常用的流行病學(xué)研究方法

1、關(guān)于常用的流行病學(xué)研究方法1第1頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四2常用流行病學(xué)方法分類：流行病學(xué)方法分類觀察流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)理論流行病學(xué)橫斷面研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)流行病學(xué)數(shù)學(xué)模型弱聯(lián)系強(qiáng)聯(lián)系第2頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四3流行病學(xué)的主要用途：病因?qū)W研究疾病預(yù)防控制對(duì)策疾病監(jiān)測(cè)研究疾病的自然史第3頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四4一、現(xiàn)況調(diào)查 現(xiàn)況調(diào)查目的 現(xiàn)況調(diào)查（prevalence study）,又稱為橫斷面調(diào)查(cross-sectional study)，是指在某一時(shí)點(diǎn)或較短時(shí)間

2、內(nèi)，按照研究設(shè)計(jì)的要求，在一定人群中通過普查或抽樣調(diào)查的方法，收集有關(guān)疾病和健康狀況的資料，從而描述疾病或健康狀態(tài)與影響因素的關(guān)系，現(xiàn)況調(diào)查研究只能為病因研究提供線索，一般不能得出因果結(jié)論。第4頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四5設(shè)計(jì)模式圖：調(diào)查對(duì)象隨機(jī)抽樣現(xiàn)患病例非患者調(diào)查對(duì)象全體（總體）第5頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四6現(xiàn)況調(diào)查的主要目的在于： 1描述疾病或健康狀況的三間分布情況 通過對(duì)一定地區(qū)的人群進(jìn)行調(diào)查，可以獲得某種疾病和健康狀況在時(shí)間、地區(qū)、人群中的分布，發(fā)現(xiàn)疾病的高危人群和相關(guān)的病因線索，為疾病的防治提供依據(jù)。 2描述某些危險(xiǎn)因素、特

3、征與疾病的關(guān)系 如高血壓、高血脂、超體重與冠心病的關(guān)系。 3評(píng)價(jià)疾病防治措施 通過比較防治措施前后的效果，可以判斷某種防治的措施是否有效。 4對(duì)某些疾病進(jìn)行“三早”預(yù)防措施 即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。第6頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四7（二）現(xiàn)況研究的基本步驟 1確定調(diào)查的目的、內(nèi)容、范圍、對(duì)象、時(shí)間，并擬訂調(diào)查表。 2確定所調(diào)查疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn) 通常診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。 3確定調(diào)查方式與檢驗(yàn)方法 4確定抽樣方法與樣本含量 5組織培訓(xùn)并編印有關(guān)調(diào)查材料第7頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四8（三）調(diào)查所需樣本量的估計(jì) 一般流行病學(xué)調(diào)查約需1000例以

4、上，血清指標(biāo)及其定量指標(biāo)的流行病學(xué)調(diào)查約需300600例，實(shí)際上，抽樣方法不同，估計(jì)樣本量的方法應(yīng)不同。對(duì)于單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估計(jì)，可采用以下方法。 1對(duì)均數(shù)作抽樣調(diào)查時(shí)所需樣本量的估計(jì) 以u(píng)代表正態(tài)分布中從左至右的累計(jì)概率為/2時(shí)的u值；以代表允許誤差，則：第8頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四92對(duì)率作抽樣調(diào)查時(shí)的樣本量的估計(jì) 當(dāng)可能出現(xiàn)的樣本量(P )接近0.5時(shí)，則 ： 若P 接近0或1時(shí)，則：第9頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四10（四）資料分析1計(jì)數(shù)資料的關(guān)聯(lián)性分析：常用2檢驗(yàn)： 2關(guān)聯(lián)程度常用列聯(lián)系數(shù)（r）或關(guān)聯(lián)系數(shù)（rn）表達(dá)，列聯(lián)

