抗菌藥物作用機制及分類

關(guān)于抗菌藥物作用機制及分類第1頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四根據(jù)作用機制分類2抗菌藥物的概念1根據(jù)藥物來源分類3

主要內(nèi)容第2頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四什么是抗菌藥物抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括抗生素和人工合成藥物(磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類)。抗生素+人工合成藥物=抗菌藥物【抗生素是由各種微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的、能抑制其他微生物生長并最終消滅它們的物質(zhì)。包括天然和人工半合成】第3頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四抗生素與抗菌藥物是從屬關(guān)系抗菌藥物抗生素第4頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四干擾細胞壁合成1損傷胞質(zhì)膜2抑制細菌蛋白質(zhì)合成3影響核酸代謝4根據(jù)作用機制分類青霉素、頭孢菌素、磷霉素、萬古霉素、卡泊芬凈等屬殺菌劑氨基糖苷類、多烯類及咪唑類抗真菌藥、多粘菌素，屬殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類（抑菌劑），利奈唑胺，四環(huán)素及氨基糖苷（殺菌劑）磺胺類（抑菌劑）、喹諾酮類（殺菌劑）、利福平（殺菌劑）第5頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四根據(jù)藥物來源分類抗生素β內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢類、非典型β內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素林可霉素類林可霉素、克林霉素氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星、奈替米星多肽類糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧多粘菌素四環(huán)素四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素、替加環(huán)素氯霉素氯霉素抗真菌類兩性霉素B、兩性霉素脂質(zhì)體、制霉素人工合成抗菌藥磺胺類磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶銀喹諾酮類氟哌酸（諾氟沙星）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星硝基咪唑類甲硝唑（滅滴靈）、奧硝唑、替硝唑咪唑類衍生物咪康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑硝基呋喃類呋喃坐酮、呋喃西林第6頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四??內(nèi)酰胺類第7頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四青霉素類天然青霉素：

青霉素G——對G+菌的作用最強大，比半合成青霉素均強，無明顯毒性，但其抗菌譜窄、目前耐藥率已極高（易被青霉素酶水解）。半合成青霉素：1.耐酸可口服：青霉素V——窄譜、易耐藥。2.耐酶耐酸：甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林——窄譜，限用于產(chǎn)青霉素酶并對甲氧西林敏感的葡萄球菌感染(MSSA)。3.氨基青霉素：阿莫西林、氨芐西林——廣譜，對不產(chǎn)酶G+作用強，對腸桿菌科細菌也有抗菌作用，對產(chǎn)酶G+菌及綠膿桿菌無效。4.抗綠膿桿菌青霉素：阿洛西林、美洛西林、哌拉西林——廣譜，對不產(chǎn)酶G+作用減弱，對腸桿菌科細菌作用增強，對綠膿桿菌有效，對產(chǎn)酶G+菌無效。5.主要作用于G-桿菌青霉素類：美西林——窄譜，對腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，對G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性第8頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四頭孢菌素抗菌作用強，屬繁殖期殺菌劑，與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類）有協(xié)同作用。組織分布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染。毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。耐青霉素酶，多數(shù)頭孢菌素對β－內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。過敏反應(yīng)發(fā)生率低。對腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。第9頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四頭孢菌素第1代頭孢菌素——頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定。

優(yōu)點：

抗G+球菌（包括產(chǎn)青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。

不足：可被G-桿菌β內(nèi)酰胺酶所破壞，對多數(shù)G-抗菌活性差第2代頭孢菌素——頭孢呋辛（酯）、頭孢克洛、頭孢替安優(yōu)點：抗G-桿菌、G+球菌均強

不足：對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等抗菌活性差。能透過CNS第10頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四頭孢菌素第3代頭孢菌素——頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢地嗪、

頭孢噻肟

優(yōu)點：對各種G-桿菌作用突出，毒性低，對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

不足：對G+球菌、厭氧菌的作用不理想。頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的作用最強，但對綠膿桿菌的作用較差。頭孢他啶對綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最強。頭孢哌酮對綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對其它G-菌的作用不如其它第三代品種；對β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。但有出血傾向，難以透過血腦屏障。頭孢曲松40%的藥物自膽汁排泄，易于透過血腦屏障，更適用于肝膽系統(tǒng)與CNS細菌感染，半衰期長。頭孢地嗪作用與頭孢噻肟相似，對綠膿桿菌作用差，但有免疫調(diào)節(jié)作用，半衰期長。第11頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四頭孢菌素第3代頭孢菌素的比較品種

