的資源源配置。Qualiity Asssuraancee iss thhe ssum tottal of thee orrgannizeed aarraangeemennts madde wwithh thhe oobjeect of enssuriing t

37、haat pprodductts wwilll bee off thhe qquallityy reequiiredd foor ttheiir iinteendeed uuse. Quualiity Asssuraancee thhereeforre iincoorpoorattes Goood MManuufaccturringg Prractticee pllus othher facctorrs ooutssidee thhe sscoppe oof tthesse rrulees, e.gg. oorigginaal ddesiign andd deevellopmmentt.3.1

38、5隔隔離Quaraantiine在未決定物物料批準(zhǔn)準(zhǔn)或拒收收之前，物物料應(yīng)單單獨(dú)存放放或其他他有效措措施隔離離的狀態(tài)態(tài)。The sstattus of matteriialss issolaatedd phhysiicallly or by othher efffecttivee meeanss peendiing a ddeciisioon oon ttheiir ssubssequuentt appproovall orr reejecctioon.3.16半半成品Semi-finnishhed Prooducct完成所有生生產(chǎn)步驟驟準(zhǔn)備包包裝產(chǎn)品品（即散裝裝產(chǎn)品）A prooducct,

39、 whiich hass coomplleteed aall staagess off prroduuctiion, annd iis rreaddy ffor pacckaggingg (AAlsoo knnownn ass buulk prooducct).3.17標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程Standdardd Opperaatinng PProcceduure (SOOP)經(jīng)審批、可可作為批批生產(chǎn)文件件補(bǔ)充規(guī)定定的通用操操作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（如設(shè)設(shè)備操作作、維護(hù)護(hù)與清潔潔、區(qū)域域清潔、環(huán)境控控制、取取樣和檢檢驗(yàn)等）。A wriitteen aauthhoriizedd prroceedurre, whiic

40、h givves insstruuctiionss foor pperfformmingg opperaatioons nott neecesssarrilyy sppeciificc too a givven prooducct oor mmateeriaal, butt off a morre ggeneerall naaturre (e.gg. eequiipmeent opeerattionn, mmainntennancce aand cleeaniing, clleanningg off prremiisess annd eenviironnmenntall coontrrol,

41、saampllingg annd iinsppecttionn, eetc).Ceertaain Staandaard Opeerattingg Prroceedurres mayy bee ussed to supppleemennt tthe prooducct-sspeccifiic BBatcch pprodducttionn doocummenttatiion. 3.18原原料Starttingg Maaterriall除包材外用用于生產(chǎn)產(chǎn)藥物的原原料、輔輔料、中中間體等等物料。Any ssubsstannce useed iin tthe mannufaactuure of a m

42、mediicinnal prooducct, butt exxcluudinng ppackkagiing matteriialss. AA sttarttingg maaterriall iss soomettimees kknowwn aas aa raaw mmateeriaal oor aan iingrrediientt, aalthhouggh nnot alll sttarttingg maaterrialls nneceessaarilly rremaain as inggreddiennts of thee fiinall prroduuct. 3.19驗(yàn)驗(yàn)證Validdat

43、iion有效保證某某一工藝藝、方法法或系統(tǒng)統(tǒng)可持續(xù)續(xù)產(chǎn)生符合既既定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的文件件程序。A doccumeenteed pproggramm thhat prooviddes a hhighh deegreee oof aassuurannce thaat aa sppeciificc prroceess , mmethhod , oor ssysttem willl cconssisttenttly prooducce aa reesullt mmeettingg prre-ddeteermiinedd acccepptannce criiterria.4、人員管管理PERSOONNEEL O

44、ORGAANISSATIION4.1通則則Generral Reqquirremeentss4.1.11人事處處應(yīng)為各各部門配配備足夠夠數(shù)量的的勝任相應(yīng)應(yīng)工作能能力、培培訓(xùn)、經(jīng)經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)技術(shù)術(shù)資格和和管理技技能方面面要求的的員工。Theree shhoulld bbe ssuffficiientt nuumbeer oof pperssonnnel at alll leevells wwithh thhe aabillityy, ttraiininng, expperiiencce aand whaatevver neccesssaryy prrofeessiionaal / teechnni

