EUGMP附錄5：免疫類(lèi)獸用藥品的生產(chǎn)-中文

原則在使用和評(píng)估免疫類(lèi)獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量體系時(shí)應(yīng)充分考慮其生產(chǎn)的特殊情況。由于動(dòng)物及其致病抗原種類(lèi)繁多，造成免疫制品的種類(lèi)很多，而生產(chǎn)量（需求）又很低，所以生產(chǎn)往往分階段的。而且因?yàn)樵擃?lèi)制品的生產(chǎn)工藝本身的性質(zhì)，如采用培養(yǎng)工藝，無(wú)法最終滅菌等，應(yīng)特別注意防止制品遭受污染及交叉污染。必須防止生產(chǎn)過(guò)程對(duì)外界環(huán)境的污染，尤其是生產(chǎn)過(guò)程中使用致病生物制劑。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中使用對(duì)人有致病性的生物制劑時(shí)，必須充分考慮對(duì)操作人員的保護(hù)措施。制品生產(chǎn)工藝的局限性，免疫制品本身的不確定性，質(zhì)控檢定并不能提供制品質(zhì)量的充分信息，所有這些因素決定了質(zhì)量保證體系在生產(chǎn)過(guò)程中的特殊地位和作用。對(duì)GMP和本附錄所述各個(gè)方面的控制，無(wú)論如何強(qiáng)調(diào)都不會(huì)過(guò)分。特別重要的是，應(yīng)嚴(yán)格地對(duì)GMP各方面（設(shè)備、廠房、產(chǎn)品等）監(jiān)控所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，作出書(shū)面決定，采取必要措施并有相應(yīng)記錄。人員.所有在制品生產(chǎn)區(qū)域工作的人員（包括清潔和維護(hù)人員）都必須給予衛(wèi)生和微生物方面的知識(shí)培訓(xùn)，以及與其工作相關(guān)的產(chǎn)品知識(shí)的培訓(xùn)。.負(fù)責(zé)人員則應(yīng)獲得下列某些或全部專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的培訓(xùn)：細(xì)菌學(xué)、生物學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、化學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、病毒學(xué)和獸藥學(xué)，此外，他們還應(yīng)具備環(huán)境保護(hù)方面的必要知識(shí)。.應(yīng)采取措施防止生產(chǎn)人員被生產(chǎn)過(guò)程中所用的生物制劑所感染，若所用生物制劑對(duì)人體具有致病性，則應(yīng)采取有效措施防止操作人員被制劑或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物感染。必要時(shí)，人員應(yīng)接種疫苗和接受體檢。.應(yīng)采取必要措施防止操作人員將生物制劑攜帶出生產(chǎn)區(qū)。應(yīng)根據(jù)生物制劑的種類(lèi)，采取諸如要求員工在離開(kāi)生產(chǎn)區(qū)前更衣和強(qiáng)制淋浴的措施。.對(duì)于免疫制品而言，應(yīng)特別關(guān)注人員所致的污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)采取一系列的措施并制定確保不同生產(chǎn)步驟使用適當(dāng)防護(hù)服的規(guī)程，才能防止人員對(duì)制品的污染。應(yīng)采取一系列措施，制定規(guī)程，確保人員在采取適當(dāng)?shù)南L(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防措施后，方可從一個(gè)區(qū)域去另一個(gè)區(qū)域，此條件下，才能防止人員對(duì)制品的交叉污染。在同一天內(nèi)，人員不得從活疫苗生產(chǎn)區(qū)或動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)進(jìn)入其他產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)域。若此情況不可避免時(shí)，必須制定明確的脫污染規(guī)程，這類(lèi)生產(chǎn)區(qū)的人員應(yīng)更衣、換鞋，接著再淋?。ū匾獣r(shí)）。