抗腸桿菌科抗綠膿等耐酶排泄其它頭孢噻肟

++++

+

耐

腎肝內(nèi)代謝頭孢哌酮

++

+++

不耐

肝膽

出血傾向,難入CSF頭孢曲松

++～++

+++

耐

腎肝膽

T1/2長，易入CSF頭孢他啶

+++

++++

耐

腎

免疫缺陷者感染第4代頭孢菌素——頭孢吡肟、頭孢匹羅優(yōu)點：對β-內(nèi)酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，對G-菌作用更強，對G+球菌作用增強，不足：對MRSA和厭氧菌作用仍不理想；對ESBLs仍不穩(wěn)定。第12頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較*部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性（腎毒性一代比一代低，前三代對G+一代比一代弱，對G-一代比一代強，四代對G+、G-都強，三四代可以透過腦脊液。）頭孢菌素分類抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對G+菌對G－菌金葡菌G－桿菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++第13頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四其他β–內(nèi)酰胺類頭霉素類（類二代）——頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾特點：對β－內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，抗厭氧菌，對脆弱類桿菌活性差。氧頭孢烯類（類三代）——拉氧頭孢

特點：抗厭氧菌，對脆弱類桿菌有效，不宜用于銅綠假單胞菌感染，影響凝血功能。單環(huán)類——氨曲南

特點：抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶，對厭氧菌、不動桿菌活性差。第14頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四其他β–內(nèi)酰胺類碳青霉素烯類——亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽?、美羅培南（美平）、比阿培南(安信)

特點：抗菌譜極廣，抗菌作用強，對G+與G-菌、需氧菌與厭氧菌均具有良好作用，但最大的特點為對ESBLs穩(wěn)定，適用于多重耐藥或產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶的菌株引起的嚴重感染、混合感染和免疫缺陷者感染。不足：對MRSA、屎腸球菌、洋蔥假單胞菌及嗜麥芽窄食單胞菌效差。

第15頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四β內(nèi)酰胺酶抑制劑和β內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑β內(nèi)酰胺酶抑制劑——克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦

特點：對質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有強大抑制作用

不足：對超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLS）效果差(產(chǎn)ESBLs細菌以腸桿菌科最多，假單胞菌相對較少，G+菌不會產(chǎn)生。)替卡西林/阿莫西林/氨芐西林+克拉維酸頭孢派酮/氨芐西林/替卡西林/阿莫西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦第16頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素

特點：主要對G+球菌、衣支原體、軍團菌抗菌活性強，阿奇霉素對某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增強，對厭氧球菌、脆弱類桿菌等以及支原體、衣原體的作用也優(yōu)于紅霉素；口服吸收好，組織內(nèi)濃度高；半衰期較長?？死顾乜捎糜贖p感染。林可霉素類——林可霉素、克林霉素

特點：用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染?？肆置顾氐捏w外抗菌活性比林可霉素強4～8倍第17頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。

特點：對需氧G-桿菌（如銅綠、大腸埃希菌等），金黃色葡萄球菌（包括MRSA）敏感。

不足：對G-球菌及其他革蘭陽性菌不敏感，細菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥，有耳毒性、腎毒性。鏈霉素結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素G-桿菌感染妥布霉素抗銅綠假單胞菌阿米卡星對耐慶大、妥布霉素的細菌有效奈替米星抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差，但耳、毒性較低

第18頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四糖肽類多肽類——萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧特點：對各種G+球菌及桿菌強大抗菌作用，主要用于MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）及腸球菌、艱難梭菌的嚴重感染。

不足：有明確的耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。隨著純度的提高，其毒性已減低，但腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。（替考拉寧的耳腎毒性較小，適用于不能耐受萬古霉素的患者。）多粘菌素——多粘菌素B、E。特點：僅限于G—桿菌，作用強、不易產(chǎn)生耐藥

