第四節(jié)輸液(“輸液”相關(guān)文檔)共12張

1第一節(jié)概述一、輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，通常一次給藥100ml以上。電解質(zhì)輸液主要成分是人體需要的水和營養(yǎng)物質(zhì)，主要用于補(bǔ)充營養(yǎng)。營養(yǎng)輸

液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。營養(yǎng)輸液膠體輸液含藥輸液主要成分是水和天然或合成高分子物質(zhì)，主要用于補(bǔ)充血容量維持

血壓等。膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。含有治療藥物的輸液，如鹽酸米托蒽醌氯化鈉注射液，利奈唑胺葡萄糖注射液。主要成分是水和電解質(zhì)，主要用于補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。2二、輸液的質(zhì)量要求大體積注射液的質(zhì)量要求與與小體積注射液基本上是一致的，但由于其經(jīng)常大體積應(yīng)用，因此對無菌、無熱原及澄明度等質(zhì)量要求更高。此外還應(yīng)該注意以下要求:①輸液的pH應(yīng)在保證療效和制品穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，力求接近人體的pH，過高或過低都會引起酸堿中毒；②輸液的滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；③輸液中不得添加任何抑菌劑；④應(yīng)無毒副作用，要求不能有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白質(zhì)及降壓物質(zhì)，輸入人體后不會引起血象的異常變化等；3三、輸液和小針劑的區(qū)別類別小水針劑輸液劑量＜100ml≥100ml給藥途徑以肌肉注射為主，靜脈、脊椎腔、皮下以及局部注射靜脈注射分散狀態(tài)水溶液、油溶液、水或油混懸液、乳狀液一般為水溶液或乳狀液附加劑一次性注射量超過15ml的注射液，不得加抑菌劑不得加入抑菌劑制備過程從配制到滅菌，必須盡快完成，一般控制在12h以內(nèi)從配制到滅菌的生產(chǎn)周期應(yīng)盡量縮短，以不超過4h為宜滅菌方法應(yīng)采取終端滅菌，首選過度殺滅法，其次為殘存概率法首選過度殺滅法，其次為殘存概率法，無菌生產(chǎn)工藝(2)熱原每一批輸液都必須按藥典規(guī)定的熱原檢查法或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法

檢查熱原。即溶液的滲透壓與血漿總滲透壓相等的溶液為等滲溶液(iso-osmoticsolution)，溶液的滲透壓低于血漿總滲透壓的溶液為低滲溶液。水氧透過率高，不適合灌裝氨基酸類大輸液藥品。三、輸液和小針劑的區(qū)別在臨床用藥實(shí)踐中，溶液的等滲、低滲或高滲是以血漿總滲透壓為標(biāo)準(zhǔn)。營養(yǎng)輸

液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等。④應(yīng)無毒副作用，要求不能有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白質(zhì)及降壓物質(zhì)，輸入人體后不會引起血象的異常變化等；一次性注射量超過15ml的注射液，不得加抑菌劑在臨床用藥實(shí)踐中，溶液的等滲、低滲或高滲是以血漿總滲透壓為標(biāo)準(zhǔn)。用完后立即清洗干凈，定時(shí)滅菌如氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。水氧透過率高，不適合灌裝氨基酸類大輸液藥品。在臨床用藥實(shí)踐中，溶液的等滲、低滲或高滲是以血漿總滲透壓為標(biāo)準(zhǔn)。(2)熱原每一批輸液都必須按藥典規(guī)定的熱原檢查法或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法

