醫(yī)院感染與抗菌藥物管理

各類(lèi)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染控制中心徐秀華抗菌藥物的合理使用：保持微生態(tài)的平衡：臨床上治療感染時(shí)應(yīng)盡量選用不干擾或少干擾菌群的藥物。針對(duì)干擾菌群程度將抗菌藥物分為三類(lèi)：1、不干擾者有青霉素G、頭孢克羅、頭孢拉定、多粘菌素、強(qiáng)力霉素、紅霉素、喹諾酮類(lèi)、替硝唑、復(fù)方新諾明等。2、干擾小者有頭孢呋新、頭孢噻肟。3、干擾菌群明顯者有氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢他定、亞胺配能、氯林可、四環(huán)素、滅滴靈。藥效評(píng)估

最小抑菌濃度；最小殺菌濃度；藥時(shí)曲線(xiàn)；藥時(shí)曲線(xiàn)下面積；胞內(nèi)濃度；組織濃度；藥物后效作用。藥代動(dòng)力學(xué)/PK>PD1g亞胺培南和美羅培南靜滴藥時(shí)曲線(xiàn)024681101001000imipenem(9例病人)meropenem(10例病人)mg/l小時(shí)各種抗菌藥物的PAE抗生素細(xì)菌PAE（小時(shí)）備注體外體內(nèi)Β-內(nèi)酰胺類(lèi)蛋白、核酸合成抑制劑：氨基糖苷、喹諾酮、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯、克林霉素、利福霉素G+G-G+G-1-2<12-62-62-6<14-102-8鏈球菌除外，亞胺培南有PAE,尤對(duì)銅綠假單胞菌抗菌藥物的殺菌作用特性與PK/PD參數(shù)殺菌作用特性PK/PD參數(shù)抗菌藥物濃度依賴(lài)性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng)AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹諾酮類(lèi)氨基糖苷類(lèi)制霉菌素兩性毒素B時(shí)間依賴(lài)性殺菌和弱～中等程度持續(xù)效應(yīng)T＞MICβ內(nèi)酰胺類(lèi)、紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯伊曲康唑時(shí)間依賴(lài)性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng)AUC/MIC阿奇霉素等新一代大環(huán)內(nèi)四環(huán)素類(lèi)萬(wàn)古霉素氟康唑關(guān)鍵是維持藥物濃度高于MIC的時(shí)間

T>MICorAUC>MICAUCCmax對(duì)時(shí)間依賴(lài)性抗生素(β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素)T>MICorAUC>MIC0.1mg/ml1.0mg/ml圖中介耐藥選擇期MPCMIC防突變濃度最小抑菌濃度突變選擇窗1010CFU/ml抗感染藥物中以抗菌藥物為主?？咕幬锵稻哂袣⒕蛞志钚裕饕┤恚ú糠忠部捎糜诰植浚┑母鞣N抗生素和化學(xué)合成的藥物，其中，抗生素僅指對(duì)某些微生物有殺菌或抑菌作用的微生物產(chǎn)物及抗生素的半合成衍生物。一、ββ內(nèi)酰酰胺類(lèi)類(lèi)抗生生素β內(nèi)酰酰胺類(lèi)類(lèi)抗生生素系系指化化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)式式中具具有ββ內(nèi)酰酰胺環(huán)環(huán)的一一大類(lèi)類(lèi)抗生生素，，這一一大類(lèi)類(lèi)抗生生素具具有抗抗菌活活性強(qiáng)強(qiáng)、毒毒副反反應(yīng)少少、臨臨床療療效好好的共共同特特點(diǎn)。。目前前在臨臨床上上已廣廣泛的的應(yīng)用用。近近年來(lái)來(lái)，這這一類(lèi)類(lèi)抗生生素中中新藥藥不少少，但但細(xì)菌菌的耐耐藥性性的問(wèn)問(wèn)題也也日益益嚴(yán)重重。1．青青霉素素類(lèi)本類(lèi)藥藥物是是由青青霉菌菌分泌泌物中中分離離而得得的殺殺菌劑劑。青霉素素和（（PenicillinG,Benzylpenicillin）和和芐星星青霉霉素（（長(zhǎng)效效西林林，BenzathinePenicillinG,Bicillin）的的特點(diǎn)點(diǎn)：①窄譜譜：革革蘭陽(yáng)陽(yáng)性球球菌、、嗜血血桿菌菌屬和和致病病螺旋旋體；；②不耐耐酸、、不耐耐β-內(nèi)酰酰胺酶酶，金金黃色色葡萄萄球菌菌（下下稱(chēng)金金葡菌菌）和和表皮皮葡萄萄球菌菌（下下稱(chēng)表表葡菌菌）對(duì)對(duì)其普普遍耐耐藥；；③腎小小管分分泌排排泄，，丙碘碘舒、、磺胺胺藥、、阿司司匹林林可與與該藥藥競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)而延延緩其其排泄泄；④變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)反生生率高高，用用藥前前必須須作過(guò)過(guò)敏原原皮試試；⑤青霉霉素可可肌注注或靜靜脈給給藥，，芐星星青霉霉素僅僅供肌肌注。。耐酶青霉素素的特點(diǎn)：：①耐青霉素素酶、耐酸酸②窄譜；③限用于產(chǎn)產(chǎn)青霉素酶酶的金葡菌菌和凝固酶酶陰性葡萄萄球菌感染染；④組織滲透透性好，能能穿過(guò)胎盤(pán)盤(pán)，氟氯西西林能滲入入骨組織，，但均難以以透過(guò)血-腦屏障和和眼玻璃體體液。⑤同類(lèi)藥物物間的比較較。