病例對(duì)照研究93210

會(huì)計(jì)學(xué)1病例對(duì)照研究93210第一節(jié)基本原理第二節(jié)研究類型

第三節(jié)

實(shí)施步驟第四節(jié)

資料的整理與分析第五節(jié)

常見偏倚及其控制第六節(jié)

研究實(shí)例第七節(jié)

優(yōu)缺點(diǎn)與注意事項(xiàng)casecontrolstudy2目錄2023/1/19第1頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy3第一節(jié)基本原理

基本原理研究示意圖發(fā)展史2023/1/19第2頁(yè)/共88頁(yè)

以確診患某種特定疾病的病人作為病例以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)casecontrolstudy4一、基本原理2023/1/19第3頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy5病例對(duì)照研究特點(diǎn)

回顧性由果

因研究觀察法

不能驗(yàn)證病因2023/1/19第4頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy6時(shí)間病例組對(duì)照組研究開始暴露暴露非暴露非暴露調(diào)查方向圖5-1病例對(duì)照研究示意圖（Greenberg2002）注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象二、研究示意圖2023/1/19第5頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy71843年Guy(英國(guó))向統(tǒng)計(jì)學(xué)會(huì)報(bào)告-最早病例對(duì)照研究

分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系1844年Louis的著作

最早出現(xiàn)病例對(duì)照研究的概念1926年LaneClaypon報(bào)告（接近現(xiàn)代概念）

生殖因素與乳腺癌關(guān)系的研究三、研究簡(jiǎn)史2023/1/19第6頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy81947年Schreck和Lenowitz

包皮環(huán)切和性衛(wèi)生與陰莖癌的關(guān)系1947年Hartwell

輸血與肝炎關(guān)系的研究1950年Doll和Hill

吸煙與肺癌的研究2023/1/19第7頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy920世紀(jì)60年代以來孕婦服用反應(yīng)停（thalidomide）與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間的關(guān)系（1971年,只用了8個(gè)病例32個(gè)對(duì)照）2023/1/19第8頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy10第二節(jié)研究類型

病例與對(duì)照不匹配病例與對(duì)照匹配衍生類型2023/1/19第9頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy11一、病例與對(duì)照不匹配

從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別

抽取一定量的研究對(duì)象對(duì)照組人數(shù)≥病例組人數(shù)選擇對(duì)照沒有特殊規(guī)定2023/1/19第10頁(yè)/共88頁(yè)

匹配/配比(matching)要求對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致目的對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個(gè)體匹配casecontrolstudy12二、病例與對(duì)照匹配

2023/1/19第11頁(yè)/共88頁(yè)

頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致個(gè)體匹配

以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配casecontrolstudy132023/1/19第12頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy14

匹配法注意事項(xiàng)

慎重選擇匹配因素可疑病因不作為匹配因素比例一般為1:1，最多不超過1:4

避免“匹配過度（overmatching）”注意匹配的范圍

匹配的目的提高研究效率控制混雜因素2023/1/19第13頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy15三、衍生的研究類型

巢式病例對(duì)照研究單純病例研究病例-隊(duì)列研究病例交叉研究病例時(shí)間對(duì)照設(shè)計(jì)2023/1/19第14頁(yè)/共88頁(yè)1、巢式病例對(duì)照研究（nestedcasecontrolstudy）

基本原理

按隊(duì)列研究方式進(jìn)行：選擇一隊(duì)列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆秒S訪：隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止casecontrolstudy162023/1/19第15頁(yè)/共88頁(yè)匹配：按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)時(shí)間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊(duì)列選擇1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照，抽取病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本資料處理：按匹配病例對(duì)照研究方法處理資料casecontrolstudy172023/1/19第16頁(yè)/共88頁(yè)

1992年Ross用巢式病例對(duì)照研究:①上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系②18244名中年男性隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)22例肝癌③每例配5或10個(gè)對(duì)照檢測(cè)研究開始時(shí)的尿樣：發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1及其代謝產(chǎn)物和DNA加成物的OR值經(jīng)調(diào)整混雜因素后，為3.8(1.2～12.2)。

黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)casecontrolstudy18實(shí)例2023/1/19第17頁(yè)/共88頁(yè)2、病例-隊(duì)列研究（case-cohortstudy）基本原理

研究開始時(shí)，在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照組觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組與隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較

