質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)之偏差處理

3、偏差處理吳軍2009.08合肥1偏差處理什么是偏差？偏差的類(lèi)型偏差處理的原則偏差處理的流程偏差處理各相關(guān)部門(mén)的職責(zé)偏差處理中的幾點(diǎn)難點(diǎn)2什么是偏差處理？

對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時(shí)，采取慎重而可靠的處理手段，對(duì)此差異展開(kāi)調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤的全過(guò)程。需要評(píng)估是否影響產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)品的安全有效性純度有關(guān)法律法規(guī)3《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（專(zhuān)家意見(jiàn)稿）第二百七十二條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員嚴(yán)格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百七十三條企業(yè)應(yīng)建立偏差處理的書(shū)面規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百七十四條任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(lèi)(如重大、次要偏差)，對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)或質(zhì)量控制有重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百七十五條任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)有清楚的解釋或說(shuō)明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其它部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人通報(bào)。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。第二百七十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)偏差的分類(lèi)，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。4偏差處理的目的對(duì)不符合性事件的評(píng)價(jià)、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。表明不符合性問(wèn)題在產(chǎn)品釋放前得到有些的控制。進(jìn)行有效的進(jìn)行質(zhì)量追溯。積累公司的知識(shí)系統(tǒng)。強(qiáng)度QA的質(zhì)量參與5偏差處理的適用范圍該政策適用于下列方面：在生產(chǎn)，取樣，儲(chǔ)存或上市產(chǎn)品的檢驗(yàn)，原材料或組分等方面產(chǎn)生的任何不符合性。影響到設(shè)施，設(shè)備，過(guò)程，用于生產(chǎn)及檢驗(yàn)系統(tǒng)和程序等方面的任何不符合性。不可接受的產(chǎn)品的缺陷是顯著。該政策不適用于下列方面：在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的產(chǎn)品缺陷是表面的或本質(zhì)上無(wú)關(guān)重要的。依據(jù)變更控制系統(tǒng)對(duì)實(shí)踐，標(biāo)準(zhǔn)、記錄、程序進(jìn)行有計(jì)劃的變更。6偏差的類(lèi)型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過(guò)程控制標(biāo)準(zhǔn)7偏差的類(lèi)型與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差：與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)設(shè)備的正常運(yùn)行計(jì)量器具的校驗(yàn)環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)境方面條件8偏差處理的原則任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。9偏差的來(lái)源設(shè)備/設(shè)施停電；未對(duì)設(shè)備校驗(yàn);以及對(duì)設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果超過(guò)標(biāo)準(zhǔn).人員執(zhí)行在生產(chǎn)運(yùn)行的范圍內(nèi)程序,人員,實(shí)際要求或規(guī)程.如包括未在正確硬度壓片,把軟管放在地板上未執(zhí)行程序.文件與記錄不規(guī)范的或不完整的記錄.如在包裝上印上不正確的標(biāo)簽號(hào)碼,生產(chǎn)記錄未填寫(xiě)完全產(chǎn)品/物料物料或成分不符合標(biāo)準(zhǔn).10偏差處理步步驟：1.偏差發(fā)現(xiàn)2.現(xiàn)場(chǎng)控制3.糾正制定與審批4.