表耐酶酶青霉素類(lèi)類(lèi)藥物間比比較苯唑(Oxacillin,P12)氯唑(Cloxacillin)氟氯(Flucloxacillin)雙氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期(hr)11.51.82蛋白結(jié)合率(%)93949597血濃度(mg/l)16.7181823組織濃度較高者體液(除外腹水、痰、胎盤(pán))胸水、骨、關(guān)節(jié)、胎盤(pán)、乳汁均衡骨、關(guān)節(jié)、胎盤(pán)廣譜青霉素素1）氨芐青青霉素類(lèi)：：包括氨芐芐青霉素（（Ampicillin）和和羥氨芐青青霉素（阿阿莫西林,Amoxycillin）的特點(diǎn)點(diǎn)：①?gòu)V譜、不不耐酶、對(duì)對(duì)銅綠假單單胞菌無(wú)效效；②對(duì)腸桿菌菌屬和李斯斯特菌屬的的作用優(yōu)于于青霉素，，對(duì)梭狀芽芽胞桿菌屬屬、棒狀桿桿菌屬和腦腦膜炎球菌菌的作用與與青霉素相相似，對(duì)多多數(shù)克雷伯伯菌屬、沙沙雷菌屬、、銅綠假單單胞菌和脆脆弱類(lèi)桿菌菌耐藥；2）抗假單單胞菌青霉霉素類(lèi)：包包括羧芐青青霉素（Carbenicillin）、氧哌哌嗪青霉素素（Piperacillin）、替替卡西林（（Ticacillin）和和呋芐青霉霉素（Furbenicillin））等的特點(diǎn)點(diǎn)：①?gòu)V譜、不不耐酶、對(duì)對(duì)銅綠假單單胞菌有效效，主要用用于銅綠假假單胞菌等等革蘭陰性性菌所致感感染；②抗菌活活性比較較：氧哌哌嗪青霉霉素＞呋呋芐青霉霉素＞替替卡西林林＞羧芐芐青霉素素。因?yàn)闉轸绕S青青霉素為為雙鈉鹽鹽，大劑劑量應(yīng)用用時(shí)可能能加重心心衰或引引起低鉀鉀血癥；；③替卡西西林在腦腦膜炎病病人的腦腦脊液中中的濃度度可達(dá)血血藥濃度度的30%～50%；；④氧哌嗪嗪青霉素素與氨基基糖苷類(lèi)類(lèi)合用對(duì)對(duì)銅綠假假單胞菌菌和某些些腸桿菌菌科細(xì)菌菌有協(xié)同同作用。。⑤哌拉西西林與替替卡西林林的比較較表哌哌拉西西林與替替卡西林林的比較較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧芐青霉素替代藥，對(duì)G—比羧芐強(qiáng)數(shù)倍（對(duì)銅綠假單胞菌強(qiáng)2～4倍）抗菌譜與抗菌作用比替卡西林廣和強(qiáng)指征主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—菌感染對(duì)G+、G—、厭氧菌均有效包括銅綠、腸桿菌科、沙雷菌有強(qiáng)活性血藥濃度靜注3g達(dá)239mg/L靜注1g達(dá)142mg/L組織濃度胸水（30～60%）csf（30%）膽汁為血濃度數(shù)倍膽汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血濃度蛋白結(jié)合率50—60%17～22%酶聯(lián)合制劑特美汀（替卡+克拉維酸）他唑西林（哌拉+他唑巴坦）青霉素類(lèi)類(lèi)藥物的的共同特特點(diǎn)：①繁殖期期殺菌劑劑：對(duì)生生長(zhǎng)旺盛盛的細(xì)菌菌細(xì)胞壁壁粘肽的的交叉聯(lián)聯(lián)結(jié)有較較好的抑抑制作用用，而對(duì)對(duì)靜止期期細(xì)菌幾幾天抑制制作用。。因此，，一般不不宜與抑抑菌劑合合用。②因?yàn)槠淦渥饔脵C(jī)機(jī)制在于于抑制敏敏感菌細(xì)細(xì)胞壁的的合成，，而人類(lèi)類(lèi)的細(xì)菌菌無(wú)細(xì)胞胞壁；故故對(duì)人類(lèi)類(lèi)的毒副副反應(yīng)小小。其殺殺菌作用用與組織織中藥物物濃度有有關(guān)，因因此必要要時(shí)可適適當(dāng)?shù)卦鲈黾佑盟幩巹┝亢秃?或給給藥次數(shù)數(shù)。③較易引引起變態(tài)態(tài)反應(yīng)，，甚至可可發(fā)生致致死性的的過(guò)敏性性休克；；為避免免藥物引引起的變變態(tài)反應(yīng)應(yīng)，用藥藥前應(yīng)常常規(guī)做皮皮試（除除了少數(shù)數(shù)經(jīng)有關(guān)關(guān)部門(mén)批批準(zhǔn)可免免做皮試試的口服服青霉素素制劑外外）。④易被ββ-內(nèi)酰酰胺酶所所水解、、滅活。。⑤臨床常常用青霉霉素類(lèi)藥藥物的抗抗菌活性性。表臨臨床常用用青霉素素類(lèi)藥物物的抗菌菌活性病原菌氨芐西林青霉素G美西林苯唑西林青霉素V哌拉西林替莫西林替卡西林G+球菌金黃葡萄球菌a－－－++－－++－化膿性鏈球菌++++++++++－++肺炎鏈球菌++++++++++－+糞腸球菌+++－－+++－－G-細(xì)菌大腸埃希菌+－+－－++++克雷伯菌屬－－+－－++++－腸桿菌屬－－+－－+++粘質(zhì)沙雷氏菌－－+－－+++++銅綠假單胞菌－－－－－++－++流感嗜血桿菌+－－－－+++奈瑟淋球菌+++－－++－脆弱類(lèi)桿菌－－+－－++－+2．頭孢孢菌素類(lèi)類(lèi)頭孢菌素素類(lèi)（Cephalisporins）是是以冠頭頭孢菌培培養(yǎng)得到到的天然然頭孢菌菌素C為為原料，，經(jīng)半合合成（改改造其側(cè)側(cè)鏈）后后得到的的一類(lèi)抗抗生素。。頭孢菌菌素類(lèi)藥藥物與青青霉素類(lèi)類(lèi)藥物相相比，具具有抗菌菌作用強(qiáng)強(qiáng)、耐青青霉素酶酶、過(guò)敏敏反應(yīng)較較少（與與青霉素素約有10%的的交叉過(guò)過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)）等特特點(diǎn)，在在臨床得得到了廣廣泛的應(yīng)應(yīng)用。隨隨著年代代發(fā)展，，至目前前開(kāi)發(fā)的的頭孢菌菌素分一一、二、、三、四四代，針針對(duì)不同同細(xì)菌其其抗菌活活性均有有差異。。