若封閉生產(chǎn)區(qū)在過(guò)去的12小時(shí)內(nèi)沒(méi)有敞開(kāi)的生物操作，人員進(jìn)入該區(qū)域?qū)γ芊獾呐囵B(yǎng)物和去污的表面進(jìn)行檢查，則可認(rèn)為無(wú)交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，除非那種生物體是外來(lái)生物體。廠房.廠房設(shè)計(jì)應(yīng)同時(shí)考慮對(duì)產(chǎn)品和環(huán)境的防污染控制?？刹捎酶綦x區(qū)、獨(dú)立系統(tǒng)/潔凈區(qū)或控制區(qū)來(lái)實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。.活生物體的處理應(yīng)在隔離區(qū)進(jìn)行。隔離區(qū)域的級(jí)別取決于該微生物的致病性和是否系特異生物體（參見(jiàn)90/219/EEC和90/220/EEC類(lèi)其他法規(guī)文件）。.應(yīng)在潔凈區(qū)處理已滅活生物制劑。從組織中分離的非感染細(xì)胞株的操作，以及在某些情況下，培養(yǎng)基的除菌過(guò)濾，也應(yīng)在潔凈區(qū)進(jìn)行。.產(chǎn)品或組分的暴露操作，如在后續(xù)生產(chǎn)步驟中不再滅菌處理，則須在B級(jí)區(qū)的層流保護(hù)（A級(jí)）下進(jìn)行。.其他活生物體的處理（如：QC，研發(fā)和診斷試驗(yàn)等），若與生產(chǎn)操作處在同一廠房，應(yīng)在隔離和分開(kāi)的區(qū)域進(jìn)行。隔離區(qū)域的級(jí)別取決于該微生物的致病性和是否為外來(lái)生物。在進(jìn)行診斷操作時(shí)，都會(huì)引入高致病生物，因此隔離區(qū)的級(jí)別應(yīng)足以消除風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于與生產(chǎn)處于相鄰廠房的QC或其他操作，有時(shí)需考慮使用隔離系統(tǒng)。.隔離裝置應(yīng)易于消毒并滿(mǎn)足以下要求：a.無(wú)直接對(duì)外的排風(fēng)口b.保持負(fù)壓，排風(fēng)應(yīng)通過(guò)高效過(guò)濾器，不得在本區(qū)域以外的區(qū)域使用循環(huán)回風(fēng)。循環(huán)回風(fēng)應(yīng)安裝有高效過(guò)濾器再次進(jìn)行處理（通常，循環(huán)風(fēng)通過(guò)正常供風(fēng)管經(jīng)高效過(guò)濾器進(jìn)入該區(qū)域）。但如排風(fēng)通過(guò)兩道高效過(guò)濾，對(duì)第一道高效濾器連續(xù)監(jiān)控其完整性，能在第一道濾器損壞后仍能保證排氣的安全，則跨區(qū)域再循環(huán)利用回風(fēng)也是允許的。c.用于處理外來(lái)生物制劑的生產(chǎn)區(qū)的排風(fēng)必須通過(guò)兩組相互串聯(lián)的高效過(guò)濾處理，且不得使用循環(huán)回風(fēng)。d.應(yīng)有收集并消毒滅菌器、生物反應(yīng)器等設(shè)備流出的污染液體（包括受污染的冷凝水）的系統(tǒng)。固體廢物，包括動(dòng)物尸體，應(yīng)經(jīng)適當(dāng)?shù)南?、滅菌或焚化處理。被污染過(guò)濾器的拆除方式應(yīng)保證安全。e.更衣室的設(shè)計(jì)和使用應(yīng)采用氣鎖方式，并有適當(dāng)?shù)那逑春土茉⊙b置（必要時(shí)）。壓差設(shè)計(jì)應(yīng)確保工作區(qū)域和外界無(wú)空氣對(duì)流，并且在外界穿的衣服不被污染。f.物流氣鎖系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)確保工作區(qū)域和外界污染空氣無(wú)對(duì)流，且在氣鎖中的物料不被污染。氣鎖的大小應(yīng)考慮能有效地對(duì)通過(guò)該氣鎖物料的表面作去污染處理。應(yīng)考慮氣鎖門(mén)之間的時(shí)間延遲裝置，以使其中的去污過(guò)程有時(shí)間保證。g.在多數(shù)情況下，應(yīng)設(shè)雙扉滅菌柜式的隔離方式，以便廢物在去污后移出，物料在滅菌后進(jìn)入。.物流和人流通道應(yīng)裝備有互鎖或其他適當(dāng)裝置以防止兩邊的門(mén)被同時(shí)打開(kāi)。