2022年醫(yī)學(xué)專題-六擬膽堿藥與抗膽堿藥制劑

作用(zuòyòng)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥第一頁，共九十九頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(yàolǐ)概論傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類第二頁，共九十九頁。中樞神經(jīng)(zhōngshūshénjīng)外周神經(jīng)(shénjīng)傳入神經(jīng)(chuánrù-shénjīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)第三頁，共九十九頁。副交感(jiāoɡǎn)N交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)運(yùn)動(dòng)(yùndòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素第四頁，共九十九頁。1、按解剖學(xué)分類(fēnlèi)一、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)分類

2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類(fēnlèi)第五頁，共九十九頁。

突觸的化學(xué)傳遞突觸：神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的接點(diǎn)突觸構(gòu)成(gòuchéng)：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)(AChNA)第六頁，共九十九頁。副交感(jiāoɡǎn)N交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)運(yùn)動(dòng)(yùndòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素第七頁，共九十九頁。2、按神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（ACh）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì))副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)的交感神經(jīng)（支配汗腺和骨骼肌血管(xuèguǎn)舒張）去甲腎上腺素能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（NA）

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第八頁，共九十九頁。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名(mìngmíng)、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（cholinoceptor）NA受體（adrenoceptor）多巴胺受體第九頁，共九十九頁。

M受體（毒蕈堿樣受體）膽堿受體N1N受體（煙堿(yānjiǎn)樣受體）N2α1α受體腎上腺素受體α2β1

β受體β2

多巴胺受體(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)受體的類型：第十頁，共九十九頁。

心臟抑制

血管擴(kuò)張

平滑肌興奮(xīngfèn)

腺體分泌

瞳孔括約肌收縮（縮瞳）

M受體(M樣作用(zuòyòng))

N1受體植物神經(jīng)節(jié)興奮

腎上腺髓質(zhì)分泌(fēnmì)

N2受體骨骼肌收縮

N受體(N樣作用)（二）受體分布及效應(yīng)第十一頁，共九十九頁。

α1--血管(xuèguǎn)（皮膚粘膜內(nèi)臟)

收縮

α2--突觸前膜-NA↓(負(fù)反饋)

α受體(α型效應(yīng)(xiàoyìng))

β受體(β型效應(yīng)(xiàoyìng))

β1--心臟興奮

支氣管平滑肌擴(kuò)張

β2--血管擴(kuò)張

突觸前膜-NA↑(正反饋)

（二）受體分布及效應(yīng)第十二頁，共九十九頁。

DA受體--腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈具有一定的β受體激動(dòng)作用。1、能增強(qiáng)心肌(xīnjī)收縮力，增加排血量，對周圍血管有輕度收縮作用，升高動(dòng)脈壓。2、對內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張，增加血流量。3、腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。

（二）受體分布(fēnbù)及效應(yīng)第十三頁，共九十九頁。受體類型、分布(fēnbù)與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)心臟竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)心肌MMM心率↓傳導(dǎo)↓收縮力↓β1β1β1心率↑傳導(dǎo)↑收縮力↑平滑肌血管皮膚粘膜內(nèi)臟骨骼肌冠狀MM舒張舒張αα、β2α、β2α、β2收縮收縮、舒張收縮、舒張*收縮、舒張*支氣管、氣管M收縮β2舒張膽囊M收縮β2舒張眼瞳孔括約肌瞳孔擴(kuò)大肌睫狀肌MM收縮縮瞳收縮近視αβ2收縮擴(kuò)瞳舒張遠(yuǎn)視第十四頁，共九十九頁。受體類型、分布(fēnbù)與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)平滑肌胃腸胃腸壁括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮膀胱逼尿肌括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮腺體汗腺唾液腺胃腸及呼吸道MMM全身分泌分泌*分泌αα手腳心分泌分泌代謝脂肪組織肝肌肉β1β2β2脂肪分解糖原分解糖原分解骨骼肌自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)N2N1N1收縮興奮分泌第十五頁，共九十九頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放(shìfàng)和消除ACh的合成、貯存、釋放(shìfàng)和消除NA的合成、貯存、釋放和消除第十六頁，共九十九頁。乙酰膽堿的生物合成(héchéng)和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成(héchéng)貯存(zhùcún)釋放消除第十七頁，共九十九頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素的代謝過程N(yùn)A：去甲腎上腺素MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶第十八頁，共九十九頁。（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1.直接作用于受體（激動(dòng)或拮抗）激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)受體激動(dòng)Adr受體與受體結(jié)合(jiéhé)