頭孢菌素的的分代及其其抗菌活性性比較分代臨床常用品種抗菌活性對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性G+菌G—菌第一代頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒++++耐青霉素酶第二代頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特++++耐青霉素酶+頭孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶、頭孢咪唑++++第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定++++++AMPc酶+部分ESBLs表第第一代代頭孢菌素素的特點(diǎn)比比較品種別名抗陽(yáng)性菌抗陰性菌耐青霉素酶血藥濃度蛋白結(jié)合率腎毒性其它頭孢噻吩(Cefalotin)頭孢Ⅰ++++中中中單用低體內(nèi)代謝頭孢噻啶(Cefalordin)頭孢Ⅱ++++++不耐高低明顯入CSF，毒性大，已不用頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢Ⅳ+~+++耐低低低頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢Ⅴ+++++耐高高輕度含鈉頭孢拉定(cefredin)頭孢Ⅵ+++耐低低低無(wú)鈉頭孢硫脒(cefathiamidine)++++耐高低用于抗腸球菌第二二代代頭頭孢孢菌菌素素的的抗抗菌菌譜譜比比頭頭孢孢唑唑啉啉第第一一代代頭頭孢孢為為廣廣。。對(duì)對(duì)耐耐藥藥葡葡萄萄球球菌菌等等革革蘭蘭陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌的的作作用用稍稍次次于于第第一一次次，，但但對(duì)對(duì)革革蘭蘭陰陰性性菌菌的的作作用用更更強(qiáng)強(qiáng)，，不不僅僅對(duì)對(duì)大大腸腸埃埃希希菌菌、、奇奇異異變變形形桿桿菌菌、、流流感感桿桿菌菌、、沙沙門(mén)門(mén)菌菌屬屬和和志志賀賀菌菌屬屬的的作作用用優(yōu)優(yōu)于于第第一一代代，，且且對(duì)對(duì)部部分分產(chǎn)產(chǎn)氣氣桿桿菌菌、、肺肺炎炎克克雷雷伯伯菌菌、、枸枸櫞櫞酸酸桿桿菌菌也也有有一一定定抗抗菌菌活活性性。。頭頭孢孢呋呋辛辛（（cefuroxime））是是較較好好的的品品種種，，對(duì)對(duì)腸腸桿桿菌菌科科細(xì)細(xì)菌菌的的抗抗菌菌作作用用良良好好；；對(duì)對(duì)細(xì)細(xì)菌菌產(chǎn)產(chǎn)的的ββ-內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺酶酶極極其其穩(wěn)穩(wěn)定定；；幾幾無(wú)無(wú)腎腎毒毒性性，，能能順順利利透透過(guò)過(guò)血血腦腦屏屏障障；；既既有有注注射射又又有有口口服服制制劑劑。。頭頭孢孢替替安安（（cefotiam））的的抗抗菌菌譜譜與與頭頭孢孢呋呋辛辛相相似似，，但但對(duì)對(duì)頭頭孢孢菌菌素素酶酶不不穩(wěn)穩(wěn)定定，，主主要要作作用用于于G——桿桿菌菌。。頭頭孢孢替替胺胺酯酯為為其其口口服服制制劑劑。。第三代代頭孢孢菌素素第三代代頭孢孢菌素素的主主要特特點(diǎn)是是對(duì)各各種革革蘭陰陰性桿桿菌和和腸桿桿菌科科細(xì)菌菌的作作用突突出、、毒性性低、、對(duì)ββ-內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶穩(wěn)穩(wěn)定。。第三三代頭頭孢菌菌素特特點(diǎn)見(jiàn)見(jiàn)表2-6。頭頭孢噻噻肟（（cefotaxime）對(duì)對(duì)腸桿桿菌科科細(xì)菌菌的作作用優(yōu)優(yōu)于其其它三三代頭頭孢，，但對(duì)對(duì)綠膿膿桿菌菌的作作用較較差。。嚴(yán)重重感染染時(shí)用用藥劑劑量需需增加加。頭頭孢他他啶（（ceftazidime））是頭頭孢菌菌素中中對(duì)綠綠膿桿桿菌、、沙雷雷菌屬屬等作作用最最優(yōu)的的品種種，對(duì)對(duì)不動(dòng)動(dòng)桿菌菌屬、、葡萄萄糖不不發(fā)酵酵革蘭蘭陰性性桿菌菌也有有一定定作用用，對(duì)對(duì)免疫疫功能能不全全者感感染具具良好好療效效。頭頭孢曲曲松（（頭孢孢三嗪嗪，ceftriaxone）的的抗菌菌作用用介于于上述述兩品品種之之間。。頭孢孢哌酮酮對(duì)銅銅綠假假單胞胞菌作作用僅僅次于于頭孢孢他啶啶。除除頭孢孢哌酮酮（cefoperazone））外，，多數(shù)數(shù)都能能透入入腦脊脊液，，血藥藥濃度度均高高。第三代代頭孢孢菌素素比較較頭孢他啶CAZ頭孢三嗪CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇影響菌群+++++++出血傾向±+±+對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐頭孢唑唑肟（（ceftizoxime））類(lèi)似似頭孢孢噻肟肟，頭頭孢地地嗪（（cefodizime）類(lèi)類(lèi)似頭頭孢三三嗪，，但具具有促促進(jìn)人人體免免疫功功能作作用。。頭孢孢匹胺胺（cefpiramide）類(lèi)類(lèi)似頭頭孢哌哌酮，，對(duì)銅銅綠假假單胞胞菌作作用更更強(qiáng)，，半衰衰期達(dá)達(dá)4.5小小時(shí)。。