更衣室送風(fēng)的潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)一致，并設(shè)排風(fēng)系統(tǒng)，使其空氣循環(huán)系統(tǒng)獨(dú)立于生產(chǎn)區(qū)域并保持適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)。物料通道通常也應(yīng)具備相同的排風(fēng)裝置，但是不具排風(fēng)或只有送風(fēng)的物流通道也可以接受的。.易引起污染的生產(chǎn)操作，如細(xì)胞維護(hù)，培養(yǎng)基配制，病毒培養(yǎng)等，應(yīng)在分開(kāi)獨(dú)立的區(qū)域進(jìn)行。對(duì)于動(dòng)物和動(dòng)物制品的處置操作應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。.對(duì)消毒劑具耐受性的生物制劑（如，形成芽胞的菌）的處理，應(yīng)使用專(zhuān)門(mén)獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域，直至該生物制劑被完全滅活。.除混合及隨后的灌裝外，一個(gè)區(qū)域只能同時(shí)生產(chǎn)處理一種生物制劑。.生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)方便在產(chǎn)品更換時(shí)，易采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行清潔消毒。.生物制品的生產(chǎn)可在控制區(qū)中進(jìn)行，先決條件是能在完全密閉經(jīng)熱力滅菌的設(shè)備中生產(chǎn)，且所有管道在連接后并斷開(kāi)前進(jìn)行熱力滅菌。如在層流罩下采用無(wú)菌操作技術(shù)，對(duì)已滅菌管道連接次數(shù)較少，且能保證不泄漏，則這種方式也是可以接受的。不同生物制品所用管道斷開(kāi)前脫污染的滅菌參數(shù)必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確定。若無(wú)意外的交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，則同一區(qū)域的不同生物發(fā)生器可以生產(chǎn)不同的生物制品。然而在一般情況下，通常要求使用隔離系統(tǒng)生產(chǎn)的制品，應(yīng)做到專(zhuān)區(qū)專(zhuān)用。.生產(chǎn)用動(dòng)物飼養(yǎng)的動(dòng)物房應(yīng)有適當(dāng)?shù)母綦x和/或潔凈區(qū)措施，且與其他動(dòng)物房分開(kāi)。使用致病生物制劑QC試驗(yàn)用動(dòng)物房，應(yīng)充分隔離。.只有經(jīng)批準(zhǔn)的人員方可進(jìn)人生產(chǎn)區(qū)，必要時(shí)，應(yīng)將簡(jiǎn)明的規(guī)程張貼在生產(chǎn)區(qū)出入口。.所有廠房相關(guān)的文件，應(yīng)保存在工廠的主文件夾中。應(yīng)采用平面圖和文字描述的方式詳細(xì)描述工廠廠址及建筑，每個(gè)房間的功能和使用條件，用于何種生物制品等都應(yīng)有詳細(xì)描述。此外，應(yīng)標(biāo)明人流和物流。應(yīng)在文件中注明不同動(dòng)物房所飼養(yǎng)動(dòng)物的種類(lèi)，或在現(xiàn)場(chǎng)作適當(dāng)標(biāo)志。應(yīng)注明工廠周邊的設(shè)施。在隔離區(qū)和/或潔凈區(qū)域的平面圖上應(yīng)描述空調(diào)凈化系統(tǒng)，標(biāo)出送風(fēng)及排風(fēng)口、過(guò)濾器位置及其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，每小時(shí)的換氣次數(shù)和壓差。還應(yīng)標(biāo)出壓差表監(jiān)控哪些地方的壓差。設(shè)備.設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)符合產(chǎn)品生產(chǎn)的特定要求。在生產(chǎn)使用前，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，此后應(yīng)進(jìn)行定期維護(hù)和再驗(yàn)證。.必要時(shí)，設(shè)備應(yīng)確保對(duì)所生產(chǎn)生物制品的一級(jí)隔離。