5、系數(shù)和關(guān)聯(lián)系數(shù)的取值范圍和判斷原則與相關(guān)系數(shù)相同。 第10頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四11 3對(duì)于計(jì)量資料通常采用線性相關(guān)系數(shù)來分析關(guān)聯(lián)性： 第11頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四12（五）現(xiàn)況調(diào)查的質(zhì)量控制 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的質(zhì)量控制主要是防止各種偏性的產(chǎn)生，在現(xiàn)況調(diào)查中，常見的偏性主要有以下幾種： 1選擇性偏倚 在現(xiàn)況調(diào)查中，選擇性偏倚的產(chǎn)生主要是來源于所抽取的調(diào)查對(duì)象沒有真正的代表所研究的對(duì)象總體。因此，在抽樣中，應(yīng)堅(jiān)持貫徹隨機(jī)化的原則，減少選擇性偏倚的產(chǎn)生。對(duì)漏查的調(diào)查對(duì)象，盡量采取措施進(jìn)行補(bǔ)救。 第12頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)

6、6分，星期四132信息偏倚 現(xiàn)況調(diào)查中的信息偏倚，包括以下幾種情況。（1）由于問卷中所調(diào)查的項(xiàng)目不清楚而導(dǎo)致所得到的信息不準(zhǔn)確，因此，必須在調(diào)查問卷上下工夫。要使調(diào)查的問卷能充分反應(yīng)真實(shí)的情況，進(jìn)行預(yù)調(diào)查是很關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。此外，通過問卷的說明，向被調(diào)查者交代調(diào)查的目的、意義、填寫方法和注意事項(xiàng)也非常重要，可以取得調(diào)查對(duì)象的配合，提供可靠的信息。（2）調(diào)查者的因素，必須對(duì)調(diào)查者進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，增強(qiáng)責(zé)任感，統(tǒng)一調(diào)查的程序和方法。避免調(diào)查員主觀的原因而引起偏性的產(chǎn)生。（3）測(cè)定儀器的標(biāo)準(zhǔn)化問題，許多流行病學(xué)的調(diào)查除了采用詢問的方法外，常涉及到一些生理或生化指標(biāo)的測(cè)定。因此，測(cè)量?jī)x器的穩(wěn)定性和可靠性就影響

7、到所測(cè)量指標(biāo)的準(zhǔn)確度和精密度 第13頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四14 二、病例對(duì)照研究 病例對(duì)照研究（case-control study）屬于回顧性的研究（retrospective studies）的方法。其研究的時(shí)間順序是從“果”到“因”。通常是在有了某種現(xiàn)象的情況下，去探索引起這種現(xiàn)象的原因。病例對(duì)照研究的結(jié)果，可以有助于在現(xiàn)況研究中因果關(guān)系的判斷，但并不能完全推測(cè)因果關(guān)系。圖8.2所示病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)模式。第14頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四15研究對(duì)象對(duì)照組暴露非暴露非暴露非暴露圖8.2 病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式病例組第15頁，共53

8、頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四16一、研究的基本方法與步驟1. 提出假設(shè)、確定待檢驗(yàn)的危險(xiǎn)因素2. 病例對(duì)照研究一般是在現(xiàn)況研究結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)一步的分析疾病與影響因素之間的關(guān)系。通常在現(xiàn)況研究中所得到的疾病相關(guān)因素就是病例對(duì)照研究的初步假設(shè)，但是，在病例對(duì)照研究中，所假設(shè)的因素不宜太多，通常選擇主要因素進(jìn)行調(diào)查和分析。3. 選擇研究對(duì)象 在病例對(duì)照研究中，研究對(duì)象包括病例組和對(duì)照組的選擇。 第16頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四17 1病例的選擇 對(duì)于病例組的病人，首先需要經(jīng)過金標(biāo)準(zhǔn)或公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)確診。最好選擇新病例，如3個(gè)月以內(nèi)的病人，舊病人往往因時(shí)間太久，

9、不能準(zhǔn)確回顧暴露的因素或暴露因素與疾病之間的時(shí)間先后順序。病例的來源可以是同一個(gè)醫(yī)院或不同醫(yī)院中門診或住院病人，也可以是社區(qū)人群中確診的病例。一般來說，人群中的病例比醫(yī)院的病人更具有代表性，在選擇病人時(shí)，應(yīng)注意包括輕重各型病人。確定病例的來源后，同樣應(yīng)采用隨機(jī)抽樣的原則抽取調(diào)查病例。第17頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四18 2對(duì)照的選擇 對(duì)照組應(yīng)該是在各方面都與病例組有很好的可比性。包括性別、年齡、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入、文化層次及健康狀況。最好與病例組有相同的來源，如同一地區(qū)、單位、同一醫(yī)院或同一社區(qū)。在報(bào)道研究結(jié)果時(shí)，對(duì)病例及對(duì)照來源應(yīng)有明確交代。見表8.1。有時(shí)可以設(shè)立兩