第四四代代頭頭孢孢菌菌素素與第第三三代代頭頭孢孢比比較較，，以以上上藥藥物物對(duì)對(duì)廣廣譜譜ββ-內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺酶酶和和部部分分超超廣廣譜譜酶酶穩(wěn)穩(wěn)定定，，與與酶酶親親和和力力低低（（尤尤以以AmpC酶酶）），，對(duì)對(duì)細(xì)細(xì)菌菌細(xì)細(xì)胞胞膜膜穿穿透透力力強(qiáng)強(qiáng)，，并并對(duì)對(duì)青青霉霉素素結(jié)結(jié)合合蛋蛋白白親親和和力力更更強(qiáng)強(qiáng)，，作作用用快快。。與與第第三三代代頭頭孢孢菌菌素素?zé)o無(wú)交交叉叉耐耐藥藥，，毒毒副副反反應(yīng)應(yīng)少少。。表3各各代代頭頭孢孢菌菌素素抗抗菌菌活活性性比比較較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭孢氨芐頭孢唑林頭孢克羅頭孢呋新頭孢西丁頭孢他定頭孢噻肟頭孢吡肟金葡萄++++++++++++++化膿鏈球菌+++++++++++++++肺炎鏈球菌+++++++++++++糞腸球菌－－－－－－－－大腸埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌屬++++++++++++++++腸桿菌屬－－－－－+++++粘質(zhì)沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血桿菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不動(dòng)桿菌屬－－－－－+-+銅綠假單胞菌－－－－－++-+++嗜麥芽窄食單胞菌－－－－－+-+類(lèi)桿菌－－－－++-+－各種頭孢菌素素的抗菌譜比比較抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋各代口口服頭頭孢菌菌素用用法與與劑量量藥名用法（g）第一代頭孢氨芐（Cefalexin）0.25～0.5每日4次頭孢拉定（Cefradine）0.25～0.5每日3-4次頭孢羥氨芐（Cefadroxil）0.5～1每12h1次頭孢曲嗪（Cefatrizine）0.25～0.5每日2-4次第二代頭孢克羅（Cephaclor）0.25～0.5每日2-3次頭孢丙烯（Cefprozil）0.25～0.5每12h1次頭孢呋辛酯（Cefuroximeaxetil）0.25～0.5每12h1次頭孢替安酯（Cefotiamhexetil）0.2～0.4每日3次氯碳頭孢（Loracarbef）0.2～0.4每12h1次第三代頭孢克肟（cefixime）0.2每12h1次頭孢特侖酶（Cefterampivoxil）0.1～0.2每日3次頭孢他美酯（Cefetametpivoxil）0.5～1.0每12h1次頭孢噻騰（Ceftibuten）0.4每12h1次頭孢地尼（Cefdinir）0.1～0.2每日3次頭孢泊肟酯（Cefpodoximeproxetil）0.2～0.4每12h1次頭孢地妥侖酯（Cefditorenpivoxil）0.1～0.2每日3次頭霉素素類(lèi)有頭孢孢美唑唑（cefmetazole）、、頭孢孢西丁?。╟efoxitin）和和頭孢孢替坦坦（cefotetan）等等。頭頭霉素素的抗抗菌譜譜與第第二代代頭孢孢相似似，頭頭孢米米諾為為頭霉霉素衍衍生物物，抗抗菌譜譜類(lèi)似似第三三代頭頭孢，，但都都對(duì)包包括脆脆弱類(lèi)類(lèi)桿菌菌在內(nèi)內(nèi)的各各種厭厭氧菌菌也具具良好好的抗抗菌活活性；；毒性性低；；對(duì)ββ-內(nèi)內(nèi)酰胺胺酶非非常穩(wěn)穩(wěn)定；；對(duì)ESBLs也較較穩(wěn)定定，對(duì)對(duì)AmpC酶不不穩(wěn)定定，適適用于于需氧氧菌與與厭氧氧菌的的混合合感染染。也也可作作為產(chǎn)產(chǎn)ESBLs菌菌株感感染的的選用用藥。。頭孢孢西丁丁與頭頭孢美美唑相相似，，但二二者相相比，，頭孢孢美唑唑的抗抗菌作作用稍稍強(qiáng)，，血藥藥濃度度稍高高。頭頭孢替替坦（（cefotetam））和頭頭孢拉拉宗（（ceftuperazone））應(yīng)用用較少少，前前者的的半衰衰期較較長(zhǎng)，，每日日給藥藥僅需需2次次，后后者對(duì)對(duì)需氧氧革蘭蘭陰性性桿菌菌的作作用優(yōu)優(yōu)于頭頭孢西西丁。。表頭頭孢西丁與與頭孢美唑唑的比較頭孢西丁頭孢美唑?qū)π柩蹙?++++對(duì)脆弱類(lèi)桿菌+++++~+++對(duì)其他厭氧菌+++++對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定肌注1g22.5mg/l90.1mg/l靜推1g124.8mg/l354.5mg/l入CSF+±氧頭孢烯類(lèi)類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)類(lèi)主要有拉拉氧頭孢（（moxalactam,latamoxef,噻噻嗎靈）和和氟氧頭孢孢（flomoxef，氟嗎嗎靈）。均均具第三代代頭孢菌素素類(lèi)似的抗抗菌譜，但但對(duì)G+菌菌有較強(qiáng)作作用，且對(duì)對(duì)各種厭氧氧菌具強(qiáng)的的抗菌作用用；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定；血血藥濃度高高而持久，，可透入腦腦脊液。拉拉氧頭孢通通過(guò)引起凝凝血酶原缺缺少、血小小板功能障障礙以及較較少見(jiàn)的免免疫介導(dǎo)的的血小板減減少而影響響凝血機(jī)制制導(dǎo)致出血血，嚴(yán)重者者可造成患患者死亡，，經(jīng)控制劑劑量和加用用vitk后，此反反應(yīng)可減少少。氟氧頭頭孢對(duì)金葡葡菌、鏈球球菌屬的作作用與頭孢孢唑啉相仿仿，對(duì)腸桿桿菌科細(xì)菌菌的作用與與拉氧頭孢孢相似，對(duì)對(duì)耐甲氧西西林金葡菌菌、流感桿桿菌和脆弱弱類(lèi)桿菌有有高效。血血藥濃度高高，為拉氧氧頭孢的1.5倍。。