若要求，設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造方式，應(yīng)便于有效進(jìn)行去污染/滅菌操作。.用于生物制品一級(jí)隔離的密閉設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造方式，應(yīng)能防止任何形式的跑冒滴漏。呼吸氣口應(yīng)有措施確保充分隔離，如采用疏水性過(guò)濾器。物料的進(jìn)出應(yīng)采用可無(wú)菌的封閉的系統(tǒng)，若可能應(yīng)在層流保護(hù)條件下進(jìn)行。.必要時(shí)，設(shè)備在使用前應(yīng)滅菌，最好采用高壓蒸汽滅菌法。若設(shè)備的性質(zhì)而無(wú)法采用蒸汽滅菌時(shí)，可采用其他滅菌方法。不能忽視對(duì)小設(shè)備，如臺(tái)式離心機(jī)、水浴鍋的滅菌。用于純化、分離或濃縮的設(shè)備至少在更換生產(chǎn)產(chǎn)品前必須滅菌或消毒。應(yīng)對(duì)設(shè)備滅菌方法的有效性和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行驗(yàn)證，以決定設(shè)備滅菌的周期。所有滅菌工藝都應(yīng)驗(yàn)證。.設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)避免不同生物體或產(chǎn)品間的混淆。管道、閥門(mén)和濾器及其功用，應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。不同有機(jī)體或細(xì)胞的培養(yǎng)，已感染和未感染容器的培養(yǎng)應(yīng)使用不同的培養(yǎng)箱。只有采取適當(dāng)?shù)拿芊猓砻嫒ノ廴尽⒓叭萜鞣指舸胧┖?，才允許培養(yǎng)箱內(nèi)的有機(jī)體或細(xì)胞可多于一種。培養(yǎng)容器等必須單獨(dú)標(biāo)識(shí)。這類(lèi)器具難于清潔和消毒，應(yīng)予特別注意。用于生物制劑和產(chǎn)品的儲(chǔ)存設(shè)備，其設(shè)計(jì)和使用應(yīng)能避免任何差錯(cuò)。所有儲(chǔ)存的物料都應(yīng)有清晰明確的標(biāo)識(shí)，并存放于防泄漏的容器中。細(xì)胞庫(kù)和種子庫(kù)應(yīng)用專(zhuān)門(mén)的設(shè)備保存。.有些設(shè)備，例如要求溫度控制的，應(yīng)安裝記錄和/或報(bào)警裝置。為避免設(shè)備故障，應(yīng)建立并施設(shè)備預(yù)防性維護(hù)及記錄數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析的系統(tǒng)。.凍干機(jī)的裝載操作應(yīng)在潔凈/隔離區(qū)域中進(jìn)行。凍干機(jī)的卸載操作會(huì)污染操作環(huán)境。因此，若使用單門(mén)凍干機(jī)，只有對(duì)該潔凈區(qū)進(jìn)行去污染處理后，才能進(jìn)行下批生產(chǎn)（兩批生產(chǎn)相同制品除外）。若使用雙扉凍干機(jī)，且一側(cè)門(mén)不開(kāi)向潔凈區(qū)，則應(yīng)在每一程序完成后對(duì)凍干機(jī)進(jìn)行滅菌。凍干機(jī)的滅菌要求參見(jiàn)上述第24條。若是分階段性生產(chǎn)，則每一階段生產(chǎn)后，應(yīng)對(duì)凍干機(jī)滅菌。動(dòng)物和動(dòng)物房.在80/609/EEC法令中規(guī)定了對(duì)動(dòng)物房，動(dòng)物飼養(yǎng)和隔離檢疫的總體要求。.動(dòng)物房必須與其他生產(chǎn)廠房分開(kāi)并要求設(shè)計(jì)恰當(dāng)。.生產(chǎn)用動(dòng)物的清潔衛(wèi)生要求必須規(guī)定并監(jiān)控記錄。一些動(dòng)物的試驗(yàn)使用應(yīng)遵照特定的專(zhuān)論要求（如，特定的潔凈動(dòng)物要求專(zhuān)論）。.動(dòng)物、生物制劑的使用和實(shí)驗(yàn)實(shí)施應(yīng)有一套標(biāo)識(shí)系統(tǒng)，以防止任何可能的混淆并控制潛在發(fā)生的危險(xiǎn)。消毒-廢物處理.對(duì)于免疫制品生產(chǎn)而言，消毒和/或廢物和排污處理尤其重要。為防止對(duì)環(huán)境的污染，應(yīng)認(rèn)真考慮處理規(guī)程和設(shè)備，并應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行驗(yàn)證。