10、個(gè)對(duì)照組，一組來源于醫(yī)院，另一組則來自人群。第18頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四19表8.1 病例組和對(duì)照組的來源比較病例 對(duì)照（非病例） 在一定范圍人群中所有的病例在某人群中隨機(jī)抽取的所有病例在某人群中各個(gè)醫(yī)院診斷的全部病例在個(gè)別醫(yī)院中診斷的所有病例在一所或幾所醫(yī)院中診斷的所有病例以上任何一個(gè)方法選擇的病例 在該人群中隨機(jī)抽取的樣本在該人群抽樣的樣本中所有非病例或樣本在該人群各個(gè)醫(yī)院中與調(diào)查疾病無關(guān)的其他病例抽取的對(duì)照樣本在同一醫(yī)院中與調(diào)查該病無關(guān)的其他病例的對(duì)照樣本與病人居住在同一街區(qū)或鄰居的居民抽樣的樣本從兄弟姐妹或病人親屬、鄰居、同學(xué)中選取對(duì)照 第19頁，共53

11、頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四20（三）配比研究（pair-matched study）配比研究是一種選擇對(duì)照的方法，通過配比，使對(duì)照組在一些特征方面與病例相似，在進(jìn)行配比時(shí)，應(yīng)盡可能的使可能的混雜因素在兩組一致，已經(jīng)匹配的因素，在以后的分析中，再也不能分析其病因作用。因此，要防止匹配過頭（overmatching）,即將研究的危險(xiǎn)因素作為配對(duì)條件而無法分析其危險(xiǎn)因素。匹配的方法常見的有 1：1、1：2、或1：4進(jìn)行配比研究，即一個(gè)病例選擇1、2或4個(gè)除了研究因素以外，其他因素都相同或相似的對(duì)照進(jìn)行配比研究。但注意配比的因素不宜太多，更不能將危險(xiǎn)因素當(dāng)著配比的條件。第20頁，共5

12、3頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四21（四）暴露因素的搜集 在調(diào)查時(shí)，不只是搜集調(diào)查對(duì)象的姓名、性別、年齡、住址等一般情況，而更重要的是要收集病例組和對(duì)照組危險(xiǎn)因素的暴露情況。如吸煙、飲酒、有毒有害物質(zhì)接觸史等。最好能對(duì)暴露因素的強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)或計(jì)量，如吸煙量達(dá)到每天多少支，飲酒量每天多少克等，以便考察暴露級(jí)別與發(fā)病強(qiáng)度的關(guān)系，即劑量反應(yīng)關(guān)系。可以設(shè)計(jì)同時(shí)調(diào)查多個(gè)暴露的因素。在收集暴露因素時(shí)，應(yīng)該設(shè)計(jì)相同的調(diào)查項(xiàng)目對(duì)病例組與對(duì)照組進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查時(shí)需注意避免誘導(dǎo)，盡量采用客觀指標(biāo)記錄過去的暴露情況。對(duì)病例組和對(duì)照組應(yīng)該同等認(rèn)真對(duì)待，避免產(chǎn)生偏性。第21頁，共53頁，2022年，5月20

13、日，0點(diǎn)6分，星期四22二、調(diào)查資料的整理與統(tǒng)計(jì)分析 病例對(duì)照研究所得結(jié)果可歸納為表8.2和表8.3。在病例對(duì)照研究中，由于病例和對(duì)照最多只是所有病例和對(duì)照的有代表的樣本，并不知道暴露組和未暴露組觀察數(shù)是多少，因此無法直接計(jì)算真實(shí)的疾病率，無法直接計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度。但可以估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度，通過回顧和比較病例組和對(duì)照組在發(fā)病前暴露于某種可能的危險(xiǎn)因素的差異，分析暴露與疾病的聯(lián)系。第22頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四23成組設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究的資料分析 調(diào)查結(jié)果的資料整理為下表： the model of data in case-control study ( groups d