這種研究模式，可同時(shí)研究幾種疾病，不同疾病有不同病例組，但對(duì)照組都是同一組隨機(jī)樣本casecontrolstudy192023/1/19第18頁(yè)/共88頁(yè)病例-隊(duì)列與巢式病例對(duì)照研究的區(qū)別對(duì)照是隨機(jī)選取，不與病例進(jìn)行匹配隨機(jī)對(duì)照組中成員如發(fā)生被研究疾病，既為對(duì)照，又同時(shí)為病例1個(gè)隨機(jī)對(duì)照組可以同時(shí)和幾個(gè)病例組比較分析casecontrolstudy202023/1/19第19頁(yè)/共88頁(yè)病例-隊(duì)列與巢式病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)

因果關(guān)系清楚資料可靠論證強(qiáng)度高省時(shí)省力省錢適合于分子流行病學(xué)研究casecontrolstudy212023/1/19第20頁(yè)/共88頁(yè)背景

1994年由Piegorseh、Begs等提出遺傳與環(huán)境的關(guān)系交互作用（主要用途）

casecontrolstudy223、病例病例研究（casecasestudy）應(yīng)用前提條件

在正常人群中基因型與環(huán)境暴露各自獨(dú)立發(fā)生，所研究疾病為罕見病(此時(shí)可用OR來估計(jì)RR值)2023/1/19第21頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy23基本原理2023/1/19第22頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy24研究示意圖單純病例研究環(huán)境暴露基因型病人+-+-+-2023/1/19第23頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy25OR=ad/bc當(dāng)ORge>1時(shí),有正相乘模型交互作用當(dāng)ORge=1時(shí),無相乘模型交互作用當(dāng)ORge<1時(shí),有負(fù)相乘模型交互作用E+E-G-G+badc環(huán)境暴露與基因型

2023/1/19第24頁(yè)/共88頁(yè)解決問題

1991年美國(guó)Maclure提出病例交叉設(shè)計(jì)日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會(huì)伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于機(jī)會(huì)所致?

casecontrolstudy264、病例交叉研究(case-crossoverdesign)2023/1/19第25頁(yè)/共88頁(yè)暴露與某急性事件有關(guān)

比較相同研究對(duì)象暴露情況：在急性事件發(fā)生前一段時(shí)間與未發(fā)生事件的某段時(shí)間casecontrolstudy27基本原理

如果暴露與少見的事件(或疾病)有關(guān),那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。2023/1/19第26頁(yè)/共88頁(yè)

研究對(duì)象

病例和對(duì)照,兩部分的信息均來自于同一個(gè)體

"病例部分“危險(xiǎn)期,疾病或事件發(fā)生前的一段時(shí)間

“對(duì)照部分”對(duì)照期,危險(xiǎn)期外特定的一段時(shí)間研究是對(duì)個(gè)體危險(xiǎn)期和對(duì)照期內(nèi)的暴露信息進(jìn)行比較casecontrolstudy282023/1/19第27頁(yè)/共88頁(yè)

例如

據(jù)報(bào)道某種藥物可以引發(fā)猝死，如果該報(bào)道正確，則應(yīng)該可以觀察到服用此藥物后一段時(shí)間內(nèi)猝死增多，或者說在猝死前幾天或幾周內(nèi)應(yīng)有服藥增多的報(bào)道。casecontrolstudy292023/1/19第28頁(yè)/共88頁(yè)5、病例時(shí)間對(duì)照設(shè)計(jì)

Case-time-controldesign是在病例交叉研究的基礎(chǔ)上發(fā)展而來。病例交叉研究能解決兩組本身的可比性問題。本設(shè)計(jì)另設(shè)一組對(duì)照（沒有發(fā)生某事件），同樣調(diào)查兩個(gè)時(shí)段的暴露情況，目的是要消除時(shí)間的可能影響2023/1/19casecontrolstudy30第29頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy31第三節(jié)實(shí)施步驟提出假設(shè)明確適宜的研究類型病例與對(duì)照的選擇樣本含量的估計(jì)研究因素的選定與測(cè)量資料的來源與收集方法2023/1/19第30頁(yè)/共88頁(yè)一、提出假設(shè)根據(jù)以往疾病分布的記錄或現(xiàn)況調(diào)查得到的結(jié)果，結(jié)合文獻(xiàn)資料，提出病因假設(shè)。casecontrolstudy322023/1/19第31頁(yè)/共88頁(yè)二、明確適宜的研究類型匹配或成組，如用匹配法，需確定病例與對(duì)照的比例及匹配條件廣泛探索還是重點(diǎn)檢驗(yàn)經(jīng)典設(shè)計(jì)還是衍生類型casecontrolstudy332023/1/19第32頁(yè)/共88頁(yè)

