第十一章內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)（一）內(nèi)分泌1、概念:內(nèi)分泌細(xì)胞激素血或組織液（內(nèi)環(huán)境）靶細(xì)胞內(nèi)分泌與外分泌的比較外分泌：有固定導(dǎo)管2、激素作用的方式3、激素(hormone)：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介在細(xì)胞間傳遞信息的高效能活性物質(zhì)。㈡內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌腺+內(nèi)分泌細(xì)胞松果體垂體下丘腦甲狀旁腺甲狀腺胸腺腎上腺胰島卵巢睪丸腎促RBC生成素、腎素心：心房鈉尿肽消化道粘膜①整合機(jī)體穩(wěn)態(tài)

②調(diào)節(jié)新陳代謝

③維持生長(zhǎng)發(fā)育

④維持生殖過(guò)程激素作用二、激素分類(lèi)：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)⑴胺類(lèi)激素(E,NE,TH)⑵多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)激素

下丘腦，垂體，胰島水溶性強(qiáng)，分子量大，不直接進(jìn)入細(xì)胞⑶脂類(lèi)激素

孕酮，醛固酮，睪酮，皮質(zhì)醇脂溶性強(qiáng)，分子量小，直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

四、激素作用的一般特性1.信使作用傳遞信息，不直接參與細(xì)胞的物質(zhì)和能量代謝激素受體三、激素作用的一般特性?xún)?nèi)分泌細(xì)胞靶細(xì)胞受體非靶細(xì)胞(無(wú)受體)2.相對(duì)特異性:

四、激素作用的一般特性3.高效作用pmol~nmol/L

10-12~10-7mol/L1mol胰高血糖素3×106mol葡萄糖肝糖原分解放大了300萬(wàn)倍四、激素作用的一般特性4.相互作用(1)相互協(xié)同:GH\E\GC\胰高血糖素血糖(2)相互拮抗:胰島素(3)相互競(jìng)爭(zhēng)：結(jié)構(gòu)相似的激素(4)激素的允許作用糖皮質(zhì)激素E/NE糖皮質(zhì)激素+E/NE激素本身無(wú)明顯效應(yīng)，而是其他激素發(fā)揮生物效應(yīng)的必要基礎(chǔ)。（一）生物節(jié)律性分泌

常見(jiàn)有時(shí)、日、月、季等節(jié)律.

與視交叉上核(生物鐘)有關(guān).

糖皮質(zhì)醇五、激素分泌的調(diào)控月經(jīng)周期激素，體溫變化圖1、下丘腦-腺垂體-靶腺軸甲狀腺激素腎上腺皮質(zhì)激素性腺激素（二）反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞下丘腦腺垂體靶腺靶腺激素-釋放激素釋放抑制激素+促激素長(zhǎng)反饋---短反饋超短反饋2、直接反饋（體液代謝物）①進(jìn)餐→G↑→胰島→胰島素↑→G↓②血Ca2+↑→甲狀腺→降鈣素↑甲狀旁腺→甲狀旁腺素↑Ca2+↓-意義：能直接及時(shí)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài).（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)(下丘腦為連接樞紐)舉例：①應(yīng)急→交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)↑→腎上腺髓質(zhì)→E,NE↑→機(jī)體釋放能量↑②睡眠→迷走神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)↑→胰島素↑

→利用血糖→機(jī)體積蓄能量③吸乳→神經(jīng)反射→催乳素↑→射乳反射④進(jìn)食→迷走神經(jīng)→胃竇G細(xì)胞→胃泌素↑第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌下丘腦與腺垂體和神經(jīng)垂體的聯(lián)系下丘腦調(diào)節(jié)肽1.概念:由下丘腦促垂體區(qū)神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類(lèi)物質(zhì).2.種類(lèi):迄今發(fā)現(xiàn)有9種一、下丘腦調(diào)節(jié)肽腺垂體甲狀腺腎上腺皮質(zhì)性腺TSHACTHFSHLH下丘腦TRHCRHGnRHGHPRLMSHGHRHGHRIHPRFPIFMRFMIF生長(zhǎng)素催乳素促黑激素激素二、生長(zhǎng)激素（growthhormone，GH）191個(gè)氨基酸殘基,22kD的蛋白質(zhì)節(jié)律性脈沖式釋放1~4h,慢波睡眠時(shí)↑（一）生理作用1、促進(jìn)生長(zhǎng)促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及組織細(xì)胞的分裂增殖，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。身材矮小,智力正常幼年分泌不足：侏儒癥幼年分泌過(guò)多：巨人癥成年分泌過(guò)多：肢端肥大癥16歲33歲52歲蛋白質(zhì)合成↑(正氮平衡)脂肪分解↑糖利用↓,血糖↑(過(guò)多→糖尿)

垂體性糖尿2、促進(jìn)代謝（一）生理作用（二）GH分泌的調(diào)節(jié)1、下丘腦下丘腦GHRHGHIH腺垂體GH+-GHRH起經(jīng)常性作用2、反饋調(diào)節(jié)下丘腦GHRHGHIH腺垂體GH+-IGF-Ⅰ甲狀腺激素雄激素雌激素血糖↓慢波睡眠應(yīng)激刺激-+小結(jié)1、掌握激素的概念、分類(lèi)和作用的一般特性2、掌握生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié)第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌人體最大的內(nèi)分泌腺20~25g唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌腺四碘甲腺原氨酸(T4)90%