14、esign)Group exposure No-exposure totel %Case a c a+c p1=a/(a+c)Control b d b+d p0=b/(b+d)Totel a+b c+d a+b+c+d病例組暴露的比值為： 對(duì)照組的暴露比值為： 第23頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四24比值比： OR=2）比值比的標(biāo)準(zhǔn)誤 可以采用Woolf氏和Miettinen氏兩種方法計(jì)算。 Woolf氏法： OR標(biāo)準(zhǔn)誤= Miettinen氏法： OR標(biāo)準(zhǔn)誤= 3）OR的95%可信區(qū)間（confidence interval, C.I）計(jì)算： OR 95% C.I=

15、 OR 95% C.I=4) 比值比的顯著性檢驗(yàn)：采用2檢驗(yàn)進(jìn)行比較第24頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四252配比設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究的資料分析，調(diào)查結(jié)果的資料整理為下表：比值比的計(jì)算： OR的95%可信區(qū)間：OR 95% C.I= 2檢驗(yàn): the model of data in case-control study ( paired design) control group exposure No-exposure totel exposure a c a+ccase No-exposure b d b+d Totel a+b c+d a+b+c+d第25頁，共53

16、頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四263Mantel-Haenszel 法 在病例對(duì)照研究中，當(dāng)存在混雜因素的影響時(shí)，需要按混雜因素進(jìn)行的情況進(jìn)行分層，這時(shí)，其OR值的計(jì)算和2檢驗(yàn)都應(yīng)采用Mantel-Haenszel 法進(jìn)行分析。分層資料通常整理成表 : the model of data in case-control study (stratified case-control study ) group Strata 1 Strata 2 exposure no-exposure totel exposure no-xposure totel a1 c1 m11 a2 c2

17、m21 b1 d1 m21 b2 d2 m22 n11 n21 n1 n21 n22 n2 比值比的計(jì)算： Mantel-Haenszel2檢驗(yàn)：上式中: 第26頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四271選擇性偏倚（selection bias）這種偏倚是因在選擇病例組和對(duì)照組時(shí)，由于沒有遵從隨機(jī)抽樣的原則，使得病例組或?qū)φ战M不能真正代表其病例或?qū)φ盏目傮w。常見的原因有沒有嚴(yán)格掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)或診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確、病例組的構(gòu)成不同質(zhì)、或病例組與對(duì)照組不具有可比性等，都是導(dǎo)致選擇性偏倚的常見原因。2信息偏倚（information bias）主要是指調(diào)查所得到的信息沒有反映真實(shí)的情況。

18、如病人所提供暴露史情況不準(zhǔn)確，特別是在老病例，因時(shí)間太遠(yuǎn)，只能靠模糊的記憶提供暴露情況；對(duì)敏感問題的調(diào)查不準(zhǔn)確等。這種偏倚常常出現(xiàn)對(duì)照組的暴露因印象不深而暴露比實(shí)際減少，而病例組又有夸大的情況。因此，信息偏倚常常導(dǎo)致疾病與暴露的聯(lián)系增強(qiáng)。 第27頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四283錯(cuò)誤分類偏倚（misclassification bias）是指將一個(gè)對(duì)象、一個(gè)數(shù)值或特征錯(cuò)誤的分到不屬于它的類別中。例如，將早期的病例或不典型的病例歸入對(duì)照組，將暴露的級(jí)別劃錯(cuò)等，這種便倚可能夸大或縮小暴露與疾病的聯(lián)系。4混雜偏倚（confounding bias）由于混雜而干擾暴露因素對(duì)疾