腎毒性比比頭孢唑啉啉低，對(duì)凝凝血功能影影響小，用用于健康志志愿者未發(fā)發(fā)現(xiàn)血液學(xué)學(xué)或生物化化學(xué)的異常常。單環(huán)菌素類(lèi)類(lèi)（單環(huán)ββ-內(nèi)酰胺胺類(lèi)）氨曲南（Aztreonan,Azactam）抗菌菌譜狹窄，，僅對(duì)大多多數(shù)需氧革革蘭陰性菌菌（包括大大腸桿菌、、肺炎克雷雷伯桿菌等等克雷伯菌菌屬、沙門(mén)門(mén)菌屬、志志賀菌屬、、變形桿菌菌屬、產(chǎn)氣氣桿菌、赫赫夫尼亞及及普羅威登登菌等）有有很強(qiáng)的抗抗菌活性。。與其它抗抗生素比較較，對(duì)大多多數(shù)腸桿菌菌科細(xì)菌的的作用與第第三代頭孢孢菌素相似似或略?xún)?yōu)，，與拉氧頭頭孢相似，，次于亞胺胺培南。對(duì)對(duì)銅綠假單單胞菌作用用與頭孢哌哌酮、哌拉拉西林相似似，對(duì)多種種β-內(nèi)酰酰胺酶穩(wěn)定定。由于化化學(xué)結(jié)構(gòu)不不同與其他他β-內(nèi)酰酰胺類(lèi)抗生生素?zé)o交叉叉過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)。β-內(nèi)酰胺胺酶抑制劑劑與含酶抑抑制劑的復(fù)復(fù)合抗生素素β-內(nèi)酰胺胺酶抑制劑劑主要包括括克拉維酸酸（clavulanicacid）、舒巴巴坦（sulbactam））和他（三三）唑巴坦坦（tazobactam））。其中他他唑巴坦的的抑酶作用用最強(qiáng)，依依次為克拉拉維酸和舒舒巴坦。舒舒巴坦和他他唑巴坦可可透入腦脊脊液。β-內(nèi)酰胺酶酶抑制劑與青青霉素、頭孢孢菌素合用時(shí)時(shí)，可保護(hù)ββ-內(nèi)酰胺類(lèi)類(lèi)藥物不被酶酶破壞（水解解），起了擴(kuò)擴(kuò)大抗菌譜和和增強(qiáng)抗菌活活性的作用常用藥物誘酶酶能力大小對(duì)酶誘導(dǎo)力青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)β－內(nèi)酰胺酶抑制劑替卡西林哌拉西林阿洛西林頭孢唑啉頭孢西丁頭孢三嗪頭孢他定頭孢哌酮亞胺培南克拉維酸舒巴坦他唑巴坦具有高度誘導(dǎo)導(dǎo)性輕輕中中重重碳青霉烯類(lèi)進(jìn)入臨床應(yīng)用用的有亞胺培培南（Imipenem）、美洛培培南（Meropenem）和帕尼尼培南（Panipenem），共共同特點(diǎn)：①①抗菌譜極廣廣，抗菌活性性極強(qiáng)。對(duì)革革蘭陽(yáng)性菌、、革蘭陰性菌菌、厭氧菌、、需氧菌、多多重耐藥菌及及產(chǎn)β內(nèi)酰胺胺酶的細(xì)菌均均有抗菌作用用。②亞胺培培南可被腎去去氫肽酶-ⅠⅠ所水解滅活活，故應(yīng)與等等量西司他丁丁合用，同時(shí)時(shí)也影響其腎腎毒性。美洛洛培南可單獨(dú)獨(dú)應(yīng)用于臨床床。③較易引引起二重感染染。④適用于于嚴(yán)重的革蘭蘭陰性菌感染染、混合感染染、耐藥菌感感染和免疫缺缺陷者感染，，也是對(duì)產(chǎn)ESBLs和和AmpC酶酶菌株感染療療效最佳的品品種。碳青霉烯類(lèi)藥藥物比較Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)腎脫氫肽酶不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定聯(lián)合用藥加抑酶劑西司他丁無(wú)須用為減輕腎小管毒性配合使用倍他米?。╞etamipron）抗G+菌+++～++++～+++抗腸桿菌科++++++++++抗銅綠假單胞菌++～++++++++抗厭氧菌+++++++++腎毒、神經(jīng)毒＜4g每天則毒性降低小小酶誘導(dǎo)強(qiáng)弱表4幾種強(qiáng)強(qiáng)有力廣譜抗抗菌藥物的比比較特點(diǎn)類(lèi)型碳青霉烯類(lèi)四代三代泰能美平克倍寧頭孢吡肟舒普深特治星抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不動(dòng)＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厭氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超廣譜酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特點(diǎn)血血肝膽肝膽毒副作用神經(jīng)、腎臟輕腎臟>美平輕出血肝損引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用劑量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5喹諾酮類(lèi)1．藥物分類(lèi)類(lèi)及抗菌活性性據(jù)1997年年Andriole提出出，經(jīng)Schellhore整理的的Andriole-Schellhore的的分類(lèi)，喹諾諾酮類(lèi)藥物共共分為四代。。喹諾酮類(lèi)抗菌菌藥分類(lèi)代別中文譯名英文名第一代奈啶酸西諾沙星吡哌酸NalidxicacidCinoxacinPipemidicacid第二代諾氟沙星o氧氟沙星o環(huán)丙沙星o培氟沙星o依諾沙星o氟羅沙星n洛美沙星n左氧氟沙星n蘆氟沙星nNorfloxacinoOfloxacinoCiprofloxacinoPefloxacinoEnoxacinoFleroxacinnLomefloxacinnLevofloxacinnRufloxacinn代別中文譯名英文名第三代替馬沙星n那氟沙星n司帕沙星n托氟沙星n格帕沙星n加替沙星l帕珠沙星l伊洛沙星l阿拉曲沙星lTemafiloxacinn因毒性停用NadifloxacinnSparfloxacinnTosufloxacinnGrepafloxacinn停用GatifloxacinlPazufloxacinlIrofloxacinlAlatrafloxacinl第四代曲伐沙星l莫西沙星克林沙星du-6895aTrovafloxacinl因毒性停用MoxifloxacinClinafloxacin因毒性停用第一代喹諾酮酮類(lèi)，主要抗抗革蘭陰性桿桿菌，抗銅綠綠假單胞菌作作用不強(qiáng)，主主要用于治療療泌尿道感染染。