奈多羅米鈉1為色甘酸鈉的衍生物是目前抗炎作用最強(qiáng)的非甾體抗炎課件

第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病，常伴有咳、痰、喘的癥狀。第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥物治療對因治療藥物抗菌藥、抗病毒藥、抗真菌藥等對癥治療藥物平喘藥（antiasthmaticdrug

）祛痰藥（expectorants）鎮(zhèn)咳藥（antitussives）藥物治療對因治療藥物第一節(jié)平喘藥（antiasthmaticdrugs）哮喘的病理變化:嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性支氣管重構(gòu)抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解、消除或預(yù)防喘息發(fā)作為目的的藥物。第一節(jié)平喘藥（antiasthmaticdrugs）糖皮質(zhì)激素β腎上腺素受體激動藥茶堿類抗膽堿藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥H1受體阻斷藥白三烯調(diào)節(jié)藥抗炎平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘平喘藥分為：糖皮質(zhì)激素抗炎平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘平喘藥分為：一、抗炎平喘藥治療哮喘的第一線藥物強(qiáng)大的抗炎、抗過敏、免疫抑制作用

吸入性糖皮質(zhì)激素優(yōu)點(diǎn)：局部用藥，減少全身不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate，BDP）布地奈德（budesonide，BUD）氟尼縮松（flunisolide，F(xiàn)NS）丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate，F(xiàn)P）曲安奈德（triamcinoloneacetonide，TAA）一、抗炎平喘藥治療哮喘的第一線藥物糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松（b1.抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和粘附分子的生成2.抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3.抑制氣道高反應(yīng)性4.增強(qiáng)支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性【藥理作用】1.抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和粘附分子的生成【1、用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘病人。2、不能緩解急性癥狀。3、氣霧吸入替代口服激素。4、對于哮喘持續(xù)狀態(tài)不宜應(yīng)用。急性哮喘發(fā)作：常與β2受體激動藥等其他支氣管擴(kuò)張藥合用。（因糖皮質(zhì)激素用藥后需一定的潛伏期才能奏效，且無松弛支氣管平滑肌作用）【臨床應(yīng)用】1、用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘病人?！九R床應(yīng)用】1、長期用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。每次用藥后漱口，可減少咽喉部藥物殘留，可明顯降低其發(fā)生率。2、布地奈德在肝內(nèi)代謝滅活要比丙酸倍氯米松快，故前者全身不良反應(yīng)少，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用小。局部大劑量應(yīng)用（例如丙酸倍氯米松一日總量超過2，000μg時(shí)）可抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，但遠(yuǎn)比口服制劑輕微?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】1、長期用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留可引起聲音嘶啞、聲帶萎倍氯米松（beclomethasone）BDP

①為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)百倍。②氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用．能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。③長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。④本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。⑤長期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。倍氯米松（beclomethasone）BDP二、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動藥沙丁胺醇特布他林（二）茶堿類氨茶堿（三）抗膽堿藥異丙托溴銨二、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動藥沙丁胺醇分為非選擇性β受體激動藥和選擇性β2受體激動藥選擇性β2受體激動藥對β2受體有強(qiáng)大的選擇性興奮作用，對β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時(shí)不良反應(yīng)較少。擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)大而迅速，為治療急性哮喘的一線藥物。常用選擇性β2受體激動藥有沙丁胺醇（salbutamol）、特布他林（terbutaline）、克侖特羅（clenbuterol）、福莫特羅（formoterol

）、班布特羅（bambuterol）、沙美特羅（salmeterol）等。（一）腎上腺素受體激動藥分為非選擇性β受體激動藥和選擇性β2受體激動藥（一）腎上腺素

腎上腺素（adrenaline）皮下注射用于哮喘急性發(fā)作麻黃堿

(ephedrine)①作用與腎上腺素相似，興奮和受體，可口服。②但緩慢、溫和、持久。

③輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作異丙腎上腺素

(isoprenaline)①選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。②平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。③但心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)較多。對有嚴(yán)重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡。

④控制哮喘急性癥狀非選擇性β受體激動藥特點(diǎn)是作用迅速、強(qiáng)大而短暫，不良反應(yīng)多腎上腺素（adrenaline）皮下注射用于哮喘急性發(fā)作非主要作用:松弛支氣管平滑肌。藥物通過與支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，引起受體構(gòu)型改變，激活興奮性G蛋白（Gs），從而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細(xì)胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，引起細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，進(jìn)而激活cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA），再通過降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，使肌球蛋白輕鏈激酶失活和開放鉀通道等途徑，引起平滑肌松弛。還能抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)、增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動、促進(jìn)粘液分解、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等，這些效應(yīng)均有利于緩解或消除喘息?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】主要作用:松弛支氣管平滑肌?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】ACPKAG蛋白2cAMPATPCa2+↓支氣管平滑肌松弛腺苷酸環(huán)化酶蛋白激酶A藥物興奮性G蛋白環(huán)磷腺苷激活活化ACPKAG蛋白2cAMPATPCa2+↓支氣管【臨床應(yīng)用】

