臨床化學體外診斷試劑盒產(chǎn)品技術審評規(guī)范2011版

—PAGE—PAGE9—臨床化學體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范（2011版）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令16）以下簡稱試劑（盒））一、適用范圍。（試行臨床化學體外診斷試（盒管理類別為Ⅱ類。二、技術審查要點（一）試劑（盒）命名的原則試劑（盒）用途；如測定試劑盒；第三部分：方法或原理。例：葡萄糖測定試劑盒（葡萄糖氧化酶法）（二）試劑（盒）的結(jié)構組成試劑（盒）試劑盒的性狀：干粉或液體。（三）工作原理試劑（盒）通過各自不同的反應原理，最終以比色、免疫比濁或速率方法在具有分光光度系統(tǒng)的儀器上Lamber-Beer）和液層厚度）被測物質(zhì)進行定量分析。（四）產(chǎn)品適用的相關標準試劑（盒）適用以下相關標準：GB/T191-2008YY/T0316-2008YY0466-2003注：以上標準適用最新版本。（五）產(chǎn)品的預期用途試劑（盒）的預期用途應體現(xiàn)為對臨床樣本成分的定量測量。（六）產(chǎn)品的主要技術指標1、外觀（無絮狀物，外包裝完整無破損）。2、凈含量用通用量具測量，液體試劑的凈含量應不少于標示值。3、試劑空白試劑空白吸光度用指定空白樣品測試試劑（盒），在測試主波長下，記錄測試啟動時的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測試結(jié)果即為試劑空白吸光度測定值，應符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。試劑空白吸光度變化率對于速率法測試的試劑，用指定空白樣品測試試劑（盒），長下，記錄測試啟動時的吸光度）和約5(T后的吸光度），21計算出吸光度變化值(AA/T，即為試劑空白吸光度變化率），21應不超過生產(chǎn)企業(yè)給定值。。4、分析靈敏度（盒測試n單位被測物時（盒記錄在試劑（盒）n（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）。應符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。5、線性范圍用超出線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）5。分別測試試劑（盒3次，分別求出測定結(jié)果的均值y）。以稀釋濃度x）為自變量，以測定結(jié)果均值y）為因變量求出線性回歸方程。按公式）計算線性回歸的相關系數(shù)。[(x-x)(yy)]i(x-x)i(x-x)ii2(y-y)i2………………）稀釋濃度（xi）代入求出線性回歸方程，計算yi的估計值及yi與估計值的相對偏差或絕對偏差。試劑（盒）線性范圍內(nèi)的分析性能應符合如下要求：線性相關系數(shù)r線性偏差應不超過生產(chǎn)企業(yè)給定值。注：線性偏差建議分段給出絕對偏差和相對偏差。6、重復性批內(nèi)重復性試劑（盒）X1~X2至少10分別計算測量值的平均值）和標準差計算變異系數(shù)。（不超過生產(chǎn)企業(yè)給定值。試劑（盒）0~X區(qū)間濃度時，在重復性條件下，用高、（10（x。（變異系數(shù)，CV）不超過生產(chǎn)企業(yè)給定值。注：出廠檢驗時生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品特性對兩個濃度樣品進行檢驗。批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干試劑適用）20（盒），20量值的平均值和標準差。用控制血清對該批號的1（盒）20。s2ss2s212瓶間 ）CV s瓶間

x100%1

……）當CV=0試劑（盒）批內(nèi)瓶間差不超過生產(chǎn)企業(yè)給定值。20數(shù)規(guī)定瓶間差的測量次數(shù)和瓶數(shù)。2）出廠檢驗時批內(nèi)瓶間差可用同一批號10個待檢試劑（盒）進行測定。批間差（三批試劑）i3（盒），33x、差。i

x x x1 2 3T 3 ）x xR maxxT

min100%

……）式中：xmax xi 中的最大值；xminxi中的最小值。試劑（盒）批間差應不超過生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。7、準確度相對偏差用國家標準物質(zhì)或國際標準物質(zhì)或經(jīng)認可的參考測量實驗室使用相應的參考測量程序賦值的樣品(高、中、低三個濃度的人血清,可適當添加被測物，以獲得高濃度的樣品），對試劑（盒）3果均值按公式計算相對偏差( ）式中回收試驗在臨床樣本中加入一定體積標準溶液（大于1:20（盒測定線性范圍內(nèi)3計算回收率。RC