三、病例與對(duì)照的來源與選擇

對(duì)照的選擇是整個(gè)研究的關(guān)鍵之一。研究得出的結(jié)論是否可靠，首先要看對(duì)照的選擇是否合理。病例與對(duì)照選擇的基本原則：代表性和可比性選擇方法casecontrolstudy34隨機(jī)抽樣匹配2023/1/19第33頁(yè)/共88頁(yè)（一）病例的選擇1、選擇病例的要求診斷可靠使用金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)病例其他特征的規(guī)定選擇確診的新病例casecontrolstudy35

回憶偏倚小代表性好容易合作被調(diào)查因素改變少2023/1/19第34頁(yè)/共88頁(yè)2、來源總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部（population-based)

醫(yī)院住院或門診的病例(hospital-based)casecontrolstudy36代表性好工作開展比較困難耗費(fèi)人力物力病例比較合作資料易得到且比較可靠與對(duì)照的可比性好代表性差2023/1/19第35頁(yè)/共88頁(yè)（二）對(duì)照的選擇1、原則候選對(duì)象必須來自于產(chǎn)生病例的總體

意味著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。casecontrolstudy372023/1/19第36頁(yè)/共88頁(yè)2、對(duì)照選擇的方法

成組法（groupcomparison）匹配法（matching）casecontrolstudy38頻數(shù)匹配個(gè)體匹配2023/1/19第37頁(yè)/共88頁(yè)3、來源研究的總體人群或抽樣人群醫(yī)院中患有其它疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學(xué)等casecontrolstudy392023/1/19第38頁(yè)/共88頁(yè)三、樣本含量的估計(jì)1、影響因素（有關(guān)參數(shù)）人群中（對(duì)照組）被研究因素的暴露率（exposurerate）RR的近似值OR值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得）α值把握度casecontrolstudy402023/1/19第39頁(yè)/共88頁(yè)

2、計(jì)算方法查表法（表5-3）公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式(病例組與對(duì)照組人數(shù)相等）病例組暴露率對(duì)照組暴露率第40頁(yè)/共88頁(yè)例：為研究某市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對(duì)照研究。某市普通人群中吸煙率P0=20%OR=2.0α=0.05

把握度＝0.90

問需要多少病例與對(duì)照?第41頁(yè)/共88頁(yè)α、β值查表，Zα為1.96，Zβ為1.282代入公式得：病例組與對(duì)照組，各需232人。第42頁(yè)/共88頁(yè)病例組與對(duì)照組例數(shù)不等時(shí)的公式：病例數(shù):對(duì)照數(shù)=1:c對(duì)照組例數(shù)為c*n第43頁(yè)/共88頁(yè)1:1匹配設(shè)計(jì)總對(duì)子數(shù)p0和p1分別代表目標(biāo)人群中對(duì)照組與病例組的估計(jì)暴露率

m為暴露狀況不一致的對(duì)子數(shù)第44頁(yè)/共88頁(yè)四、研究因素的選定與測(cè)量

變量的選定：根據(jù)研究的目的或具體的目標(biāo)，確定調(diào)查變量的數(shù)目和每一個(gè)變量的具體項(xiàng)目。變量的定義：每項(xiàng)變量都要有明確的定義。變量的測(cè)量：研究中應(yīng)盡可能地采用定量或半定量的量度。

2023/1/1946casecontrolstudy第45頁(yè)/共88頁(yè)五、資料來源與收集方法1、資料來源醫(yī)院病案記錄疾病登記報(bào)告等摘錄致病因素?cái)?shù)據(jù)需檢測(cè)病人的標(biāo)本或環(huán)境獲得詢問調(diào)查獲得casecontrolstudy472023/1/19第46頁(yè)/共88頁(yè)2、調(diào)查及其質(zhì)量控制詢問調(diào)查是個(gè)十分復(fù)雜而又細(xì)致的工作調(diào)查是信息傳達(dá)、接受和反映的過程，是屬于行為科學(xué)的范疇。被調(diào)查者要通過感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過程來回答問題從擬訂調(diào)查表開始到調(diào)查完成，不論哪一步不恰當(dāng)，都會(huì)產(chǎn)生偏倚casecontrolstudy482023/1/19第47頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy49第四節(jié)資料的整理與分析

整理與描述

成組比較法資料的分析(分層與不分層）分級(jí)暴露資料的分析

1:1配對(duì)資料的分析功效2023/1/19第48頁(yè)/共88頁(yè)一、整理與描述1、資料整理：包括檢查、修正、補(bǔ)齊、驗(yàn)收2、錄入：編碼、錄入3、描述：包括樣本數(shù)、應(yīng)答率、構(gòu)成及主要人口學(xué)特征描述casecontrolstudy502023/1/19第49頁(yè)/共88頁(yè)