19、病影響的效果觀察。當(dāng)混雜因素在病例組與對(duì)照組中分布不均勻的，就會(huì)影響暴露與疾病聯(lián)系的分析。如在研究吸煙與食管癌的關(guān)系時(shí)，飲酒可能會(huì)是混雜因素，在飲酒和不飲酒的人群中，吸煙與食管癌的關(guān)系不一致。因此，將飲酒作為混雜因素進(jìn)行分層，分別分析在飲酒和不飲酒人群中，吸煙與食管癌的聯(lián)系強(qiáng)度。第28頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四29（二）病例對(duì)照研究中的注意事項(xiàng)1嚴(yán)格定義研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡量選用新診斷的病例，少用現(xiàn)患病例，減少信息偏倚。2注意對(duì)照組與病例組間的可比性，對(duì)照組最好選用普通人群，減少選擇性偏倚。 3在收集資料時(shí)，對(duì)照組與病例組應(yīng)同樣對(duì)

20、待。避免在收集資料過程中出現(xiàn)信息偏倚。4如果采取配比研究，切勿匹配過頭，既危險(xiǎn)因素作為了配比條件。第29頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四30四、病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)與應(yīng)用病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)在于簡(jiǎn)便、快速、節(jié)省費(fèi)用，需要調(diào)查的對(duì)象少；同一項(xiàng)調(diào)查可以識(shí)別一個(gè)以上的危險(xiǎn)因素；可以利用病史的記錄進(jìn)行研究；不存在醫(yī)德問題。病例對(duì)照研究適合于：發(fā)病率比較低和罕見病病因研究；潛伏期較長(zhǎng)的疾病；需要在較短時(shí)間內(nèi)得出結(jié)果，找出原因的疾病的研究病例對(duì)照研究的缺點(diǎn)在于容易發(fā)生各種偏倚，不能直接計(jì)算發(fā)病率，只能估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度，無法得出因果聯(lián)系的結(jié)論，但可以為進(jìn)一步的研究提供一些線索。第30頁，共

21、53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四31 第三節(jié) 隊(duì)列研究 隊(duì)列研究（cohort study）又稱定群研究，屬于經(jīng)典的前瞻性研究（prospective study）。在時(shí)間順序上是從“因”到“果”的研究。它是通過對(duì)不同暴露的觀察對(duì)象進(jìn)行追蹤、觀察，收集其發(fā)生疾病的資料，通過分析，比較不同人群疾病的發(fā)生情況，從而判斷暴露與疾病發(fā)生的聯(lián)系強(qiáng)度。第31頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四32（一）前瞻性隊(duì)列研究（prospective cohort study）通常是指研究開始時(shí)，暴露因素已經(jīng)存在，但還沒有疾病的發(fā)生。一般是將研究對(duì)象按其自然狀況下是否可能接受暴露分

22、為暴露組（exposure group）和非暴露組（no-exposure group）,追蹤、隨訪并詳細(xì)記錄暴露組和非暴露組健康狀況的改變和疾病的發(fā)生情況，通過比較分析，找出兩組間的差異，從而推斷疾病的發(fā)生是否與暴露因素有關(guān)。第32頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四33（二）回顧性隊(duì)列研究（retrospective cohort study） 又稱為回顧性定群研究（historical prospective study）。其特點(diǎn)是在研究開始時(shí)暴露和疾病都已經(jīng)發(fā)生，研究者先追溯有關(guān)歷史資料確定暴露組和對(duì)照組，然后通過各種途徑查找這些對(duì)象發(fā)病和死亡情況。比較和分析兩組的發(fā)

23、病率和死亡率，從而推斷暴露與疾病之間的聯(lián)系。第33頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四34隊(duì)列研究設(shè)計(jì)模式 :暴露人群非暴露人群追蹤隨訪發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病IeInRRAR第34頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四35研究?jī)?nèi)容和步驟 （一）確定研究人群 根據(jù)研究人群是否變動(dòng)，隊(duì)列研究的研究人群分為固定隊(duì)列（fixed cohort）和流動(dòng)人群（dynamic population）兩種類型。固定隊(duì)列是指在整個(gè)研究過程中，暴露組和非暴露組人群固定不變，如在職業(yè)損害的隊(duì)列研究中，盡管暴露對(duì)象因健康損害離開了暴露環(huán)境，但仍然將他們歸為暴露組。在職業(yè)流行病學(xué)中，研究

24、對(duì)象通常都是固定隊(duì)列。流動(dòng)人群在整個(gè)研究過程中，人群的數(shù)量和具體對(duì)象都在不斷發(fā)生變化，研究者無法確切的隨訪具體某個(gè)對(duì)象的暴露情況和患病情況，但可以估計(jì)整個(gè)群體發(fā)病率水平。 第35頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四36（二）暴露人群的選擇 隊(duì)列研究暴露人群可以是有某種特殊暴露史的人群，也可以是一般普通的暴露。前者的暴露常常是要研究單一的暴露因素與健康損害的關(guān)系，如在二戰(zhàn)時(shí)期日本廣島遭受原子彈爆炸后存活的居民，就具有特殊的接受輻射的暴露史，可以作為研究輻射與健康研究的特殊暴露人群。而一般暴露人群常常是由不同暴露因素的個(gè)體組成 第36頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分

25、，星期四37 （三）對(duì)照組人群 病例對(duì)照研究的對(duì)照組人群大致分為三種：1）內(nèi)對(duì)照：即研究人群中的無暴露或暴露最低劑量的同一研究人群；2）外對(duì)照：沒有暴露或暴露最低劑量的其他人群，采用外對(duì)照人群，要注意各組的年齡、性別、住地、文化程度及隨訪時(shí)間等特征的可比性；3）一般社會(huì)人群作對(duì)照：利用一般社會(huì)人群作對(duì)照可以節(jié)約經(jīng)費(fèi)和時(shí)間，但由于社會(huì)人群數(shù)量大，發(fā)病率穩(wěn)定，常常導(dǎo)致暴露與疾病的關(guān)系被低估。 第37頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四38（四）暴露資料的收集 暴露的含義是廣泛的，并非單指對(duì)健康有害的因素，也可以是健康的保護(hù)性因素，如某地長(zhǎng)期飲用某種礦泉水的人群，可能其健康狀況比其

26、他地區(qū)要好，這就是一種有益的暴露，一種保護(hù)因子。對(duì)暴露因素應(yīng)該盡可能地定量，定量的研究可以了解劑量反應(yīng)關(guān)系；增強(qiáng)對(duì)疾病因果關(guān)系的可行性；并為制定衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。在收集暴露資料時(shí)，還需要注意記錄暴露的時(shí)限，以便資料的統(tǒng)計(jì)分析。第38頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四39 資料的整理和分析（一）資料的整理 隨著計(jì)算機(jī)應(yīng)用的普及，流行病學(xué)調(diào)查資料的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析已經(jīng)非常方便，常用數(shù)據(jù)庫軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行管理，如Foxpro.等。但在調(diào)查結(jié)果的報(bào)告時(shí)，常整理成如下表格式。 隊(duì)列研究累積發(fā)病率資料整理格式危險(xiǎn)因素 發(fā)病 未發(fā)病 合計(jì) 發(fā)病率exposure a b ne=a+b a

27、/ne no-exposure c d nn=c+d c/nn合計(jì) ni=a+c n0=b+d nt= ni+ n0 ni/ nt 但在隊(duì)列研究中，有時(shí)由于觀察時(shí)間較長(zhǎng)，觀察對(duì)象變動(dòng)，不斷有失訪、死亡和增加，造成計(jì)算發(fā)病率的分母不穩(wěn)定，因而，常用人時(shí)發(fā)病率的計(jì)算代替累積發(fā)病率。這時(shí)，資料應(yīng)按暴露時(shí)間長(zhǎng)短進(jìn)行整理 第39頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四40 統(tǒng)計(jì)分析 隊(duì)列研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析主要包括: 1）計(jì)算對(duì)照組和各暴露組分年齡、性別或暴露時(shí)間的發(fā)病率或死亡率； 2）計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比（standard incidence ratio, SIR）、標(biāo)化死亡比（Standar

28、d mortality ratio, SMR）； 3）率差（rate difference, RD）、率比（rate ratio, RR）比較和分析暴露與不暴露發(fā)病率或死亡率的差別； 4）采用各種統(tǒng)計(jì)模型，如Logistic回歸模型、二項(xiàng)分布回歸模型、Poisson回歸模型等分析影響發(fā)病率或死亡率的因素 第40頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四411率的計(jì)算 隊(duì)列研究常計(jì)算的率有累計(jì)發(fā)病率、累計(jì)死亡率和發(fā)病密度。1）累計(jì)發(fā)病率（cumulative incidence rate, CI）或累計(jì)死亡率（cumulative mortality, CM） 當(dāng)隊(duì)列研究的觀察人群比