主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】1.心臟反應(yīng)對心臟的作用較輕，但在大劑量或注射給藥時(shí)，仍可引起心臟反應(yīng)，特別是原有心律失常的病人。甲亢慎用。2.肌肉震顫因激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，而引起肌肉震顫，易發(fā)于四肢與面頸部。氣霧吸入發(fā)生率為低。部分病人可隨著用藥時(shí)間延長，肌肉震顫逐漸減輕或消失。3.代謝紊亂

β2受體激動藥增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并產(chǎn)生酮體。糖尿病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意防止酮中毒或乳酸中毒的發(fā)生。由于β2受體激動藥興奮骨骼肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而引起血鉀降低，過量應(yīng)用時(shí)或與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，可能引起低鉀血癥?！九R床應(yīng)用】心臟反應(yīng)肌肉震顫代謝紊亂不良反應(yīng)心臟反應(yīng)肌肉震顫代謝紊亂不良反應(yīng)2受體激動劑1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘靈克倫特羅clenbuterol強(qiáng)效特布他林（terbutaline)2.長效2受體激動劑（作用8-12h）福莫特羅（formoterol）沙美特羅（salmeterol）班布特羅：特布他林前體，可po2受體激動劑1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇(又稱舒喘靈)作用比異丙腎上腺素強(qiáng)，但對心臟β1受體的作用僅為后者的1/10，對α受體基本無作用。霧化吸入5~15min起效，作用持續(xù)3~6h。t1/2為3.8h?？诜?0min起效，作用持續(xù)4~6h，t1/2為2.7~5h。(對慢性頑固性哮喘病例，由于不能有效抑制炎癥基本過程，因此僅能控制癥狀而不能根治，需要配合其他有效的抗炎治療。)常見不良反應(yīng)有惡心、頭暈、肌肉震顫等，過量致心動過速，長期應(yīng)用可形成耐受性。特布他林基本作用與沙丁胺醇相似，作用較沙丁胺醇弱。吸入5min內(nèi)起效，持續(xù)4~6h；口服60~120min起效，持續(xù)4~8h；靜脈滴注15min內(nèi)起效，持續(xù)1.5~4h；皮下注射的生物利用度為95%，5~15min起效，可替代腎上腺素控制哮喘急性發(fā)作。班布特羅是特布他林的前體，口服后緩慢代謝成活性的特布他林，2~6h內(nèi)達(dá)峰值，作用可持續(xù)24h。沙丁胺醇(又稱舒喘靈)克侖特羅支氣管平滑肌松弛作用較沙丁胺醇強(qiáng)100倍，尚能增強(qiáng)纖毛運(yùn)動及粘液溶解作用?？诜孜眨?5min起效，作用維持6~8h。氣霧吸入5min起效，可維持2~4h。栓劑直腸給藥，維持作用可長達(dá)24h。不良反應(yīng)較沙丁胺醇少。福莫特羅為長效選擇性β2受體激動藥，具有較強(qiáng)松弛支氣管平滑肌作用，亦有明顯的抗炎作用。吸入后2~5min起效，作用維持12h左右，口服作用可持續(xù)20h，具有速效、長效的特點(diǎn)。用于哮喘持續(xù)期、夜間發(fā)作性哮喘和運(yùn)動誘發(fā)性哮喘及其他急性哮喘發(fā)作的治療。克侖特羅(二）茶堿類（Ｐ295）【藥理作用與作用機(jī)制】1.抑制磷酸二酯酶（PDE）茶堿為非選擇性PDE抑制劑，包括抑制主要水解cAMP的PDE3、PDE4，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高；cAMP和cGMP分別通過激活蛋白激酶A（PKA）與蛋白激酶G（PKG），而舒張支氣管平滑肌。2.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放治療濃度茶堿可使腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，間接導(dǎo)致呼吸道舒張作用。3.阻斷腺苷受體能抑制腺苷引起的呼吸道肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯而引發(fā)的呼吸道收縮。4.干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)茶堿可能通過受體操縱的鈣通道，影響細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存Ca2+釋放或影響磷脂酰肌醇代謝，從而產(chǎn)生呼吸道平滑肌的松弛作用。5.抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用應(yīng)用小劑量茶堿類藥物，可抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的功能，減少呼吸道T細(xì)胞，降低微血管通透性，抑制支氣管炎癥，降低氣管反應(yīng)性。6.增強(qiáng)膈肌收縮力減輕呼吸道阻塞及呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞，該作用有利于慢性阻塞性肺病的治療。7.促進(jìn)纖毛運(yùn)動能加速粘膜纖毛的清除速度，有助于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。(二）茶堿類（Ｐ295）【藥理作用與作用機(jī)制】1.抑制磷酸①其松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出。對急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。②對喘息型支氣管炎，由于它能興奮骨酪肌，可增強(qiáng)呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。③近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺檄T細(xì)胞增殖，可減少炎癥細(xì)胞向支氣管浸潤，具有抗炎作用。

④茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿

(aminophylline)等供臨床應(yīng)用。

⑤茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。

【特點(diǎn)】①其松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出?！咎攸c(diǎn)1.支氣管哮喘茶堿主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作。對于急性哮喘病例在吸入β2受體激動藥療效不顯著時(shí)，緩慢靜脈注射茶堿以提高療效。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，由于機(jī)體嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致大量的腎上腺素釋放，氣道的β受體對腎上腺素的敏感性降低，使腎上腺素受體激動藥的療效下降，此時(shí)配伍茶堿類藥物可提高療效。2.慢性阻塞性肺疾病長期應(yīng)用可明顯改善氣促癥狀，并改善肺功能。3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不足，茶堿對此有較好療效，使通氣功能明顯增強(qiáng)，改善癥狀。4.心源性哮喘茶堿還可用于心源性哮喘的治療?！九R床應(yīng)用】1.支氣管哮喘茶堿主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性茶堿類安全范圍較窄血藥濃度超過治療量（>20mg/L）時(shí)，易發(fā)生?？梢娚细共刻弁?、惡心、嘔吐、失眠、震顫、激動、胃食管反流、心動過速等癥狀。用量過大時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心律失常、低血壓、低鉀血癥、低鎂血癥、血糖升高、代謝性酸中毒、驚厥、昏迷等，甚至呼吸、心跳停止致死。茶堿類的生物利用度和消除速度個體差異較大，因此定期監(jiān)測血藥濃度，及時(shí)調(diào)整劑量是避免茶堿中毒的主要措施?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】茶堿類安全范圍較窄【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】氨茶堿（aminophylline）為茶堿與二乙胺形成的復(fù)鹽，含茶堿77%~83%，水溶解度為茶堿的20倍。該藥堿性較強(qiáng)，口服容易引起胃腸道刺激癥狀，口服療效不及靜脈給藥。主要用于各種哮喘及急性心功能不全，與β受體激動藥合用可增強(qiáng)療效。在急性重度哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)可采用靜脈注射或靜脈滴注，以迅速緩解喘息與呼吸困難等癥狀。膽茶堿（cholinophylline）為茶堿與膽堿的復(fù)鹽，含茶堿60%~64%，水溶性更大?？诜孜?，維持時(shí)間較長，對胃腸道刺激性小，胃腸道反應(yīng)較氨茶堿少，病人易耐受。對心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不明顯。茶堿的緩釋或控釋制劑具有下列特點(diǎn)：①血藥濃度穩(wěn)定；②作用持續(xù)時(shí)間長，對慢性反復(fù)發(fā)作性哮喘與夜間哮喘有較好的療效；③胃腸道刺激明顯減少，病人易耐受。氨茶堿（aminophylline）（三）抗膽堿藥（Ｐ296）

呼吸道M膽堿受體有M1、M2、M3受體亞型。M1膽堿受體阻斷藥可抑制副交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞，從而引起呼吸道松弛，但作用較弱；M2膽堿受體激動時(shí)，可抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿，哮喘癥患者的M2膽堿受體功能失調(diào)，抑制性反饋調(diào)節(jié)作用明顯減弱，膽堿能節(jié)后纖維末梢釋放乙酰膽酰增加，從而促使氣道收縮加劇；M3膽堿受體存在于呼吸道平滑肌、呼吸道粘膜下腺體和血管內(nèi)皮細(xì)胞上，該受體激動時(shí)，可使呼吸道平滑肌收縮，促進(jìn)粘液分泌與血管擴(kuò)張等。多年來，臨床所用的抗膽堿平喘藥均為阿托品的衍生物，雖然對呼吸道M受體有一定的選擇性阻斷作用，但對M受體各亞型無明顯選擇性。近來用于臨床的選擇性M3受體阻斷藥，平喘作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少。（三）抗膽堿藥（Ｐ296）呼吸道M膽堿異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品）是阿托品的異丙基衍生物，選擇性阻斷支氣管平滑肌的M膽堿受體，但對受體無選擇性。氣霧吸入時(shí)，在局部發(fā)揮舒張平滑肌作用，不影響痰液分泌和痰液粘稠度。吸入后5~10min起效，作用維持4~6h。該藥對伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管炎患者有較好療效，尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對糖皮質(zhì)激素療效較差、不能耐受或禁用β2受體激動藥的哮喘患者。對其他類型哮喘的療效不如β2受體激動藥。無明顯全身不良反應(yīng)，大劑量應(yīng)用可引起口干、干咳、喉部不適等癥狀。氧托溴銨（oxitropium）作用與異丙托溴銨相似。泰烏托品（tiotropium，噻托溴銨）為長效M1、M3膽堿受體阻斷藥，t1/2約5天，作用可維持24h。平喘作用較強(qiáng)，療效較好，不良反應(yīng)少。異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品過敏反應(yīng)過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、