阻斷膽堿受體阻斷受體阻斷Adr受體五、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類（P52）第十九頁，共九十九頁。2.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞（間接作用）影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)的貯存(zhùcún)和釋放五、傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類第二十頁，共九十九頁。（二）藥物的分類(fēnlèi)

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥第二十一頁，共九十九頁。

傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿受體阻斷藥M、N受體激動(dòng)藥M受體阻斷藥M受體激動(dòng)藥N1受體阻斷藥N受體激動(dòng)藥N2受體阻斷藥2.膽堿酯酶抑制藥2.膽堿酯酶復(fù)活藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥α、β受體激動(dòng)藥α受體阻斷藥α受體激動(dòng)藥β受體阻斷藥β受體激動(dòng)藥第二十二頁，共九十九頁。

單元(dānyuán)六

擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的藥物第二十三頁，共九十九頁。擬膽堿(dǎnjiǎn)藥（CholinergicDrugs）第二十四頁，共九十九頁。

定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物

膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥分類

抗膽堿酯酶藥第二十五頁，共九十九頁。一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造第二十六頁，共九十九頁。硝酸(xiāosuān)毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate（二）膽堿受體激動(dòng)(jīdòng)藥又名匹魯卡品第二十七頁，共九十九頁。1.為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚(yǐmí)。2.藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）3.有手性碳原子，具旋光性?！拘誀睢康诙隧?，共九十九頁?！痉€(wěn)定性】水解(shuǐjiě)和3-差向異構(gòu)化，失活第二十九頁，共九十九頁。毛果蕓香堿的衍生(yǎnshēnɡ)藥物方法(fāngfǎ)一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法(fāngfǎ)二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長效第三十頁，共九十九頁。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合(zōnghé)化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂(kètáng)活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合(zōnghé)對眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。第三十一頁，共九十九頁。本品的稀硫酸溶液中，加入(jiārù)過氧化氫溶液少許，再加重鉻酸鉀溶液1滴，則因氧化而生成藍(lán)紫色產(chǎn)物?！捐b別】第三十二頁，共九十九頁?！舅幚碜饔谩靠s瞳眼睛降低眼壓調(diào)節(jié)(tiáojié)痙攣第三十三頁，共九十九頁。括約?。憠A能神經(jīng)支配）收縮(shōusuō)（瞳孔縮?。┑谌捻?，共九十九頁。M受體激動(dòng)(jīdòng)藥和M受體阻斷藥對眼的作用第三十五頁，共九十九頁。

調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮(xīngfèn)睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚、遠(yuǎn)物模糊（眼處于近視狀態(tài)）的作用。

第三十六頁，共九十九頁?！九R床應(yīng)用(yìngyòng)】

1.治療青光眼：毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類藥物中毒第三十七頁，共九十九頁。.【不良反應(yīng)】

吸收后主要為M樣癥狀應(yīng)用(yìngyòng)注意

滴眼時(shí)壓住內(nèi)眥，防止吸收中毒第三十八頁，共九十九頁。.【制劑及規(guī)格(guīgé)】

滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

第三十九頁，共九十九頁。

（一）膽堿酯酶的生理作用：ACh膽堿+復(fù)合物AChE乙酰化的膽堿酯酶（二）抗AChE藥的藥理作用藥物(yàowù)+AChE復(fù)合物（AChE失活）ACh堆積與受體結(jié)合(M樣、N樣作用)二、抗膽堿酯酶藥乙酸(yǐsuān)AChE第四十頁，共九十九頁。（三）AChE抑制藥的分類(fēnlèi)1.可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類第四十一頁，共九十九頁。【化學(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺【性狀】本品為白色(báisè)結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。溴新斯的明NeostigmineBromide