29、較小，觀察時(shí)間短，人群變動(dòng)不大時(shí)，可以計(jì)算累計(jì)發(fā)病率和累計(jì)死亡率。公式如下： n： 觀察期內(nèi)被研究疾病的發(fā)病或死亡人數(shù)N： 觀察期開始時(shí)的研究對(duì)象人數(shù)第41頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四42例題, 某市有200萬人口，其中HBsAg攜帶者10萬人，經(jīng)過2年的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)HBsAg攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌250例，而非HBsAg攜帶者中僅發(fā)生95例肝癌患者。 該例，暴露組（ HBsAg攜帶者） CI1=250/100 000=250/10萬 非暴露組（ 非HBsAg攜帶者）CI0=95/1900000=5/10萬可見，暴露組的發(fā)病率遠(yuǎn)高于非暴露組的發(fā)病率。第42頁，共5

30、3頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四43發(fā)病密度（Incidence Density, ID） 又稱為人時(shí)發(fā)病率或人時(shí)死亡率。在隊(duì)列研究中，當(dāng)觀察隨訪時(shí)間長(zhǎng)，觀察人數(shù)較大，觀察人群不穩(wěn)定，不斷有死亡、失訪、新近入的觀察對(duì)象時(shí)，計(jì)算累計(jì)發(fā)（死）病率的分母不穩(wěn)定。因此，引入時(shí)間的概念，計(jì)算發(fā)病密度更為合理。計(jì)算發(fā)病密度首先需要計(jì)算暴露人時(shí)。暴露人時(shí)可以是人.年、人.月、人日等單位。是觀察人數(shù)與觀察時(shí)間的乘積。例如5人接受隨訪1.5年，那么51.5=7.5人年。人時(shí)的計(jì)算方法可以有均數(shù)累加法和壽命表法兩種，詳見有關(guān)書籍。發(fā)病密度的計(jì)算公式如下： （8.24） n：觀察期內(nèi)所研究疾病的發(fā)病數(shù)

31、或死亡數(shù)PT：所觀察的人時(shí)數(shù)。第43頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四442標(biāo)準(zhǔn)化率或標(biāo)準(zhǔn)化比的計(jì)算 由于疾病的發(fā)生或死亡與年齡有關(guān)，在比較暴露組與非暴露組的發(fā)病率或死亡率時(shí)，就必需要考慮兩組間年齡等因素的可比性，常常是通過計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率（比）或死亡率（比）后再進(jìn)行比較，即計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率（比）。1）直接法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率 關(guān)于直接法計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化率在許多統(tǒng)計(jì)學(xué)教材都有介紹。第44頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四452) 間接標(biāo)準(zhǔn)化法 間接標(biāo)準(zhǔn)化法是先用標(biāo)準(zhǔn)年齡發(fā)病率或死亡率計(jì)算暴露組（或?qū)φ战M）的期望發(fā)病數(shù)或死亡數(shù)，然后再用實(shí)際觀察數(shù)除以估算到的期望數(shù)，得到標(biāo)準(zhǔn)化比值比。標(biāo)準(zhǔn)化比值比常稱為標(biāo)化死亡比或標(biāo)化發(fā)病比（standard morbidity ratio 或standard mortality ratio, SMR）。SMR的計(jì)算無需暴露者年齡，與各年齡組的率無關(guān)，因而近年來在流行病學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。標(biāo)化死亡比的計(jì)算公式為：第45頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星期四46O：是指實(shí)際觀察到的各年齡組實(shí)際死亡數(shù)之和，E：用標(biāo)準(zhǔn)年齡發(fā)病率或死亡率計(jì)算暴露組（或?qū)φ战M）的期望發(fā)病數(shù)或死亡數(shù) 第46頁，共53頁，2022年，5月20日，0點(diǎn)6分，星