5-HT)ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶受體

NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動藥5.

抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮過敏過敏支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）三、抗過敏平喘藥

抗過敏平喘藥能抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)炎癥介質(zhì)的釋放，并抑制非特異性刺激引起的支氣管痙攣，部分藥物還能拮抗組胺受體，從而達(dá)到預(yù)防和治療哮喘發(fā)作的目的。本類藥物包括炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）奈多羅米鈉（nedocromilsodium）、H1受體阻斷劑酮替酚（ketotifen，噻哌酮）三、抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥能抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)炎癥介質(zhì)的釋放色甘酸鈉（一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥該藥對支氣管平滑肌無直接松弛作用，對炎性介質(zhì)亦無拮抗作用，但可抑制特異性抗原以及非特異性刺激引起的支氣管痙攣，在接觸抗原前7~10d給藥，可預(yù)防哮喘發(fā)作。作用主要有以下幾方面：1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制抗原引起的肺肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，可抑制抗原激發(fā)誘導(dǎo)的速發(fā)型和遲發(fā)型反應(yīng)。其機(jī)制可能是與敏感的肥大細(xì)胞膜外側(cè)的鈣通道結(jié)合，加速鈣通道關(guān)閉，阻止鈣內(nèi)流，從而穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止抗原誘導(dǎo)的脫顆粒。對已經(jīng)釋放的過敏介質(zhì)無效。2.抑制非特異性支氣管痙攣抑制二氧化硫、緩激肽、冷空氣、甲苯二異氰酸鹽、運(yùn)動等引起的支氣管痙攣；抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B等）誘導(dǎo)的支氣管平滑肌痙攣和粘膜充血水腫。3.抑制氣道高反應(yīng)性既阻斷肥大細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，也抑制巨噬細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)，具有一定的抗炎作用，長期應(yīng)用可減輕呼吸道高反應(yīng)性。4.抑制血小板活化因子、腺苷誘導(dǎo)的支氣管痙攣。【藥理作用及作用機(jī)制】色甘酸鈉（一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥該藥對支氣管平滑肌無直接松弛作【臨床應(yīng)用】

主要用于哮喘的預(yù)防性治療，尤適用于抗原明確的青少年患者。色甘酸鈉還可減輕重癥哮喘的糖皮質(zhì)激素用量。亦用于過敏性鼻炎、季節(jié)性花粉癥、過敏性濕疹、潰瘍性結(jié)腸炎和其他胃腸道過敏性疾病。對正在發(fā)作的哮喘無效?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】該藥毒性較低，副作用少，少數(shù)患者吸入藥物后有咽喉和氣管刺激癥狀，出現(xiàn)胸部緊迫感，甚至誘發(fā)哮喘。必要時(shí)可同時(shí)吸入β2受體激動藥（異丙腎上腺素）加以防治。【臨床應(yīng)用】奈多羅米鈉1、為色甘酸鈉的衍生物，是目前抗炎作用最強(qiáng)的非甾體抗炎平喘藥；2、作用與色甘酸鈉相似，有肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用，作用強(qiáng)于色甘酸鈉；3、可作為長期預(yù)防性平喘藥，吸入給藥，用于哮喘早期的維持治療。4、不良反應(yīng)輕微，少數(shù)患者有異常味覺，偶見惡心、嘔吐、咽部刺激、咳嗽、頭痛等。奈多羅米鈉（二）H1受體阻斷藥酮替酚酮替酚為新型H1受體阻斷藥，有抑制過敏介質(zhì)釋放，拮抗5-HT和多種過敏物質(zhì)引起的支氣管痙攣等作用，療效優(yōu)于色甘酸鈉，平喘作用時(shí)間長，中樞作用時(shí)間短?？诜菀孜眨?.5~2h血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約13h。該藥可單獨(dú)應(yīng)用或與茶堿類、β2受體激動藥合用來防治輕、中度哮喘。對糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘患者，可減少糖皮質(zhì)激素用量。不良反應(yīng)有短暫的嗜睡、疲倦、頭暈、口干等。（二）H1受體阻斷藥酮替酚(三)白三烯調(diào)節(jié)藥——扎魯司特選擇性CysLT1受體的拮抗劑抑制氣管炎癥及抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)性支氣管收縮反應(yīng)減少哮喘病人糖皮質(zhì)激素及β2受體激動藥的用量臨床應(yīng)用

