第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析第一節(jié)莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯，常見的有硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿主要理化性質(zhì)1.水解性

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。以阿托品為例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。2.堿性

阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮原子,具有較強(qiáng)的堿性,易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35。3.旋光性氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對稱碳原子，呈左旋體，阿托品結(jié)構(gòu)中雖然有不對稱碳原子，但因外消旋化而為消旋，無旋光性。一、托烷生物堿類Vitaili鑒別反應(yīng)第二節(jié)、鑒別試驗(yàn)生物堿水解莨菪酸發(fā)煙硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固體KOH有色的醌型產(chǎn)物二、氧化反應(yīng)

本類藥物水解后，生成的莨菪酸，可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成苯甲醛，而逸出類似苦杏仁的臭味。其反應(yīng)式為：三、沉淀反應(yīng)

本類藥物具有堿性，可與生物堿沉淀劑生成沉淀。

如：阿托品+碘化鉍鉀試液橙紅到棕紅色沉淀東莨菪堿+硅鎢酸試液白色沉淀四、硫酸鹽與溴化物反應(yīng)硫酸阿托品+氯化鋇白色沉淀（不溶于鹽酸或硝酸）硫酸阿托品+醋酸鉛白色沉淀（溶于醋酸氨或氫氧化鈉溶液）氫溴酸東莨菪堿+硝酸銀黃色凝乳沉淀氨試液中微溶，硝酸中幾乎不溶。加氯試液，再加氯仿，氯仿層顯黃色或紅棕色五、光譜鑒別法

紫外光譜法或紅外光譜法六、色譜法高效液相色譜法或薄層色譜法，對照品對照。薄層固定相需堿化，HPLC法流動相多離子對法。第三節(jié)、特殊雜質(zhì)與檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查1.酸度2.易氧化物3.其他生物堿

二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查

第四節(jié)、含量測定一、酸性染料比色法原理:在適當(dāng)pH溶液中,有機(jī)堿（B）可以與氫離子成鹽,酸性染料（HIn）可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對，而進(jìn)入到有機(jī)相。通過測定有機(jī)溶劑提取液的吸收度；或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測定染料的吸收度來測得有機(jī)堿的含量。

主要條件1、水相最佳pH的選擇要求：能使有機(jī)堿全部以鹽的形式存在，酸性染料能夠解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對而轉(zhuǎn)溶于有機(jī)相，且又能將剩余的染料完全保留在水相。pH（堿性）

In-，BH+BH+In-，有機(jī)溶劑提取的是B2、酸性染料的選擇要求：常用酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。酸性染料濃度，對測定影響不大，有足夠量即可。（1）能與有機(jī)堿定量的結(jié)合（2）生成的絡(luò)合物（離子對）在有機(jī)相中溶解度大（3）染料自身在有機(jī)溶劑中不溶或很少溶解（4）在最大波長處有較高的吸收度。

(3)有機(jī)溶劑的選擇：有機(jī)堿藥物應(yīng)對離子對提取率高，不與水混溶，或能與離子對形成氫鍵的有機(jī)溶劑。常用的有機(jī)溶劑有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、四氯化碳等。(4)水分的影響：嚴(yán)防水分混入有機(jī)溶劑中，水相中有色酸性染料，而影響測定結(jié)果；水分的混入使氯仿混濁，而影響比色測定。一般加入脫水劑，或?yàn)V紙過濾的方法，除去混入的水分。（5）酸性染料中的有色雜質(zhì)：將緩沖液與酸性染料的混合液先用有機(jī)溶劑萃取棄去。二、非水溶液滴定法

硫酸鹽在冰醋酸中可用高氯酸直接滴定，但只能滴定至硫酸氫鹽，

(BH+)2·SO4＋HClO4≒BH+ClO4-+BH+HSO4-

反應(yīng)摩爾比為1:1三．高效液相色譜法：

加掃尾劑法：以十八烷基硅烷（ODS）鍵合的硅膠為固定相，在流動相中加入掃尾劑，以抑制或掩蔽固定相表面的游離硅醇基的活性。最常用的掃尾劑是三乙胺（TEA）。離子對HPLC法離子對HPLC法測定氫溴酸東莨菪堿注射液的含量和降解產(chǎn)物的測定色譜條件色譜柱:DiamonsilTM(鉆石)C18(150mm×4.6mm,5μm)；流動相：0.004%磷酸溶液(pH3.0)-乙腈(50∶50)配制的8mmol·L-1