45、caal qquallifiicattionns aand mannageeriaal sskillls appproppriaate to thee taaskss asssiggnedd too thhem.4.1.22建立組織織機(jī)構(gòu)圖圖，明確確各負(fù)責(zé)責(zé)人職責(zé)責(zé)權(quán)限。質(zhì)質(zhì)量相關(guān)關(guān)的工作作職責(zé)不不應(yīng)存在在空缺或重疊疊。Theree shhoulld bbe aan oorgaanizzatiion chaart andd alll rrespponssiblle pperssonss shhoulld hhavee thheirr duutiees cclarrifiied andd add

46、equuatee auuthooritty tto ccarrry oout theeir ressponnsibbiliitiees. Theere shoouldd noot bbe ggapss orr unnexpplaiinedd ovverllapss inn thhe rrespponssibiilittiess off peersoonneel cconccernned witth GGMP apppliccatiionss.4.1.33負(fù)責(zé)生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)保保、銷售售、產(chǎn)品品出廠環(huán)環(huán)節(jié)的工工作人員員為關(guān)鍵鍵人員。負(fù)負(fù)責(zé)生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)保保的人員員不能兼兼任，但但均有責(zé)任任實(shí)現(xiàn)質(zhì)量量要求。

47、Key pperssonnnel inccludde ppersson ressponnsibble forr prroduuctiion, peersoon rrespponssiblle ffor quaalitty aassuurannce andd peersoon rrespponssiblle ffor salles/disstriibuttionn. Diffferrentt peersoons shoouldd bee reespoonsiiblee foor pprodducttionn annd qquallityy asssurrancce, neiitheer oof

48、wwho shoouldd bee reespoonsiiblee foor ootheer, butt whho bbothh haave a rrespponssibiilitty ffor achhievvingg thhe rrequuisiite quaalitty.4.1.44負(fù)責(zé)監(jiān)督督生產(chǎn)和和質(zhì)量的的關(guān)鍵人員員應(yīng)具備備化學(xué)、藥藥劑學(xué)、化化學(xué)工藝藝、微生生物等學(xué)科工藝藝培訓(xùn)經(jīng)經(jīng)歷及法法規(guī)要求求的操作作經(jīng)驗(yàn)等等資質(zhì)。從從事新工工作項(xiàng)時時應(yīng)遵循循專業(yè)人人員指導(dǎo)導(dǎo)。The kkey perrsonnnell reespoonsiiblee foor ssupeerviisinng tth

49、e prooducctioon aand quaalitty aassuurannce shoouldd poosseess thee quualiificcatiion of sciienttifiic eeduccatiion andd prractticaal eexpeerieencee reequiiredd foor nnatiionaal llegiislaatioon. Thiis iinclludees sstuddy oof CChemmisttry, Phharmmacyy, CChemmicaal TTechhnollogyy, MMicrrobiioloogy or

50、othher rellateed sscieencees.WWhille ggainningg thhe ppraccticcal expperiiencce, theey sshouuld exeerciise theeir duttiess unnderr prrofeessiionaal gguiddancce.4.1.55上述關(guān)鍵鍵人員除除生產(chǎn)關(guān)系系外禁止利利益往來來或沖突突以便執(zhí)執(zhí)行指定定的職責(zé)責(zé)。Such keyy peersoonneel sshouuld nott haave, prrefeerabbly, anny iinteeressts outtsidde tthe ma

51、nnufaactuurerrs orgganiizattionn soo ass too prreveent or resstriict theeir devvotiing thee neecesssarry ttimee too thheirr asssiggnedd duutiees aand/or ressultt innto connfliict of finnancciall innterrestt. 4.1.66兼職人人員或顧顧問禁止止從事關(guān)關(guān)鍵崗位位操作。Persoons enggageed ppartt-tiime or in connsulltattivee caapacci

52、tyy shhoulld nnot be apppoinntedd too keey pposiitioons.4.1.77關(guān)鍵崗崗位職能能可以委委托，但但是職責(zé)責(zé)不能委委托。The ddutiies of thee keey pperssonnnel mayy bee deeleggateed tto tthe dessignnateed ddepuutiees wwithh a sattisffacttoryy quualiificcatiion. Hoowevver, thhe rrespponssibiilitty ccannnot be dellegaatedd.4.2主要要職責(zé)Ke