輕至中度慢性哮喘的預(yù)防及治療

嚴(yán)重哮喘病人的輔助治療(三)白三烯調(diào)節(jié)藥——扎魯司特選擇性CysLT1受體的拮抗劑

第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥可作用于中樞，抑制延腦咳嗽中樞；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和傳人神經(jīng)纖維的末梢?？纱?codeine)①與嗎啡相似，為阿片生物堿之一。②有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，對咳嗽中樞的作用為嗎啡的1/4，③鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/7~1/10④鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。⑤臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥右美沙芬(dextromethorphan)中樞

為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等．

噴托維林(pentoxyverine，咳必清)

中樞和外周

①為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。②選擇性抑制咳嗽中樞，強(qiáng)度為可待因的1/3，③并有阿托品樣作用和局部麻醉作用，④能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器。

右美沙芬(dextromethorphan)中樞大綱要求1．鎮(zhèn)咳藥的分類中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因鎮(zhèn)咳適應(yīng)證及禁忌證；右美沙芬鎮(zhèn)咳作用特點(diǎn)。2．祛痰藥的分類氯化銨、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。3．平喘藥的分類腎上腺糖皮質(zhì)激素吸入制劑倍氯米松、布地奈德的平喘特點(diǎn)；抗過敏藥色甘酸鈉的作用特點(diǎn)；選擇性β2受體激動劑沙丁胺醇的平喘作用特點(diǎn)，非選擇性β受體激動劑腎上腺素的抗喘機(jī)制及主要缺點(diǎn)；茶堿類的平喘的作用機(jī)制、適應(yīng)證、主要不良反應(yīng)和用藥注意點(diǎn)，茶堿類的制劑特點(diǎn)；異丙托溴銨的平喘作用特點(diǎn)及療效。大綱要求1．鎮(zhèn)咳藥的分類中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因鎮(zhèn)咳適應(yīng)證及第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病，常伴有咳、痰、喘的癥狀。第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥物治療對因治療藥物抗菌藥、抗病毒藥、抗真菌藥等對癥治療藥物平喘藥（antiasthmaticdrug

）祛痰藥（expectorants）鎮(zhèn)咳藥（antitussives）藥物治療對因治療藥物第一節(jié)平喘藥（antiasthmaticdrugs）哮喘的病理變化:嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性支氣管重構(gòu)抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解、消除或預(yù)防喘息發(fā)作為目的的藥物。第一節(jié)平喘藥（antiasthmaticdrugs）糖皮質(zhì)激素β腎上腺素受體激動藥茶堿類抗膽堿藥肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥H1受體阻斷藥白三烯調(diào)節(jié)藥抗炎平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘平喘藥分為：糖皮質(zhì)激素抗炎平喘藥支氣管擴(kuò)張藥抗過敏平喘平喘藥分為：一、抗炎平喘藥治療哮喘的第一線藥物強(qiáng)大的抗炎、抗過敏、免疫抑制作用

吸入性糖皮質(zhì)激素優(yōu)點(diǎn)：局部用藥，減少全身不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate，BDP）布地奈德（budesonide，BUD）氟尼縮松（flunisolide，F(xiàn)NS）丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate，F(xiàn)P）曲安奈德（triamcinoloneacetonide，TAA）一、抗炎平喘藥治療哮喘的第一線藥物糖皮質(zhì)激素丙酸倍氯米松（b1.抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和粘附分子的生成2.抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生3.抑制氣道高反應(yīng)性4.增強(qiáng)支氣管以及血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性【藥理作用】1.抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細(xì)胞因子和粘附分子的生成【1、用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘病人。2、不能緩解急性癥狀。3、氣霧吸入替代口服激素。4、對于哮喘持續(xù)狀態(tài)不宜應(yīng)用。急性哮喘發(fā)作：常與β2受體激動藥等其他支氣管擴(kuò)張藥合用。（因糖皮質(zhì)激素用藥后需一定的潛伏期才能奏效，且無松弛支氣管平滑肌作用）【臨床應(yīng)用】1、用于支氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘病人?！九R床應(yīng)用】1、長期用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。每次用藥后漱口，可減少咽喉部藥物殘留，可明顯降低其發(fā)生率。2、布地奈德在肝內(nèi)代謝滅活要比丙酸倍氯米松快，故前者全身不良反應(yīng)少，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用小。局部大劑量應(yīng)用（例如丙酸倍氯米松一日總量超過2，000μg時(shí)）可抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，但遠(yuǎn)比口服制劑輕微。【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】1、長期用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留可引起聲音嘶啞、聲帶萎倍氯米松（beclomethasone）BDP

