自身免疫性疾病與抗核抗體課件

自身免疫性疾病與抗核抗體主要內(nèi)容

自身免疫性疾病簡(jiǎn)介抗核抗體的概念抗核抗體檢測(cè)內(nèi)容及臨床意義自身免疫性疾?。ˋID）泛指機(jī)體免疫效應(yīng)細(xì)胞或免疫效應(yīng)分子，針對(duì)自身組織或細(xì)胞產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)，由自身免疫反應(yīng)參與發(fā)病機(jī)制，導(dǎo)致組織損傷或功能障礙的疾病。自身免疫性（autoimmunity)是指淋巴細(xì)胞喪失了對(duì)自身組織（抗原）的耐受性，以至于淋巴細(xì)胞對(duì)自身組織出現(xiàn)免疫反應(yīng)并導(dǎo)致組織的損傷自身免疫性疾?。ˋID）分類(lèi)及發(fā)病范圍非器官特異性AID器官特異性AID自身免疫性疾病（AID）PSORIASIS牛皮癬、銀屑癬Rheumatoid

ArthritisInflammatoryBowelDisease腸炎Multiplesclerosis硬化癥自身免疫性疾病（AID）的診斷自身免疫性疾?。ˋID）的診斷臨床檢查影像學(xué)檢查組織病理學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷與鑒別診斷治療監(jiān)測(cè)預(yù)后判斷自身抗體：AID最重要的特征抗核抗體的概念經(jīng)典定義：針對(duì)真核細(xì)胞核成分的自身抗體的總稱(chēng)。（針對(duì)細(xì)胞核）現(xiàn)代定義：針對(duì)核酸和核蛋白抗體的總稱(chēng)。其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架等全部細(xì)胞成分。ANAs和ENA抗核抗體（anti-nuclearantibodies,ANAs)是抗細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體。根據(jù)核內(nèi)成分的理化特性和分布及其臨床意義，分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體四大類(lèi)抗非組蛋白抗體，是指抗不含組蛋白，而可被鹽水提取的可溶性抗原（extractablenuclearantigens,ENA)，通常稱(chēng)抗ENA抗體抗核抗體譜的分類(lèi)根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類(lèi)如下：抗核抗體細(xì)胞核細(xì)胞漿核均質(zhì)型：DNA、組蛋白和核小體等核膜型：板層素、gp210等核顆粒型核糖核蛋白：Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku細(xì)胞周期蛋白：Ⅰ型（PCNA）和Ⅱ型核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等核漿點(diǎn)型：著絲點(diǎn)、核點(diǎn)等胞漿顆粒型：線粒體、Jo-1、核糖體等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡錘體、中間體、中心粒等抗核抗體譜臨床意義MCTD的特異性標(biāo)志（陽(yáng)性率95-100%），特異性95%，是疾病活動(dòng)度和預(yù)后的指標(biāo)。SLE的特異性指標(biāo)，與抗dsDNA抗體一起，是SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)（陽(yáng)性率5-30%）。最常見(jiàn)于SS(40-80%)，SLE(30-40%)和PBC（20%），新生兒紅斑狼瘡中陽(yáng)性率100%。幾乎僅見(jiàn)于SS(40-80%)和SLE（10-20%）的女性患者中，男女比例1：29僅見(jiàn)于25-75%進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）多肌炎/皮肌炎（8%），彌散型系統(tǒng)性硬化癥(PSS)多肌炎（25-35%），常與合并肺間纖維化相關(guān)局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（CREST綜合癥：70-90%）,PBC(10-30%),雷諾氏綜合癥SLE的特異性抗體（3%），與SLE患者發(fā)展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關(guān)不具備疾病特異性，還可與Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應(yīng)。對(duì)SLE具有很高的特異性（40-90%），且與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，可用于療效監(jiān)測(cè)。SLE的標(biāo)志抗體（50-95%），特異性幾乎為100%。在SLE早期就會(huì)出現(xiàn)的抗體。多見(jiàn)于藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡（95%）；亦可見(jiàn)于SLE（30-70%）和類(lèi)風(fēng)關(guān)（15-50%）SLE的特異性標(biāo)志（5-15%），與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)。高滴度的M2抗體是PBC的標(biāo)志（85-95%），在慢性肝臟疾病（30%）和進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（7-25%）中也存在，但滴度較低。需自身抗體譜檢測(cè)排查發(fā)熱（不規(guī)則），潰瘍，乏力，皮疹，結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)痛疼，腹瀉、腹痛等類(lèi)似急腹癥，高球蛋白血癥血小板減少性紫癜，三系減少：同時(shí)和（或）單一系減少腎功能異常：蛋白尿、血尿、腎小管酸中毒肺動(dòng)脈高壓、肺炎（間質(zhì)性）：胸片或CT表現(xiàn)，滲出性漿膜腔積液肝功能異常：AST/ALT>1,和（或）單獨(dú)AKP、GGT異常排除病毒性、藥物性、代謝性等肝損精神異常：亢奮或抑郁，偏頭痛，認(rèn)識(shí)障礙等需排除狼瘡性腦病、脫髓鞘綜合征心包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、冠狀動(dòng)脈病變：SLE、磷脂綜合征腦梗、反復(fù)流產(chǎn)：結(jié)合血液高凝、深靜脈血栓和（或）其他臨床表現(xiàn)，SLE、磷脂綜合征關(guān)節(jié)痛疼：以ANA譜、RA譜、ANCA譜來(lái)鑒別SLE、RA、AS、OA、MPA、WG甲狀腺腫（或甲狀腺功能異常）、淋巴結(jié)腫（排除感染）類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)