可逆性的膽堿酯酶抑制(yìzhì)藥第四十二頁，共九十九頁?！痉€(wěn)定性】【鑒別】①含有酯鍵結(jié)構(gòu)，水解產(chǎn)物間二甲氨基酚可與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物。②本品與硝酸銀試液反應(yīng)可生成淡黃色沉淀，微溶于氨水(ānshuǐ)，不溶于硝酸。使?jié)駶櫟募t色(hóngsè)石蕊試紙變藍(lán)第四十三頁，共九十九頁?！舅幚碜饔眉芭R床(línchuánɡ)應(yīng)用】

興奮骨骼?。阂种艫ChE活性，ACh堆積，興奮N2受體直接興奮N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh，興奮N2受體用于：重癥肌無力興奮胃腸和膀胱(pángguāng)平滑肌：用于：手術(shù)后腹氣脹和尿潴留心臟抑制：抑制AChE活性，減慢心率

用于：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速第四十四頁，共九十九頁?！静涣挤磻?yīng)】過量引起(yǐnqǐ)M及N樣癥狀禁忌證：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯第四十五頁，共九十九頁。.

毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【來源】是原產(chǎn)于非洲西部（西非(XīFēi)）一種豆科植物毒扁豆種子中所含的一種吲哚類生物堿?！拘誀睢勘酒窞闊o色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。第四十六頁，共九十九頁。.

【特點(diǎn)】

1．脂溶性高,故口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜。2.作用與毛果蕓香(yúnxiāng)堿相似,但作用持久,用于青光眼?！静涣挤磻?yīng)】

1．睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等2．刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥3．水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用第四十七頁，共九十九頁。藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷殺蟲劑類：多數(shù)樂果(lèɡuǒ)、1059（內(nèi)吸磷）、1605（對硫磷）戰(zhàn)爭毒氣:如沙林、梭曼、塔崩稱神經(jīng)毒氣

(二)難逆性膽堿酯酶抑制(yìzhì)藥

--有機(jī)磷酸酯類第四十八頁，共九十九頁。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑(2)中毒機(jī)制

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去(shīqù)活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。1.有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀第四十九頁，共九十九頁。(3)中毒(zhòngdú)癥狀輕度中毒：以M樣癥狀為主：瞳孔縮小；視力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；惡心(ěxīn)、嘔吐、腹痛和腹瀉大、小便失禁；心率減慢、血壓下降。

M樣癥狀中度中毒：+

N樣癥狀：骨骼肌震顫(zhènchàn)，呼吸肌麻痹而死亡，心動(dòng)過速、血壓升高。重度中毒：M樣癥狀+N樣癥狀+中樞癥狀（先興奮后抑制）：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹第五十頁，共九十九頁。第五十一頁，共九十九頁。清除毒物解救原則(yuánzé)

對癥治療

及早使用特異性解毒藥M受體阻斷劑（阿托品）藥物AChE復(fù)活劑（解磷定）

（4）中毒(zhòngdú)治療第五十二頁，共九十九頁。2.特異性解毒藥（1）M受體阻斷(zǔduàn)藥（阿托品）①迅速解除中毒的M樣癥狀(zhèngzhuàng)，達(dá)阿托品化②對抗一部分中樞抑制癥狀③對N2受體無興奮作用④不能復(fù)活A(yù)ChE必須(bìxū)與膽堿酯酶復(fù)活藥合用P62使用阿托品的目的不能只用阿托品第五十三頁，共九十九頁。