①為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)百倍。②氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用．能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。③長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。④本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。⑤長期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。倍氯米松（beclomethasone）BDP二、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動藥沙丁胺醇特布他林（二）茶堿類氨茶堿（三）抗膽堿藥異丙托溴銨二、支氣管擴(kuò)張藥（一）腎上腺素受體激動藥沙丁胺醇分為非選擇性β受體激動藥和選擇性β2受體激動藥選擇性β2受體激動藥對β2受體有強(qiáng)大的選擇性興奮作用，對β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時(shí)不良反應(yīng)較少。擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)大而迅速，為治療急性哮喘的一線藥物。常用選擇性β2受體激動藥有沙丁胺醇（salbutamol）、特布他林（terbutaline）、克侖特羅（clenbuterol）、福莫特羅（formoterol

）、班布特羅（bambuterol）、沙美特羅（salmeterol）等。（一）腎上腺素受體激動藥分為非選擇性β受體激動藥和選擇性β2受體激動藥（一）腎上腺素

腎上腺素（adrenaline）皮下注射用于哮喘急性發(fā)作麻黃堿

(ephedrine)①作用與腎上腺素相似，興奮和受體，可口服。②但緩慢、溫和、持久。

③輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作異丙腎上腺素

(isoprenaline)①選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。②平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。③但心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)較多。對有嚴(yán)重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡。

④控制哮喘急性癥狀非選擇性β受體激動藥特點(diǎn)是作用迅速、強(qiáng)大而短暫，不良反應(yīng)多腎上腺素（adrenaline）皮下注射用于哮喘急性發(fā)作非主要作用:松弛支氣管平滑肌。藥物通過與支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，引起受體構(gòu)型改變，激活興奮性G蛋白（Gs），從而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細(xì)胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP，引起細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，進(jìn)而激活cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA），再通過降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度，使肌球蛋白輕鏈激酶失活和開放鉀通道等途徑，引起平滑肌松弛。還能抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)、增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動、促進(jìn)粘液分解、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等，這些效應(yīng)均有利于緩解或消除喘息?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】主要作用:松弛支氣管平滑肌?！舅幚碜饔门c作用機(jī)制】ACPKAG蛋白2cAMPATPCa2+↓支氣管平滑肌松弛腺苷酸環(huán)化酶蛋白激酶A藥物興奮性G蛋白環(huán)磷腺苷激活活化ACPKAG蛋白2cAMPATPCa2+↓支氣管【臨床應(yīng)用】

主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】1.心臟反應(yīng)對心臟的作用較輕，但在大劑量或注射給藥時(shí)，仍可引起心臟反應(yīng)，特別是原有心律失常的病人。甲亢慎用。2.肌肉震顫因激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，而引起肌肉震顫，易發(fā)于四肢與面頸部。氣霧吸入發(fā)生率為低。部分病人可隨著用藥時(shí)間延長，肌肉震顫逐漸減輕或消失。3.代謝紊亂

