作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

一、傳入神經(jīng)藥物（局麻藥）二、傳入神經(jīng)藥物概論三、擬膽堿藥與抗膽堿藥四、擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)植物性神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器

神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)途徑一、局部麻醉藥局部麻醉藥簡稱為局麻藥，指在治療量(低濃度)時，能暫時地、可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺消失的藥物。傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動臟器局麻藥作用點局麻藥的麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細(xì)、分布的深淺及有無髓鞘等有關(guān)。局麻藥對細(xì)的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。1）感覺神經(jīng)纖維最細(xì)，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。2）運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在深層，只有在較高藥物濃度下才能被波及影響到運動神經(jīng)功能。局麻藥作用特點局麻藥作用下各種感覺消失的先后順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運動神經(jīng)感覺的恢復(fù)則以相反順序進(jìn)行。

安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細(xì)胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細(xì)胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

局麻藥作用機理局麻藥作用：局麻藥通過其解離型與鈣離子競爭，牢固占據(jù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+通道的鈣離子結(jié)合點，引起通道的關(guān)閉，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。當(dāng)神經(jīng)興奮到達(dá)時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實際上是局麻藥的不良反應(yīng)。1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)對局麻藥比外周神經(jīng)敏感，局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為驚恐不安、震顫、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。局麻藥的吸收作用表面麻醉浸潤麻醉傳導(dǎo)麻醉硬膜外腔麻醉封閉療法局部麻醉的方法將穿透力較強的局麻藥撒滴、涂布或噴霧于黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。用于表面麻醉的藥物要求穿透力強，對黏膜無損害作用。常用藥物：丁卡因。表面麻醉

皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)將藥液注射于手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。常用藥物：普魯卡因、利多卡因。浸潤麻醉

皮膚、粘膜藥物針頭藥物針頭傳入神經(jīng)是注射針頭穿過皮膚→皮下組織→棘間韌帶→黃韌帶→硬脊膜，將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)用藥量大，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)硬膜外腔麻醉(椎管內(nèi)麻醉)硬脊膜蛛網(wǎng)膜硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉將不同劑量和不同濃度的局麻藥注射于患部周圍或神經(jīng)通路，利用局麻藥的良性刺激和調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)機能的作用，從而促進(jìn)疾病痊愈的一種治療方法。封閉療法中局麻藥的作用：1）可阻斷疼痛的惡性循環(huán)，使緊張的神經(jīng)得到休息和調(diào)整；2）對神經(jīng)系統(tǒng)有微弱的刺激作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)機能，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)組織新陳代謝；3）可使被炎性產(chǎn)物刺激而收縮了的血管舒張，也能使被舒張了的血管收縮。封閉療法

封閉療法常用局麻藥：普魯卡因三、常用局麻藥常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因常用的局部麻醉藥【理化性質(zhì)】

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后色漸變黃，局麻作用下降?！倔w內(nèi)過程】

吸收較快，吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，后逐漸釋放出來，再分布到全身；組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解產(chǎn)物進(jìn)一步代謝后，隨尿排出；普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。普魯卡因(procaine,奴佛卡因,Novocaine)【藥理作用】為酯類短效局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)；對組織無刺激性，但親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉；具有擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，給藥1～3分鐘內(nèi)開始作用，維持30～45分鐘，加入少量腎上腺素能延長作用時間；吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮；能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性。【不良反應(yīng)】毒性小，安全范圍大；避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性（兩具有競爭血漿AchE作用）；避免與磺胺藥物合用（代謝物PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用）；人偶見過敏反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】常用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。【不良反應(yīng)】

毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】1）表面麻醉0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。2）硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。3）丁卡因可與普魯卡因或利多卡因可配成混合液應(yīng)用。【理化性質(zhì)】藥用其鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末，無臭味苦有麻感，易溶于水，水溶液穩(wěn)定?！倔w內(nèi)過程】易被吸收，表面給藥或注射給藥1小時內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%；進(jìn)入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶降解，再進(jìn)一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中，大約10～20%以原形隨尿排出；能透過血腦屏障和胎盤。

利多卡因(lidocaine,賽羅卡因,xylocaine)【藥理作用】屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用為普魯卡因的1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約1～2小時)。吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應(yīng)期，故可治療心律失常。但治療量時，不影響房室傳導(dǎo)。

【不良反應(yīng)】對患有嚴(yán)重心傳導(dǎo)阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用?！九R床應(yīng)用】適用于各種局部麻醉，應(yīng)用時常加入1: