作軍-國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述課件

國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述浙江省局安監(jiān)處董作軍國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述浙江省局安監(jiān)處董作軍內(nèi)容國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟受權(quán)人制度概述WHO對(duì)受權(quán)人的有關(guān)規(guī)定美國(guó)FDA對(duì)產(chǎn)品批放行的有關(guān)規(guī)定國(guó)外對(duì)受權(quán)人的理解認(rèn)識(shí)國(guó)外受權(quán)人面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)歐盟實(shí)施受權(quán)人制度帶給我們的啟示2內(nèi)容國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況2受權(quán)人的稱呼QualifiedPerson－歐盟法令和GMP指南中的表述－字面意思：具備資質(zhì)的人AuthorizedPerson－WHO和PIC/SGMP中的表述－字面意思：接受授權(quán)的人兩種稱呼含義相同注意是“受權(quán)人”，而非“授權(quán)人”3受權(quán)人的稱呼QualifiedPerson3國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟－從1975年開始引入（歐盟法令、GMP、各成員國(guó)法律、指南）WHOGMP，1997年關(guān)于受權(quán)人作用和職責(zé)的解釋性文本PIC/SGMP，與WHOGMP非常相似澳大利亞GMP（PIC/S成員國(guó)）美國(guó)－未實(shí)施4國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟－從1975年開始引入（歐盟法受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有30多年歷史WHO和PIC/SGMP屬指導(dǎo)（推薦）性GMP5受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有3PIC/SPIC:國(guó)家間法律條約，1970年由歐洲自由貿(mào)易聯(lián)合體（EFTA）創(chuàng)立PICscheme：始于1995年的非正式協(xié)議，參與的官方（監(jiān)管機(jī)構(gòu)）由其GMP檢查員作為代表PIC和PICS平行運(yùn)作，合稱PIC/S目前共有35個(gè)成員國(guó)，另外還有4個(gè)合作伙伴：歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)(EDQM)、歐盟藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)（EMEA）、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)（UNCF）和世界衛(wèi)生組織（WHO）。PIC/S的工作目的是促進(jìn)成員國(guó)政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。6PIC/SPIC:國(guó)家間法律條約，1970年由歐洲自由貿(mào)易歐盟受權(quán)人制度概述實(shí)施的背景和目的制度的主要內(nèi)容受權(quán)人制度的法律體系受權(quán)人的法律地位受權(quán)人的職責(zé)受權(quán)人的資質(zhì)要求受權(quán)人的批準(zhǔn)和管理各成員國(guó)實(shí)施情況7歐盟受權(quán)人制度概述實(shí)施的背景和目的7歐盟的發(fā)展歷程歐盟(EuropeanUnion)是在歐洲共同體基礎(chǔ)上發(fā)展來(lái)的，歷經(jīng)5次擴(kuò)大，目前共有27個(gè)成員國(guó)。1951，德、法、意大利、比荷盧在巴黎簽訂了建立歐洲煤鋼共同體條約，1957年，歐洲經(jīng)濟(jì)共同體和歐洲原子能共同體成立（《羅馬條約》）1965年，三個(gè)共同體機(jī)構(gòu)合并，統(tǒng)稱歐洲共同體8歐盟的發(fā)展歷程歐盟(EuropeanUnion)是在歐洲1957年《羅馬條約》申明，各成員國(guó)“決心在歐洲各國(guó)人民之間建立愈益密切的聯(lián)合基礎(chǔ)”，“消除分裂歐洲的壁壘”，“保證它們國(guó)家的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的進(jìn)步”?！安粩喔纳迫嗣竦纳詈途蜆I(yè)的條件”，“保證穩(wěn)定”，并“通過(guò)共同貿(mào)易政策”，“為逐步廢止國(guó)際交換的限制作出貢獻(xiàn)”。歐盟銘言：“多元一體”經(jīng)濟(jì)、外交安全、內(nèi)政司法一體化91957年《羅馬條約》申明，各成員國(guó)“決心在歐洲各國(guó)人民之間歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的，是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷售。如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。10歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的，是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是歐盟藥品管理的法律體系三級(jí)法律體系區(qū)域法令法規(guī)技術(shù)規(guī)范技術(shù)指南和對(duì)一些法規(guī)條款所作出的解釋。（成員國(guó)法律）法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國(guó)需要立法將其轉(zhuǎn)化為國(guó)內(nèi)法實(shí)施11歐盟藥品管理的法律體系三級(jí)法律體系11受權(quán)人制度的法律體系區(qū)域法令2001/83/EC(人用藥)2001/82/EC（獸藥）2001/20/EC（臨床試驗(yàn)用藥物）2004/24/EC（2001/83/EC增補(bǔ)：傳統(tǒng)注冊(cè)草藥產(chǎn)品）技術(shù)規(guī)范：歐盟GMP（附錄13、附錄16）成員國(guó)法律12受權(quán)人制度的法律體系區(qū)域法令12有受權(quán)人要求的領(lǐng)域人用藥品的生產(chǎn)臨床試驗(yàn)藥物的生產(chǎn)獸藥的生產(chǎn)13有受權(quán)人要求的領(lǐng)域人用藥品的生產(chǎn)1375/319/EEC法令（制藥法令）1975年頒布，首次引入受權(quán)人的概念，要求受權(quán)人對(duì)批產(chǎn)品出具合格證明每個(gè)生產(chǎn)許可持有者必須有一個(gè)受權(quán)人，這個(gè)受權(quán)人必須達(dá)到一定的教育和專業(yè)水準(zhǔn)。受權(quán)人負(fù)責(zé)確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對(duì)批準(zhǔn)（放行）的批產(chǎn)品進(jìn)行登記或記錄，證明確實(shí)完成了這些檢查。1475/319/EEC法令（制藥法令）1975年頒布，首次引入2001/83/EC法令（綜合制藥法令）2001年頒布，延續(xù)75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細(xì)致。第41條－生產(chǎn)許可申請(qǐng)人必須至少有一名受權(quán)人為其服務(wù)第48條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保生產(chǎn)許可持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)第49條－受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)第51條－受權(quán)人的職責(zé)第52條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保受權(quán)人履行職責(zé)152001/83/EC法令（綜合制藥法令）2001年頒布，延續(xù)2001/20/EC要求成員國(guó)確保臨床試驗(yàn)藥物（IMP）生產(chǎn)商有相應(yīng)的生產(chǎn)許可且擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)受權(quán)人負(fù)責(zé)確保EC/EEA內(nèi)生產(chǎn)的每一批IMP的生產(chǎn)和檢查符合GMP原則和指南。162001/20/EC要求成員國(guó)確保臨床試驗(yàn)藥物（IMP）生產(chǎn)英國(guó)藥品法GMP（《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》，俗稱橙色指南）《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》（從兩個(gè)藥品法案-MedicinesActLeaflet45、69演變而來(lái)）《制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識(shí)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)：學(xué)習(xí)指南》1978年制定，經(jīng)三次修訂17英國(guó)17受權(quán)人的定義歐盟GMP附錄16術(shù)語(yǔ)受權(quán)人：2001/83/EC第48條和2001/82/EC第52條所定義的人員。2001/83/EC第48條各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)。無(wú)完整定義，通過(guò)法律來(lái)界定18受權(quán)人的定義歐盟GMP附錄16術(shù)語(yǔ)18受權(quán)人的法律地位受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件2001/83/EC法令第41條要取得生產(chǎn)許可，申請(qǐng)人至少應(yīng)符合以下要求：(a)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明將要生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品和藥物劑型，同時(shí)列明生產(chǎn)和/或檢驗(yàn)的地點(diǎn);(b)為生產(chǎn)和進(jìn)口上述產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)第20條的規(guī)定擁有足夠且合適的廠房、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，符合各成員國(guó)關(guān)于在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存方面的法定要求；(c)至少有一名受權(quán)人按照第48條要求為其服務(wù)19受權(quán)人的法律地位受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件19英國(guó)《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》所有被批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)商或批發(fā)商（進(jìn)口）許可證持有者都必須配備受權(quán)人，并必須在其許可證上注明受權(quán)人的姓名。20英國(guó)《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》20受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷售的前提條件法令第51條任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求歐盟GMP附錄16對(duì)于每一批要在EC/EEA（歐委會(huì)、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)）銷售、供應(yīng)或出口的最終產(chǎn)品，在放行之前都必須由受權(quán)人證明合格。21受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷售的前提條件21生產(chǎn)許可持有人、各成員國(guó)主管當(dāng)局都有責(zé)任確保受權(quán)人履行職責(zé)，受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù)第46條生產(chǎn)許可的持有者應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責(zé)第48條各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)第51條各成員國(guó)應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時(shí)不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉22生產(chǎn)許可持有人、各成員國(guó)主管當(dāng)局都有責(zé)任確保受權(quán)人履行職責(zé)，法律責(zé)任歐盟GMP:制造許可持有人以及受權(quán)人有額外法律責(zé)任。23法律責(zé)任23小結(jié)受權(quán)人具有明確而重要的法律地位要取得生產(chǎn)許可必須有受權(quán)人產(chǎn)品放行必須由受權(quán)人簽發(fā)合格證明受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù)受權(quán)人承擔(dān)額外的法律責(zé)任24小結(jié)受權(quán)人具有明確而重要的法律地位24受權(quán)人的職責(zé)(Responsibility/Role)法令第51條1.各成員國(guó)應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時(shí)不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉，從而確保：(a)在成員國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的每一批藥品都按照該成員國(guó)的法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，并與上市許可的要求相一致。