質(zhì)量調(diào)查5.CAPA6.CAPA跟蹤11步驟1：偏偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)起起：偏差發(fā)現(xiàn)部部門(mén)偏差處理單單12步驟1：偏偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)信息基本信息涉及偏差的的物料、設(shè)設(shè)備、產(chǎn)品品的名稱(chēng)涉及偏差的的物料、產(chǎn)產(chǎn)品的編碼碼與入庫(kù)序序號(hào)或批號(hào)號(hào)偏差發(fā)生的的日期、地地點(diǎn)、時(shí)間間偏差的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)人偏差發(fā)生的的過(guò)程偏差涉及的的物料的數(shù)數(shù)量偏差過(guò)程的的描述偏差的應(yīng)急急處理措施施可能的原因因13步驟1：偏偏差發(fā)現(xiàn)偏差信息的的來(lái)源過(guò)程控制外來(lái)異物潛在污染包裝材料缺缺陷計(jì)劃的執(zhí)行行的延誤校驗(yàn)與預(yù)防防維修生產(chǎn)中斷生產(chǎn)條件監(jiān)監(jiān)測(cè)不合格格物料存放文件缺陷人員差錯(cuò)14步驟2：現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)控制現(xiàn)場(chǎng)控制的的目的防止偏差的的物料的誤誤用防止偏差再再次發(fā)生現(xiàn)場(chǎng)控制的的對(duì)象涉及偏差的的物料清場(chǎng)隔離標(biāo)示質(zhì)量狀態(tài)控控制涉及偏差的的設(shè)備標(biāo)示15步驟3：糾糾正的制定定與審批糾正的目的的:物料與成品品的應(yīng)急處處理進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估確定偏差嚴(yán)嚴(yán)重等級(jí)決定是否進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量調(diào)調(diào)查16步驟3：糾糾正的制定定與審批偏差的嚴(yán)重重等級(jí)嚴(yán)重：違反法規(guī)違反GMP要求造成成品報(bào)報(bào)廢影響企業(yè)和和產(chǎn)品形象象重大影響最終成成品質(zhì)量，，需要復(fù)驗(yàn)驗(yàn)；違反GMP行為輕微不影響最終終成品質(zhì)量量17步驟4：質(zhì)質(zhì)量調(diào)查質(zhì)量調(diào)查的的目的查明偏差發(fā)發(fā)生的原因因?yàn)橹贫m正正措施與預(yù)預(yù)防措施提提供依據(jù)調(diào)查期限：：30天（（正常）18偏差調(diào)查信信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過(guò)程采取措施調(diào)查查結(jié)結(jié)果果相關(guān)關(guān)文文件件/數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)/卷卷宗宗調(diào)查查情情況況原因因的的追追查查追查查原原因因的的類(lèi)類(lèi)別別采取取的的措措施施實(shí)際際完完成成的的數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)19偏差差調(diào)調(diào)查查的的信信息息來(lái)來(lái)源源與與問(wèn)問(wèn)題題根根源源調(diào)查查的的信信息息來(lái)來(lái)源源文件件方方面面設(shè)備備方方面面過(guò)程程方方面面技術(shù)術(shù)調(diào)調(diào)查查相關(guān)關(guān)方方調(diào)調(diào)查查物料料的的分分析析與與應(yīng)應(yīng)急急措措施施問(wèn)題題的的根根源源:人員員/行行為為設(shè)備備/設(shè)設(shè)施施產(chǎn)品品/物物料料文件件/記記錄錄環(huán)境境測(cè)量量其它它20步驟驟5：：CAPA制制定定和和審審批批糾正正、、糾糾正正措措施施：：糾正正是是““為為消消除除已已發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的的缺缺陷陷所所采采取取的的措措施施””，，是是針針對(duì)對(duì)某某一一缺缺陷陷事事件件進(jìn)進(jìn)行行的的處處置置，，其其目目的的是是將將缺缺陷陷事事件件改改變變?yōu)闉楹虾细窀袷率录?。。糾正正措措施施是是““為為消消除除已已發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的的缺缺陷陷或或其其他他不不期期望望情情況況的的原原因因所所采采取取的的措措施施””。。是是針針對(duì)對(duì)產(chǎn)產(chǎn)生生的的原原因因，，其其目目的的是是消消除除缺缺陷陷項(xiàng)項(xiàng)目目原原因因防防止止類(lèi)類(lèi)似似不不合合格格再再次次發(fā)發(fā)生生，，具具有有持持續(xù)續(xù)改改進(jìn)進(jìn)的的作作用用。。預(yù)防防措措施施““為為消消除除確確定定潛潛在在不不合合格格及及其其原原因因””。。是是防防止止不不合合格格發(fā)發(fā)生生的的措措施施的的需需求求。。21步驟驟5：：糾糾正正措措施施與與預(yù)預(yù)防防措措施施的的制制定定和和審審批批糾正正措措施施與與預(yù)預(yù)防防措措施施建建議議要確確定定缺缺陷陷項(xiàng)項(xiàng)目目事事實(shí)實(shí)；；糾正正已已經(jīng)經(jīng)發(fā)發(fā)生生的的缺缺陷陷；；找出出其其他他類(lèi)類(lèi)似似的的缺缺陷陷項(xiàng)項(xiàng)目目，，能能夠夠舉舉一一反反三三；；對(duì)缺缺陷陷項(xiàng)項(xiàng)目目產(chǎn)產(chǎn)生生的的原原因因進(jìn)進(jìn)行行調(diào)調(diào)查查和和分分析析；；提出出有有效效的的消消除除該該原原因因的的措措施施。。