但因其不不良反應(yīng)嚴(yán)重重，多已棄而而不用。第二代氟喹諾諾酮類(lèi)，目前前仍在廣泛應(yīng)應(yīng)用，其抗菌菌活性見(jiàn)表。。90年代上上市的洛美沙沙星，體內(nèi)抗抗菌活性?xún)?yōu)于于環(huán)內(nèi)沙星，，半衰期為8.5h。蘆蘆氟沙星和氟氟羅沙星的半半衰期分別為為35h和12h，前者者在前列腺中中濃度較高，，后者血藥濃濃度高且不影影響茶堿代謝謝。左氧氟沙沙星為氧氟沙沙星的5型異異構(gòu)體，作用用強(qiáng)一倍，不不良反應(yīng)少。?？傊?，第二二代喹諾酮類(lèi)類(lèi)抗菌藥物擴(kuò)擴(kuò)大了抗菌譜譜，不但對(duì)革革蘭陰性桿菌菌有效，而且且對(duì)革蘭陽(yáng)性性球菌也有抗抗菌活性，體體內(nèi)分布較廣廣泛。氟喹諾諾酮類(lèi)類(lèi)藥物物的抗抗菌作作用比比較細(xì)菌環(huán)丙沙星氧氟沙星諾氟沙星左氧氟沙星依諾沙星腸桿菌科細(xì)菌1）33333沙門(mén)氏菌/沙雷氏菌33333流感嗜血桿菌33333銅綠假單胞菌32222金黃色葡萄球菌(MSSA)22111鏈球菌(A族/肺炎鏈球菌)11000與茶堿的互相作用3）+±±±++1）腸腸桿菌菌科細(xì)細(xì)菌包包括大大腸埃埃希菌菌、變變形桿桿菌、、腸桿桿菌、、摩根根菌、、克雷雷柏菌菌2）0無(wú)抗抗菌活活性，，1抗抗菌活活性弱弱；2抗菌菌活性性中等等；3抗菌菌活性性強(qiáng)3）±±作用用微弱弱，+有作作用，，++有強(qiáng)強(qiáng)作用用第三代代氟喹喹諾酮酮類(lèi)藥藥物除保持持了第第二代代的抗抗菌譜譜廣、、活性性強(qiáng)、、組織織滲透透性好好的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)外外，還還進(jìn)一一步擴(kuò)擴(kuò)大抗抗菌譜譜和抗抗菌活活性，，包括括抗細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)繁殖殖的病病原體體（結(jié)結(jié)核分分枝桿桿菌、、衣原原體、、支原原體等等），，并且且對(duì)革革蘭陽(yáng)陽(yáng)性菌菌和厭厭氧菌菌的作作用比比環(huán)丙丙沙星星等強(qiáng)強(qiáng)得多多。托氟沙沙星抗抗革蘭蘭陽(yáng)性性菌和和厭氧氧菌活活性比比第二二代品品種強(qiáng)強(qiáng)，半半衰期期為4.17h，對(duì)對(duì)金黃黃色葡葡萄球球菌的的活性性是環(huán)環(huán)丙沙沙星的的8倍倍，諾諾氟沙沙星的的32倍。。那氟沙沙星對(duì)對(duì)革蘭蘭陽(yáng)性性菌、、陰性性菌、、需氧氧菌等等都有有效，，而且且對(duì)產(chǎn)產(chǎn)β-內(nèi)酰酰胺酶酶的細(xì)細(xì)菌及及甲氧氧西林林耐藥藥性金金葡菌菌同樣樣有效效。有有皮膚膚感染染主要要致病病菌皰皰瘡丙丙酸桿桿菌的的MIC為為0.78mg/L，目目前使使用其其1%軟膏膏治療療痤瘡瘡與膿膿皰瘡瘡。司帕帕沙沙星星抗抗革革蘭蘭陰陰性性菌菌的的活活性性與與環(huán)環(huán)丙丙沙沙星星相相似似，，而而抗抗葡葡萄萄球球菌菌（（包包括括甲甲氧氧西西林林耐耐藥藥性性金金葡葡菌菌））、、肺肺炎炎鏈鏈球球菌菌、、支支原原體體、、衣衣原原體體、、分分枝枝桿桿菌菌的的活活性性是是已已有有喹喹諾諾酮酮類(lèi)類(lèi)藥藥物物中中最最強(qiáng)強(qiáng)者者，，半半衰衰期期約約10h，，與與茶茶堿堿、、非非甾甾體體抗抗炎炎藥藥無(wú)無(wú)互互相相作作用用。。司司帕帕沙沙星星對(duì)對(duì)結(jié)結(jié)核核分分枝枝桿桿菌菌的的活活性性是是第第二二代代喹喹諾諾酮酮類(lèi)類(lèi)藥藥物物的的3——30倍倍，，與與異異煙煙肼肼和和利利福福平平相相當(dāng)當(dāng)，，這這在在臨臨床床上上具具有有重重要要意意義義。。第四四代代喹喹諾諾酮酮類(lèi)類(lèi)抗抗感感染染藥藥物物以Du-6859a為為代代表表可可稱(chēng)稱(chēng)是是超超廣廣譜譜抗抗感感染染藥藥物物。。Du-6859的的藥藥物物動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)參參數(shù)數(shù)中中，，半半衰衰期期為為4.4-5.0h，，血血清清蛋蛋白白結(jié)結(jié)合合率率約約50%，，主主要要經(jīng)經(jīng)腎腎排排泄泄，，服服藥藥48h內(nèi)內(nèi)尿尿中中以以原原形形藥藥排排出出69%——74%，，耐耐受受性性良良好好。。其其對(duì)對(duì)革革蘭蘭陰陰性性桿桿菌菌（（包包括括不不動(dòng)動(dòng)桿桿菌菌和和假假單單胞胞菌菌））的的抗抗菌菌活活性性與與環(huán)環(huán)丙丙沙沙星星相相似似或或略略?xún)?yōu)優(yōu)，，對(duì)對(duì)甲甲氧氧西西林林敏敏感感性性和和耐耐藥藥性性金金葡葡菌菌（（MSSA,MRSA））、、腸腸球球菌菌的的作作用用更更強(qiáng)強(qiáng)，，對(duì)對(duì)擬擬桿桿菌菌的的作作用用則則與與司司帕帕沙沙星星、、托托氟氟沙沙星星相相似似，，對(duì)對(duì)結(jié)結(jié)核核分分枝枝桿桿菌菌和和其其它它分分枝枝桿桿菌菌、、肺肺炎炎軍軍團(tuán)團(tuán)菌菌、、幽幽門(mén)門(mén)螺螺桿桿菌菌等等亦亦具具有有良良好好的的活活性性。。