首次癲癇樣發(fā)作的對策

關于首次癲癇樣發(fā)作的對策第1頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六首次癲癇樣發(fā)作的對策EttoreBeghi,etal.Epilepsia,2008;49(Suppl.1):1-61.

首次發(fā)作非癲癇發(fā)作（假性發(fā)作、發(fā)作性軀體疾?。┌B性發(fā)作（誘發(fā)性發(fā)作、非誘發(fā)性發(fā)作-癲癇）如果是癲癇是否有第二次或第三次發(fā)作（復發(fā)風險）？哪些因素可以預示復發(fā)風險？是否予以藥物的干預？最合理的藥物干預時機和療程如何？第2頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六AllanKrumholz,MDDepartmentofNeurology，UniversityofMaryland第3頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六

為了制定這份指南，AAN工作小組從2613篇文獻中篩選47篇關于首次癲癇發(fā)作治療的研究進行了回顧總結，并且根據其可能的證據強度做出如下推薦。第4頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六對首次無誘因出現癲癇樣發(fā)作的成人，早期的兩年內是其癲癇復發(fā)最大的風險期，風險概率為21-45%(A級)10項研究（2項I類，8項II類）評估了癲癇復發(fā)的風險；這些研究顯示，首次發(fā)作后短時間內癲癇復發(fā)的風險最低，然后隨時間逐漸增加，5年內從21%增至45%。如果患者開始使用AEDs，那么癲癇復發(fā)的風險最低，盡管這一結果并非來自隨機對照研究。第5頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六第6頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六存在以下臨床易感因素，增加癲癇的復發(fā)風險：既往腦部損害病史(A級)腦電圖棘或癇波樣異常波形(A級)腦部影像明顯異常(B級)夜間癲癇發(fā)作(B級)第7頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六不同病因首發(fā)癲癇樣發(fā)作的復發(fā)率

(includingthoseduetostroke,trauma,CNSinfection,cerebralpalsy,andcognitivedevelopmentaldisability)HauserWA,etal.Seizurerecurrenceaftera1stunprovokedseizure:anextendedfollow-up.Neurology1990;40:1163–1170.第8頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六2年內復發(fā)率3、5年復發(fā)率第9頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六無關的臨床易感因素年齡、性別

癲癇樣發(fā)作的家族史

癲癇樣發(fā)作的類型癲癇持續(xù)狀態(tài)

24小時內的連續(xù)多次可恢復的發(fā)作第10頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六5項研究（1項I類，4項II類）評估了短期和長期隨訪期內再次發(fā)作的風險；這些研究顯示，大部分癲癇發(fā)作都見于第1年內，立即予以AEDs治療可以將風險降低35%。觀察3年以上后發(fā)現：以持續(xù)發(fā)作緩解進行評估，立即給予AEDs治療組不太可能改善患者的預后(B級)。第11頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六如何評估患者的復發(fā)風險和干預？第12頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六非誘發(fā)性癲癇發(fā)作后復發(fā)危險評分KimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第13頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六Figure1TheLancetNeurology

20065,317-322DOI:(10.1016/S1474-4422(06)70383-0)TheLancetNeurology

20065,317-322.第14頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六RiskclassificationgroupsbasedonprognosticindexseparationKimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第15頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六新診斷癲癇患者的治療步驟新診斷癲癇第一次單藥治療第二次單藥治療發(fā)作完全控制慢性癲癇合理聯合治療外科手術治療發(fā)作完全控制Sander

JosemirW.Theuseofantiepilepticdrugs:Principlesandpractice.Epilepsia2004;45Suppl6:28-34.第16頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六應該建議病人AEDs不良事件的風險(AEs)可能從7%到31%不等(B級)，而且這些AEDs的不良反應是相對溫和和可逆的。有5項研究（4項II類，1項III類）評估了與AEDs治療相關的不良事件風險。副反應的發(fā)生率約為7%至31%。這些研究主要涉及苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸和拉莫三嗪。不過，指南指出，其中不少都是老藥，相比新一代AEDs，這些老藥現在不太常用了。指南還指出，大部分副作用都呈劑量相關性，并且停藥后可以逆轉。第17頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六AEDs藥物的選擇？第18頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六單藥治療：傳統vs新型傳統藥物不良反應和耐受性較差復雜的藥代動力學，肝酶誘導/抑制，存在藥物相互作用新型抗癲癇藥良好的耐受性和安全性更佳的藥代動力學特點幾乎沒有肝酶誘導/抑制，藥物相互作用少完整的循證醫(yī)學證據單藥治療適應癥審批限制

