四環(huán)素類及氯霉素-藥理學(xué)-38課件

第三十八章

四環(huán)素類及氯霉素第一節(jié)四環(huán)素類天然：四環(huán)素(tetracycline)

土霉素(tetramycine,氧四環(huán)素)

金霉素(chlortetracycline，氯四環(huán)素)

地美環(huán)素(demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他環(huán)素(metacycline，甲烯土霉素)、多西環(huán)素(doxycycline，強(qiáng)力霉素）

米諾環(huán)素(minocycline，二甲胺四環(huán)素)

一、四環(huán)素類的共性【抗菌作用】為抑菌劑，抗菌譜廣對(duì)G＋菌的抗菌活性強(qiáng)于G－菌衣原體、支原體、螺旋體、立克次體有抑菌作用【體內(nèi)過程】口服部分吸收組織分布廣泛：骨骼和牙齒肝臟代謝，腎排出【臨床應(yīng)用】

立克次體感染衣原體感染支原體感染螺旋體感染細(xì)菌性感染【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng)二重感染：偽膜性腸炎對(duì)牙齒和骨骼發(fā)育的影響其他禁忌證：腎臟損傷病人,孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用，使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替癥【耐藥性】

產(chǎn)生滅活酶核糖體保護(hù)因子的表達(dá)細(xì)胞外膜孔蛋白減少排出因子表達(dá)多西環(huán)素（doxycycline）口服吸收完全而迅速抗菌作用強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效特別適合腎外感染伴腎衰竭者PAPAPeptidyltransferase氯霉素(50S)【作用機(jī)制】

【臨床應(yīng)用】細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫傷寒和副傷細(xì)菌性眼部感染厭氧菌感染其他【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】骨髓抑制：血細(xì)胞減少再生障礙性貧血灰嬰綜合征：少食、呼吸抑制、心血管性虛脫、發(fā)紺和休克其他【耐藥性】

產(chǎn)生滅活酶：氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，使氯霉素不能進(jìn)入菌體增加苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和雙香豆素血藥濃度利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉降低氯霉素的血藥濃度與林可霉素、紅霉素有拮抗作用與青霉素類合用時(shí)產(chǎn)生拮抗作用藥物相互作用大綱要求tetracycline（四環(huán)素）類抗菌譜、作用機(jī)制、體內(nèi)過程及不良反應(yīng)3.tetracycline（四環(huán)素）類的不良反應(yīng)哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的：A.空腹口服易引起胃腸道反應(yīng)B.可導(dǎo)致幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全，牙齒發(fā)黃C.可引起二重感染D.不引起過敏反應(yīng)E.長(zhǎng)期大量靜滴，可引起嚴(yán)重肝損害4.治療傷寒和副傷寒首選：A.doxycycline(多西環(huán)素)B.tetracycline（四環(huán)素）C.oxytetracycline(土霉素)D.chloramphenicol（氯霉素）E.clindamycin（克林霉素）答案答案5.chloramphenicol（氯霉素）的最嚴(yán)重不良反應(yīng)是：A.過敏反應(yīng)B.二重感染C.抑制骨髓造血功能D.胃腸道反應(yīng)E.耳毒性6．氯霉素的抗菌作用原理是：A．阻止細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成B．改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使重要物質(zhì)外逸C．與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成D．與50S亞基結(jié)合，影響肽鏈延伸E．影響細(xì)菌葉酸代謝答案答案9.tetracycline（四環(huán)素）的抗菌機(jī)制：A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成C.妨礙細(xì)菌的葉酸代謝D.阻礙DNA的復(fù)制E.影響RNA的合成10.灰嬰綜合征是哪個(gè)藥的不良反應(yīng)：A.青霉素G

B.紅霉素C.慶大霉素D.氯霉素E.萬古霉素答案答案11.下列四環(huán)素類種可用于腎功能受損患者的是A.tetracycline（四環(huán)素）B.doxycycline(多西環(huán)素)C.Minocycline（米諾環(huán)素）D.Tigecycline（替加環(huán)素）E.oxytetracycline（土霉素）12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障礙性貧血屬于A.副作用B.毒性反應(yīng)C.特異質(zhì)反應(yīng)D.變態(tài)反應(yīng)E.繼發(fā)反應(yīng)答案答案15.與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的藥是A.erythromycin（紅霉素）B.chloramphenicol（氯霉素）C.oxytetracycline(土霉素)D.gentamicin（慶大霉素）E.licomycin(林可霉素)16.影響tetracycline（四環(huán)素）吸收的因素有A.與氫氧化鋁、三硅酸鎂同服B.與鐵劑同服C.飯后服用D.每次口服劑量超過0.5g時(shí)E.與維生意B1同服答案答案17.tetracycline（四環(huán)素）的不良反應(yīng)有A.胃腸道反應(yīng)

B.骨髓抑制C.影響骨和牙齒的生長(zhǎng)D.二重感染E.大劑量可損害肝臟18.chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反應(yīng)有A.二重感染

B.出血傾向C.灰嬰綜合征

D.可逆性血細(xì)胞減少E.不可逆再生障礙性貧血答案答案19.細(xì)菌對(duì)四環(huán)素產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是A.外排泵蛋白大量表達(dá)B.改變代謝途徑C.產(chǎn)生滅活酶D.改變靶位E.保護(hù)核糖體20.多數(shù)情況下，屬于抑菌劑的藥物是A.erythromycin（紅霉素）B.licomycin(林可霉素)C.tetracycline（四環(huán)素）D.chloramphenicol（氯霉素）E.PenicillinG（青霉素G）答案答案選擇題答案：1B6D7A8A9B10D2C3D4D5C11B16ABD17ACDE18ACDE19ACE20ACD12C13ABCDE14ACDE15AB簡(jiǎn)述題答案tetracycline（四環(huán)素）的抗菌機(jī)制是影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。主要作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基，特異性地與其結(jié)合，阻止氨基酰tRNA與mRNA核蛋白體復(fù)合物A位的結(jié)合，從而抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成及肽鏈延伸。

論述題答案

chloramphenicol（氯霉素）的抗菌譜廣，是抑菌劑，對(duì)革蘭陰性菌的作用優(yōu)于對(duì)革蘭陽性菌，特別是對(duì)傷寒桿菌及其他沙門氏菌有特效，為治療傷寒、副傷寒的首選藥。由于