但但其其作作用用機(jī)機(jī)理理值值得得進(jìn)進(jìn)一一步步研研究究。。喹諾酮類(lèi)藥物物作用特點(diǎn)抗菌譜廣：除除對(duì)G—桿菌有強(qiáng)大作作用外，尚對(duì)對(duì)部分G+菌菌、軍團(tuán)菌、、衣原體、支支原體、分枝枝桿菌有較好好抗菌活性，，屬殺菌劑。。體內(nèi)分布廣：：其蛋白結(jié)合合率低，能滲滲透入各組織織和體液中，，細(xì)胞內(nèi)濃度度高，生物利利用度高。適適用于臨床各各部位的感染染。多數(shù)藥物既能能口服，又能能靜脈注射，，可用于序貫貫療法。血漿消除半減減期較長(zhǎng)，有有后效作用，，屬濃度依賴(lài)賴(lài)型抗菌藥物物，每日僅需需給藥1～2次，使用方方便。喹諾酮:安全性與與耐受性皮膚:光毒,潮潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacinBreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩眩暈(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),中中風(fēng)(LOM),頭頭痛(GAT4%)Heart:QT間間期延長(zhǎng)(SPX,GRX)胃腸道：惡心(GAT8%,LVX1.3%),腹腹瀉(GAT4%)用藥注意事事項(xiàng)不宜用于孕孕婦、哺乳乳期婦女。。不宜常規(guī)用用于16歲歲以下小兒兒各種感染染。不宜用于中中樞神經(jīng)系系統(tǒng)疾病患患者，尤其其有癲癇史史者。避免與茶堿堿類(lèi)、咖啡啡因和口服服抗凝藥（（華法令））等藥同用用。不宜與阿的的平和H2受體阻滯滯劑同用。。不宜與制酸酸劑同用。。喹諾酮類(lèi)與與第二、三三代頭孢菌菌素比較適應(yīng)癥輕輕、中、重重感染中中、、重度感染染耐藥性較較易易，尤以銅銅綠不不易易(銅綠除除外)血藥濃度＜＜10mg/L數(shù)數(shù)10-100mg/L以以上抗生素后效效應(yīng)有有對(duì)對(duì)G-無(wú)細(xì)胞內(nèi)殺菌菌易易進(jìn)入不不易前列腺易易進(jìn)不不易炎性CSF進(jìn)進(jìn)入少達(dá)達(dá)有效水水平禁忌兒兒、、孕、神經(jīng)經(jīng)系疾病無(wú)無(wú)給藥方式濃濃度度依賴(lài)時(shí)時(shí)間依賴(lài)賴(lài)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)抗生素是是一類(lèi)具有有12～16碳內(nèi)酯酯環(huán)共同代代學(xué)結(jié)構(gòu)的的抗菌藥。。該類(lèi)藥物物作用于細(xì)細(xì)菌50S核糖體亞亞單位，通通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)肽作用和和mRNA位移而抑抑制細(xì)菌蛋蛋白質(zhì)的合合成，為快快速抑菌劑劑。天然品品種是一類(lèi)類(lèi)難溶于水水的鹼性藥藥物。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)藥物本類(lèi)藥物新新品種有阿阿齊、克拉拉、羅紅、、地紅、氟氟紅、羅地地、米歐卡卡霉素等。。新品種優(yōu)優(yōu)點(diǎn)：①口服吸收收完全，不不受胃酸影影響；②血藥及組組織濃度增增高；③半衰期長(zhǎng)長(zhǎng)；④主要抗G+菌加強(qiáng)強(qiáng)，也對(duì)支支原體、衣衣原體、非非結(jié)核分枝枝桿菌和弓弓形體等作作用增強(qiáng)；；⑤副作用小小。新大環(huán)內(nèi)酯酯類(lèi)藥物比比較大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)類(lèi)抗生素特特點(diǎn)天然品種半合成衍化物抗菌譜G+球菌、軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、衣原體、支原體、部分厭O2菌保留天然品種抗菌譜，使抗菌活性增強(qiáng)酸堿度對(duì)胃酸不穩(wěn)定，PH＜4時(shí)抗菌活性降低對(duì)胃酸穩(wěn)定，不易被胃酸破壞組織濃度與血濃度組織濃度高，血濃度低同左，血濃度比天然品種高細(xì)胞內(nèi)外濃度比6.616～79半衰期短半衰期長(zhǎng)（除羅他霉素外）不良反應(yīng)常見(jiàn)少見(jiàn)、輕抗生素后效應(yīng)短長(zhǎng)新大環(huán)內(nèi)酯酯類(lèi)藥物對(duì)對(duì)不同病原原體的選用用(按作用用強(qiáng)度排列列)G+菌：：克拉最強(qiáng)強(qiáng)，其他均均可流感嗜血桿桿菌：阿齊齊、克拉卡地莫拉菌菌：阿齊淋球菌：阿阿齊腸桿菌、沙沙門(mén)菌、志志賀菌：阿阿齊最有效效，但不常常用空腸彎曲菌菌、幽門(mén)螺螺桿菌：阿阿齊、地紅紅嗜軍團(tuán)菌：：克拉、米米歐卡、羅羅他厭氧菌：羅羅他、克拉拉支原體：隊(duì)隊(duì)齊、克拉拉衣原體：克克拉、羅紅紅脲原體：克克拉、米歐歐卡、阿齊齊、羅紅烏分枝桿菌菌：克拉、、阿齊、羅羅紅弓形體：克克拉(＋乙乙胺嘧啶)、阿齊包柔螺旋體體：克拉、、阿齊、地地紅、羅紅紅萊姆氏?。海喊R感染性疾病病：細(xì)菌性血管管瘤?。合pL型細(xì)菌感感染巴西紫癜熱熱貓抓病立克次氏體體感染結(jié)核病(定定性膿瘍、、卡介苗局局部膿瘍)海分枝桿菌菌感染Cryptosporidumparvam(球蟲(chóng)寄寄生體)麻風(fēng)氨基糖苷類(lèi)類(lèi)藥物來(lái)自鏈霉屬屬：鏈霉素素、新霉素素、卡那霉霉素、妥布布霉素、核核糖霉素等等。來(lái)自小單胞胞菌屬：慶慶大霉素、、西索霉素素。