KorabathinaK,BenbadisSR.ExpertRevNeurother.2007;7(6):599-601.PayakachatN,SummersKH,BarbutoJP.JManagCarePharm2006;12:55-60.第19頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六單藥治療：傳統抗癲癇藥與新型抗癲癇藥

在療效上無顯著差異KwanP,BrodieMJ.NEnglMed.2000;342:314-3190%10%20%30%40%50%60%70%80%Patientsseizurefreefor≥1yearTraditionalAED(n=289)NewAED(n=134)Patientstreatedwith1AEDP=NS67%69%70%10%0%PersistentseizuresSeizurefreefor≥1yearPatientswithepilepsy(n=525)60%50%40%30%20%Patients63%37%289服用傳統AED(155卡馬西平,125丙戊酸鈉,8苯妥英鈉,1乙琥胺),134服用新藥(99拉莫三嗪,15加巴噴丁7奧卡西平,9替加賓,3托吡酯,1氨己烯酸).第20頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六

左乙拉西坦和傳統抗癲癇藥物聯合使用，能夠增強傳統抗癲癇藥物特別是丙戊酸鈉的抗癲癇保護作用左乙拉西坦添加用藥時的療效研究KaminskiRM,etal.Epilepsia.2009Mar;50(3):387-97劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)劑量(mg/kg)第21頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六AEDs的致畸風險藥物暴露人數

出生胎兒

流產數

畸胎數MCM(率)CBZ1330127654828(2.1%)LTG12711205667631(2.4%)VPA10449846011660(5.7%)PHT1101026138(7.3%)LEV9489560(0.0%)TPM80701083(3.8%)GBP4137431(2.9%)不使用AEDs39637515199(2.3%)多藥治療115210737912465(5.6%)NDelanty,SJHunt,etal.,Updatedexperiencefromthecombineduk&

Irelandepilepsyandpregnancyregister*

EpPregPosterMCM：嚴重的先天畸形第22頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六23SchmidtD,etal.BMJ.2014Feb28;348:g254.-表示不增加相應風險AEDs的不良反應風險左乙拉西坦苯巴比妥苯妥英丙戊酸卡馬西平氨己烯酸加巴賁丁拉莫三嗪托吡酯奧卡西平拉科酰胺嗜睡中高---中中中高-中頭暈中-高--中中中高高中癲癇加重--中-中高中----胃腸反應中--中中-低--中-過敏*-中中-中--中中中-皮疹--中-中--中-中-腦病中中高抑郁中中中行為問題中高中高高精神病發(fā)作低低低低低高中低白細胞減少中中高低血小板減少高肝衰中骨質疏松中中低低低鈉血癥低中體重增加中中中中認知損傷高中中中致畸性高中視網膜功能障礙高*：Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥第23頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六初次癲癇發(fā)作患者用藥時機把握時應掌握的原則立即啟動AEDs治療可降低但不能消除癲癇復發(fā)的危險，且對癲癇遠期“無發(fā)作”即預后無影響，故對初次非誘發(fā)性癇樣發(fā)作，一般不推薦使用AEDs治療；部分初次非誘發(fā)性癇樣發(fā)作的患者，如有明確的病因(包括影像學異常、神經功能缺損等)、腦電圖異常(特別是局灶性癲癇波樣異常)、首次發(fā)作為癲癇持續(xù)狀態(tài)或成簇發(fā)作，應立即予AEDs治療；起病年齡晚、部分性發(fā)作、治療前的發(fā)作次數多、多種發(fā)作類型、睡眠中發(fā)作、陽性家族史、既往有誘發(fā)性癇樣發(fā)作(如熱性驚厥)等可能是影響癲癇復發(fā)或預后的因素，如出現以上危險因素，特別是存在≥2種危險因素時，原則上也應給予AEDs。第24頁，共26頁，2022年，5月20日，16點32分，星期六小結對首次癲癇樣發(fā)作的患者，臨床醫(yī)生應該進行個體化評估，建議應在權衡復