4、均衡性檢驗(yàn)檢驗(yàn)兩組除研究因素外的其它主要特征有否可比性兩組間非研究因素均衡可比，才能認(rèn)為兩組暴露率差異與發(fā)病有關(guān)均衡性檢驗(yàn)，應(yīng)把兩組的這些特征逐一加以比較，必要時(shí)作顯著性檢驗(yàn)casecontrolstudy512023/1/19第50頁(yè)/共88頁(yè)

二、成組設(shè)計(jì)資料的分析（不分層）1、χ2檢驗(yàn)是檢驗(yàn)研究因素與疾病之間有否統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系？可用傳統(tǒng)的四格表公式也可用Ｍantel-Haenszel(M-H)方法

casecontrolstudy522023/1/19第51頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy53

結(jié)果表明吸煙與食管癌有聯(lián)系，但聯(lián)系強(qiáng)度如何，要計(jì)算OR2023/1/19第52頁(yè)/共88頁(yè)2、效應(yīng)估計(jì)：OR及其可信限的計(jì)算與意義

病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值，叫比值比（Oddsratio,OR)，可信區(qū)間的計(jì)算有基于方差的方法和基于檢驗(yàn)（卡方）的方法。

casecontrolstudy542023/1/19第53頁(yè)/共88頁(yè)

與RR一樣，比值比反映暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無暴露者高的程度。

前提條件所研究疾病的發(fā)病率（死亡率）很低病例對(duì)照研究中所選擇的研究對(duì)象代表性好，則OR值就很接近甚至等于RR值casecontrolstudy552023/1/19第54頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy56

結(jié)果表明吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的2.87倍，95%的可信范圍是在2.18～3.78之間2023/1/19第55頁(yè)/共88頁(yè)

三、1:1配對(duì)資料的分析

匹配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，分析結(jié)果時(shí)不應(yīng)把對(duì)子拆開分析先將資料列成表5-14的格式注意表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d是病例與對(duì)照配成對(duì)的對(duì)子數(shù)casecontrolstudy572023/1/19第56頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy582023/1/19第57頁(yè)/共88頁(yè)93對(duì)男性食管癌與對(duì)照的吸煙史

casecontrolstudy59χ2=11.28,OR=4.33表明男性吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的4.3倍OR95%可信限2023/1/19第58頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy60四、成組分層資料的分析2023/1/19第59頁(yè)/共88頁(yè)1、按飲酒與否分層計(jì)算OR值casecontrolstudy61飲酒者中吸煙的OR(2.98)，不飲酒者中吸煙的OR(1.67)，均不同于不分層OR(2.87)飲酒可能是混雜因素？按飲酒分層分析吸煙與食管癌的關(guān)系2023/1/19第60頁(yè)/共88頁(yè)

2、齊性檢驗(yàn)

如果層間OR值無明顯差別，則提示飲酒可能是混雜因素，資料分析可進(jìn)一步計(jì)算合并χ２與OR值如果層間OR值有顯著差異，則提示飲酒可能不是混雜因子，而可能是效應(yīng)修飾因子（交互作用），此時(shí)，資料分析轉(zhuǎn)入效應(yīng)修飾的描述

本例齊性檢驗(yàn)無顯著差異，計(jì)算合并OR與χ2casecontrolstudy622023/1/19第61頁(yè)/共88頁(yè)

計(jì)算合并OR與χ2值公式（M-H法）：

合并casecontrolstudy632023/1/19第62頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy64=37.74=2.42

2M-H表5-9分層計(jì)算結(jié)果整理表

2023/1/19第63頁(yè)/共88頁(yè)結(jié)果判斷經(jīng)飲酒分層調(diào)整后，吸煙的OR（2.42)較未調(diào)整的OR(2.87)為低吸煙與食飲酒之間有顯著的關(guān)聯(lián)按飲酒與食管癌的關(guān)系列表計(jì)算χ2=31.9,RR=2.29，可見飲酒與食管癌有聯(lián)系飲酒不是吸煙與食管癌關(guān)系的中間變量因此，飲酒是一個(gè)值得調(diào)整的混雜因素。casecontrolstudy652023/1/19第64頁(yè)/共88頁(yè)五、暴露分級(jí)資料的分析