半合成：阿阿米卡星（（卡那霉素素衍生物）），奈替米米星（西索索米星的衍衍生物）作用特點(diǎn)水溶性好、、性質(zhì)穩(wěn)定定，屬靜止止期殺菌劑劑抗菌譜較廣廣，對(duì)葡萄萄球菌屬、、需氧G——桿菌有良良好抗菌作作用。作用機(jī)制為為抑制蛋白白質(zhì)合成的的殺菌劑。。同類(lèi)藥物間間有交叉耐耐藥性。蛋白結(jié)合率率低?？诜詹畈?，肌注吸吸收好，大大部分以原原形由腎臟臟排泄。主要不良反反應(yīng)為腎毒毒性、耳霉霉性、神經(jīng)經(jīng)肌肉結(jié)頭頭阻滯作用用。藥物胞內(nèi)濃濃度低，但但有后效作作用，屬劑劑量依賴(lài)型型藥物。每每日給藥1～2次即即可。氨基苷類(lèi)藥藥物的毒性性比較(1)亞臨臨床耳毒性性發(fā)生率約約10～20%。(2)最近近客觀比較較慶大、阿阿米卡星、、奈替米星星的耳毒性性以慶大最最大，阿米米卡星次之之。(3)奈替替米星的毒毒性低，尚尚無(wú)臨床資資料。肽類(lèi)抗生素素1．萬(wàn)古霉霉素（Vancomycin）去甲萬(wàn)古霉霉素（Norvancomycin）萬(wàn)古霉素和和去甲萬(wàn)古古霉素對(duì)各各種革蘭陽(yáng)陽(yáng)性球菌與與桿菌均有有強(qiáng)大抗菌菌作用，MRSA、、MRSE、腸球菌菌及耐青霉霉素的肺炎炎鏈球菌對(duì)對(duì)本藥非常常敏感。近近年國(guó)內(nèi)已已發(fā)現(xiàn)有耐耐萬(wàn)古霉素素的表皮葡葡萄球菌和和腸球菌（（VRE）），國(guó)外有有耐萬(wàn)古霉霉素金葡菌菌（VRSA）報(bào)導(dǎo)導(dǎo)?？诜徊灰孜铡?。主要由腎腎臟以原形形排泄，腎腎功能不全全者半衰期期明顯延長(zhǎng)長(zhǎng)，易致毒毒性反應(yīng)。。組織體液液分布好，，能進(jìn)入胎胎兒體內(nèi)，，不易進(jìn)入入房水與CSF中。。腦膜有炎炎癥時(shí)藥物物滲透增加加，可達(dá)1.2～4.8mg/L。不良反應(yīng)與與預(yù)防不良反應(yīng):①耳毒性性（耳鳴至至耳聾）；；②腎毒性性（損傷腎腎小管）；；③變態(tài)反反應(yīng)如藥物物熱、皮疹疹、瘙癢、、紅人綜合合癥；④其其他：血栓栓性靜脈炎炎，口腔異異味，粒細(xì)細(xì)胞減少等等。預(yù)防：①臨臨床密切觀觀察；②監(jiān)監(jiān)測(cè)血藥濃濃度以控制制其峰濃度度；③靜脈脈滴注給藥藥，1克藥藥物溶于500ml液體內(nèi)，，滴注1小小時(shí)以上；；④藥物療療程不超過(guò)過(guò)10～14天。替考拉寧（（Teicoplanin））替考拉寧結(jié)結(jié)構(gòu)類(lèi)似萬(wàn)萬(wàn)古霉素，，但半衰期期長(zhǎng)（47小時(shí)），，可以每天天給藥1次次。與萬(wàn)古古霉素區(qū)別別在于萬(wàn)古古霉素對(duì)葡葡萄球菌有有更大的抗抗菌活性，，而替考拉拉寧對(duì)某些些腸球菌（（VanB基因型））有更大活活性。替考考拉寧的不不良反應(yīng)比比萬(wàn)古霉素素小，可肌肌肉給藥，，尚未有紅紅人綜合征征報(bào)導(dǎo)，但但與萬(wàn)古霉霉素有交叉叉過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)。林可霉素（（Lincomycin）和和克克林霉素（（Clindamycin））作用機(jī)制同同紅霉素。。林可霉素素與克林霉霉素的抗菌菌譜相同，，有完全交交叉耐藥性性，后者作作用比前者者強(qiáng)4～8倍。二藥藥對(duì)金葡萄萄（包括產(chǎn)產(chǎn)酶株）、、表葡萄、、溶血性鏈鏈球菌、肺肺炎球菌和和草綠色鏈鏈球菌均具具抗菌活性性。白喉?xiàng)U桿菌、破傷傷風(fēng)桿菌、、產(chǎn)氣莢膜膜桿菌、奴奴卡菌大多多數(shù)對(duì)之敏敏感。各種種厭氧菌及及大多數(shù)放放線(xiàn)菌也對(duì)對(duì)之敏感。。所有G—菌及腸腸球菌菌均對(duì)對(duì)之耐耐藥。。林可霉霉素口口服吸吸收差差，克克林霉霉素口口服吸吸收好好。兩兩藥在在骨組組織中中濃度度高，，均能能透過(guò)過(guò)胎盤(pán)盤(pán)，進(jìn)進(jìn)入乳乳汁，，但不不能透透過(guò)腦腦膜。。腦膜膜炎癥癥時(shí)，，克林林霉素素可滲滲入CSF中或或腦膿膿腫之之膿液液中，，CSF中中藥物物濃度度約為為血濃濃度之之40%。。與林可可霉素素比較較，克克林霉霉素在在休內(nèi)內(nèi)外的的抗菌菌作用用更強(qiáng)強(qiáng)，骨骨中濃濃度更更高。。腎功功能減減退時(shí)時(shí)其半半衰期期延長(zhǎng)長(zhǎng)不如如林可可霉素素明顯顯。不不良反反應(yīng)有有腹瀉瀉，重重者產(chǎn)產(chǎn)生偽偽膜性性腸炎炎。其其他少少見(jiàn)的的不良良反應(yīng)應(yīng)有一一過(guò)性性轉(zhuǎn)氨氨酶升升高；；白血血球和和血小小板減減少；；大劑劑量快快速靜靜脈滴滴注可可引起起心電電圖變變化甚甚至心心跳停停止。。磷霉素素（Fosfomycin））本藥屬屬快效效殺菌菌劑，，通過(guò)過(guò)關(guān)鍵鍵性轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶酶減少少肽糖糖合成成，抑抑制細(xì)細(xì)菌細(xì)細(xì)胞壁壁的早早期合合成。。對(duì)金金葡菌菌、大大腸桿桿菌、、沙雷雷氏菌菌、銅銅綠假假單胞胞菌所所致的的各種種感染染均有有一定定療效效，藥藥品與與其他他抗菌菌藥物物之間間無(wú)交交叉過(guò)過(guò)敏性性和耐耐藥性性，毒毒性極極低。。磷霉素素分子子量小小，易易吸收收，可可通過(guò)過(guò)主動(dòng)動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)，在在菌體體內(nèi)形形成高高濃度度，血血清蛋蛋白結(jié)結(jié)合率率低，