PKPD與抗菌素合理應(yīng)用課件

PK/PD與抗菌素合理應(yīng)用茂名市人民醫(yī)院感染科李耀才2抗菌藥細菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免疫）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細菌、人體相關(guān)示意圖3選擇抗菌藥時需考慮的因素藥物對細菌MIC感染部位濃度結(jié)果藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄（給藥方案）藥效學(xué)臨床效果細菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生5抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù)：給藥量：以藥效學(xué)（PharmacodynamicPD）（即藥物體外細菌培養(yǎng)MIC90）為基礎(chǔ)，擬定給藥量（血藥濃度為MIC90

值的2-10倍。）給藥間隔時間：以藥動學(xué)（PharmacokineticPK）的半衰期（t1/2）擬定早期僅以常規(guī)每天3次缺點：藥效學(xué)與藥動學(xué)參數(shù)間未作動態(tài)的互相影響的結(jié)果來確定。6PK：生物利用度(F)、峰濃度(Cmax)、達峰時間(Tmax)、表觀分布容積(Vd)、半衰期(T1／2)、清除率(CL)、消除速率常數(shù)(Ke)、血藥濃度—時間曲線下面積(AUC)PD：MIC（最低抑菌濃度）、MBC（最低殺菌濃度）PK/PD：AUC/MIC（藥時曲線下面積與MIC90之比值）、Cmax/MIC（最高血濃度與MIC90之比值）、T>MIC（指藥物濃度高于MIC的時間）PK/PD—藥代條件下的藥效7藥敏試驗判斷選擇藥敏報告敏感藥物為什么治療無效？14

抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數(shù)藥物時間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、新型大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素）濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、達托霉素、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B時間依賴性抗菌素時間依賴性抗菌素24MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念細菌的防突變濃度

——抗菌藥的選擇指數(shù)MPC與MIC的比率稱為抗菌藥的選擇指數(shù)（selectionindex，SI），SI值越大，說明抗菌藥防突變能力越低，反之，MPC與MIC值越接近，即SI越小，抗菌藥的防突變能力越強。根據(jù)MPC和MSW的理論，通過選擇更理想的藥物（SI值?。?、調(diào)整劑量方案、聯(lián)合用藥等可以縮小乃至關(guān)閉MSW，從而減少耐藥突變菌株的選擇性富集生長，降低耐藥率。細菌的防突變濃度

——抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)兩藥同時處于各自的MIC之上時，細菌需要同時發(fā)生兩種耐藥突變才能生長。因此可通過聯(lián)合用藥達到關(guān)閉MSW，降低耐藥率。特別是對于MPC很高的藥物，如抗結(jié)核藥，加大劑量對患者不利，聯(lián)合用藥可關(guān)閉MSW?？咕幬镆榔渥饔眯再|(zhì)分類一類:繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類二類:靜止期殺菌，對靜止期、繁殖期細菌均有殺滅作用，如氨基甙類、多粘菌素、喹諾酮類等三類:速效抑菌，如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素等四類:慢效抑菌劑，如磺胺類等聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生結(jié)果第一類+第二類：協(xié)同作用第一類+