β2受體激動藥增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并產(chǎn)生酮體。糖尿病人應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意防止酮中毒或乳酸中毒的發(fā)生。由于β2受體激動藥興奮骨骼肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而引起血鉀降低，過量應(yīng)用時(shí)或與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，可能引起低鉀血癥。【臨床應(yīng)用】心臟反應(yīng)肌肉震顫代謝紊亂不良反應(yīng)心臟反應(yīng)肌肉震顫代謝紊亂不良反應(yīng)2受體激動劑1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘靈克倫特羅clenbuterol強(qiáng)效特布他林（terbutaline)2.長效2受體激動劑（作用8-12h）福莫特羅（formoterol）沙美特羅（salmeterol）班布特羅：特布他林前體，可po2受體激動劑1.中效2受體激動劑（作用4-8h）沙丁胺醇(又稱舒喘靈)作用比異丙腎上腺素強(qiáng)，但對心臟β1受體的作用僅為后者的1/10，對α受體基本無作用。霧化吸入5~15min起效，作用持續(xù)3~6h。t1/2為3.8h?？诜?0min起效，作用持續(xù)4~6h，t1/2為2.7~5h。(對慢性頑固性哮喘病例，由于不能有效抑制炎癥基本過程，因此僅能控制癥狀而不能根治，需要配合其他有效的抗炎治療。)常見不良反應(yīng)有惡心、頭暈、肌肉震顫等，過量致心動過速，長期應(yīng)用可形成耐受性。特布他林基本作用與沙丁胺醇相似，作用較沙丁胺醇弱。吸入5min內(nèi)起效，持續(xù)4~6h；口服60~120min起效，持續(xù)4~8h；靜脈滴注15min內(nèi)起效，持續(xù)1.5~4h；皮下注射的生物利用度為95%，5~15min起效，可替代腎上腺素控制哮喘急性發(fā)作。班布特羅是特布他林的前體，口服后緩慢代謝成活性的特布他林，2~6h內(nèi)達(dá)峰值，作用可持續(xù)24h。沙丁胺醇(又稱舒喘靈)克侖特羅支氣管平滑肌松弛作用較沙丁胺醇強(qiáng)100倍，尚能增強(qiáng)纖毛運(yùn)動及粘液溶解作用?？诜孜?，15min起效，作用維持6~8h。氣霧吸入5min起效，可維持2~4h。栓劑直腸給藥，維持作用可長達(dá)24h。不良反應(yīng)較沙丁胺醇少。福莫特羅為長效選擇性β2受體激動藥，具有較強(qiáng)松弛支氣管平滑肌作用，亦有明顯的抗炎作用。吸入后2~5min起效，作用維持12h左右，口服作用可持續(xù)20h，具有速效、長效的特點(diǎn)。用于哮喘持續(xù)期、夜間發(fā)作性哮喘和運(yùn)動誘發(fā)性哮喘及其他急性哮喘發(fā)作的治療?？藖鎏亓_(二）茶堿類（Ｐ295）【藥理作用與作用機(jī)制】1.抑制磷酸二酯酶（PDE）茶堿為非選擇性PDE抑制劑，包括抑制主要水解cAMP的PDE3、PDE4，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高；cAMP和cGMP分別通過激活蛋白激酶A（PKA）與蛋白激酶G（PKG），而舒張支氣管平滑肌。2.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放治療濃度茶堿可使腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，間接導(dǎo)致呼吸道舒張作用。3.阻斷腺苷受體能抑制腺苷引起的呼吸道肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯而引發(fā)的呼吸道收縮。4.干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)茶堿可能通過受體操縱的鈣通道，影響細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存Ca2+釋放或影響磷脂酰肌醇代謝，從而產(chǎn)生呼吸道平滑肌的松弛作用。5.抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用應(yīng)用小劑量茶堿類藥物，可抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的功能，減少呼吸道T細(xì)胞，降低微血管通透性，抑制支氣管炎癥，降低氣管反應(yīng)性。6.增強(qiáng)膈肌收縮力減輕呼吸道阻塞及呼吸負(fù)荷增加造成的呼吸肌疲勞，該作用有利于慢性阻塞性肺病的治療。7.促進(jìn)纖毛運(yùn)動能加速粘膜纖毛的清除速度，有助于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。(二）茶堿類（Ｐ295）【藥理作用與作用機(jī)制】1.抑制磷酸①其松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出。對急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。②對喘息型支氣管炎，由于它能興奮骨酪肌，可增強(qiáng)呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。③近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺檄T細(xì)胞增殖，可減少炎癥細(xì)胞向支氣管浸潤，具有抗炎作用。

④茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿

(aminophylline)等供臨床應(yīng)用。

⑤茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。

【特點(diǎn)】①其松弛平滑肌的作用對處于痙攣狀態(tài)的支氣管更為突出?！咎攸c(diǎn)1.支氣管哮喘茶堿主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作。對于急性哮喘病例在吸入β2受體激動藥療效不顯著時(shí)，緩慢靜脈注射茶堿以提高療效。在哮喘持續(xù)狀態(tài)，由于機(jī)體嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致大量的腎上腺素釋放，氣道的β受體對腎上腺素的敏感性降低，使腎上腺素受體激動藥的療效下降，此時(shí)配伍茶堿類藥物可提高療效。2.慢性阻塞性肺疾病長期應(yīng)用可明顯改善氣促癥狀，并改善肺功能。3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征由于腦部疾病或原發(fā)性呼吸中樞病變導(dǎo)致通氣不足，茶堿對此有較好療效，使通氣功能明顯增強(qiáng)，改善癥狀。4.心源性哮喘茶堿還可用于心源性哮喘的治療?！九R床應(yīng)用】1.支氣管哮喘茶堿主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性茶堿類安全范圍較窄血藥濃度超過治療量（>20mg/L）時(shí)，易發(fā)生。可見上腹部疼痛、惡心、嘔吐、失眠、震顫、激動、胃食管反流、心動過速等癥狀。用量過大時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如心律失常、低血壓、低鉀血癥、低鎂血癥、血糖升高、代謝性酸中毒、驚厥、昏迷等，甚至呼吸、心跳停止致死。茶堿類的生物利用度和消除速度個體差異較大，因此定期監(jiān)測血藥濃度，及時(shí)調(diào)整劑量是避免茶堿中毒的主要措施?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】茶堿類安全范圍較窄【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】氨茶堿（aminophylline）為茶堿與二乙胺形成的復(fù)鹽，含茶堿77%~83%，水溶解度為茶堿的20倍。該藥堿性較強(qiáng)，口服容易引起胃腸道刺激癥狀，口服療效不及靜脈給藥。主要用于各種哮喘及急性心功能不全，與β受體激動藥合用可增強(qiáng)療效。在急性重度哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)可采用靜脈注射或靜脈滴注，以迅速緩解喘息與呼吸困難等癥狀。膽茶堿（cholinophylline）為茶堿與膽堿的復(fù)鹽，含茶堿60%~64%，水溶性更大。口服易吸收，維持時(shí)間較長，對胃腸道刺激性小，胃腸道反應(yīng)較氨茶堿少，病人易耐受。對心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用不明顯。茶堿的緩釋或控釋制劑具有下列特點(diǎn)：①血藥濃度穩(wěn)定；②作用持續(xù)時(shí)間長，對慢性反復(fù)發(fā)作性哮喘與夜間哮喘有較好的療效；③胃腸道刺激明顯減少，病人易耐受。氨茶堿（aminophylline）（三）抗膽堿藥（Ｐ296）

呼吸道M膽堿受體有M1、M2、M3受體亞型。M1膽堿受體阻斷藥可抑制副交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞，從而引起呼吸道松弛，但作用較弱；M2膽堿受體激動時(shí)，可抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿，哮喘癥患者的M2膽堿受體功能失調(diào)，抑制性反饋調(diào)節(jié)作用明顯減弱，膽堿能節(jié)后纖維末梢釋放乙酰膽酰增加，從而促使氣道收縮加??；M3膽堿受體存在于呼吸道平滑肌、呼吸道粘膜下腺體和血管內(nèi)皮細(xì)胞上，該受體激動時(shí)，可使呼吸道平滑肌收縮，促進(jìn)粘液分泌與血管擴(kuò)張等。多年來，臨床所用的抗膽堿平喘藥均為阿托品的衍生物，雖然對呼吸道M受體有一定的選擇性阻斷作用，但對M受體各亞型無明顯選擇性。近來用于臨床的選擇性M3受體阻斷藥，平喘作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少。（三）抗膽堿藥（Ｐ296）呼吸道M膽堿異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品）是阿托品的異丙基衍生物，選擇性阻斷支氣管平滑肌的M膽堿受體，但對受體無選擇性。氣霧吸入時(shí)，在局部發(fā)揮舒張平滑肌作用，不影響痰液分泌和痰液粘稠度。吸入后5~10min起效，作用維持4~6h。該藥對伴有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)的哮喘和喘息性支氣管炎患者有較好療效，尤其適用于年齡較大、合并心血管疾病、對糖皮質(zhì)激素療效較差、不能耐受或禁用β2受體激動藥的哮喘患者。對其他類型哮喘的療效不如β2受體激動藥。無明顯全身不良反應(yīng)，大劑量應(yīng)用可引起口干、干咳、喉部不適等癥狀。氧托溴銨（oxitropium）作用與異丙托溴銨相似。泰烏托品（tiotropium，噻托溴銨）為長效M1、M3膽堿受體阻斷藥，t1/2約5天，作用可維持24h。平喘作用較強(qiáng)，療效較好，不良反應(yīng)少。異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品過敏反應(yīng)過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、

5-HT)ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶受體

NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動藥5.

抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮過敏過敏支氣管收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張AchM膽堿受體cGMP（-）三、抗過敏平喘藥

抗過敏平喘藥能抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)炎癥介質(zhì)的釋放，并抑制非特異性刺激引起的支氣管痙攣，部分藥物還能拮抗組胺受體，從而達(dá)到預(yù)防和治療哮喘發(fā)作的目的。本類藥物包括炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉（sodiumcromoglycate）奈多羅米鈉（nedocromilsodium）、H1受體阻斷劑酮替酚（ketotifen，噻哌酮）三、抗過敏平喘藥抗過敏平喘藥能抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)炎癥介質(zhì)的釋放色甘酸鈉（一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥該藥對支氣管平滑肌無直接松弛作用，對炎性介質(zhì)亦無拮抗作用，但可抑制特異性抗原以及非特異性刺激引起的支氣管痙攣，在接觸抗原前7~10d給藥，可預(yù)防哮喘發(fā)作。作用主要有以下幾方面：1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制抗原引起的肺肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，