(b)當(dāng)藥品來(lái)源于第三國(guó)時(shí)，無(wú)論該產(chǎn)品是否在歐共體內(nèi)生產(chǎn)，每一批產(chǎn)品都必須經(jīng)過(guò)一個(gè)成員國(guó)的全項(xiàng)定性分析、至少對(duì)所有活性成分的定量分析，以及其它所有確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗(yàn)和檢查，以符合上市許可的要求。25受權(quán)人的職責(zé)(Responsibility/Role)法令第如某批次的藥品已在一個(gè)成員國(guó)內(nèi)進(jìn)行了上述檢驗(yàn)，并由受權(quán)人簽發(fā)了檢驗(yàn)報(bào)告，則該批次藥品在其他成員國(guó)銷售時(shí)可不再檢驗(yàn)。2.當(dāng)藥品從第三國(guó)進(jìn)口時(shí)，如果歐共體與出口國(guó)已有相關(guān)協(xié)議，確保藥品的生產(chǎn)方按照不低于歐共體的GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，同時(shí)已按照第一段的第一小段（b）點(diǎn)中的要求在出口國(guó)進(jìn)行了檢驗(yàn)，則受權(quán)人無(wú)需再進(jìn)行這些檢驗(yàn)。26如某批次的藥品已在一個(gè)成員國(guó)內(nèi)進(jìn)行了上述檢驗(yàn)，并由受權(quán)人簽發(fā)3.任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產(chǎn)品放行之日起，按照主管當(dāng)局根據(jù)該成員國(guó)法規(guī)所規(guī)定的期限進(jìn)行保存，至少保存五年。273.任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)批放行的目的歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是：保證在進(jìn)入市場(chǎng)前該批產(chǎn)品是按照上市許可的要求、歐盟GMP或在互認(rèn)協(xié)議下認(rèn)為等效的第三國(guó)GMP的原則和指南，以及其它有關(guān)法規(guī)要求生產(chǎn)和檢查的。確保在在缺陷需要調(diào)查或進(jìn)行批產(chǎn)品召回時(shí)，可以容易地確認(rèn)證明該批產(chǎn)品合格的受權(quán)人及相關(guān)記錄。28批放行的目的歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是：28受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)（RoutineDuties）歐盟GMP指南附錄16：8.1受權(quán)人在批放行前出具合格證明時(shí)應(yīng)確認(rèn)至少符合以下要求：a.批產(chǎn)品及其生產(chǎn)符合上市許可（包括相關(guān)進(jìn)口的許可）的規(guī)定。b.批產(chǎn)品是按照GMP生產(chǎn)的，或當(dāng)從第三國(guó)進(jìn)口時(shí)，該批產(chǎn)品的生產(chǎn)是按照至少等效于歐盟GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的。c.主要的生產(chǎn)工藝及檢驗(yàn)過(guò)程是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的，并考慮了實(shí)際生產(chǎn)條件及生產(chǎn)記錄。29受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)（RoutineDuties）歐盟GMP指d.生產(chǎn)或質(zhì)量控制中一切偏差及有計(jì)劃的變更都按規(guī)定的體系由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。任何需要上市或生產(chǎn)許可的變更已向有關(guān)當(dāng)局報(bào)告并獲得批準(zhǔn)。e.進(jìn)行了所有必要的檢查和檢驗(yàn)，包括由于偏差及有計(jì)劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗(yàn)或檢查。f.所有必要的生產(chǎn)及質(zhì)量控制的記錄已完成并經(jīng)被授權(quán)的人員簽字。g.按照質(zhì)量保證體系的要求，完成了所有的審計(jì)。h.受權(quán)人還應(yīng)考慮他認(rèn)為和該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它一切因素。30d.生產(chǎn)或質(zhì)量控制中一切偏差及有計(jì)劃的變更都按規(guī)定的體系由負(fù)受權(quán)人常規(guī)職責(zé)如何確認(rèn)文件記錄1.符合上市許可主批記錄和標(biāo)準(zhǔn)批記錄回顧檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）符合性證書(CoC)2.按照cGMP生產(chǎn)內(nèi)部和外部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)審計(jì)報(bào)告3.生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程經(jīng)過(guò)驗(yàn)證內(nèi)部和外部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)驗(yàn)證報(bào)告4.生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程中的偏差和有計(jì)劃的變更經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)偏差和變更控制質(zhì)量系統(tǒng)偏差/調(diào)查報(bào)告5.進(jìn)行了所有必須的檢驗(yàn)、取樣、檢查主批記錄產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)批記錄審核檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）6.生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄完整主批記錄產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)批記錄審核檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）7.完成了QA要求的所有審計(jì)內(nèi)部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量管理回顧審計(jì)報(bào)告質(zhì)量管理回顧報(bào)告8.與批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它因素環(huán)境監(jiān)測(cè)的質(zhì)量系統(tǒng)和關(guān)鍵系統(tǒng)關(guān)鍵系統(tǒng)報(bào)告環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告31受權(quán)人常規(guī)職責(zé)如何確認(rèn)文件記錄1.符合上市許可主批記錄和標(biāo)準(zhǔn)英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》中的規(guī)定：1.這批產(chǎn)品符合藥品上市許可與生產(chǎn)許可的要求。2.遵守GMP的原則和指南。3.主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證。4.進(jìn)行了所有必要的質(zhì)量控制檢查和檢驗(yàn)，并考慮生產(chǎn)和包裝條件，包括批記錄的審核。5.在任何產(chǎn)品批放行前，根據(jù)明確的報(bào)告體系對(duì)生產(chǎn)、包裝或質(zhì)量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進(jìn)行了報(bào)告。32英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》中的規(guī)定：326.由于變更或偏差，進(jìn)行或開始進(jìn)行了附加的取樣、檢查、檢驗(yàn)及復(fù)核。7.所有必需的生產(chǎn)、包裝及相關(guān)文件記錄由合適的被授權(quán)人員完成并簽署。8.由有經(jīng)驗(yàn)的人員進(jìn)行了定期審計(jì)、自檢及抽查。9.已經(jīng)考慮了所有相關(guān)因素，包括與待審核的批產(chǎn)品沒(méi)有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗(yàn)和維護(hù)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)）336.由于變更或偏差，進(jìn)行或開始進(jìn)行了附加的取樣、檢查、檢驗(yàn)及10.完全符合進(jìn)口產(chǎn)品的法律要求。對(duì)于從歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)以外進(jìn)口的產(chǎn)品，受權(quán)人應(yīng)該確保在歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)內(nèi)的檢驗(yàn)滿足上市許可及其它檢驗(yàn)的要求以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，除非歐盟與該第三方國(guó)家的互認(rèn)協(xié)議中允許接受生產(chǎn)商的批合格證明。受權(quán)人還應(yīng)確認(rèn)該藥品是根據(jù)與歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)相等同的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出來(lái)的。3410.完全符合進(jìn)口產(chǎn)品的法律要求。對(duì)于從歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)以外11、受權(quán)人應(yīng)認(rèn)識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)可疑情況時(shí)（如雜質(zhì)水平增高、新雜質(zhì)、環(huán)境或微生物因素、交叉污染等），需要向其它公司的各領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行咨詢，以強(qiáng)化他在相關(guān)方面的知識(shí)。12、在思考如何履行上述職責(zé)時(shí)，受權(quán)人必須考慮工作性質(zhì)和工作量。在一個(gè)品種少、規(guī)模小的公司中，受權(quán)人可能可以直接完成以上部分或全部任務(wù)。在大一些的公司中，受權(quán)人就要依賴他同事的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)來(lái)完成部分或全部任務(wù)。3511、受權(quán)人應(yīng)認(rèn)識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)可疑情況時(shí)（如雜質(zhì)水平增高、新雜質(zhì)量管理體系雖然受權(quán)人的職責(zé)是圍繞著批放行而進(jìn)行，但批放行必須依賴一個(gè)良好的質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。對(duì)質(zhì)量管理體系的理解和認(rèn)識(shí)是受權(quán)人必須具備的三大基礎(chǔ)知識(shí)之一。因此，受權(quán)人對(duì)以下內(nèi)容需要特別關(guān)注：變更控制系統(tǒng)投訴管理檢驗(yàn)和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析驗(yàn)證和確認(rèn)的計(jì)劃和過(guò)程技術(shù)轉(zhuǎn)移36質(zhì)量管理體系雖然受權(quán)人的職責(zé)是圍繞著批放行而進(jìn)行，但批放行必團(tuán)隊(duì)極為重要的是，在一個(gè)設(shè)計(jì)周密的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，受權(quán)人要努力保證分派出去的任務(wù)都確確實(shí)實(shí)很好的執(zhí)行了。因此，受權(quán)人的職責(zé)在很大程度上取決于一個(gè)團(tuán)隊(duì)的努力，團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人都理解受權(quán)人的地位和職責(zé)并為其提供全力支持。當(dāng)然，受權(quán)人與所有功能部門的專業(yè)同事的日常交流，了解他們對(duì)質(zhì)量的貢獻(xiàn)及影響，也是非常重要的。37團(tuán)隊(duì)極為重要的是，在一個(gè)設(shè)計(jì)周密的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，受權(quán)人要努轉(zhuǎn)授權(quán)受權(quán)人不需要自己來(lái)完成與批放行有關(guān)的全部職責(zé)。他可以把檢驗(yàn)和檢查工作轉(zhuǎn)授權(quán)給經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)豐富的有能力的人員。這種情況下受權(quán)人要做的就是確保所有必要的工作都做了。受權(quán)人還要保證質(zhì)量管理體系是有效的、經(jīng)過(guò)審計(jì)的，其提供的質(zhì)量保證水平足以支持轉(zhuǎn)授權(quán)。受權(quán)人應(yīng)有足夠的時(shí)間在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，以熟悉生產(chǎn)及轉(zhuǎn)授權(quán)的情況。雖然受權(quán)人可以轉(zhuǎn)授權(quán)，但他仍然對(duì)批放行證明負(fù)責(zé)，即授權(quán)不授責(zé)。38轉(zhuǎn)授權(quán)受權(quán)人不需要自己來(lái)完成與批放行有關(guān)的全部職責(zé)。他可以把受權(quán)人正面臨越來(lái)越多的挑戰(zhàn)，因此其職責(zé)也變得更加寬泛最近歐盟GMP增加了以下內(nèi)容：要求負(fù)責(zé)成品批放行的受權(quán)人必須確保定期、準(zhǔn)確地完成了質(zhì)量回顧要求關(guān)鍵人員特別是受權(quán)人，能夠獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。39受權(quán)人正面臨越來(lái)越多的挑戰(zhàn)，因此其職責(zé)也變得更加寬泛39小結(jié)受權(quán)人的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行受權(quán)人不能僅限于批產(chǎn)品的放行，要做好產(chǎn)品放行，必須要關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的各個(gè)方面，考慮質(zhì)量管理體系的各個(gè)要素受權(quán)人要依賴于一個(gè)良好的質(zhì)量管理體系，依賴于一個(gè)專業(yè)的質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。受權(quán)人不一定要自己完成所有職責(zé)，可以將部分職責(zé)轉(zhuǎn)授，但授權(quán)不授責(zé)。40小結(jié)受權(quán)人的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行40受權(quán)人的資質(zhì)要求

法令第49條1.受權(quán)人應(yīng)具有畢業(yè)文憑、證書或其它正式的資質(zhì)證明文件證明其完成了大學(xué)的學(xué)習(xí)課程，或成員國(guó)承認(rèn)的和大學(xué)等同的課程，同時(shí)在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、獸藥學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)及工藝學(xué)、生物學(xué)中的任一學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)具有4年以上的理論及實(shí)踐學(xué)習(xí)。41受權(quán)人的資質(zhì)要求法令第49條41其大學(xué)課程至少應(yīng)持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實(shí)踐訓(xùn)練，包括不少于6個(gè)月的在公眾藥房的培訓(xùn)，并且得到了大學(xué)級(jí)別的考試證明。上述的理論及實(shí)踐學(xué)習(xí)課程應(yīng)至少包括以下基礎(chǔ)科目：應(yīng)用物理學(xué)、基礎(chǔ)化學(xué)和無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、藥物化學(xué)（含藥物分析）、基礎(chǔ)和應(yīng)用生物化學(xué)(醫(yī)學(xué)類)、生理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、制藥工藝學(xué)、毒理學(xué)、生藥學(xué)（植物和動(dòng)物來(lái)源天然活性物質(zhì)的成分和作用研究）。受權(quán)人應(yīng)綜合地學(xué)習(xí)了上述課程，以確保其能完成第51條所規(guī)定的職責(zé)。42其大學(xué)課程至少應(yīng)持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實(shí)踐訓(xùn)練，如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質(zhì)證明無(wú)法達(dá)到本段提及的標(biāo)準(zhǔn)，則各成員國(guó)的主管當(dāng)局應(yīng)確保該名人員提供其具有足夠的上述科目知識(shí)的證明。2.受權(quán)人應(yīng)具有兩年以上的、在一個(gè)或更多有藥品生產(chǎn)許可的公司的工作經(jīng)驗(yàn)，并參與了藥品的定性分析、活性成分的定量分析，以及確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗(yàn)和檢查。43如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質(zhì)證明無(wú)法達(dá)到本段英國(guó)《學(xué)習(xí)指南》要求受權(quán)人具備三項(xiàng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品管理法律法規(guī)受權(quán)人的職責(zé)質(zhì)量管理體系同時(shí)還應(yīng)具備相應(yīng)的附加知識(shí)，包括：數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)、藥物化學(xué)和治療學(xué)、藥物處方和工藝、藥用微生物學(xué)、分析和檢驗(yàn)、包裝、原料藥、臨床試驗(yàn)藥物等。44英國(guó)《學(xué)習(xí)指南》要求受權(quán)人具備三項(xiàng)基礎(chǔ)知識(shí)44小結(jié)歐盟對(duì)受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求并不高更注重實(shí)際解決問(wèn)題的能力45小結(jié)歐盟對(duì)受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求并不高45受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn)

歐盟GMP指南附錄168.3受權(quán)人應(yīng)該按照科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及其被要求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》有個(gè)人和職業(yè)責(zé)任去保持知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的不斷更新。更新的范圍應(yīng)涵蓋現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理法規(guī)及GMP指南標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品生產(chǎn)和控制技術(shù)，以及通用的工作規(guī)范。46受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn)歐盟GMP指南附錄1646繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應(yīng)該保存，以反映受權(quán)人職業(yè)責(zé)任持續(xù)表現(xiàn)這一重要的長(zhǎng)期的內(nèi)容。應(yīng)該關(guān)注三個(gè)專業(yè)團(tuán)體關(guān)于CPD的敘述，這些敘述均強(qiáng)調(diào)了該方面受權(quán)人責(zé)任表現(xiàn)的重要性。當(dāng)受權(quán)人的工作職責(zé)發(fā)生很大變動(dòng)時(shí)，如由只生產(chǎn)無(wú)菌制劑的公司改為生產(chǎn)包括固體制劑在內(nèi)的產(chǎn)品范圍更廣的公司時(shí)，受權(quán)人與該公司的高級(jí)管理人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到需要接受額外教育和培訓(xùn)，并需要采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)證明對(duì)于這一點(diǎn)已經(jīng)制定了適當(dāng)?shù)臈l款。受權(quán)人在新的環(huán)境下工作前，應(yīng)該完成了此類額外培訓(xùn)。47繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應(yīng)該保存，以反映受權(quán)人職業(yè)責(zé)任持小結(jié)受權(quán)人有責(zé)任進(jìn)行繼續(xù)教育和培訓(xùn)，但不指定培訓(xùn)機(jī)構(gòu)受權(quán)人如果要對(duì)其不熟悉的產(chǎn)品進(jìn)行放行，需接受額外培訓(xùn)后方可上崗48小結(jié)受權(quán)人有責(zé)任進(jìn)行繼續(xù)教育和培訓(xùn)，但不指定培訓(xùn)機(jī)構(gòu)48受權(quán)人的批準(zhǔn)英國(guó)：受權(quán)人的申請(qǐng)審核制度各方職責(zé)專業(yè)團(tuán)體：對(duì)每一個(gè)成員申請(qǐng)人是否符合成為受權(quán)人的條件給予意見(jiàn)企業(yè)：某個(gè)申請(qǐng)者是否合適、勝任某個(gè)職位最終由企業(yè)自己決定主管當(dāng)局（MHRA/VMD）:負(fù)責(zé)決定誰(shuí)是生產(chǎn)許可上署名的受權(quán)人。49受權(quán)人的批準(zhǔn)英國(guó)：受權(quán)人的申請(qǐng)審核制度49LICENSINGAUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機(jī)構(gòu)THEMEDICINESANDHEALTHCAREPRODUCTSREGULATORYAGENCY(MHRA)醫(yī)藥衛(wèi)生管理機(jī)構(gòu)TheInstituteofBiology生物學(xué)研究所TheRoyalPharmaceuticalSocietyofGreatBritain英國(guó)皇家制藥學(xué)會(huì)TheRoyalSocietyofChemistry皇家化學(xué)學(xué)會(huì)APPLICANTS申請(qǐng)人SPONSORS推薦人QUALIFIEDPERSON受權(quán)人組織50LICENSINGAUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機(jī)構(gòu)TH審核程序：交申請(qǐng)表－由生物學(xué)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)或皇家化學(xué)學(xué)會(huì)的成員之一提供對(duì)申請(qǐng)者的推薦－申請(qǐng)費(fèi)用支付－對(duì)申請(qǐng)者進(jìn)行知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的審核和面試。申請(qǐng)－評(píng)估，決定是否面試－面試結(jié)果：通過(guò)不通過(guò)－告知不足，再次面試費(fèi)用：A類，550歐時(shí)間：通常2-6個(gè)月51審核程序：交申請(qǐng)表－由生物學(xué)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)或皇家化學(xué)學(xué)會(huì)審核工作由從三個(gè)團(tuán)體中選拔出的精通受權(quán)人相關(guān)要求人員組成評(píng)估小組完成（2個(gè)評(píng)估者）。面試時(shí)，評(píng)估者必須考核其面對(duì)可能不熟悉的實(shí)際情況時(shí)邏輯是否清晰，以此證明申請(qǐng)者運(yùn)用知識(shí)經(jīng)驗(yàn)的能力。也會(huì)對(duì)有關(guān)質(zhì)量管理體系原則的具體知識(shí)進(jìn)行考核，并要求申請(qǐng)者提供其聲稱具有的以前就職廠家生產(chǎn)許可的產(chǎn)品或工藝操作過(guò)程的證明；評(píng)估者更可能會(huì)問(wèn)及其認(rèn)為相關(guān)的其它活動(dòng)或職責(zé)的知識(shí)；評(píng)估者必須滿意地看到，申請(qǐng)者經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)期，將有能力在任何許可企業(yè)行使其受權(quán)人職責(zé)。52審核工作由從三個(gè)團(tuán)體中選拔出的精通受權(quán)人相關(guān)要求人員組成評(píng)估小結(jié)由于受權(quán)人的重要性，英國(guó)對(duì)受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審核由專業(yè)團(tuán)體進(jìn)行。評(píng)估面試的難度較高（受權(quán)人準(zhǔn)入門檻高）53小結(jié)由于受權(quán)人的重要性，英國(guó)對(duì)受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審受權(quán)人的管理和懲戒法令第52條成員國(guó)應(yīng)采取合適的行政管理措施或使受權(quán)人的行為遵從一個(gè)行為守則，以確保受權(quán)人能依照第48條的規(guī)定完成其職責(zé)。對(duì)于不能完成職責(zé)的受權(quán)人，成員國(guó)可通過(guò)行政管理或懲戒手段對(duì)該名受權(quán)人進(jìn)行暫時(shí)停職。54受權(quán)人的管理和懲戒法令第52條54英國(guó)《行為守則》英國(guó)法律指出，許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)在給予許可持有人和受權(quán)人匯報(bào)（口頭或書面）的機(jī)會(huì)后，認(rèn)為該受權(quán)人的行為沒(méi)有滿足關(guān)于受權(quán)人的資格和經(jīng)驗(yàn)的條款，或者沒(méi)有執(zhí)行所規(guī)定的職能…，并且已經(jīng)以書面的形式通知了許可持有人時(shí)，許可持有人在該通知被許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)收回前，不能允許該人員作為受權(quán)人。如果發(fā)現(xiàn)一名受權(quán)人在簽署批合格證明文件時(shí)未采取足夠的措施來(lái)確認(rèn)批產(chǎn)品符合要求，他所屬的專業(yè)團(tuán)體可能將這種失誤視為他的一個(gè)失職事件。55英國(guó)《行為守則》55專業(yè)團(tuán)體已經(jīng)建立了關(guān)于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項(xiàng)權(quán)力就是取消該人員的注冊(cè)資格，如果該人員屬于兩個(gè)或者三個(gè)團(tuán)體，他們可以共同協(xié)商決定。在這種情況下，專業(yè)團(tuán)體將通知許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)。成員國(guó)主管當(dāng)局有權(quán)將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。56專業(yè)團(tuán)體已經(jīng)建立了關(guān)于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項(xiàng)權(quán)小結(jié)對(duì)受權(quán)人的處理方式暫時(shí)停職專業(yè)失職事件取消專業(yè)團(tuán)體注冊(cè)資格從許可證上刪除名字57小結(jié)對(duì)受權(quán)人的處理方式57受權(quán)人的交流平臺(tái)

歐洲法規(guī)符合性學(xué)會(huì)（ECA）顧問(wèn)委員會(huì)在2006年7月7日的年會(huì)上成立了一個(gè)新組織：歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)。希望能夠通過(guò)這個(gè)協(xié)會(huì)給歐洲的受權(quán)人提供一個(gè)交流經(jīng)驗(yàn)、討論最新法規(guī)要求、發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)困難和挑戰(zhàn)的平臺(tái)，使歐洲各國(guó)保持在統(tǒng)一的水平。58受權(quán)人的交流平臺(tái)歐洲法規(guī)符合性學(xué)會(huì)（ECA）顧問(wèn)委員會(huì)在2歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)由來(lái)自制藥工業(yè)和主管當(dāng)局的5名代表所領(lǐng)導(dǎo)，其中德國(guó)的DrBerndRenger被任命為主席。在協(xié)會(huì)成立的頭5個(gè)月，歐洲共有超過(guò)500名受權(quán)人登記成為會(huì)員。協(xié)會(huì)定期舉辦會(huì)議讓受權(quán)人之間互相交流經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)通過(guò)專業(yè)委員會(huì)會(huì)議對(duì)受權(quán)人的行為定期進(jìn)行管理和指引，引導(dǎo)受權(quán)人獲得更新鮮更先進(jìn)的行業(yè)信息，使成員供職企業(yè)藥品質(zhì)量和安全保障水平得到快速有效提升。59歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)由來(lái)自制藥工業(yè)和主管當(dāng)局的5名代表所領(lǐng)導(dǎo)，其中歐盟各成員國(guó)情況

國(guó)家名稱德國(guó)、奧地利SachkundigePerson(專家)法國(guó)PhamacienResponsible(負(fù)責(zé)藥劑師)意大利DirettoreTechnico（技術(shù)經(jīng)理）西班牙TechnicalDirector(技術(shù)經(jīng)理)葡萄牙CommonlyTechnicalDirector(常任技術(shù)經(jīng)理)瑞士ResponsiblePerson(負(fù)責(zé)的人)多數(shù)國(guó)家用QualifiedPerson(受權(quán)人)60歐盟各成員國(guó)情況國(guó)家名稱德國(guó)、奧地利Sachkundi國(guó)家成為受權(quán)人的要求德國(guó)、奧地利生產(chǎn)和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人如果滿足受權(quán)人資質(zhì)最低要求可以作為受權(quán)人法國(guó)藥劑師，高層管理人員英國(guó)三個(gè)專業(yè)團(tuán)體之一的成員，非會(huì)員要由MHRA額外批準(zhǔn)意大利高層，由衛(wèi)生部任命，AIFA發(fā)證書瑞典至少有碩士學(xué)位保加利亞和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人相同備注多為藥劑師61國(guó)家成為受權(quán)人的要求德國(guó)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人如果滿足受權(quán)人在生產(chǎn)許可上注明受權(quán)人姓名的國(guó)家英國(guó)比利時(shí)瑞典保加利亞西班牙立陶宛愛(ài)爾蘭匈牙利丹麥62在生產(chǎn)許可上注明受權(quán)人姓名的國(guó)家62關(guān)于轉(zhuǎn)授權(quán)明確授權(quán)不授責(zé)：比利時(shí)、丹麥、愛(ài)爾蘭、拉脫維亞、葡萄牙、瑞典、瑞士允許轉(zhuǎn)授權(quán)：匈牙利特殊西班牙：只有當(dāng)受權(quán)人不在的時(shí)候才允許轉(zhuǎn)授權(quán)法國(guó)：受權(quán)人的日常事務(wù)轉(zhuǎn)給代理人（deputies）63關(guān)于轉(zhuǎn)授權(quán)63小結(jié)各成員國(guó)在將歐盟法令轉(zhuǎn)化為本國(guó)法律時(shí)允許作細(xì)微的改變各成員國(guó)在受權(quán)人的要求和管理上存在一定的差別。如名稱、資質(zhì)要求、職責(zé)、轉(zhuǎn)授權(quán)、數(shù)量等方面各有不同，管理的完善程度也不一。64小結(jié)各成員國(guó)在將歐盟法令轉(zhuǎn)化為本國(guó)法律時(shí)允許作細(xì)微的改變64WHOGMP對(duì)受權(quán)人的要求

WHO《藥品質(zhì)量保證：指南和相關(guān)資料的概述》（2007年）第二卷受權(quán)人的定義：由國(guó)家有關(guān)主管當(dāng)局認(rèn)可的，負(fù)責(zé)保證每批最終產(chǎn)品按該國(guó)的法律和規(guī)章要求進(jìn)行生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批放行的人。65WHOGMP對(duì)受權(quán)人的要求WHO《藥品質(zhì)量保證：指南和相受權(quán)人的職責(zé)受權(quán)人是企業(yè)的關(guān)鍵人員之一，受權(quán)人有責(zé)任遵從與最終產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的技術(shù)或法規(guī)要求，并負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品的批放行。此外，還參與以下活動(dòng)：1．實(shí)施(必要時(shí)并建立)質(zhì)量體系2．參與企業(yè)質(zhì)量手冊(cè)的制定3．監(jiān)控企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量審計(jì)或自檢（surpervision）4．監(jiān)管質(zhì)量控制部門(oversight)5．參加外部質(zhì)量審計(jì)(供應(yīng)商審計(jì))6．參與驗(yàn)證66受權(quán)人的職責(zé)受權(quán)人是企業(yè)的關(guān)鍵人員之一，受權(quán)人有責(zé)任遵從與最對(duì)參與部分活動(dòng)的理解盡管受權(quán)人在這些職能當(dāng)中可能沒(méi)有直接管理責(zé)任（但應(yīng)盡可能地參與這些職能活動(dòng)），但他們必須認(rèn)識(shí)到何種變更會(huì)影響企業(yè)對(duì)成品質(zhì)量相關(guān)質(zhì)量技術(shù)要求或法定要求的符合性。當(dāng)企業(yè)某一作業(yè)活動(dòng)不符合GMP或相關(guān)法定要求時(shí)，受權(quán)人必須向高級(jí)管理層報(bào)告。這項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)體現(xiàn)在受權(quán)人的書面工作職責(zé)中。67對(duì)參與部分活動(dòng)的理解盡管受權(quán)人在這些職能當(dāng)中可能沒(méi)有直接管理強(qiáng)調(diào)質(zhì)量體系的重要性受權(quán)人有責(zé)任確保藥品按照藥品標(biāo)準(zhǔn)、GMP規(guī)范以及相關(guān)法律法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)。但并不意味著受權(quán)人必須直接監(jiān)管所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)。受權(quán)人通常通過(guò)質(zhì)量體系的正確運(yùn)行，確保生產(chǎn)和質(zhì)量相關(guān)符合有關(guān)法定要求。因此，建議企業(yè)應(yīng)建立并保持覆蓋所有GMP要素的質(zhì)量體系。68強(qiáng)調(diào)質(zhì)量體系的重要性受權(quán)人有責(zé)任確保藥品按照藥品標(biāo)準(zhǔn)、GMP授權(quán)不授責(zé)最終產(chǎn)品或產(chǎn)品的批放行可以轉(zhuǎn)授給具有適當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的指定人員，指定人員需按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的程序?qū)Ξa(chǎn)品進(jìn)行放行。通常此項(xiàng)工作由QA通過(guò)批審核的方式來(lái)進(jìn)行。受權(quán)人依靠許多同事的合作達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)，受權(quán)人可以將一些職能授予一些經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的工作人員，但其全面質(zhì)量控制的職責(zé)不變。因此，受權(quán)人與其它有關(guān)負(fù)責(zé)人特別是生產(chǎn)和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人建立并保持良好的工作關(guān)系是非常重要的。69授權(quán)不授責(zé)最終產(chǎn)品或產(chǎn)品的批放行可以轉(zhuǎn)授給具有適當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)

1.該批產(chǎn)品符合上市許可和生產(chǎn)許可的有關(guān)要求。2.符合WHOGMP主要原則和指南的有關(guān)要求。3.主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。4.所有必要的檢查和檢驗(yàn)均已進(jìn)行，并考慮到了生產(chǎn)條件和有關(guān)生產(chǎn)記錄。5.在產(chǎn)品放行之前，所有計(jì)劃性變更或偏差均根據(jù)明確的報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行了通報(bào)。這些變更可能有必要向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報(bào)告并得到其批準(zhǔn)。6.專門針對(duì)計(jì)劃性變更或偏差，已經(jīng)進(jìn)行了必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)或確認(rèn)。70受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)1.該批產(chǎn)品符合上市許可和生產(chǎn)許可的有關(guān)要7.所有必要的生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全，并由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的主管人員簽名確認(rèn)。8.由經(jīng)驗(yàn)豐富并經(jīng)適當(dāng)培訓(xùn)的人員進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)、自檢或抽查。9.經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。10.已經(jīng)考慮了所有有關(guān)因素，包括與放行批沒(méi)有直接明確相關(guān)的一些因素。（例如：從一個(gè)共同批所生產(chǎn)數(shù)批產(chǎn)品之間的分批處理、連續(xù)數(shù)批生產(chǎn)時(shí)的一些有關(guān)因素）

717.所有必要的生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全，并由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)的主管受權(quán)人的資質(zhì)要求

負(fù)責(zé)監(jiān)管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的關(guān)鍵人員應(yīng)具有國(guó)家法定要求的科學(xué)教育和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，所受教育應(yīng)包括下列學(xué)科的適當(dāng)組合化學(xué)（分析化學(xué)或有機(jī)化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；微生物學(xué)；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)；或其它有關(guān)學(xué)科。72受權(quán)人的資質(zhì)要求負(fù)責(zé)監(jiān)管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的關(guān)鍵人員應(yīng)具有還應(yīng)具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；在此之前，他們首先應(yīng)經(jīng)過(guò)一個(gè)預(yù)備期；在這段時(shí)間內(nèi)，他們應(yīng)在專職人員的指導(dǎo)下工作。這些關(guān)鍵人員所接受的科學(xué)教育與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)應(yīng)使其能夠應(yīng)用科學(xué)原理并根據(jù)其在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中對(duì)所遇實(shí)際問(wèn)題的理解，作出獨(dú)立的判斷。73還應(yīng)具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；在此之前，他們首先小結(jié)與歐盟相比，WHOGMP對(duì)受權(quán)人的規(guī)定較為籠統(tǒng)、更為原則性對(duì)受權(quán)人的表述更加接近本質(zhì)名稱職能（參與部分職能）受權(quán)人—質(zhì)量管理體系的關(guān)系強(qiáng)調(diào)解決實(shí)際問(wèn)題的能力74小結(jié)與歐盟相比，WHOGMP對(duì)受權(quán)人的規(guī)定較為籠統(tǒng)、更為原美國(guó)FDA對(duì)產(chǎn)品批放行的有關(guān)規(guī)定

美國(guó)沒(méi)有引入受權(quán)人概念可能原因行政管理體制的差異藥品監(jiān)管思路和理念的差異75美國(guó)FDA對(duì)產(chǎn)品批放行的有關(guān)規(guī)定美國(guó)沒(méi)有引入受權(quán)人概念75美國(guó)“對(duì)部門不對(duì)人”美國(guó)《食品藥品化妝品法案》21CFR210和211中只規(guī)定了制藥廠商和質(zhì)量控制部門的責(zé)任，對(duì)企業(yè)中的某個(gè)人如生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的責(zé)任沒(méi)有規(guī)定FDAGMP也只規(guī)定了質(zhì)量(控制)部門職責(zé)。質(zhì)量控制部門是企業(yè)質(zhì)量體系中對(duì)全過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)有全面責(zé)任的唯一主體。藥品生產(chǎn)過(guò)程中與質(zhì)量有關(guān)的每一步，都必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量控制部門的檢查和批準(zhǔn)。76美國(guó)“對(duì)部門不對(duì)人”美國(guó)《食品藥品化妝品法案》21CFR21更強(qiáng)調(diào)“系統(tǒng)”的作用批放行是處于質(zhì)量控制部門監(jiān)控下的質(zhì)量體系之中，它并不是一項(xiàng)獨(dú)立的工作，因此質(zhì)量控制部門中任何一個(gè)經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的人都可以被安排來(lái)負(fù)責(zé)這項(xiàng)工作這并不是說(shuō)當(dāng)有關(guān)人員做出違法違規(guī)行為的時(shí)候政府監(jiān)管部門不采取措施。一旦發(fā)生任何違反或背離cGMP的行為，政府都會(huì)對(duì)有關(guān)的負(fù)責(zé)人依法進(jìn)行處理。77更強(qiáng)調(diào)“系統(tǒng)”的作用批放行是處于質(zhì)量控制部門監(jiān)控下的質(zhì)量體系FDA對(duì)受權(quán)人的態(tài)度受權(quán)人不是美國(guó)cGMP的要求，而是歐盟法規(guī)的要求，因此FDA檢查時(shí)受權(quán)人的地位作用并不象歐洲檢查時(shí)表現(xiàn)得那么重要。FDA及其檢查員，以及美國(guó)公司的管理層都認(rèn)為，受權(quán)人僅僅只是在質(zhì)量控制部門工作的有資質(zhì)人員中的一名專家。因此，F(xiàn)DA檢查員把483警告信或者其它檢查結(jié)果反饋給工廠的最高質(zhì)量代表或者總經(jīng)理，而不是受權(quán)人。檢查時(shí)，受權(quán)人可以是檢查員對(duì)產(chǎn)品放行或與其職責(zé)相關(guān)方面問(wèn)題的關(guān)鍵聯(lián)系人，但也只是被視為被檢查公司質(zhì)量體系的一部分。78FDA對(duì)受權(quán)人的態(tài)度受權(quán)人不是美國(guó)cGMP的要求，而是歐盟法國(guó)外對(duì)受權(quán)人的理解認(rèn)識(shí)受權(quán)人的定位受權(quán)人在企業(yè)中的角色？一名合格的受權(quán)人是？受權(quán)人如何為企業(yè)增值服務(wù)？受權(quán)人為誰(shuí)工作？79國(guó)外對(duì)受權(quán)人的理解認(rèn)識(shí)受權(quán)人的定位79受權(quán)人在企業(yè)中的角色和地位角色×批記錄審核人√專家√技術(shù)權(quán)威√質(zhì)量體系的監(jiān)控者地位√很關(guān)鍵，通常很高層80受權(quán)人在企業(yè)中的角色和地位角色80來(lái)自一名資深受權(quán)人的觀點(diǎn)：受權(quán)人是－－監(jiān)督者—他要把商業(yè)上的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，以使產(chǎn)品的一致性得以維持，讓產(chǎn)品能夠順利生產(chǎn)，營(yíng)銷得到保護(hù)；影響者—他要利用他們職務(wù)上的優(yōu)勢(shì)，來(lái)發(fā)現(xiàn)在什么地方和如何使產(chǎn)品和生產(chǎn)流程更加安全和有效，從而降低成本，縮短交貨期和提高顧客的滿意度。81來(lái)自一名資深受權(quán)人的觀點(diǎn)：受權(quán)人是－－81受權(quán)人可為企業(yè)增值服務(wù)首先，受權(quán)人最重要的作用在于“保證價(jià)值”。受權(quán)人的所作所為是以符合法規(guī)注冊(cè)要求為前提的，與此同時(shí)，受權(quán)人不但要保證“合法運(yùn)營(yíng)”和公司聲譽(yù)，而且要保護(hù)公司的市場(chǎng)價(jià)值。但受權(quán)人在履行自己職責(zé)時(shí)不應(yīng)忘記，嚴(yán)重的違規(guī)操作可使公司在資本市場(chǎng)中的可觀價(jià)值大大縮水。其次，受權(quán)人是唯一有機(jī)會(huì)接觸商業(yè)“產(chǎn)出”的人?！案郊觾r(jià)值”的完成要在終產(chǎn)品合格地生產(chǎn)出來(lái)并順利投放到市場(chǎng)，產(chǎn)品被賣出去并取得利潤(rùn)后才完成。批記錄文件能夠完整地記錄“價(jià)值”是如何被“附加”進(jìn)去的這個(gè)過(guò)程。82受權(quán)人可為企業(yè)增值服務(wù)首先，受權(quán)人最重要的作用在于“保證價(jià)對(duì)于受權(quán)人而言，最基本的是要知道在“附加價(jià)值”的過(guò)程中，是什么在驅(qū)動(dòng)典型的商業(yè)運(yùn)作，并且盡量在這些重要環(huán)節(jié)中發(fā)揮影響。受權(quán)人這個(gè)職位是唯一可以看到“產(chǎn)出”的職位，所以他們能有機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)失敗和低效的原因，以及會(huì)增加成本的地方。這些知識(shí)與能力可以讓每一個(gè)受權(quán)人的職業(yè)生涯獲得巨大的力量。83對(duì)于受權(quán)人而言，最基本的是要知道在“附加價(jià)值”的過(guò)程中，是什資深受權(quán)人經(jīng)驗(yàn)分享作為一個(gè)受權(quán)人，你必須確保在企業(yè)中你的地位是能夠被理解并得到尊重的。這對(duì)要獲得最大限度的執(zhí)行和從你的職業(yè)中提高自身價(jià)值來(lái)講是最基本的。如果你有花時(shí)間了解你的企業(yè)架構(gòu)，你就會(huì)發(fā)現(xiàn)一些有經(jīng)驗(yàn)的人，他們可以分享你的問(wèn)題，尊重你的工作。84資深受權(quán)人經(jīng)驗(yàn)分享作為一個(gè)受權(quán)人，你必須確保在企業(yè)中你的地位記住，所有高級(jí)經(jīng)理最想要的是“晚上可以睡個(gè)安穩(wěn)覺(jué)”。你是企業(yè)中唯一可以衡量關(guān)鍵產(chǎn)出的人。在為企業(yè)增值的過(guò)程中、完成產(chǎn)品的發(fā)放是最后的一步。你可以使企業(yè)的績(jī)效極大的提高，利用這份職業(yè)上的功能充分發(fā)揮你的最大的影響。盡量讓他們得到安寧，你會(huì)得到認(rèn)同和回報(bào)的85記住，所有高級(jí)經(jīng)理最想要的是“晚上可以睡個(gè)安穩(wěn)覺(jué)”。85合格受權(quán)人的標(biāo)準(zhǔn)在正規(guī)藥廠的工作經(jīng)驗(yàn)至少熟悉一種劑型，并對(duì)其有相當(dāng)程度的認(rèn)識(shí)對(duì)現(xiàn)行“GMP”了如指掌，并能準(zhǔn)確的應(yīng)用對(duì)其它品種或劑型有分析推斷能力在企業(yè)有一定的威信并與藥政管理部門有良好的溝通86合格受權(quán)人的標(biāo)準(zhǔn)在正規(guī)藥廠的工作經(jīng)驗(yàn)86受權(quán)人為誰(shuí)工作？企業(yè)—擁有藥品—支付薪水政府—制定規(guī)則—努力確保藥品符合要求專業(yè)團(tuán)體—能力的擔(dān)?；颊摺揽克幤?7受權(quán)人為誰(shuí)工作？企業(yè)—擁有藥品87對(duì)企業(yè)而言受權(quán)人保護(hù)—公司的聲譽(yù)

避免訴訟避免法律制裁受權(quán)人需要—時(shí)間權(quán)力獨(dú)立權(quán)威質(zhì)量系統(tǒng)的支持88對(duì)企業(yè)而言88檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題（fromMHRA，下同）生產(chǎn)經(jīng)理、質(zhì)量控制經(jīng)理和受權(quán)人不相互獨(dú)立產(chǎn)品是由有受權(quán)人簽名的倉(cāng)庫(kù)主管進(jìn)行檢查和放行沒(méi)有清晰界定批放行的程序（包括從簽發(fā)合格證明到產(chǎn)品物理放行之間的順序），來(lái)保證產(chǎn)品在受權(quán)人審核簽名后才能放行89檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題（fromMHRA，下同）89如果是合同受權(quán)人，公司和受權(quán)人之間的技術(shù)協(xié)議必須寫明－受權(quán)人對(duì)公司的責(zé)任公司對(duì)受權(quán)人的責(zé)任檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題公司和合同受權(quán)人之間沒(méi)有技術(shù)合同……缺乏雙方職責(zé)的說(shuō)明90如果是合同受權(quán)人，公司和受權(quán)人之間的技術(shù)協(xié)議必須寫明－90對(duì)政府部門受權(quán)人確?！幤贩仙鲜性S可藥品生產(chǎn)符合GMP檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題上市許可中的放行標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告中的放行標(biāo)準(zhǔn)不一致成品批放行過(guò)程有缺陷。受權(quán)人只審核了成品階段而沒(méi)審核包裝階段，未考慮包裝、標(biāo)簽操作。91對(duì)政府部門91預(yù)測(cè)：2015年受權(quán)人將會(huì)怎樣？最好的情形：受權(quán)人將主要精力放在質(zhì)量體系確保全面產(chǎn)品質(zhì)量保證法規(guī)符合性清晰可得的產(chǎn)品/工藝設(shè)計(jì)空間能對(duì)過(guò)程偏差進(jìn)行快速分析能引入后批準(zhǔn)的工藝改進(jìn)而無(wú)需等待法規(guī)變化92預(yù)測(cè)：2015年受權(quán)人將會(huì)怎樣？最好的情形：92有效運(yùn)用信息技術(shù)的能力容易從電子批記錄系統(tǒng)（如LIMIS系統(tǒng)）中取得信息使用數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行趨勢(shì)分析將職責(zé)轉(zhuǎn)授給其它專業(yè)的質(zhì)量專家93有效運(yùn)用信息技術(shù)的能力93最壞的情形：受權(quán)人仍然將主要精力放在逐批放行上批記錄的詳細(xì)審核把額外的任務(wù)都交給受權(quán)人管理綜述產(chǎn)品質(zhì)量回顧原料藥、輔料、包裝材料等的受權(quán)人聲明94最壞的情形：94掉進(jìn)了數(shù)據(jù)（而不是信息）的海洋自動(dòng)化生產(chǎn)自動(dòng)化分析（實(shí)時(shí)）很難作出變化及對(duì)變化進(jìn)行控制除了給其它受權(quán)人外，沒(méi)有轉(zhuǎn)授權(quán)95掉進(jìn)了數(shù)據(jù)（而不是信息）的海洋95歐盟實(shí)施受權(quán)人制度對(duì)我們的啟示我國(guó)與歐盟具有一定的相似性，歐盟實(shí)施受權(quán)人的做法對(duì)我們有一定借鑒意義歐盟是一個(gè)超國(guó)家的組織，既有國(guó)際組織的屬性，又有聯(lián)邦的特征。各成員國(guó)之間差異較大。我國(guó)是一個(gè)統(tǒng)一的國(guó)家，執(zhí)行統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但省份眾多，地區(qū)間差異明顯、發(fā)展不平衡。96歐盟實(shí)施受權(quán)人制度對(duì)我們的啟示我國(guó)與歐盟具有一定的相似性，歐啟示一建立完善的法規(guī)體系，為制度的強(qiáng)制實(shí)施提供有力的法律保障。區(qū)域法令：2001/83/EC法令確定了受權(quán)人的法定地位，并對(duì)受權(quán)人制度提出基本要求；技術(shù)規(guī)范：歐盟GMP附錄16，專項(xiàng)明確簽發(fā)合格證明和批放行的相關(guān)要求；成員國(guó)法律：對(duì)法令和歐盟GMP的有關(guān)要求進(jìn)行細(xì)化，明確對(duì)受權(quán)人的相關(guān)管理要求。97啟示一建立完善的法規(guī)體系，為制度的強(qiáng)制實(shí)施提供有力的法律保障既達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，又給各國(guó)留下操作空間例如，歐盟對(duì)以下具體問(wèn)題并未作統(tǒng)一規(guī)定受權(quán)人的身份、地位受權(quán)人的數(shù)量受權(quán)人的批準(zhǔn)審核登記等轉(zhuǎn)授權(quán)不同成員國(guó)，不同類型、結(jié)構(gòu)企業(yè)的做法可能都不一樣。98既達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一，又給各國(guó)留下操作空間98啟示二由專門機(jī)構(gòu)對(duì)受權(quán)人實(shí)施嚴(yán)格準(zhǔn)入和管理主管當(dāng)局/專業(yè)團(tuán)體通過(guò)設(shè)置較高的準(zhǔn)入門檻來(lái)保證受權(quán)人的專業(yè)水準(zhǔn)，從而確保受權(quán)人制度實(shí)施不流于形式，取得切實(shí)效果99啟示二由專門機(jī)構(gòu)對(duì)受權(quán)人實(shí)施嚴(yán)格準(zhǔn)入和管理99啟示三歐盟實(shí)施受權(quán)人制度經(jīng)歷漫長(zhǎng)過(guò)程，成效逐步體現(xiàn)1975年引入歐盟法令2006年成立歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)英國(guó)2008年舉辦第10屆受權(quán)人論壇英國(guó)《學(xué)習(xí)指南》1978年引入，歷經(jīng)2000年、2004年、2006年三次修訂受權(quán)人地位、作用以及水平經(jīng)歷了一個(gè)逐漸提高的過(guò)程，受權(quán)人的權(quán)威和聲望逐步樹立100啟示三歐盟實(shí)施受權(quán)人制度經(jīng)歷漫長(zhǎng)過(guò)程，成效逐步體現(xiàn)100總結(jié)受權(quán)人是經(jīng)主管當(dāng)局認(rèn)可，行使特定的職責(zé)，確保每批藥品的生產(chǎn)、包裝或盡快符合相關(guān)法規(guī)的人。作為質(zhì)量體系中的關(guān)鍵人員，受權(quán)人對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)揮著重要作用。歐盟從1975年開始引入受權(quán)人，至今已有30多年歷史。歐盟受權(quán)人逐漸成為質(zhì)量專家和技術(shù)權(quán)威的代名詞，在企業(yè)里具有較高地位，在社會(huì)上具有較高聲望。WHO和PIC/S的GMP都采納了歐盟對(duì)受權(quán)人的原則要求101總結(jié)受權(quán)人是經(jīng)主管當(dāng)局認(rèn)可，行使特定的職責(zé)，確保每批藥品的生國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述浙江省局安監(jiān)處董作軍國(guó)外藥品質(zhì)量受權(quán)人制度概述浙江省局安監(jiān)處董作軍內(nèi)容國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟受權(quán)人制度概述WHO對(duì)受權(quán)人的有關(guān)規(guī)定美國(guó)FDA對(duì)產(chǎn)品批放行的有關(guān)規(guī)定國(guó)外對(duì)受權(quán)人的理解認(rèn)識(shí)國(guó)外受權(quán)人面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)歐盟實(shí)施受權(quán)人制度帶給我們的啟示103內(nèi)容國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況2受權(quán)人的稱呼QualifiedPerson－歐盟法令和GMP指南中的表述－字面意思：具備資質(zhì)的人AuthorizedPerson－WHO和PIC/SGMP中的表述－字面意思：接受授權(quán)的人兩種稱呼含義相同注意是“受權(quán)人”，而非“授權(quán)人”104受權(quán)人的稱呼QualifiedPerson3國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟－從1975年開始引入（歐盟法令、GMP、各成員國(guó)法律、指南）WHOGMP，1997年關(guān)于受權(quán)人作用和職責(zé)的解釋性文本PIC/SGMP，與WHOGMP非常相似澳大利亞GMP（PIC/S成員國(guó)）美國(guó)－未實(shí)施105國(guó)外實(shí)施受權(quán)人制度基本情況歐盟－從1975年開始引入（歐盟法受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有30多年歷史WHO和PIC/SGMP屬指導(dǎo)（推薦）性GMP106受權(quán)人制度起源于歐盟，在歐盟范圍內(nèi)以法律形式強(qiáng)制實(shí)施，已有3PIC/SPIC:國(guó)家間法律條約，1970年由歐洲自由貿(mào)易聯(lián)合體（EFTA）創(chuàng)立PICscheme：始于1995年的非正式協(xié)議，參與的官方（監(jiān)管機(jī)構(gòu)）由其GMP檢查員作為代表PIC和PICS平行運(yùn)作，合稱PIC/S目前共有35個(gè)成員國(guó)，另外還有4個(gè)合作伙伴：歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)(EDQM)、歐盟藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)（EMEA）、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)（UNCF）和世界衛(wèi)生組織（WHO）。PIC/S的工作目的是促進(jìn)成員國(guó)政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在GMP檢查領(lǐng)域的建設(shè)性合作。107PIC/SPIC:國(guó)家間法律條約，1970年由歐洲自由貿(mào)易歐盟受權(quán)人制度概述實(shí)施的背景和目的制度的主要內(nèi)容受權(quán)人制度的法律體系受權(quán)人的法律地位受權(quán)人的職責(zé)受權(quán)人的資質(zhì)要求受權(quán)人的批準(zhǔn)和管理各成員國(guó)實(shí)施情況108歐盟受權(quán)人制度概述實(shí)施的背景和目的7歐盟的發(fā)展歷程歐盟(EuropeanUnion)是在歐洲共同體基礎(chǔ)上發(fā)展來(lái)的，歷經(jīng)5次擴(kuò)大，目前共有27個(gè)成員國(guó)。1951，德、法、意大利、比荷盧在巴黎簽訂了建立歐洲煤鋼共同體條約，1957年，歐洲經(jīng)濟(jì)共同體和歐洲原子能共同體成立（《羅馬條約》）1965年，三個(gè)共同體機(jī)構(gòu)合并，統(tǒng)稱歐洲共同體109歐盟的發(fā)展歷程歐盟(EuropeanUnion)是在歐洲1957年《羅馬條約》申明，各成員國(guó)“決心在歐洲各國(guó)人民之間建立愈益密切的聯(lián)合基礎(chǔ)”，“消除分裂歐洲的壁壘”，“保證它們國(guó)家的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的進(jìn)步”?！安粩喔纳迫嗣竦纳詈途蜆I(yè)的條件”，“保證穩(wěn)定”，并“通過(guò)共同貿(mào)易政策”，“為逐步廢止國(guó)際交換的限制作出貢獻(xiàn)”。歐盟銘言：“多元一體”經(jīng)濟(jì)、外交安全、內(nèi)政司法一體化1101957年《羅馬條約》申明，各成員國(guó)“決心在歐洲各國(guó)人民之間歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的，是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是為了統(tǒng)一整個(gè)歐盟的藥品生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)在歐盟區(qū)域內(nèi)藥品的自由采購(gòu)和銷售。如果各企業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行的人員接受了同等標(biāo)準(zhǔn)的教育并根據(jù)他們的專業(yè)知識(shí)按照相同的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估，那么藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)就可能達(dá)到一致。111歐盟實(shí)施受權(quán)人制度的初衷和主要目的，是標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的一部分，是歐盟藥品管理的法律體系三級(jí)法律體系區(qū)域法令法規(guī)技術(shù)規(guī)范技術(shù)指南和對(duì)一些法規(guī)條款所作出的解釋。（成員國(guó)法律）法令是歐盟用于建立統(tǒng)一藥事法規(guī)的法律框架，各成員國(guó)需要立法將其轉(zhuǎn)化為國(guó)內(nèi)法實(shí)施112歐盟藥品管理的法律體系三級(jí)法律體系11受權(quán)人制度的法律體系區(qū)域法令2001/83/EC(人用藥)2001/82/EC（獸藥）2001/20/EC（臨床試驗(yàn)用藥物）2004/24/EC（2001/83/EC增補(bǔ)：傳統(tǒng)注冊(cè)草藥產(chǎn)品）技術(shù)規(guī)范：歐盟GMP（附錄13、附錄16）成員國(guó)法律113受權(quán)人制度的法律體系區(qū)域法令12有受權(quán)人要求的領(lǐng)域人用藥品的生產(chǎn)臨床試驗(yàn)藥物的生產(chǎn)獸藥的生產(chǎn)114有受權(quán)人要求的領(lǐng)域人用藥品的生產(chǎn)1375/319/EEC法令（制藥法令）1975年頒布，首次引入受權(quán)人的概念，要求受權(quán)人對(duì)批產(chǎn)品出具合格證明每個(gè)生產(chǎn)許可持有者必須有一個(gè)受權(quán)人，這個(gè)受權(quán)人必須達(dá)到一定的教育和專業(yè)水準(zhǔn)。受權(quán)人負(fù)責(zé)確保每批藥品按照產(chǎn)品許可中規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)、包裝和檢查，還必須對(duì)批準(zhǔn)（放行）的批產(chǎn)品進(jìn)行登記或記錄，證明確實(shí)完成了這些檢查。11575/319/EEC法令（制藥法令）1975年頒布，首次引入2001/83/EC法令（綜合制藥法令）2001年頒布，延續(xù)75/319/EEC中有關(guān)受權(quán)人的要求并且更加全面細(xì)致。第41條－生產(chǎn)許可申請(qǐng)人必須至少有一名受權(quán)人為其服務(wù)第48條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保生產(chǎn)許可持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)第49條－受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)第51條－受權(quán)人的職責(zé)第52條－各成員國(guó)應(yīng)采取措施確保受權(quán)人履行職責(zé)1162001/83/EC法令（綜合制藥法令）2001年頒布，延續(xù)2001/20/EC要求成員國(guó)確保臨床試驗(yàn)藥物（IMP）生產(chǎn)商有相應(yīng)的生產(chǎn)許可且擁有至少一名受權(quán)人的服務(wù)受權(quán)人負(fù)責(zé)確保EC/EEA內(nèi)生產(chǎn)的每一批IMP的生產(chǎn)和檢查符合GMP原則和指南。1172001/20/EC要求成員國(guó)確保臨床試驗(yàn)藥物（IMP）生產(chǎn)英國(guó)藥品法GMP（《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》，俗稱橙色指南）《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》（從兩個(gè)藥品法案-MedicinesActLeaflet45、69演變而來(lái)）《制藥行業(yè)受權(quán)人要求具有的知識(shí)及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)：學(xué)習(xí)指南》1978年制定，經(jīng)三次修訂118英國(guó)17受權(quán)人的定義歐盟GMP附錄16術(shù)語(yǔ)受權(quán)人：2001/83/EC第48條和2001/82/EC第52條所定義的人員。2001/83/EC第48條各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)。無(wú)完整定義，通過(guò)法律來(lái)界定119受權(quán)人的定義歐盟GMP附錄16術(shù)語(yǔ)18受權(quán)人的法律地位受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件2001/83/EC法令第41條要取得生產(chǎn)許可，申請(qǐng)人至少應(yīng)符合以下要求：(a)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明將要生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品和藥物劑型，同時(shí)列明生產(chǎn)和/或檢驗(yàn)的地點(diǎn);(b)為生產(chǎn)和進(jìn)口上述產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)第20條的規(guī)定擁有足夠且合適的廠房、生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備，符合各成員國(guó)關(guān)于在藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存方面的法定要求；(c)至少有一名受權(quán)人按照第48條要求為其服務(wù)120受權(quán)人的法律地位受權(quán)人是取得生產(chǎn)許可的前提條件19英國(guó)《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》所有被批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)商或批發(fā)商（進(jìn)口）許可證持有者都必須配備受權(quán)人，并必須在其許可證上注明受權(quán)人的姓名。121英國(guó)《藥品生產(chǎn)及銷售的法規(guī)和指南》20受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷售的前提條件法令第51條任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求歐盟GMP附錄16對(duì)于每一批要在EC/EEA（歐委會(huì)、歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)）銷售、供應(yīng)或出口的最終產(chǎn)品，在放行之前都必須由受權(quán)人證明合格。122受權(quán)人簽發(fā)合格證明是產(chǎn)品放行銷售的前提條件21生產(chǎn)許可持有人、各成員國(guó)主管當(dāng)局都有責(zé)任確保受權(quán)人履行職責(zé)，受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù)第46條生產(chǎn)許可的持有者應(yīng)確保受權(quán)人能按規(guī)定履行其職責(zé)第48條各成員國(guó)應(yīng)采取各種有效措施來(lái)確保生產(chǎn)許可的持有人長(zhǎng)期持續(xù)地?fù)碛兄辽僖幻軝?quán)人的服務(wù)第51條各成員國(guó)應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時(shí)不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉123生產(chǎn)許可持有人、各成員國(guó)主管當(dāng)局都有責(zé)任確保受權(quán)人履行職責(zé)，法律責(zé)任歐盟GMP:制造許可持有人以及受權(quán)人有額外法律責(zé)任。124法律責(zé)任23小結(jié)受權(quán)人具有明確而重要的法律地位要取得生產(chǎn)許可必須有受權(quán)人產(chǎn)品放行必須由受權(quán)人簽發(fā)合格證明受權(quán)人履行職責(zé)受到法律保護(hù)受權(quán)人承擔(dān)額外的法律責(zé)任125小結(jié)受權(quán)人具有明確而重要的法律地位24受權(quán)人的職責(zé)(Responsibility/Role)法令第51條1.各成員國(guó)應(yīng)采取有效的措施確保受權(quán)人履行職責(zé)時(shí)不受到生產(chǎn)許可持有人的干涉，從而確保：(a)在成員國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的每一批藥品都按照該成員國(guó)的法規(guī)進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，并與上市許可的要求相一致。