三碘甲腺原氨酸(T3)9%逆三碘甲腺原氨酸(γT3)1%甲狀腺激素(thyroidhormone,Th):一、甲狀腺激素的代謝無(wú)活性活性:T3=5T4一、甲狀腺激素的合成與分泌（一）合成原料1、碘化物：NaI和KI(>150μg/d)2、甲狀腺球蛋白（TG）3、甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO)（二）合成過(guò)程1、濾泡聚碘I-I-Na＋Na＋I(xiàn)-Na＋k＋以Ⅰ-的形式繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)垂體分泌的TSH可促進(jìn)聚碘2、酪氨酸碘化（二）合成過(guò)程I-I-Na＋Na＋I(xiàn)-Na＋k＋TPOH2O2TGI0＋I(xiàn)→I0＋TGMITDIT硫脲類(lèi)藥物—（二）合成過(guò)程3、碘化酪氨酸耦聯(lián)MIT+DITT3DIT+DITT4TPO+TG儲(chǔ)存濾泡缺I時(shí)，MIT增加，T3增加。（三）甲狀腺激素的分泌、運(yùn)輸和降解貯存：結(jié)合在TG上貯存在腺泡腔分泌：在TSH的作用下釋放。運(yùn)輸：99%與血漿蛋白結(jié)合；1%游離態(tài)發(fā)揮生理效應(yīng)。降解：在肝、腎、骨骼肌1、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育影響腦和長(zhǎng)骨的發(fā)育二、甲狀腺激素作用分泌不足：呆小癥（幼年）（cretinism，克汀?。┥聿陌?智力低下最后的克汀群落(內(nèi)蒙古赤峰市)2、調(diào)節(jié)新陳代謝⑴增強(qiáng)能量代謝：提高基礎(chǔ)代謝率加速細(xì)胞氧化速率甲亢：產(chǎn)熱↑,喜涼怕熱，消瘦。產(chǎn)熱效應(yīng)提高細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶濃度和活性1)糖代謝:雙重效應(yīng)甲亢:血糖升高,可出現(xiàn)糖尿(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝生理劑量甲狀腺激素增加來(lái)源增加去路血糖變化不明顯2)脂類(lèi)代謝：促分解>促合成(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝生理劑量甲狀腺激素刺激脂肪合成和分解甲減:體脂,膽固醇甲亢:體脂,膽固醇3)蛋白質(zhì)代謝(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝甲亢:肌肉消瘦無(wú)力,骨質(zhì)疏松生理劑量甲狀腺激素,大劑量促進(jìn)Pr合成,生長(zhǎng)發(fā)育Pr分解甲減:Pr合成,黏蛋白粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)甲狀腺功能低下CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性↑。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(3)神經(jīng)系統(tǒng)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦腺垂體甲狀腺TRHT3T4TSH刺激濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育刺激甲狀腺激素合成和分泌下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺T3/T4--++循環(huán)系統(tǒng)腺體增生肥大寒冷環(huán)境\應(yīng)激刺激生長(zhǎng)抑素地方性（單純性）甲狀腺腫缺碘T3T4TSH分泌甲狀腺腺泡增生（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)1、Wolff-Chaikoff效應(yīng)血Ⅰ過(guò)多反而抑制Ⅰ-活化，導(dǎo)致甲狀腺素的合成減少，又稱(chēng)碘阻滯效應(yīng)。2、甲亢病人手術(shù)前服碘甲狀腺縮小，變硬，血流量↓，降低代謝率。第五節(jié)胰島內(nèi)分泌一、胰島素的作用1、促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用；2、促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅帷?、促進(jìn)糖原合成。（一）糖代謝：降低血糖

1、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。

2、抑制蛋白分解和肝糖異生。

3、與生長(zhǎng)素共同促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育。（二）調(diào)節(jié)脂肪代謝：降低血脂促進(jìn)脂肪合成和貯存，抑制脂肪分解。（三）調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝胰島素↓蛋白質(zhì)分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰島素缺乏時(shí)的表現(xiàn)（三多一少癥狀）＞腎糖閾第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺皮質(zhì)髓質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)性激素髓質(zhì)皮質(zhì)腎上腺激素的種類(lèi)去甲腎上腺素和腎上腺素腎上腺的作用切除雙側(cè)腎上腺,1~2周死亡腎上腺的作用但在環(huán)境發(fā)生急劇變化時(shí)就會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng),甚至死亡切除腎上腺髓質(zhì)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)室可存活較長(zhǎng)時(shí)間腎上腺的作用(結(jié)論)(1)腎上腺皮質(zhì)是維持生命活動(dòng)所必需的糖皮質(zhì)激素:三大物質(zhì)代謝紊亂鹽皮質(zhì)激素:水鹽損失,BP循環(huán)衰竭(2)腎上腺髓質(zhì)在緊急時(shí)作用糖皮質(zhì)激素(一)生物學(xué)作用1、對(duì)物質(zhì)代謝的影響⑴糖：升血糖促進(jìn)糖原異生降低肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性⑵脂肪：氧化分解↑→糖異生促進(jìn)脂肪合成和沉積，體內(nèi)脂肪重新分布向心性肥胖生理劑量大劑量胰島素↑⑶蛋白質(zhì)：促進(jìn)肝外組織（肌肉）Pr分解。肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。生理劑量分泌過(guò)多2、影響水鹽代謝：促進(jìn)水排除。分泌過(guò)少—“水中毒”3、影響器官系統(tǒng)功能循環(huán)系統(tǒng)：允許作用（兒茶酚胺）免疫系統(tǒng)：抑制免疫提高CNS的興奮性4、參與應(yīng)激（stre