檢查熱原。溶液的滲透壓高于血漿總滲透壓的溶液為高滲溶液。三、輸液和小針劑的區(qū)別溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液的擴(kuò)散現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的額外壓力即是滲透壓。在臨床用藥實(shí)踐中，溶液的等滲、低滲或高滲是以血漿總滲透壓為標(biāo)準(zhǔn)。即溶液的滲透壓與血漿總滲透壓相等的溶液為等滲溶液(iso-osmoticsolution)，溶液的滲透壓低于血漿總滲透壓的溶液為低滲溶液。溶液的滲透壓高于血漿總滲透壓的溶液為高滲溶液。制作注射劑、滴眼劑等藥物制劑時(shí)必須考慮滲透壓，特別是避免低滲溶液，以防溶血現(xiàn)象的發(fā)生。4四、輸液滲透壓的調(diào)節(jié)1．滲透壓的調(diào)節(jié)方法（1）滲透壓摩爾濃度測定法《中華人民共和國藥典》2005版定義滲透壓摩爾濃度為每千克溶劑中溶質(zhì)的毫滲透壓摩爾（mOsmol）來表示。（2）冰點(diǎn)降低法血漿的冰點(diǎn)為-0.52℃，因此任何溶液,只要其冰點(diǎn)降低值為0.52℃，即與血漿等滲。5四、輸液滲透壓的調(diào)節(jié)6四、輸液滲透壓的調(diào)節(jié)2.等滲溶液與等張溶液（2）等張溶液(isotonicsolution)

是指滲透壓與血漿相等的溶液，因?yàn)闈B透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用人造的理想半透膜以物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個物理化學(xué)概念。

（1）等滲溶液(iso-osmoticsolution)

是指與紅細(xì)胞張力相等的溶液，在等張溶液中既不發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，也不發(fā)生溶血，所以等張是個生物學(xué)概念。(1)可見異物與不溶性微粒檢查由于肉眼只能檢出50m以上的微粒，因

此輸液除應(yīng)符合有關(guān)可見異物檢查的規(guī)定外，藥典還規(guī)定了注射液中不溶性微粒檢查法。滅菌采用熱壓滅菌，預(yù)熱時(shí)間20~30min，當(dāng)達(dá)到滅菌溫度后，如115℃，維持30min，然后停止加熱，放除鍋內(nèi)蒸氣等應(yīng)遵守操作注意事項(xiàng)。以肌肉注射為主，靜脈、脊椎腔、皮下以及局部注射(3)無菌除與小劑量注射劑相同外，國外對輸液的無菌檢查，更注重滅菌的

工藝過程，經(jīng)過驗(yàn)證的工藝參數(shù)（如溫度、時(shí)間、飽和蒸氣壓、F0值及其它關(guān)鍵參數(shù)）均應(yīng)達(dá)到要求，以保證最后的無菌檢查合格。是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，通常一次給藥100ml以上。膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。具耐溶性,不致增加藥液中的雜質(zhì)；（1）等滲溶液(iso-osmoticsolution)水氧透過率高，不適合灌裝氨基酸類大輸液藥品。用完后立即清洗干凈，定時(shí)滅菌在臨床用藥實(shí)踐中，溶液的等滲、低滲或高滲是以血漿總滲透壓為標(biāo)準(zhǔn)。采用新鮮無熱原的注射用水；認(rèn)真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液的擴(kuò)散現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的額外壓力即是滲透壓。溶劑通過半透膜由低濃度溶液向高濃度溶液的擴(kuò)散現(xiàn)象稱為滲透，阻止?jié)B透所需施加的額外壓力即是滲透壓。水洗原輔料注射用水輸液成品輸液瓶膠塞酸堿處理原水清洗清潔劑處理配制過濾原水清洗純化水清洗灌裝放膜注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢純水煮沸乙醇浸泡純水清洗包裝注射用水洗隔離膜注射用水洗純水清洗輸液制備工藝流程五、輸液的制備1.玻璃瓶2.塑料瓶3.塑料袋4.橡膠塞具有透明度高、便于檢查、可高溫滅菌（121℃）、水和氧透過率低而使藥液不易氧化變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。其缺點(diǎn)是：制瓶與灌封分開而易造成中間污染；舊瓶重復(fù)使用而易形成交叉污染，且洗瓶造成水資源的浪費(fèi)；不同規(guī)格的輸液瓶在同一條生產(chǎn)線上生產(chǎn)時(shí)，切換困難，不利于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的機(jī)械化和自動化；瓶子重且易碎，造成運(yùn)輸成本過高。