(b)當(dāng)藥品來(lái)源于第三國(guó)時(shí)，無(wú)論該產(chǎn)品是否在歐共體內(nèi)生產(chǎn)，每一批產(chǎn)品都必須經(jīng)過(guò)一個(gè)成員國(guó)的全項(xiàng)定性分析、至少對(duì)所有活性成分的定量分析，以及其它所有確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗(yàn)和檢查，以符合上市許可的要求。126受權(quán)人的職責(zé)(Responsibility/Role)法令第如某批次的藥品已在一個(gè)成員國(guó)內(nèi)進(jìn)行了上述檢驗(yàn)，并由受權(quán)人簽發(fā)了檢驗(yàn)報(bào)告，則該批次藥品在其他成員國(guó)銷售時(shí)可不再檢驗(yàn)。2.當(dāng)藥品從第三國(guó)進(jìn)口時(shí)，如果歐共體與出口國(guó)已有相關(guān)協(xié)議，確保藥品的生產(chǎn)方按照不低于歐共體的GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，同時(shí)已按照第一段的第一小段（b）點(diǎn)中的要求在出口國(guó)進(jìn)行了檢驗(yàn)，則受權(quán)人無(wú)需再進(jìn)行這些檢驗(yàn)。127如某批次的藥品已在一個(gè)成員國(guó)內(nèi)進(jìn)行了上述檢驗(yàn)，并由受權(quán)人簽發(fā)3.任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)合格證明或以放行為目的的類似文件，以確認(rèn)每批產(chǎn)品符合本法規(guī)的要求；上述放行記錄或類似文檔必須自產(chǎn)品放行之日起，按照主管當(dāng)局根據(jù)該成員國(guó)法規(guī)所規(guī)定的期限進(jìn)行保存，至少保存五年。1283.任何情況下，特別是當(dāng)藥品被批準(zhǔn)放行銷售時(shí)，受權(quán)人必須簽發(fā)批放行的目的歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是：保證在進(jìn)入市場(chǎng)前該批產(chǎn)品是按照上市許可的要求、歐盟GMP或在互認(rèn)協(xié)議下認(rèn)為等效的第三國(guó)GMP的原則和指南，以及其它有關(guān)法規(guī)要求生產(chǎn)和檢查的。確保在在缺陷需要調(diào)查或進(jìn)行批產(chǎn)品召回時(shí)，可以容易地確認(rèn)證明該批產(chǎn)品合格的受權(quán)人及相關(guān)記錄。129批放行的目的歐盟GMP第2部分指出，批放行的目的是：28受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)（RoutineDuties）歐盟GMP指南附錄16：8.1受權(quán)人在批放行前出具合格證明時(shí)應(yīng)確認(rèn)至少符合以下要求：a.批產(chǎn)品及其生產(chǎn)符合上市許可（包括相關(guān)進(jìn)口的許可）的規(guī)定。b.批產(chǎn)品是按照GMP生產(chǎn)的，或當(dāng)從第三國(guó)進(jìn)口時(shí)，該批產(chǎn)品的生產(chǎn)是按照至少等效于歐盟GMP的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的。c.主要的生產(chǎn)工藝及檢驗(yàn)過(guò)程是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的，并考慮了實(shí)際生產(chǎn)條件及生產(chǎn)記錄。130受權(quán)人的常規(guī)職責(zé)（RoutineDuties）歐盟GMP指d.生產(chǎn)或質(zhì)量控制中一切偏差及有計(jì)劃的變更都按規(guī)定的體系由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。任何需要上市或生產(chǎn)許可的變更已向有關(guān)當(dāng)局報(bào)告并獲得批準(zhǔn)。e.進(jìn)行了所有必要的檢查和檢驗(yàn)，包括由于偏差及有計(jì)劃的變更造成的一切額外的取樣、審查、檢驗(yàn)或檢查。f.所有必要的生產(chǎn)及質(zhì)量控制的記錄已完成并經(jīng)被授權(quán)的人員簽字。g.按照質(zhì)量保證體系的要求，完成了所有的審計(jì)。h.受權(quán)人還應(yīng)考慮他認(rèn)為和該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它一切因素。131d.生產(chǎn)或質(zhì)量控制中一切偏差及有計(jì)劃的變更都按規(guī)定的體系由負(fù)受權(quán)人常規(guī)職責(zé)如何確認(rèn)文件記錄1.符合上市許可主批記錄和標(biāo)準(zhǔn)批記錄回顧檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）符合性證書(CoC)2.按照cGMP生產(chǎn)內(nèi)部和外部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)審計(jì)報(bào)告3.生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程經(jīng)過(guò)驗(yàn)證內(nèi)部和外部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)符合性證書(CoC)驗(yàn)證報(bào)告4.生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程中的偏差和有計(jì)劃的變更經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)偏差和變更控制質(zhì)量系統(tǒng)偏差/調(diào)查報(bào)告5.進(jìn)行了所有必須的檢驗(yàn)、取樣、檢查主批記錄產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)批記錄審核檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）6.生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄完整主批記錄產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)批記錄審核檢驗(yàn)報(bào)告（CoA）7.完成了QA要求的所有審計(jì)內(nèi)部審計(jì)質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量管理回顧審計(jì)報(bào)告質(zhì)量管理回顧報(bào)告8.與批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它因素環(huán)境監(jiān)測(cè)的質(zhì)量系統(tǒng)和關(guān)鍵系統(tǒng)關(guān)鍵系統(tǒng)報(bào)告環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告132受權(quán)人常規(guī)職責(zé)如何確認(rèn)文件記錄1.符合上市許可主批記錄和標(biāo)準(zhǔn)英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》中的規(guī)定：1.這批產(chǎn)品符合藥品上市許可與生產(chǎn)許可的要求。2.遵守GMP的原則和指南。3.主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證。4.進(jìn)行了所有必要的質(zhì)量控制檢查和檢驗(yàn)，并考慮生產(chǎn)和包裝條件，包括批記錄的審核。5.在任何產(chǎn)品批放行前，根據(jù)明確的報(bào)告體系對(duì)生產(chǎn)、包裝或質(zhì)量控制中發(fā)生的任何變更或偏差進(jìn)行了報(bào)告。133英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》中的規(guī)定：326.由于變更或偏差，進(jìn)行或開始進(jìn)行了附加的取樣、檢查、檢驗(yàn)及復(fù)核。7.所有必需的生產(chǎn)、包裝及相關(guān)文件記錄由合適的被授權(quán)人員完成并簽署。8.由有經(jīng)驗(yàn)的人員進(jìn)行了定期審計(jì)、自檢及抽查。9.已經(jīng)考慮了所有相關(guān)因素，包括與待審核的批產(chǎn)品沒(méi)有直接特定聯(lián)系的因素（例如校驗(yàn)和維護(hù)記錄、環(huán)境監(jiān)測(cè)）1346.由于變更或偏差，進(jìn)行或開始進(jìn)行了附加的取樣、檢查、檢驗(yàn)及10.完全符合進(jìn)口產(chǎn)品的法律要求。對(duì)于從歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)以外進(jìn)口的產(chǎn)品，受權(quán)人應(yīng)該確保在歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)內(nèi)的檢驗(yàn)滿足上市許可及其它檢驗(yàn)的要求以保證產(chǎn)品的質(zhì)量，除非歐盟與該第三方國(guó)家的互認(rèn)協(xié)議中允許接受生產(chǎn)商的批合格證明。受權(quán)人還應(yīng)確認(rèn)該藥品是根據(jù)與歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)相等同的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出來(lái)的。13510.完全符合進(jìn)口產(chǎn)品的法律要求。對(duì)于從歐盟/歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)以外11、受權(quán)人應(yīng)認(rèn)識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)可疑情況時(shí)（如雜質(zhì)水平增高、新雜質(zhì)、環(huán)境或微生物因素、交叉污染等），需要向其它公司的各領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行咨詢，以強(qiáng)化他在相關(guān)方面的知識(shí)。12、在思考如何履行上述職責(zé)時(shí)，受權(quán)人必須考慮工作性質(zhì)和工作量。在一個(gè)品種少、規(guī)模小的公司中，受權(quán)人可能可以直接完成以上部分或全部任務(wù)。在大一些的公司中，受權(quán)人就要依賴他同事的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)來(lái)完成部分或全部任務(wù)。13611、受權(quán)人應(yīng)認(rèn)識(shí)到，當(dāng)出現(xiàn)可疑情況時(shí)（如雜質(zhì)水平增高、新雜質(zhì)量管理體系雖然受權(quán)人的職責(zé)是圍繞著批放行而進(jìn)行，但批放行必須依賴一個(gè)良好的質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行。對(duì)質(zhì)量管理體系的理解和認(rèn)識(shí)是受權(quán)人必須具備的三大基礎(chǔ)知識(shí)之一。因此，受權(quán)人對(duì)以下內(nèi)容需要特別關(guān)注：變更控制系統(tǒng)投訴管理檢驗(yàn)和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析驗(yàn)證和確認(rèn)的計(jì)劃和過(guò)程技術(shù)轉(zhuǎn)移137質(zhì)量管理體系雖然受權(quán)人的職責(zé)是圍繞著批放行而進(jìn)行，但批放行必團(tuán)隊(duì)極為重要的是，在一個(gè)設(shè)計(jì)周密的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，受權(quán)人要努力保證分派出去的任務(wù)都確確實(shí)實(shí)很好的執(zhí)行了。因此，受權(quán)人的職責(zé)在很大程度上取決于一個(gè)團(tuán)隊(duì)的努力，團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人都理解受權(quán)人的地位和職責(zé)并為其提供全力支持。當(dāng)然，受權(quán)人與所有功能部門的專業(yè)同事的日常交流，了解他們對(duì)質(zhì)量的貢獻(xiàn)及影響，也是非常重要的。138團(tuán)隊(duì)極為重要的是，在一個(gè)設(shè)計(jì)周密的質(zhì)量管理系統(tǒng)中，受權(quán)人要努轉(zhuǎn)授權(quán)受權(quán)人不需要自己來(lái)完成與批放行有關(guān)的全部職責(zé)。他可以把檢驗(yàn)和檢查工作轉(zhuǎn)授權(quán)給經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)豐富的有能力的人員。這種情況下受權(quán)人要做的就是確保所有必要的工作都做了。受權(quán)人還要保證質(zhì)量管理體系是有效的、經(jīng)過(guò)審計(jì)的，其提供的質(zhì)量保證水平足以支持轉(zhuǎn)授權(quán)。受權(quán)人應(yīng)有足夠的時(shí)間在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，以熟悉生產(chǎn)及轉(zhuǎn)授權(quán)的情況。雖然受權(quán)人可以轉(zhuǎn)授權(quán)，但他仍然對(duì)批放行證明負(fù)責(zé)，即授權(quán)不授責(zé)。139轉(zhuǎn)授權(quán)受權(quán)人不需要自己來(lái)完成與批放行有關(guān)的全部職責(zé)。他可以把受權(quán)人正面臨越來(lái)越多的挑戰(zhàn)，因此其職責(zé)也變得更加寬泛最近歐盟GMP增加了以下內(nèi)容：要求負(fù)責(zé)成品批放行的受權(quán)人必須確保定期、準(zhǔn)確地完成了質(zhì)量回顧要求關(guān)鍵人員特別是受權(quán)人，能夠獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。140受權(quán)人正面臨越來(lái)越多的挑戰(zhàn)，因此其職責(zé)也變得更加寬泛39小結(jié)受權(quán)人的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行受權(quán)人不能僅限于批產(chǎn)品的放行，要做好產(chǎn)品放行，必須要關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的各個(gè)方面，考慮質(zhì)量管理體系的各個(gè)要素受權(quán)人要依賴于一個(gè)良好的質(zhì)量管理體系，依賴于一個(gè)專業(yè)的質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)。受權(quán)人不一定要自己完成所有職責(zé)，可以將部分職責(zé)轉(zhuǎn)授，但授權(quán)不授責(zé)。141小結(jié)受權(quán)人的主要職責(zé)是產(chǎn)品放行40受權(quán)人的資質(zhì)要求