生產(chǎn).因?yàn)楫a(chǎn)品的多樣性，免疫類(lèi)獸藥生產(chǎn)往往包括很多步驟且生產(chǎn)過(guò)程存在多變性，因此，必須嚴(yán)格遵循經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程，對(duì)各生產(chǎn)各個(gè)階段的持續(xù)進(jìn)行監(jiān)控并進(jìn)行中間控制。此外，應(yīng)特別注意慮對(duì)原料、培養(yǎng)基和種子庫(kù)使用的要求。原料.書(shū)面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)規(guī)定對(duì)原料的各種要求，這包括供應(yīng)商、生產(chǎn)方法、產(chǎn)地來(lái)源、來(lái)源動(dòng)物的品系，以及對(duì)原料的檢測(cè)方法和要求。微生物監(jiān)控尤其重要。.原料的檢測(cè)結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)。有些原料的檢定需要較長(zhǎng)的時(shí)間（如：SPF雞胚的檢定），在這種情況下，原料可以在檢定結(jié)果出來(lái)前用于生產(chǎn)，但只有該原料的檢定結(jié)果合格時(shí)，方可放行最終成品。.在評(píng)估一個(gè)原料的供貨是否適用及質(zhì)控檢定的內(nèi)容是否充分時(shí)，應(yīng)特別考慮供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系。.可能時(shí)，應(yīng)采用熱力滅菌法對(duì)原料進(jìn)行滅菌，也可采用其他經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法，如輻射滅菌法。培養(yǎng)基.培養(yǎng)基對(duì)促進(jìn)生長(zhǎng)的能力應(yīng)事先進(jìn)行驗(yàn)證。.培養(yǎng)基滅菌最好的方法是在線(xiàn)熱力滅菌。氣體、培養(yǎng)基、酸、堿、消泡劑和其他引入無(wú)菌生物反應(yīng)器中的物料均應(yīng)事先滅菌。種^庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng).為防止由于重復(fù)、多次傳代所引起的性狀變異，所有通過(guò)微生物培養(yǎng)、細(xì)胞或組織培養(yǎng)、或雞胚和動(dòng)物培養(yǎng)生產(chǎn)的免疫類(lèi)獸藥制品必須建立種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)。.最終成品與種子或細(xì)胞庫(kù)間的代次（倍增次數(shù)、傳代次數(shù)）應(yīng)與政府批準(zhǔn)的注冊(cè)文件一致。.種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)必須按預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行充分的檢定，并作外源污染物的檢定。種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)的建立、儲(chǔ)存和使用應(yīng)盡量避免污染或變異的風(fēng)險(xiǎn)。在種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)建立過(guò)程中，操作人員不得在同一場(chǎng)所同時(shí)從事處理其他活的或具感染性物料（如病毒和細(xì)胞株）的活動(dòng)。.種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)的建立應(yīng)在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境中進(jìn)行，以保護(hù)種子庫(kù)/細(xì)胞庫(kù)，操作人員及外部環(huán)境。.應(yīng)有詳細(xì)文件描述種子材料的來(lái)源、制備和儲(chǔ)存。應(yīng)提供種子和細(xì)胞的穩(wěn)定性和復(fù)壯的證據(jù)。儲(chǔ)存容器應(yīng)密封、有醒目標(biāo)簽標(biāo)識(shí)并保存在適當(dāng)?shù)臏囟葪l件下。應(yīng)對(duì)儲(chǔ)存環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。