將資料歸納成列聯(lián)表對(duì)列聯(lián)表數(shù)據(jù)作卡方檢驗(yàn)計(jì)算出各暴露水平的比值比計(jì)算趨勢(shì)性卡方casecontrolstudy662023/1/19第65頁(yè)/共88頁(yè)實(shí)例：吸煙與肺癌關(guān)系按性別與吸煙量歸納表casecontrolstudy674.213.200.981.00OR21291951合計(jì)6101232對(duì)照X2=11.28df=3P<0.0011519719病例女性17.9311.528.101.00OR6385438829合計(jì)274(b3)293(b2)55(b1)27(d)對(duì)照X2=43.15df=3P<0.001364(a3)250(a2)33(a1)2(c)病例男性15-5-1-0-

每日吸煙數(shù)

組別2023/1/19第66頁(yè)/共88頁(yè)六、歸因分值與功效1、歸因分值（attributablefraction，AF），也叫病因分值（etiologicfraction，EF）1）暴露人群的歸因分值記為AFe，AFe指暴露人群內(nèi)某種疾病的發(fā)病中，由該暴露引起的發(fā)病占全部發(fā)病的比例。2023/1/19casecontrolstudy68第67頁(yè)/共88頁(yè)式中Ip為總?cè)巳喊l(fā)病率，I0為非暴露組發(fā)病率，Pe為人群的暴露率（或以對(duì)照組的暴露代替）。AFp反映暴露對(duì)人群發(fā)病的影響，表示總?cè)巳褐心撤N疾病的發(fā)病，由該暴露引起的發(fā)病占全部發(fā)病的比例。2023/1/19casecontrolstudy69第68頁(yè)/共88頁(yè)2、功效研究功效（power）也叫做把握度，可以解釋為拒絕無效假設(shè)的能力，即當(dāng)無效假設(shè)不成立時(shí)，該假設(shè)被拒絕的概率。2023/1/19casecontrolstudy70結(jié)果：

＝-0.30時(shí)，β=0.62，功效＝P＝1-β＝38%第69頁(yè)/共88頁(yè)

一、選擇偏倚（selectionbias）產(chǎn)生原因選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群發(fā)生階段：主要在設(shè)計(jì)階段控制方法：盡量合理地選擇病例與對(duì)照盡可能地從多家(類)醫(yī)院選擇病例與對(duì)照casecontrolstudy71第五節(jié)常見偏倚及其控制2023/1/19第70頁(yè)/共88頁(yè)常見的選擇偏倚類型入院率偏倚（Berkson’sbias)：由于醫(yī)院和病人的相互選擇，導(dǎo)致對(duì)象缺乏代表性。現(xiàn)患病例與新發(fā)病例偏倚（Neymanbias)：難以區(qū)分發(fā)病與存活的因素。檢出癥候偏倚：病人常因與疾病無關(guān)的癥狀而就醫(yī)，從而提高了早期病例的檢出率。如使用雌激素導(dǎo)致陰道出血就診發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌，從而發(fā)現(xiàn)兩者的關(guān)系。時(shí)間效應(yīng)偏倚：即早期（或啟動(dòng)期）的病例可能進(jìn)入對(duì)照。casecontrolstudy722023/1/19第71頁(yè)/共88頁(yè)二、信息偏倚（informationbias）

回憶偏倚和調(diào)查偏倚，以回憶偏倚為主。病例對(duì)照研究的主要弱點(diǎn)，很難完全避免?；貞浧校翰±龑?duì)照研究是回顧性調(diào)查，難避免回憶偏倚傾向性：被調(diào)查者與調(diào)查員均可能有傾向性，盲法可以克服casecontrolstudy732023/1/19第72頁(yè)/共88頁(yè)三、混雜偏倚（confoundingbias）

混雜：在研究某疾病與某因子的關(guān)系時(shí)，由于一個(gè)或多個(gè)既與疾病有制約關(guān)系，又與暴露因子密切相關(guān)的第三變量的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因子與疾病的聯(lián)系。這種作用就稱為混雜，這些第三變量就稱為混雜因子。casecontrolstudy742023/1/19第73頁(yè)/共88頁(yè)病例對(duì)照研究中會(huì)遇到很多混雜因素，不易識(shí)別,不易確定

控制混雜因素作為匹配因素分層分析進(jìn)行多因素分析(限制）casecontrolstudy752023/1/19第74頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy76第六節(jié)研究實(shí)例

研究背景研究方法研究結(jié)果2023/1/19第75頁(yè)/共88頁(yè)一、研究背景美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)

1966～1969年收治7例陰道腺癌患者年齡15～22歲過去年齡均大于25歲7例在15～22歲之間7例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見casecontrolstudy772023/1/19第76頁(yè)/共88頁(yè)casecontrolstudy78Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索

7例患者加上另一個(gè)醫(yī)院１例患者作為病例組每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照調(diào)查員用調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見表5-16二、研究方法