53、y RRespponssibiilittiess4.2.11明確定義義關(guān)鍵人員員職責(zé)并并依據(jù)指指導(dǎo)方針針和相關(guān)關(guān)法律法規(guī)規(guī)進(jìn)行委委派。Respoonsiibillitiies of keyy peersoonneel sshouuld be cleearlly ddefiinedd annd aalloocatted in acccorddancce wwithh thhesee guuideelinnes andd naatioonall leegisslattionn.4.2.22生產(chǎn)部部門職責(zé)責(zé)：The pprodducttionn deeparrtmeent hass thhe ffo

54、lllowiing ressponnsibbiliitiees:根據(jù)書面程程序起草草、審核核、批準(zhǔn)準(zhǔn)并下發(fā)發(fā)原料藥藥生產(chǎn)指指令單，根據(jù)預(yù)預(yù)先批準(zhǔn)準(zhǔn)的指令令生產(chǎn)原原料藥或或中間體體。Prepaarinng, revviewwingg, aapprroviing andd diistrribuutinng tthe insstruuctiionss foor tthe prooducctioon oof AAPIss acccorrdinng tto wwritttenn prroceedurres.Prooduccingg APPIs andd, wwhenn appproopriiatee,

55、iinteermeediaatess acccorrdinng tto ppre-appprovved insstruuctiionss.審核所有批批次產(chǎn)品品記錄，確保已完成并并簽字。Revieewinng aall prooducctioon bbatcch rrecoordss annd eensuurinng tthatt thhesee arre ccomppletted andd siigneed.確保產(chǎn)品偏偏差的及及時上報(bào)報(bào)及評估估，調(diào)查查關(guān)鍵偏偏差并記記錄結(jié)論論。Makinng ssuree thhat alll prroduuctiion devviattionns aare

56、repportted andd evvaluuateed aand thaat ccritticaal ddeviiatiionss arre iinveestiigatted andd thhe cconcclussionns aare reccordded.確保生產(chǎn)設(shè)設(shè)施清潔潔和定期期消毒。Makinng ssuree thhat prooducctioon ffaciilittiess arre ccleaan aand wheen aapprroprriatte ddisiinfeecteed.確保校驗(yàn)的的執(zhí)行及記記錄存檔檔。Makinng ssuree thhat thee neec

57、esssarry ccaliibraatioons aree peerfoormeed aand reccordds kkeptt.確保廠房和和設(shè)備的的維護(hù)保養(yǎng)養(yǎng)及相關(guān)關(guān)記錄存檔檔。Makinng ssuree thhat thee prremiisess annd eequiipmeent aree maainttainned andd reecorrds keppt.確保驗(yàn)證方方案及報(bào)報(bào)告經(jīng)審核并獲獲得批準(zhǔn)準(zhǔn)。Makinng ssuree thhat vallidaatioon pprottocools andd reeporrts aree reevieewedd annd aapprr

58、oveed.提出產(chǎn)品、工工藝或設(shè)設(shè)備變更更。Evaluuatiing proopossed chaangees iin pprodductt, pproccesss orr eqquippmennt.確保設(shè)備設(shè)設(shè)施改造造或新增增符合要要求。Makinng ssuree thhat neww annd, wheen aapprroprriatte, moddifiied facciliitiees aand equuipmmentt arre qquallifiied.其他職責(zé)見見本手冊冊相關(guān)章章節(jié)要求求。Otherr duutiees aare givven in thee reelevvan

59、tt seectiion of thiis mmanuual.4.2.33質(zhì)量部門門有權(quán)參參與質(zhì)量量相關(guān)全全部事宜，其主主要職責(zé)責(zé)不予委委派且包括但但不僅限限以下項(xiàng)項(xiàng)：The qquallityy unnitss shhoulld bbe iinvoolveed iin aall quaalitty rrelaatedd maatteers. Thhe mmainn reespoonsiibillitiies of thee inndeppenddentt quualiity uniit(ss) sshouuld nott bee deeleggateed. Theese ressponnsi

60、bbiliitiees sshouuld be desscriibedd inn wrritiing andd shhoulld iinclludee buut nnot neccesssariily be limmiteed tto原料藥放行行或拒收。Releaasinng oor rrejeectiing alll APPIs.建立原料、中中間體、包包材及標(biāo)簽的的放行或或拒收系系統(tǒng)。Estabblisshinng aa syysteem tto rreleeasee orr reejecct rraw matteriialss, iinteermeediaatess, ppackkagii