不足：腎毒性突出，還可導(dǎo)致神經(jīng)毒性。第19頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四四環(huán)素類天然：四環(huán)素、土霉素半合成：多西環(huán)素(強力霉素)、米諾環(huán)素(抗菌活性最強)，替加環(huán)素

特點：與細菌和蛋白體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，廣譜，幾乎覆蓋所有常見致病菌。不足：不良反應(yīng)多，①胃腸道、②二重感染、③對骨、牙生長影響、④肝、腎損害、⑤藥熱、變態(tài)反應(yīng)（替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物：適應(yīng)癥包括18歲及18歲以上的復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治療，新適應(yīng)癥——社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎，正在審批過程中。但是綠膿桿菌、變形桿菌對其耐藥）。第20頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四氯霉素特點：抗菌譜廣，抗菌作用強，因不良反應(yīng)嚴重，現(xiàn)僅用于傷寒、副傷寒、立克次體感染及其他藥物效果差的腦膜炎。作用于核糖體核蛋白質(zhì)。

不良反應(yīng)：

可逆或不可逆的骨髓抑制，甚至致死性再障。二重感染、過敏反應(yīng)

早產(chǎn)兒及新生兒的“灰嬰綜合征”第21頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四磺胺類特點：抗菌譜廣，對G+球菌和腸桿菌科細菌作用好，但目前耐藥率很高，退居次要地位，但對某些感染效果顯著，如肺孢子菌感染。1.口服易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）——全身感染，如肺孢子菌肺炎。2.口服不易吸收：柳氮磺吡啶（SASP）——腸道感染，如潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部使用：磺胺嘧啶銀——眼科、皮膚感染。第22頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四喹諾酮類氟喹諾酮類，目前應(yīng)用最廣的合成抗菌藥物不良反應(yīng)多，抗菌譜窄，已基本停用第23頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四氟喹諾酮類特點：1.抗菌譜廣，對多數(shù)腸桿菌科具強大抗菌活性，多數(shù)對球菌僅具中等活性；對厭氧菌作用差。

2.大多品種口服生物利用度高，組織分布好，可透入腦脊液，適用于前列腺、骨關(guān)節(jié)、CNS感染。不足：胃腸道反應(yīng)，精神癥狀，關(guān)節(jié)軟骨損害（兒童孕婦禁用），心臟傳導(dǎo)阻滯。諾氟沙星的血藥濃度低，僅適用于敏感菌所致的腸道、尿路感染。環(huán)丙沙星對G-菌包括綠膿桿菌的作用較突出?！昂粑Z酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：①抗菌譜覆蓋耐青霉素肺炎球菌等耐藥菌、支原體、衣原體等胞內(nèi)病原菌、厭氧菌等；②不良反應(yīng)輕；③不易耐藥。第24頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑特點：（1）對多種厭氧菌包括脆弱類桿菌、Hp具良好的抗菌作用，對所有的需氧菌無效。（2）對陰道毛滴蟲，梨形腸鞭毛蟲等原蟲具良好作用。（3）口服吸收好，直腸栓劑給藥在血中也可達有效濃度。組織分布好，在各種體液包括腦脊液、唾液中均達有效濃度。（4）不良反應(yīng)以消化道為主，過敏、白細胞減少等。第25頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四抗真菌藥第26頁，共30頁，2022年，5月20日，22點10分，星期四半合成抗真菌藥兩性霉素B脂質(zhì)體：

屬多烯類抗真菌藥，對各種深部真菌感染的療效確切，不易產(chǎn)生耐藥，其腎毒性明顯較兩性霉素為低，組織濃度高?？ú捶覂簦?/p>

屬棘白菌素類抗真菌藥，對念珠菌屬、曲霉、某些雙相型真菌、卡氏肺孢子菌等均具良好作用，但隱球菌呈天然耐藥。通過抑制真菌細胞壁基本組分糖苷的合成酶，從而破壞胞壁結(jié)構(gòu)完整性。半衰期9～10h，對腎功能不全者及輕度肝功能不全者不需調(diào)整劑量。

主要用于侵襲性曲霉病、念珠菌病等嚴