應(yīng)建立庫(kù)存和使用臺(tái)帳，每一支使用情況都應(yīng)有說(shuō)明。.只有經(jīng)批準(zhǔn)的人員，才能處置種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)，處置過(guò)程應(yīng)在負(fù)責(zé)人的監(jiān)督下進(jìn)行。不同的種子庫(kù)和細(xì)胞庫(kù)的保存方式應(yīng)能避免混淆。建議將同一種子庫(kù)或細(xì)胞庫(kù)分別在不同地方保存，避免由于一次意外丟失所有的種子。操作原則.在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡量避免液滴、氣霧和泡沫的形成和產(chǎn)生。易出現(xiàn)這類(lèi)現(xiàn)象的離心和混合工藝應(yīng)在隔離區(qū)或隔離/潔凈區(qū)進(jìn)行，以防活生物體的擴(kuò)散。.意外泄漏，尤其是活生物體的泄漏，必須迅速并安全地處理。每種生物體的去污方法都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。同種細(xì)菌不同株系或十分相似的病毒，只需驗(yàn)證去污染方法對(duì)其中一種株系的有效性，除非有理由相信不同株系間的抗污染性存在顯著差異。.物料轉(zhuǎn)移操作，如無(wú)菌培養(yǎng)基、培養(yǎng)物或產(chǎn)品，必須使用預(yù)先滅菌的密閉容器。若不可能，則這類(lèi)操作須在層流保護(hù)條件下進(jìn)行。.應(yīng)在適當(dāng)?shù)沫h(huán)境下向生物反應(yīng)器和其他罐中添加培養(yǎng)基或培養(yǎng)物，以確保不引入污染物。在添加培養(yǎng)物時(shí)，應(yīng)仔細(xì)檢查，確保管道連接正確無(wú)誤。.若必要，例如在同一區(qū)域有兩個(gè)以上的發(fā)酵罐，取樣和加料口、接頭（連接后、通料前、和斷開(kāi)前）必須用蒸汽滅菌。在其他情況下，進(jìn)出料口的化學(xué)消毒和在層流環(huán)境保護(hù)下的連接可以被接受。.設(shè)備、玻璃器皿、產(chǎn)品容器和其他類(lèi)似類(lèi)材料的外表面，應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法（見(jiàn)上47條）進(jìn)行消毒后，方可離開(kāi)隔離區(qū)。應(yīng)特別注意生產(chǎn)批文件，只有GMP所必須的最少數(shù)量的文件才能進(jìn)出隔離區(qū)。若文件被明顯污染，如被溢出液或氣霧污染，或生產(chǎn)的是外來(lái)生物體，則文件必須經(jīng)過(guò)消毒設(shè)備徹底消毒后，方可開(kāi)隔離區(qū)，或?qū)⑿畔⑼ㄟ^(guò)拍照、傳真方式傳出隔離區(qū)。.液態(tài)或固態(tài)廢物，如收獲后的雞蛋殘骸、一次性培養(yǎng)瓶、廢棄培養(yǎng)物或生物制劑，應(yīng)經(jīng)滅菌或消毒后移出隔離區(qū)。有些情況下，可采用其他方法，如用密封的容器或通過(guò)管道將它們移出。.必須嚴(yán)格控制進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的物料和文件，只有與該批生產(chǎn)相關(guān)的物料和文件才能進(jìn)入。應(yīng)對(duì)進(jìn)入和離開(kāi)生產(chǎn)區(qū)的物料進(jìn)行物料平衡檢查，確保生產(chǎn)區(qū)無(wú)物料的遺留物。.熱穩(wěn)定性好的物料應(yīng)通過(guò)雙扉蒸汽滅菌柜或干熱滅菌器進(jìn)入潔凈區(qū)或潔凈/隔離區(qū)，非熱穩(wěn)定性物料應(yīng)通過(guò)雙門(mén)互鎖的氣鎖，在氣鎖室經(jīng)消毒后進(jìn)入潔凈區(qū)或潔凈/隔離區(qū)。在其他地方滅菌的物料，如有雙層包裝，采取一定措施后，也可通過(guò)氣鎖進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。.培養(yǎng)期間，應(yīng)采取措施避免污染和混淆。應(yīng)有培養(yǎng)箱的清潔和消毒規(guī)程。在培養(yǎng)箱中的容器應(yīng)有正確無(wú)誤的標(biāo)識(shí)/標(biāo)簽。.除混合和隨后的灌裝操作外（或使用全封閉系統(tǒng)時(shí)），同一時(shí)間，同一生產(chǎn)區(qū)只能生產(chǎn)一