V)C0 VCS

V0100%

………………）式中：C試劑（盒）準確度應符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。比對試驗40個在測定濃度范圍內(nèi)不同濃度的臨床樣本，以制造商指定的分析系統(tǒng)作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）分別測定。用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關系數(shù)）及每個濃度點的相對偏差。（盒的準確性。品配套的質(zhì)控品進行準確性實驗，試驗方法自行確定。8、穩(wěn)定性試劑（盒）合線性和準確性的要求。干粉試劑開瓶后（復溶后）產(chǎn)品的性能應符合線性和準確性的要求。（七）產(chǎn)品的臨床要求試劑（盒）按照《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）試劑臨床研究技術指導原則》進行臨床試驗。執(zhí)行的基本原則至少包括以下幾個方面：1、要有臨床機構倫理委員會確認的文件；2、在兩家省級醫(yī)療衛(wèi)生單位完成臨床研究；（盒步比較；“已有同種批準上市”的試劑（盒）應與已批準上市產(chǎn)品針對臨床樣本進行比對試驗。至少為200（盒（盒變更申請中需進行臨床研究的方法（盒）與變更后試劑（盒）進行比對試驗的方法，證明變更前后試劑（盒）盒）的質(zhì)量水平。（八）試劑（盒）說明書、標簽、包裝標識——試劑（盒）說明書試劑（盒）說明書應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，審查要點為：應有產(chǎn)品名稱，可包括通用名稱、商品名稱和英文名稱；應說明試劑（盒）的包裝規(guī)格；應詳細說明試劑（盒）的預期用途，如定量測定；應說明檢驗原理；每一組份中的主要成分在反應體系中的比例或濃度，如果對于正確的操作很重要、應提供其生物學來源、活性及其他特性；對于產(chǎn)品中不包含、但對該實驗必須的試劑組份，生產(chǎn)企業(yè)應列出此類試劑的名稱、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關信息；對于試劑盒中含有校準品、質(zhì)控品，說明主要組成成份及其生物學來源，注明校準品的定值及其溯源性，注明質(zhì)控品的允許范圍。應說明貯存條件及有效期；應說明可適用儀器的型號；貯存、處理和運輸?shù)姆椒?；應有參考值范圍，并簡要說明確定的方法；（體數(shù)量）應有檢驗結(jié)果的解釋，說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；應說明檢驗方法的局限性應說明產(chǎn)品性能指標，應符合注冊產(chǎn)品標準的要求；注明引用的參考文獻；（注冊地址和生產(chǎn)地址不同的）、郵政編碼、電話和傳真號碼、網(wǎng)址；注明醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號；注明醫(yī)療器械注冊證書編號；注明產(chǎn)品標準編號；注明說明書批準日期及修訂日期。——外包裝標簽外包裝標簽上應有如下信息：生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。試劑（盒）名稱。批號。如試劑（盒）包含不同批號的組件，外包裝的批號應能保證每——PAGE14—個組件的批號可從生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)記錄中溯源。規(guī)格。應包含體積或復溶后的體積。預期用途。如試劑（盒）名稱不能反映試劑（盒）供簡要的預期用途說明。體外診斷用途。應說明試劑的體外診斷用途。物質(zhì)的穩(wěn)定狀態(tài)的必要儲存條件（如適用應規(guī)定產(chǎn)品處置時所采取的所有其他特殊措施（如適用）。失效期。應明示在規(guī)定儲存條件下的失效期；失效期應以年、月，適上明示的失效期應為最早到期組件的失效期。警告和預防措施。如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）沒有隨帶含有適當?shù)奈ｋU和安全性說明的使用說明，則應在外包裝的標簽上進行說明?！跏及b標簽如初始包裝同時也是外包裝，則外包裝標簽的要求也適用。初始包裝標簽上應提供如下信息：小標簽規(guī)定。如瓶標簽上可利用的空間太小以致于不能包括下述所需全部信息，則5)、6)和7)項的信息可省略或刪除。生產(chǎn)企業(yè)名稱或等同的商標或標志。產(chǎn)品名稱。產(chǎn)品名稱應確保使用者能正確識別產(chǎn)品。批號。規(guī)格。例如：質(zhì)量，體積，復溶后的體積。體外診斷用途。儲存和處置條件。應提供未開封狀態(tài)下保證產(chǎn)品的穩(wěn)定狀態(tài)必需的儲特殊措施；警告和預防措施。如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學，放射性或生物危害性），YY/T0316（盒）沒有隨帶含有適當?shù)奈ｋU和安全性的說明的使用說明（九）注冊單元劃分的原則試劑（盒）的注冊單元應為單一試劑（盒），一個注冊單元可以包括不同的包裝規(guī)格。（十）出廠檢驗原則每批試劑（盒）出廠檢驗至少進行以下幾項內(nèi)容：外觀、裝量、試劑空白吸光度或吸光度變化率、準確度、批內(nèi)重復性。編制說明一、編寫目的2007（試行）、《體外診斷試劑臨的產(chǎn)品注冊工作。二、編寫依據(jù)本規(guī)范主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》（試行）、《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》。產(chǎn)品的主要技術指標參考了《臨床化學體外診斷試劑(盒)通用技術要求》國家標準的報批稿，在規(guī)范的制訂過程中我們還征求了有關專家及北京主要生化試劑生產(chǎn)廠家的意見。三、編寫格式本規(guī)范正文的編寫大綱主要遵從國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月香山會議確定的編寫大綱進行編制。四、部分內(nèi)容的編寫說明比濁）、速率法（顯色速率法、紫外速率法）家會討論決定本規(guī)范中僅介紹分光光度原理。()通用技術要求》（報批稿）即將法。通用技術要求》（報批稿）中沒有明確規(guī)定測量精密度樣品的要求，經(jīng)專家討論會及生產(chǎn)企業(yè)實際驗證決定，試劑（盒）區(qū)間濃度時，使用用高、低兩個水平濃度，試劑（盒）區(qū)間濃度時，使用用高、中、低三個水平濃度的控制血清或新鮮人血清測試試劑（盒）進行試驗。試劑（盒）的準確性。