金港欖香烯注射液腫瘤科66

大連金港藥業(yè)發(fā)展大事記第一頁，共三十頁。綠色療法：提倡以無毒、安全、有效的綜合治療為目標(biāo)，延長腫瘤患者生存期。金港欖香烯開辟”綠色療法”新篇章第二頁，共三十頁。

逆轉(zhuǎn)多藥耐藥防治多途徑轉(zhuǎn)移有效抑制腫瘤低毒制備工藝“化療藥”金港欖香烯脂質(zhì)體注射液EKP-EIP脂質(zhì)體劑型“綠色”綠色化療藥--金港欖香烯脂質(zhì)體注射液c抗腫瘤植物藥第三頁，共三十頁。金港欖香烯“綠色”解析—抗腫瘤植物藥來源：（溫）莪術(shù)配方：主要為β-欖香烯少量δ-欖香烯γ-欖香烯化學(xué)式：C15H24分子量：204.35化學(xué)分類：倍半萜類化合物結(jié)構(gòu)特點：分子量小，脂溶性高藥理作用：抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長。分子式分子量結(jié)構(gòu)分類紫杉醇C47H51NO14853.9三環(huán)二萜類欖香烯C15H24204.35倍半萜類第四頁，共三十頁。金港欖香烯“綠色”解析—脂質(zhì)體劑型化學(xué)單體：欖香烯磷脂親水基注射用水磷脂疏水基金港欖香烯多層脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)剖面圖第五頁，共三十頁。符合國家標(biāo)準(zhǔn)的F0值：SFDA要求F0值>8，金港欖香烯的F0值>8，符合國家標(biāo)準(zhǔn)！有效期為36個月，國內(nèi)乳劑類抗腫瘤產(chǎn)品中的唯一！金港欖香烯“綠色”解析—先進制備工藝制劑----金港欖香烯脂質(zhì)體靶向制劑技術(shù)榮獲國家科技進步二等獎注：F0值是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121攝氏度熱壓滅菌時熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間，是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間，一般不低于8。第六頁，共三十頁。金港欖香烯“綠色”解析—低毒金港欖香烯脂質(zhì)體注射液不引起心肝、腎功能損害和脫發(fā)等；金港欖香烯臨床應(yīng)用無骨髓抑制不良反應(yīng)臨床上最大劑量為每日1200mg靜脈滴注，仍然是非常安全的；明顯抑制腫瘤細(xì)胞的DNA,RNA及蛋白質(zhì)合成，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞；在治療劑量時對外周血白細(xì)胞無影響1腫瘤細(xì)胞外周血白細(xì)胞IC5020-50ug/ml>250ug/ml1、ZhengS,yangH,zhangS,etal.Initialstudyonnatuiallyoccurringproductsfromtraditionalchineseherbsandvegetablesforchemoprevention.JCellBiochemSuppl.1997,27:106-12第七頁，共三十頁。2007年8月國家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風(fēng)險品種目錄；大多數(shù)抗癌藥物均被列入高風(fēng)險品種！金港欖香烯脂質(zhì)體不屬于高風(fēng)險抗癌品種！金港欖香烯“綠色”解析—低毒第八頁，共三十頁。