法令第49條1.受權(quán)人應(yīng)具有畢業(yè)文憑、證書或其它正式的資質(zhì)證明文件證明其完成了大學(xué)的學(xué)習(xí)課程，或成員國(guó)承認(rèn)的和大學(xué)等同的課程，同時(shí)在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、獸藥學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)及工藝學(xué)、生物學(xué)中的任一學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)具有4年以上的理論及實(shí)踐學(xué)習(xí)。142受權(quán)人的資質(zhì)要求法令第49條41其大學(xué)課程至少應(yīng)持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實(shí)踐訓(xùn)練，包括不少于6個(gè)月的在公眾藥房的培訓(xùn)，并且得到了大學(xué)級(jí)別的考試證明。上述的理論及實(shí)踐學(xué)習(xí)課程應(yīng)至少包括以下基礎(chǔ)科目：應(yīng)用物理學(xué)、基礎(chǔ)化學(xué)和無(wú)機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)、藥物化學(xué)（含藥物分析）、基礎(chǔ)和應(yīng)用生物化學(xué)(醫(yī)學(xué)類)、生理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、制藥工藝學(xué)、毒理學(xué)、生藥學(xué)（植物和動(dòng)物來(lái)源天然活性物質(zhì)的成分和作用研究）。受權(quán)人應(yīng)綜合地學(xué)習(xí)了上述課程，以確保其能完成第51條所規(guī)定的職責(zé)。143其大學(xué)課程至少應(yīng)持續(xù)三年半，隨后是至少一年的理論和實(shí)踐訓(xùn)練，如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質(zhì)證明無(wú)法達(dá)到本段提及的標(biāo)準(zhǔn)，則各成員國(guó)的主管當(dāng)局應(yīng)確保該名人員提供其具有足夠的上述科目知識(shí)的證明。2.受權(quán)人應(yīng)具有兩年以上的、在一個(gè)或更多有藥品生產(chǎn)許可的公司的工作經(jīng)驗(yàn)，并參與了藥品的定性分析、活性成分的定量分析，以及確保藥品質(zhì)量所必需的檢驗(yàn)和檢查。144如果第一小段中提及的文憑、證書或其它正式資質(zhì)證明無(wú)法達(dá)到本段英國(guó)《學(xué)習(xí)指南》要求受權(quán)人具備三項(xiàng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品管理法律法規(guī)受權(quán)人的職責(zé)質(zhì)量管理體系同時(shí)還應(yīng)具備相應(yīng)的附加知識(shí)，包括：數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)、藥物化學(xué)和治療學(xué)、藥物處方和工藝、藥用微生物學(xué)、分析和檢驗(yàn)、包裝、原料藥、臨床試驗(yàn)藥物等。145英國(guó)《學(xué)習(xí)指南》要求受權(quán)人具備三項(xiàng)基礎(chǔ)知識(shí)44小結(jié)歐盟對(duì)受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求并不高更注重實(shí)際解決問(wèn)題的能力146小結(jié)歐盟對(duì)受權(quán)人的教育背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求并不高45受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn)

歐盟GMP指南附錄168.3受權(quán)人應(yīng)該按照科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及其被要求證明的產(chǎn)品相關(guān)的質(zhì)量管理的變化，更新自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。英國(guó)《制藥行業(yè)中受權(quán)人行為守則》有個(gè)人和職業(yè)責(zé)任去保持知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的不斷更新。更新的范圍應(yīng)涵蓋現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理法規(guī)及GMP指南標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品生產(chǎn)和控制技術(shù)，以及通用的工作規(guī)范。147受權(quán)人的繼續(xù)教育和培訓(xùn)歐盟GMP指南附錄1646繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應(yīng)該保存，以反映受權(quán)人職業(yè)責(zé)任持續(xù)表現(xiàn)這一重要的長(zhǎng)期的內(nèi)容。應(yīng)該關(guān)注三個(gè)專業(yè)團(tuán)體關(guān)于CPD的敘述，這些敘述均強(qiáng)調(diào)了該方面受權(quán)人責(zé)任表現(xiàn)的重要性。當(dāng)受權(quán)人的工作職責(zé)發(fā)生很大變動(dòng)時(shí)，如由只生產(chǎn)無(wú)菌制劑的公司改為生產(chǎn)包括固體制劑在內(nèi)的產(chǎn)品范圍更廣的公司時(shí)，受權(quán)人與該公司的高級(jí)管理人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到需要接受額外教育和培訓(xùn)，并需要采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)證明對(duì)于這一點(diǎn)已經(jīng)制定了適當(dāng)?shù)臈l款。受權(quán)人在新的環(huán)境下工作前，應(yīng)該完成了此類額外培訓(xùn)。148繼續(xù)職業(yè)發(fā)展（CPD）的記錄應(yīng)該保存，以反映受權(quán)人職業(yè)責(zé)任持小結(jié)受權(quán)人有責(zé)任進(jìn)行繼續(xù)教育和培訓(xùn)，但不指定培訓(xùn)機(jī)構(gòu)受權(quán)人如果要對(duì)其不熟悉的產(chǎn)品進(jìn)行放行，需接受額外培訓(xùn)后方可上崗149小結(jié)受權(quán)人有責(zé)任進(jìn)行繼續(xù)教育和培訓(xùn)，但不指定培訓(xùn)機(jī)構(gòu)48受權(quán)人的批準(zhǔn)英國(guó)：受權(quán)人的申請(qǐng)審核制度各方職責(zé)專業(yè)團(tuán)體：對(duì)每一個(gè)成員申請(qǐng)人是否符合成為受權(quán)人的條件給予意見(jiàn)企業(yè)：某個(gè)申請(qǐng)者是否合適、勝任某個(gè)職位最終由企業(yè)自己決定主管當(dāng)局（MHRA/VMD）:負(fù)責(zé)決定誰(shuí)是生產(chǎn)許可上署名的受權(quán)人。150受權(quán)人的批準(zhǔn)英國(guó)：受權(quán)人的申請(qǐng)審核制度49LICENSINGAUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機(jī)構(gòu)THEMEDICINESANDHEALTHCAREPRODUCTSREGULATORYAGENCY(MHRA)醫(yī)藥衛(wèi)生管理機(jī)構(gòu)TheInstituteofBiology生物學(xué)研究所TheRoyalPharmaceuticalSocietyofGreatBritain英國(guó)皇家制藥學(xué)會(huì)TheRoyalSocietyofChemistry皇家化學(xué)學(xué)會(huì)APPLICANTS申請(qǐng)人SPONSORS推薦人QUALIFIEDPERSON受權(quán)人組織151LICENSINGAUTHORITY生產(chǎn)許可證發(fā)證機(jī)構(gòu)TH審核程序：交申請(qǐng)表－由生物學(xué)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)或皇家化學(xué)學(xué)會(huì)的成員之一提供對(duì)申請(qǐng)者的推薦－申請(qǐng)費(fèi)用支付－對(duì)申請(qǐng)者進(jìn)行知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的審核和面試。申請(qǐng)－評(píng)估，決定是否面試－面試結(jié)果：通過(guò)不通過(guò)－告知不足，再次面試費(fèi)用：A類，550歐時(shí)間：通常2-6個(gè)月152審核程序：交申請(qǐng)表－由生物學(xué)會(huì)、英國(guó)皇家藥學(xué)會(huì)或皇家化學(xué)學(xué)會(huì)審核工作由從三個(gè)團(tuán)體中選拔出的精通受權(quán)人相關(guān)要求人員組成評(píng)估小組完成（2個(gè)評(píng)估者）。面試時(shí)，評(píng)估者必須考核其面對(duì)可能不熟悉的實(shí)際情況時(shí)邏輯是否清晰，以此證明申請(qǐng)者運(yùn)用知識(shí)經(jīng)驗(yàn)的能力。也會(huì)對(duì)有關(guān)質(zhì)量管理體系原則的具體知識(shí)進(jìn)行考核，并要求申請(qǐng)者提供其聲稱具有的以前就職廠家生產(chǎn)許可的產(chǎn)品或工藝操作過(guò)程的證明；評(píng)估者更可能會(huì)問(wèn)及其認(rèn)為相關(guān)的其它活動(dòng)或職責(zé)的知識(shí)；評(píng)估者必須滿意地看到，申請(qǐng)者經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)囊龑?dǎo)期，將有能力在任何許可企業(yè)行使其受權(quán)人職責(zé)。153審核工作由從三個(gè)團(tuán)體中選拔出的精通受權(quán)人相關(guān)要求人員組成評(píng)估小結(jié)由于受權(quán)人的重要性，英國(guó)對(duì)受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審核由專業(yè)團(tuán)體進(jìn)行。評(píng)估面試的難度較高（受權(quán)人準(zhǔn)入門檻高）154小結(jié)由于受權(quán)人的重要性，英國(guó)對(duì)受權(quán)人資格審核作了具體規(guī)定，審受權(quán)人的管理和懲戒法令第52條成員國(guó)應(yīng)采取合適的行政管理措施或使受權(quán)人的行為遵從一個(gè)行為守則，以確保受權(quán)人能依照第48條的規(guī)定完成其職責(zé)。對(duì)于不能完成職責(zé)的受權(quán)人，成員國(guó)可通過(guò)行政管理或懲戒手段對(duì)該名受權(quán)人進(jìn)行暫時(shí)停職。155受權(quán)人的管理和懲戒法令第52條54英國(guó)《行為守則》英國(guó)法律指出，許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)在給予許可持有人和受權(quán)人匯報(bào)（口頭或書面）的機(jī)會(huì)后，認(rèn)為該受權(quán)人的行為沒(méi)有滿足關(guān)于受權(quán)人的資格和經(jīng)驗(yàn)的條款，或者沒(méi)有執(zhí)行所規(guī)定的職能…，并且已經(jīng)以書面的形式通知了許可持有人時(shí)，許可持有人在該通知被許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)收回前，不能允許該人員作為受權(quán)人。如果發(fā)現(xiàn)一名受權(quán)人在簽署批合格證明文件時(shí)未采取足夠的措施來(lái)確認(rèn)批產(chǎn)品符合要求，他所屬的專業(yè)團(tuán)體可能將這種失誤視為他的一個(gè)失職事件。156英國(guó)《行為守則》55專業(yè)團(tuán)體已經(jīng)建立了關(guān)于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項(xiàng)權(quán)力就是取消該人員的注冊(cè)資格，如果該人員屬于兩個(gè)或者三個(gè)團(tuán)體，他們可以共同協(xié)商決定。在這種情況下，專業(yè)團(tuán)體將通知許可頒發(fā)機(jī)構(gòu)。成員國(guó)主管當(dāng)局有權(quán)將受權(quán)人姓名從生產(chǎn)許可上刪除。157專業(yè)團(tuán)體已經(jīng)建立了關(guān)于處理各種失職情況的懲戒措施。其中一項(xiàng)權(quán)小結(jié)對(duì)受權(quán)人的處理方式暫時(shí)停職專業(yè)失職事件取消專業(yè)團(tuán)體注冊(cè)資格從許可證上刪除名字158小結(jié)對(duì)受權(quán)人的處理方式57受權(quán)人的交流平臺(tái)

歐洲法規(guī)符合性學(xué)會(huì)（ECA）顧問(wèn)委員會(huì)在2006年7月7日的年會(huì)上成立了一個(gè)新組織：歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)。希望能夠通過(guò)這個(gè)協(xié)會(huì)給歐洲的受權(quán)人提供一個(gè)交流經(jīng)驗(yàn)、討論最新法規(guī)要求、發(fā)現(xiàn)及確認(rèn)困難和挑戰(zhàn)的平臺(tái)，使歐洲各國(guó)保持在統(tǒng)一的水平。159受權(quán)人的交流平臺(tái)歐洲法規(guī)符合性學(xué)會(huì)（ECA）顧問(wèn)委員會(huì)在2歐洲受權(quán)人協(xié)會(huì)由來(lái)自制藥工業(yè)和主管當(dāng)局的5名代表所領(lǐng)導(dǎo)，其中德國(guó)的DrBerndRenger被任命為主席。在協(xié)會(huì)成立的頭5個(gè)月，歐洲共有超過(guò)500名受權(quán)人登記成為會(huì)員。協(xié)會(huì)定期舉辦會(huì)議讓受權(quán)人之間互相交流經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)通過(guò)專