物料料的的最最終終處處理理措措施施的的建建議議22步驟驟5：：CAPA控控制制糾正正與與預(yù)預(yù)防防措措施施的的主主要要手手段段：：設(shè)備備設(shè)設(shè)施施化學(xué)學(xué)與與微微生生物物檢檢驗(yàn)驗(yàn)檢檢驗(yàn)驗(yàn)SOP修修訂訂工藝藝規(guī)規(guī)程程或或PBR修修訂訂質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)修修訂訂穩(wěn)定定性性試試驗(yàn)驗(yàn)校驗(yàn)驗(yàn)驗(yàn)證證供應(yīng)應(yīng)商商控控制制培訓(xùn)訓(xùn)其它它23步驟驟6：：CAPA跟跟蹤蹤糾正正與與預(yù)預(yù)防防措措施施確確認(rèn)認(rèn)的的內(nèi)內(nèi)容容：：原因的分分析，受受檢查部部門(mén)針對(duì)對(duì)缺陷項(xiàng)項(xiàng)目的原原因的分分析是否否全面和和系統(tǒng)？？是否流流于形式式？措施制度度的方面面，針對(duì)對(duì)缺陷項(xiàng)項(xiàng)目的原原因所采采取的糾糾正措施施是否具具備可操操作性及及有效性性？采取糾正正措施與與預(yù)防的的手段與與缺陷項(xiàng)項(xiàng)目所帶帶來(lái)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)是是否相符符合？糾正與預(yù)預(yù)防措施施是否能能否舉一一反三，，避免類(lèi)類(lèi)似問(wèn)題題的發(fā)生生？糾正與預(yù)預(yù)防措施施的制定定是否及及時(shí)？24步驟6：：CAPA跟蹤蹤糾正措施施確認(rèn)的的內(nèi)容：：實(shí)施及效效果方面面計(jì)劃是否否按規(guī)定定時(shí)間完完成？計(jì)劃中的的各項(xiàng)措措施是否否全部完完成？完成后的的效果是是否達(dá)到到預(yù)期要要求？措施完成成情況是是否有記記錄可查查？措施執(zhí)行行引起的的程序更更改，程程序更改改的內(nèi)容容是否有有效？更更改后的的文件是是否按文文件控制制規(guī)定進(jìn)進(jìn)行起草草、批準(zhǔn)準(zhǔn)和發(fā)放放？更改改的程序序是否已已被執(zhí)行行？措施執(zhí)行行引起的的相關(guān)文文件資料料是否完完成？如如驗(yàn)證文文件、變變更申請(qǐng)請(qǐng)、培訓(xùn)訓(xùn)記錄等等相關(guān)資資料是否否完整？？25偏差處理理相關(guān)部部門(mén)的職職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)現(xiàn)部門(mén)和和質(zhì)量部部門(mén)：立即進(jìn)行行偏差調(diào)調(diào)查分析和匯匯總提出糾正正措施QA及時(shí)調(diào)查查偏差的的產(chǎn)生準(zhǔn)準(zhǔn)確原因因提出糾正正措施監(jiān)督糾正正措施的的執(zhí)行必要的培培訓(xùn)記錄偏差差處理執(zhí)執(zhí)行結(jié)果果26偏差處理理相關(guān)部部門(mén)的職職責(zé)相關(guān)部門(mén)門(mén)積極協(xié)助助有關(guān)部部門(mén)調(diào)查查偏差產(chǎn)產(chǎn)生原因因嚴(yán)格按偏偏差處理理意見(jiàn)進(jìn)進(jìn)行偏差差處理對(duì)相關(guān)人人員進(jìn)行行培訓(xùn)及時(shí)采取取措施，，避免類(lèi)類(lèi)似的偏偏差發(fā)生生27案例1：：物料混混淆2006年3月月10日日，在生生產(chǎn)200203301批時(shí)時(shí)，配制制乳膏劑劑時(shí)，發(fā)發(fā)現(xiàn)庫(kù)房房發(fā)的卡卡波姆的的牌號(hào)與與處方規(guī)規(guī)定的不不一致，，但發(fā)現(xiàn)現(xiàn)時(shí)，已已投了1.5kg錯(cuò)誤誤的物料料。28案例2：：產(chǎn)品污污染2005年3月月17日日，在包包裝時(shí)，，在生產(chǎn)產(chǎn)到第7桶時(shí)，，發(fā)現(xiàn)個(gè)個(gè)別的片片子上有有黑色的的油漬。。29案例3：：生產(chǎn)條條件破壞壞2007年7月月8日時(shí)時(shí)，某片片劑生產(chǎn)產(chǎn)車(chē)間萬(wàn)萬(wàn)級(jí)潔凈凈生產(chǎn)區(qū)區(qū)域突然然停電，，潔凈空空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)于9：：00停停止運(yùn)行行，隨后后采用自自備發(fā)電電機(jī)發(fā)電電，到9：35潔凈空空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)運(yùn)行，，房間各各點(diǎn)壓差差正常。。30案例4：：SOP沒(méi)有有有效執(zhí)行行2006年11月12日在生生產(chǎn)200203309批結(jié)結(jié)束后按按照清潔潔SOP要求在在線(xiàn)清潔潔1小時(shí)時(shí)，但在在線(xiàn)清潔潔到20分鐘時(shí)時(shí)設(shè)備發(fā)發(fā)生故障障，直至至第二天天凌晨2：00才修好好，隨后后維修人人員只簡(jiǎn)簡(jiǎn)單的清清場(chǎng)就離離開(kāi)工作作現(xiàn)場(chǎng)。31質(zhì)量受受權(quán)人人對(duì)偏偏差處處理的的關(guān)注注點(diǎn)對(duì)偏差差的認(rèn)認(rèn)識(shí)？？偏差處處理的的幾個(gè)個(gè)關(guān)鍵鍵環(huán)節(jié)節(jié)偏差處處理的的時(shí)效效性偏差處處理時(shí)時(shí)，物物料的的管理理標(biāo)識(shí)隔離返工復(fù)檢產(chǎn)品釋釋放質(zhì)量調(diào)調(diào)查實(shí)實(shí)施32偏差處處理的的幾個(gè)個(gè)難點(diǎn)點(diǎn)偏差原原因的的調(diào)查查什么時(shí)時(shí)候由由誰(shuí)發(fā)發(fā)現(xiàn)的的偏差差？偏差的的結(jié)果果是什什么？？什么是是可能能的根根源？？這種情情況以以前發(fā)發(fā)生過(guò)過(guò)嗎？？對(duì)產(chǎn)品品的質(zhì)