逆轉(zhuǎn)多藥耐藥防治多途徑轉(zhuǎn)移有效抑制腫瘤低毒制備工藝“化療藥”金港欖香烯脂質(zhì)體注射液EKP-EIP脂質(zhì)體劑型“綠色”綠色化療藥--金港欖香烯脂質(zhì)體注射液c抗腫瘤植物藥第九頁，共三十頁。金港欖香烯“化療藥”解析—有效抑制肺癌金港欖香烯脂質(zhì)體選擇性抑制肺癌細(xì)胞增殖人肺鱗癌細(xì)胞株人支氣管上皮細(xì)胞株人肺成纖維細(xì)胞株人肺腺癌細(xì)胞株G.Wang.Antitumoreffectofβ-elemeneinnon-small-celllungcancercellsismediatedviainductionofcellcyclearrestandapoptoticcelldeath.CellularandMolecularLifeSciences.2005(62)881-893注：《細(xì)胞和分子生命科學(xué)》雜志2011年的SCI影響因子為6.57）細(xì)胞數(shù)量（對照組%）1、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效第十頁，共三十頁。王堃.β-欖香烯在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及體內(nèi)過程.藥學(xué)學(xué)報.2000.35(10):725-728靜脈給藥15分鐘后欖香烯在肝、肺、腦等組織器官中濃度較高（大鼠，15min）金港欖香烯“化療藥”解析—有效抑制腫瘤金港欖香烯在肺、肝等組織器官濃度高金港欖香烯透過血腦屏障，腦組織濃度高第十一頁，共三十頁。裸鼠C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞移植動物模型(每組n=8)金港欖香烯可顯著抑制裸鼠C6膠質(zhì)瘤的生長，腫瘤體積與對照組相比，差異有顯著的統(tǒng)計意義（P<0.001）對腫瘤生長的抑制作用與順鉑相當(dāng)，但無不良反應(yīng)在與甲氧胺聯(lián)用時抑制腫瘤生長作用更為明顯ZhuY,HuJ,ShenF,ShenH,LiuW,ZhangJ.Thecytotoxiceffectofb-elemeneagainstmalignantgliomaisenhancedbybase-excisionrepairinhibitormethoxyamine.JNeurooncol(神經(jīng)腫瘤雜志).2013Jul;113(3):375-84.SCI影響因子3.214金港欖香烯抑制腦瘤單用有效，聯(lián)合甲氧胺抑制作用顯著金港欖香烯“化療藥”解析—有效抑制腦瘤第十二頁，共三十頁。金港欖香烯“化療藥”解析—逆轉(zhuǎn)多藥耐藥多重耐藥胃腺癌SGC7901/ADR裸鼠移植瘤模型ZHANGY,MUX-D,LIE-Z,etal.TheRoleofE3UbiquitinLigaseCblProteinsinβ-ElemeneReversingMulti-DrugResistanceofHumanGastricAdenocarcinomaCells[J].Internationaljournalofmolecularsciences,2013,14(5):10075–10089.

SCI影響因子2.4641、選擇性抗腫瘤；2、安全性高；3、鱗、腺癌都有效金港欖香烯逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥，顯著縮小胃癌移植瘤體積金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)阿霉素耐藥作用第十三頁，共三十頁。P21蛋白表達缺失后使原先對吉非替尼敏感的pc-9細(xì)胞變得不敏感β-欖香烯可以使對吉非替尼耐藥的PC-9-ZD細(xì)胞中P21的表達量增加加入欖香烯后PC-9-ZD對吉非替尼的耐藥性得到逆轉(zhuǎn)Yi-FanZhao,etal.P21(waf1/cip1)isrequiredfornon-smallcelllungcancersensitivetoGefitinibTreatment.Biomedicine&Pharmacotherapy(生物醫(yī)學(xué)與藥物療法),2011,65:151–156.SCI影響因子2.34欖香烯與分子靶向藥聯(lián)用，可逆轉(zhuǎn)或預(yù)防其耐藥的發(fā)生！金港欖香烯“化療藥”解析—逆轉(zhuǎn)多藥耐藥金港欖香烯具有逆轉(zhuǎn)吉非替尼耐藥作用第十四頁，共三十頁。藥物名稱半數(shù)抑制濃度（IC50,ug/ml)耐藥指數(shù)（RI)SPC-A1細(xì)胞SPC-A1/Taxol細(xì)胞Taxol/紫杉醇0.00372.81759.46Taxotere/多西紫杉醇0.000470.4851.06NVB/長春瑞濱0.000655.448369.23DDP/順鉑0.470.511.09GEM/吉西他濱55-FU/5-氟尿嘧啶0.310.260.84Elemene/欖香烯28.5627.90.98錢軍,秦叔逵.人肺腺癌紫杉醇耐藥細(xì)胞株交叉耐藥性實驗研究.醫(yī)學(xué)研究雜志.2008,37(12):52-54SPC-A1：人肺腺癌細(xì)胞株；SPC-A1/Taxol：人肺腺癌耐紫杉醇細(xì)胞株；金港欖香烯“化療藥”解析—無交叉耐藥第十五頁，共三十頁。白亮.紫杉醇及欖香烯對人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC_83細(xì)胞毒作用的研究.現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2004,18(6):496-498(注：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科)人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株SACC-83；紫杉醇和β

