抗高血壓模型

抗高血壓模型課題內(nèi)容實驗性高血壓模型1降壓藥作用機制實驗法2休克模型31934年，采用狹窄狗的一側(cè)腎動脈，成功制造第一個高血壓模型，開創(chuàng)了實驗性高血壓研究新階段。

大鼠、小鼠、兔、雞、羊、貓、狗、猴中樞性降壓機制、外周性降壓機制分析腎血管性高血壓模型內(nèi)分泌性高血壓模型神經(jīng)原性高血壓遺傳性高血壓2021/3/104腎性高血壓模型（直接對腎或腎血管施行手術(shù)造成的高血壓）發(fā)病機制與腎缺血導(dǎo)致的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活有關(guān)。分為腎血管性高血壓模型腎外包扎性高血壓模型腎血管性高血壓模型（腎動脈狹窄性高血壓）2腎1夾（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎動脈狹窄）1腎1夾（一側(cè)腎切除，一側(cè)腎動脈狹窄）2腎2夾（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎動脈狹窄）實驗動物：狗和大鼠2021/3/106基本原理

狹窄腎動脈可造成腎臟缺血，導(dǎo)致腎臟內(nèi)腎素合成和分泌增多，進而增高血中血管緊張素含量，血壓增高。操作步驟腎血管性高血壓狗的制備狗麻醉后，俯臥位固定。脊柱旁1-2cm處開始，右側(cè)順肋骨緣作4cm皮膚切口。用手指通過手術(shù)區(qū)摸到腎臟，小心分離腎動脈，動脈狹窄后血流量下降50-70%，縫合手術(shù)切口。6周后收縮壓大于160mmHg腎血管性高血壓大鼠的制備150-200g大鼠，安定和氯胺酮腹腔麻醉，仰臥位固定，皮膚消毒后劍突下1.5cm切開，擠出腎臟，切除或結(jié)扎，縫合。4-5周70%大鼠形成持續(xù)性高血壓。注意事項注意腎動脈狹窄程度，血壓升高速度和程度與狹窄程度成正比注意有無分支，如僅狹窄分支則不能造成高血壓采用成年動物。

腎外包扎性高血壓腎外壓迫性高血壓模型2腎1扎（兩側(cè)腎完整，一側(cè)腎包扎）1腎1扎（一側(cè)腎切除，一側(cè)腎包扎）2腎2扎（兩側(cè)腎完整，兩側(cè)腎包扎）實驗動物：大鼠基本原理腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實質(zhì)，造成腎組織缺血，腎素形成增加，血液中血管緊張素含量增加，血壓上升。注意事項包扎材料：乳膠薄膜、玻璃紙、綢布、火棉膠等，包扎應(yīng)該足夠緊，但不能勒破組織2腎1扎，一側(cè)包扎無需切除另一側(cè)，術(shù)后3-6個月10%-20%2腎2扎，一側(cè)包扎另一側(cè)，術(shù)后3-4周70%腎性高血壓模型評價以腎血管性高血壓常用病理生理與人類高血壓有許多相似手術(shù)操作較簡便高血壓穩(wěn)定，對降壓藥反應(yīng)與高血壓病人相符，適用于抗高血壓藥篩選和療效評價。內(nèi)分泌性高血壓模型

（DOC鹽性高血壓）去氧皮質(zhì)酮，具有明顯的水鈉潴留作用，細胞外液增高，血壓增高。一側(cè)腎切除后，每周給藥5天，共5周，DOC皮下注射給藥，并飲1%生理鹽水。給藥一周后約50%血壓升高，給藥5周后70%年持久性高血壓

神經(jīng)原性高血壓模型神經(jīng)系統(tǒng)參與血壓的調(diào)節(jié)，可通過影響神經(jīng)系統(tǒng)來制造多種高血壓模型。去竇神經(jīng)（SAD）動物作為此模型，血壓波動性升高，平均動脈壓不高，不宜作慢性高血壓模型應(yīng)用。2021/3/1014遺傳性高血壓模型選擇性近親繁殖自發(fā)性高血壓大鼠、鹽敏感大鼠、米蘭種、遺傳性、以色列種基因工程高血壓模型2021/3/1015來源：

1963年京都醫(yī)學(xué)院Okamoto利用有顯著高血壓癥狀的遠交WistarKyoto雄性鼠和帶有輕微高血壓癥狀的雌性鼠交配

自此開始兄妹交配并連續(xù)選擇自發(fā)高血壓性狀

毛色：白化特性和用途：

自發(fā)性高血壓，心血管疾病發(fā)病率高，對降壓藥物有反應(yīng)

可作為高血壓動物模型，用于藥物篩選。2021/3/1016休克模型失血性休克模型12感染性休克模型動物種系及內(nèi)毒素菌種選擇上要注意，兔對大腸桿菌內(nèi)毒素反應(yīng)缺乏規(guī)律性，不宜作內(nèi)毒素休克動物模型，大鼠、小鼠、豚鼠和貓對內(nèi)毒素耐受性較大，內(nèi)毒素用量較大。2