解磷定1、能使AChE復(fù)活(fùhuó)2、迅速(xùnsù)解除N樣癥狀3、解除(jiěchú)部分中樞癥狀4、對Ach無直接對抗作用對M樣癥狀效果差第五十四頁，共九十九頁。目前(mùqián)常用的藥物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）雙復(fù)磷（obidoxime）（2）膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥（cholinesterasereactivators）第五十五頁，共九十九頁。

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

【化學(xué)名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。

【性狀】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液為等滲液。本品為肟的衍生物，有一個(gè)(yīɡè)季胺，堿性較強(qiáng)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽。第五十六頁，共九十九頁。X-X-X-X-第五十七頁，共九十九頁?！痉€(wěn)定性】1、一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。2、水溶液在pH4-5是最穩(wěn)定【鑒別】本品為季銨鹽，可與碘化鉍鉀試液作用(zuòyòng)產(chǎn)生紅棕色沉淀。第五十八頁，共九十九頁?！咀饔脵C(jī)制】①解磷定與有機(jī)磷酸酯類有強(qiáng)大的親和力，能奪取磷?；憠A酯酶（中毒(zhòngdú)酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。②直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化解磷定，由尿排出?！咀饔谩抗趋兰∽饔妹黠@，能迅速制止肌束震顫使用原則及早(jízǎo)、足量、反復(fù)用藥.第五十九頁，共九十九頁?！九R床應(yīng)用】

1、解救內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷的急性中毒(zhòngdú)2、敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差3、對樂果中毒無效

【不良反應(yīng)】劑量過大可抑制AChE而加重中毒。第六十頁，共九十九頁?；颊摺痢痢?，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。問題：1.上述患者的搶救(qiǎngjiù)措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？2.是否只采用兩類特異性解毒藥中的一類即可？為什么？課堂(kètáng)活動(dòng)1.清除(qīngchú)毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚（溫水）；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定

第六十一頁，共九十九頁。抗膽堿(dǎnjiǎn)藥（AnticholinergicDrugs）第六十二頁，共九十九頁?？鼓憠A藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷(zǔduàn)乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷(zǔduàn)劑。

定義第六十三頁，共九十九頁。分類(fēnlèi)按阻斷受體種類分為(fēnwéi)三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N受體阻斷劑N2受體阻斷劑第六十四頁，共九十九頁。

（一）阿托品類生物堿(顛茄(diānqié)生物堿類)阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿第六十五頁，共九十九頁。癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源(láiyuán)】第六十六頁，共九十九頁?！净瘜W(xué)名】α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)(shuānɡhuán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物硫酸(liúsuān)阿托品Atropine

Sulfate典型(diǎnxíng)藥物第六十七頁，共九十九頁?！拘誀睢?、為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。2、分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成(shēnɡchénɡ)穩(wěn)定的鹽。第六十八頁，共九十九頁。1、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.5～4.02、酸堿都能催化水解，產(chǎn)物(chǎnwù)為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪(làngdàng)醇莨菪(làngdàng)酸【穩(wěn)定性】第六十九頁，共九十九頁?！捐b別】1、含有莨菪(làngdàng)酸成分，具有其特殊反應(yīng)Vitali（維他立）反應(yīng)：

阿托品+發(fā)煙HNO3

初顯紫堇色繼變?yōu)榘导t色最后顏色消失。2、具較強(qiáng)堿性+氯化汞反應(yīng)生成黃色沉淀

轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色加熱(jiārè)處理氫氧化鉀(qīnɡyǎnɡhuàjiǎ)醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后第七十頁，共九十九頁。課堂(kètáng)活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性(zhōngxìng)玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)(gēnjù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？第七十一頁，共九十九頁?！舅幚碜饔眉芭R床應(yīng)用】阻斷M受體1.松弛內(nèi)臟平滑肌（解除平滑肌痙攣）

用于:a.胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀b.膽絞痛、腎絞痛需與鎮(zhèn)痛藥合用c.小兒遺尿癥2.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺(hànxiàn)、淚腺、支氣管腺體