-欖香烯聯(lián)合用藥(濃度比1:1)*：與單用相比P<0.05半數(shù)抑制濃度（IC50）：藥物能將腫瘤細(xì)胞生長抑制50%所需的濃度。*金港欖香烯“化療藥”解析—減量增效金港欖香烯與紫杉醇聯(lián)用具有減量增效作用第十六頁，共三十頁。金港欖香烯獨特的脂質(zhì)體劑型易被淋巴細(xì)胞吞噬，在淋巴結(jié)中的濃度較高，能夠有效抑制惡性腫瘤細(xì)胞淋巴道轉(zhuǎn)移口服組、注射組與對照組比較均有顯著性差異（p<0.05）汪志明.欖香烯乳淋巴吸收途徑對進展期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移的作用.中國腫瘤臨床.2004:31(24):1396-1400(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院)陰性：淋巴結(jié)內(nèi)未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；陽性：淋巴結(jié)內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，但未形成轉(zhuǎn)移灶；I級：淋巴結(jié)內(nèi)形成小的轉(zhuǎn)移灶；II級：淋巴結(jié)內(nèi)已形成明顯的轉(zhuǎn)移灶；III級：淋巴結(jié)大部分被癌細(xì)胞充滿；將Walker癌肉瘤細(xì)胞注射至大鼠胃幽門區(qū)漿膜下，制備胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型。6天后給予欖香烯口服（0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃漿膜面注射）治療。在治療后6天檢測各組大鼠腸系膜根部淋巴結(jié)病理分級。組別例數(shù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病理等級陰性陽性轉(zhuǎn)移I轉(zhuǎn)移II轉(zhuǎn)移III對照組30000228口服組30210675注射組3059763金港欖香烯“化療藥”解析—防治多途徑轉(zhuǎn)移第十七頁，共三十頁。金港欖香烯META分析金港欖香烯注射液臨床應(yīng)用20余年SCI收錄文獻共計92篇，中文發(fā)表文獻共計4000余篇。2008年首都醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)研究中心進行了《金港欖香烯治療惡性腫瘤安全性與有效性評價》META分析第十八頁，共三十頁。循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價證實

欖香烯脂質(zhì)體治療多種惡性腫瘤安全有效癌種治療方法RR合并意義肺癌欖香烯/化療1.20（0.87,1.65）單用欖香烯治療肺癌有效欖香烯+化療/化療1.42（1.24,1.62）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效欖香烯+放療/放療1.74（1.31,2.31）ELE與放療有協(xié)同作用，可提高療效肝癌欖香烯/化療1.03（0.75,1.40）單用欖香烯治療肝癌有效欖香烯+化療/化療1.57（1.28,1.93）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效鼻咽癌欖香烯+放療/放療1.37（1.02,1.82）ELE與放療有協(xié)同作用，可提高療效白血病欖香烯+化療/化療1.22（1.03,1.44）ELE與化療有協(xié)同作用，可提高療效骨轉(zhuǎn)移癌單用欖香烯或欖香烯+化（放）療/化（放）療1.98（1.16,3.38）ELE可以提高常規(guī)化（放）療的療效腦癌欖香烯+化療/化療1.63（1.16,2.29）ELE可以提高常規(guī)化（放）療的療效宮頸癌欖香烯+放療/放療1.20（1.02,1.41）ELE與放療有協(xié)同作用，可提高療效19第十九頁，共三十頁。金港欖香烯META分析

聯(lián)合化療有效治療NSCLC，延長生存期彭曉霞等.欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價2010.客觀緩解率2年生存率17篇文獻，1412例患者4篇文獻，217例患者第二十頁，共三十頁。楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科)DP方案：多西他賽30mg/m2，d1、d8靜脈滴注順鉑20mg/m2靜脈點滴，d1～d4每3w重復(fù)，共兩個周期欖香烯注射液(EL)：400mg～500mg加NS500mL靜滴，1次/天