除見(jiàn)于RA外（90%RA患者RF呈陽(yáng)性），還可見(jiàn)于某些自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF。RF-IgG：與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)RF-IgA：與骨質(zhì)破壞有關(guān)，早期RF-IgA升高常提示病情嚴(yán)重，預(yù)后不良。RF-IgM：最常見(jiàn)，與RA的活動(dòng)性無(wú)密切關(guān)系。

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)

對(duì)早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%，特異性為90%以上。

抗核抗體(ANA)

以細(xì)胞的核成分（核酸、核蛋白）為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng)。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜：均質(zhì)型：此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。周邊型：此型對(duì)應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。斑點(diǎn)型或顆粒型：此型抗體與多種自身抗體有關(guān)，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。核仁型：此型與針對(duì)核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。鹽水可提取性核抗原（ENA）以小分子核糖核蛋白（非組蛋白中的鹽水可提取性成分）為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng)。

抗nRNP

nRNP抗原是指細(xì)胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在。

抗Sm抗體（抗Smith抗體）

為SLE所特有，特異性達(dá)99%，敏感性25%，與SLE疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)。常與抗nRNP共存?？筍SA/Ro抗體

見(jiàn)于干燥綜合征(敏感性88%~96%)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)。與SLE光過(guò)敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡（SSA抗體可通過(guò)胎盤(pán)引起新生兒兒狼瘡綜合癥）等相關(guān)

抗Scl-70抗體

為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標(biāo)記性抗體，檢出率為20%左右，提示預(yù)后不良，易出現(xiàn)早期嚴(yán)重器官損害。

抗PM-Scl抗體（抗PM-1抗體）

主要見(jiàn)于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。

抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體對(duì)多發(fā)性肌炎（PM）及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性，但陽(yáng)性檢出率低?？乖鲋车鞍?抗體(PCNA)

為SLE的特異性抗體，陽(yáng)性率約3-5%，與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性抗核小體(nucleosome)抗體

SLE的早期標(biāo)記性抗體，特異性較高。陽(yáng)性率為50%，特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。

抗組蛋白(histone)抗體

95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體。

抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

（抗rRNP）

是診斷SLE的特異性抗體，常在SLE活動(dòng)期中存在，陽(yáng)性率在10%～20%左右?？箁RNP抗體陽(yáng)性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長(zhǎng)平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)1～2年后才轉(zhuǎn)陰抗核仁（Nucleole）抗體

見(jiàn)于系統(tǒng)性硬化癥抗中性粒細(xì)胞漿抗體（ANCA）

分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。cANCA主要見(jiàn)于韋格納肉芽腫，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時(shí)靈敏度達(dá)90%以上。非活動(dòng)性WG仍有40%cANCA陽(yáng)性。pANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。xANCA陽(yáng)性主要見(jiàn)于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者抗心磷脂抗體(ACA)

見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征，反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標(biāo)抗β2糖蛋白抗體（抗β2GP-1）

診斷APS敏感性同ACA，但特異性高于ACA人白細(xì)胞抗原B27(HLA-B27)

為MHC-I基因編碼。與強(qiáng)直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān)抗腎小球基底膜(GBM)抗體

是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good-Pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎

SMA（抗平滑肌抗體）

SMA無(wú)疾病診斷特異性，可見(jiàn)于多種肝臟疾病及非肝臟疾?。籗MA對(duì)AIH-I型的診斷有重要意義，高滴度的SMA(>1:160)對(duì)AIH診斷敏感性相當(dāng)高(至少90%)，高滴度的SMA還可見(jiàn)于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現(xiàn)于某些感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中?？咕€粒體抗體(AMA-M2)

抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學(xué)指標(biāo)，當(dāng)M2效價(jià)>1:80時(shí)對(duì)PBC的特異性達(dá)97%，敏感性達(dá)98%，可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外，在其它慢性肝臟疾?。?0％）和系統(tǒng)性硬化癥（7－25％）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6。

其他自身免疫性肝炎抗體抗3E(BPO)抗體

抗SP100(一種核蛋白抗原)抗體

抗PML(一種核蛋白抗原)抗體

抗gp210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

LKM-1(抗肝腎微粒體1型抗體)

LC-1（抗肝細(xì)胞胞質(zhì)1型抗體）