有無毒塑料PE瓶（聚乙烯）及PP瓶（聚丙烯）兩種，具有耐水腐蝕、機(jī)械強(qiáng)度高、化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)、可以熱壓滅菌、重量輕、運(yùn)輸方便、不易破損等優(yōu)點(diǎn)。其缺點(diǎn)是：透明度差，不利于燈檢；強(qiáng)烈振蕩,可產(chǎn)生輕度乳光；高溫滅菌時(shí)瓶子會變形，只能用中低溫滅菌；水氧透過率高，不適合灌裝氨基酸類大輸液藥品。塑料瓶應(yīng)經(jīng)熱原檢查、毒性試驗(yàn)、抗原試驗(yàn)、變形試驗(yàn)及透氣試驗(yàn)合格后才能使用。目前主要采用無毒的PVC（聚氯乙烯）袋及非PVC袋，具有柔軟、透明、質(zhì)輕、耐壓、易加工、運(yùn)輸使用方便，設(shè)備占地面積小，工序簡單，包裝材料不用刷洗、節(jié)省了大量的水、電、勞動力等特點(diǎn)。其中的塑料增塑劑（DEHP）可能導(dǎo)致生殖系統(tǒng)發(fā)育不良等毒性及PVC燃燒后產(chǎn)生強(qiáng)烈致毒物質(zhì)二惡英。

輸液瓶所用橡膠塞對輸液澄明度影響很大,其質(zhì)量要求如下：1.富于彈性及柔軟性，針頭刺入和拔出后應(yīng)立即閉合,并能耐受多次穿刺無碎屑脫落；2.具耐溶性,不致增加藥液中的雜質(zhì)；3.可耐受高溫滅菌；4.有高度化學(xué)穩(wěn)定性，不與藥物成分發(fā)生相互作用；5.對藥液中藥物或附加劑的吸附作用應(yīng)很低；無毒性及溶血作用。

1.輸液容器和處理方法要求：

配制方法：濃配法、稀配法多用濃配法采用新鮮無熱原的注射用水；認(rèn)真清洗配制用容器、濾過裝置及輸送管道；用完后立即清洗干凈，定時(shí)滅菌2.輸液的配制3.輸液的濾過為保證輸液的質(zhì)量，大多采用加壓三級濾過裝置，即砂濾棒--垂熔玻璃濾球--微孔濾膜；末端濾過也可采用雙層微孔濾膜，也有的工廠在微孔濾膜后加上超濾，不僅除去塵粒、細(xì)菌，而且除去熱原，提高了輸液的質(zhì)量。

4.輸液的灌注藥液灌注塞橡膠塞軋鋁蓋二、輸液的制備5.輸液的滅菌一般從配液到滅菌不超過4h滅菌采用熱壓滅菌，預(yù)熱時(shí)間20~30min，當(dāng)達(dá)到滅菌溫度后，如115℃，維持30min，然后停止加熱，放除鍋內(nèi)蒸氣等應(yīng)遵守操作注意事項(xiàng)。

六、輸液的質(zhì)量檢查大體積注射液的質(zhì)量要求與小體積注射液相同,但是大體積注射液對澄明

度、熱原、無菌的檢查更為嚴(yán)格。

(1)可見異物與不溶性微粒檢查由于肉眼只能檢出50m以上的微粒，因

此輸液除應(yīng)符合有關(guān)可見異物檢查的規(guī)定外，藥典還規(guī)定了注射液中不溶性微粒檢查法。檢查方法有顯微計(jì)數(shù)法及光阻法，詳情參看《中華人民共和國藥典》2005版。

(2)熱原每一批輸