21天為1個周期，共用2個周期金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC腫瘤體積生存質(zhì)量副反應(yīng)DP組：DP方案21d為一個周期共用兩個周期EL+DP組：欖香烯(ELE)+DP方案老年晚期NSCLCN=120第二十一頁，共三十頁。**：與DP組相比，p<0.05欖香烯聯(lián)合化療具有協(xié)同作用客觀緩解率、疾病控制率均有明顯提高楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科)腫瘤體積明顯縮小欖香烯聯(lián)合DP方案有效治療NSCLC金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC*第二十二頁，共三十頁。金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC患者的QOL變化情況組別例數(shù)顯著改善改善穩(wěn)定下降改善率EL+DP組6063020460.0%*DP組6041928938.3%楊宗艷.欖香烯注射液聯(lián)合DP方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2009,29(10):5-7(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科)生存質(zhì)量明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率降低金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC患者的不良反應(yīng)情況組別例數(shù)惡心嘔吐白細(xì)胞下降血小板下降肝功能腎功能關(guān)節(jié)肌肉疼痛周圍神經(jīng)毒性DP組603936141251917EL+DP組6024*23*3*3*3#15#14#金港欖香烯聯(lián)合DP方案治療NSCLC*：與DP組相比，p<0.05；#：與DP組相比，p>0.05*：與DP組相比，p<0.05；第二十三頁，共三十頁。金港欖香烯META分析—癌性胸水應(yīng)用彭曉霞等.欖香烯注射液治療惡性腫瘤的安全性與有效性評價2010.P<0.05客觀緩解率第二十四頁，共三十頁。彭齊榮，肖必等欖香烯治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志2010，20（5）：274-275金港欖香烯脂質(zhì)體注射液介入聯(lián)合術(shù)后靜滴治療原發(fā)性肝癌金港欖香烯被列為《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》推薦用藥肝癌欖香烯介入治療顯著改善肝癌患者生活質(zhì)量，下調(diào)AFP肝固有動脈介入給藥欖香烯800mg加超液化碘油10～20mg混懸液栓塞術(shù)后起第2天予欖香烯注射液600～800mg，1次/天。兩周為1個療程,休息兩周后再行下一個療程,3個療程為1周期?；颊呱钯|(zhì)量改善率治療前后AFP變化情況P<0.05N=59第二十五頁，共三十頁。徐英輝.頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討.中國腫瘤臨床.2004,31(24):1423-1424欖香烯1000mg/d15-20天為一個周期(N=22)VM26150mg/m2，d1、3、5三周后重復(fù)(N=34)欖香烯+VM26(N=26)老年多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移癌82例金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌第二十六頁，共三十頁。欖香烯組：CR6例，PR2例VM26組：CR3例，PR8例欖香烯+VM26組：CR7例，PR6例徐英輝.頸動脈持續(xù)灌注欖香烯治療老年多發(fā)腦轉(zhuǎn)移癌的臨床探討.中國腫瘤臨床.2004,31(24):1423-1424P<0.05P<0.05縮小腫瘤體積、延長生存期：金港欖香烯單藥療效與VM26相似，二者聯(lián)合效果更好金港欖香烯聯(lián)合化療治療腦轉(zhuǎn)移癌第二十七頁，共三十頁。金港欖香烯脂質(zhì)體注射液基本信息欖香烯脂質(zhì)體注射液適應(yīng)癥肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤、癌性胸腹水等。國家基本藥物目錄臨床上對惡性胸、腹腔積液、腦瘤、呼吸道和消化道腫瘤多用于一線治療，婦科腫瘤、乳腺癌、皮膚癌、骨轉(zhuǎn)移癌、淋巴瘤、白血病等多用于二線治療。

給藥方式靜脈滴注、腔內(nèi)化療、介入治療規(guī)格20ml：100mg/支批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H109