用于:a.嚴(yán)重盜汗、流涎癥b.全麻前給藥第七十二頁，共九十九頁。3.對眼的作用

用于:a.虹膜睫狀體炎b.眼底檢查(jiǎnchá)c.驗(yàn)光配鏡4.興奮心臟

用于:a.竇性心動(dòng)過緩b.房室傳導(dǎo)(chuándǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管：大劑量應(yīng)用引起血管擴(kuò)張

用于:感染性休克第七十三頁，共九十九頁。AMR：M受體A：阿托品第七十四頁，共九十九頁。6.解救(jiějiù)有機(jī)磷酸酯類中毒a.M-R阻斷藥阿托品b.膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定(氯、碘)第七十五頁，共九十九頁?！静涣挤磻?yīng)】治療量---副作用皮膚干燥，口干。視物模糊潮紅、心悸排尿困難、便秘過大劑量---毒性反應(yīng)上述癥狀+中樞興奮，興奮過度轉(zhuǎn)入抑制昏迷，血壓下降(xiàjiàng)，呼吸抑制第七十六頁，共九十九頁?！窘砂Y】青光眼前列腺肥大(féidà)老年人、心動(dòng)過速慎用第七十七頁，共九十九頁。【制劑(zhìjì)及規(guī)格】第七十八頁，共九十九頁。東莨菪堿（scopolamine）

典型(diǎnxíng)藥物第七十九頁，共九十九頁?！咀饔锰攸c(diǎn)】①易透過血腦屏障，中樞作用與阿托品相反(xiāngfǎn)（抑制中樞）。②抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)。【應(yīng)用】①麻醉前給藥，中藥麻醉②暈動(dòng)?、壅痤澬月楸浴窘砂Y】青光眼

第八十頁，共九十九頁?！局苿?zhìjì)及規(guī)格】第八十一頁，共九十九頁。山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內(nèi)已進(jìn)行(jìnxíng)了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。典型(diǎnxíng)藥物第八十二頁，共九十九頁?！咀饔门c特點(diǎn)】-與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱-不易(bùyì)透過血腦屏障，故很少有中樞作用-對胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高

-主要用于：胃腸道絞痛、感染性休克【禁忌癥】青光眼第八十三頁，共九十九頁。拓展(tuòzhǎn)提高

顛茄(diānqié)生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1.阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類化合物2.分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)3.而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有(jùyǒu)氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。第八十四頁，共九十九頁。茄科生物堿類中樞作用(zuòyòng)：氧橋，羥基

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine第八十五頁，共九十九頁。

由于阿托品等生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊、心悸等不良反應(yīng)。對阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，目的在于尋找(xúnzhǎo)選擇性高，作用強(qiáng)的合成藥物。主要藥物有溴化丙胺太林，哌侖西平等。第八十六頁，共九十九頁。（二）阿托品的合成(héchéng)替代品目的:提高(tígāo)選擇性,縮短作用時(shí)間擴(kuò)瞳藥─后馬托品、托品酰胺胃腸解痙藥─溴丙胺太林（普魯本辛）M1受體阻斷劑─哌侖西平第八十七頁，共九十九頁。1.合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥后馬托品Homatropine【特點(diǎn)】散瞳和麻痹調(diào)節(jié)肌的時(shí)間(shíjiān)較短，一般只要半天至1天即可恢復(fù)，并且無制止分泌的副作用。用于成人眼科檢查，驗(yàn)光較方便。

第八十八頁，共九十九頁。2.合成(héchéng)解痙藥又名普魯本辛

溴丙胺太林PropanthelineBromide【特點(diǎn)】①對胃腸道M受體阻斷作用選擇性高，抑制胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)而持久，并能不同程度地減少胃液分泌；②不易(bùyì)透過血-腦脊液屏障，中樞作用不明顯。臨床主要用于治療胃、十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛。第八十九頁，共九十九頁。二、N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥）

除極化型肌松藥N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）第九十頁，共九