組織細(xì)胞腫瘤NCCN指南中文版2021.v1

NCCN腫瘤臨床實(shí)踐指南(NCCN指南?)組織細(xì)胞腫瘤版本1.2021—2021年3月1日NCCN.org關(guān)于NCCN患者指南?可在/patients免費(fèi)獲取繼續(xù)本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤腫瘤治療新技術(shù)新方法日新月異，瞬間手里的資料已被更新或再版?！皢未颡?dú)斗”的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去，靠個(gè)人去收集最新資料，著實(shí)困難。為了給廣大醫(yī)生同行節(jié)約寶貴時(shí)間。我們幾位醫(yī)生為大家搜集了眾多腫瘤相關(guān)資料，合成“腫瘤資料庫(kù)”。資料庫(kù)涵蓋了2021各大版本指南及最新解讀、最新各大瘤種專家共識(shí)、規(guī)范、PD1免疫治療相關(guān)最新資料及不良反應(yīng)處理共識(shí)、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻燈、眾多優(yōu)秀專家講課的精品幻燈等，并且在陸續(xù)更新中。希望能幫助到大家。大家一起學(xué)習(xí)，掌握新知識(shí)、新方案，更好的為腫瘤患者服務(wù)。“獨(dú)樂(lè)樂(lè)，不如眾樂(lè)樂(lè)”，也請(qǐng)大家?guī)娃D(zhuǎn)發(fā)給更多需要這些資料的同行朋友?！氨娙耸安窕鹧娓摺?，也希望更多的醫(yī)生朋友人加入我們，分享新資料，努力保持資料庫(kù)更新。做到在這里總能找到你需要的資料。腫腫瘤醫(yī)生同行互幫互助群行50000+歡迎各位醫(yī)生同道掃碼入群和大家一起討論腫瘤相關(guān)問(wèn)題！腫瘤醫(yī)生同行互幫互助群內(nèi)利用AI技術(shù)，24小時(shí)在線自動(dòng)派發(fā)指南共識(shí)，最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思維導(dǎo)圖版、萬(wàn)份腫瘤PPT庫(kù)等。掃描或長(zhǎng)按識(shí)別下方二維碼或添加復(fù)旦腫瘤邱立新醫(yī)生微信號(hào)qiuyisheng333請(qǐng)入群Version5.2021，06/15/21?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)，Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.AaronMGoodman,MD?vasKTantravahiMBBSMRCP本指南由AaronMGoodman,MD?vasKTantravahiMBBSMRCPNCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤RonaldS.Go,MD/主席?梅奧醫(yī)學(xué)中心癌癥中心EricJacobsen,MD/副主席?Dana-Farber/BrighamandWomen’sCancerCenter|MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterRobertBaiocchiMDPhD?學(xué)綜合癌癥中心-James腫瘤IliaBuhtoiarov，醫(yī)學(xué)博士€CaseComprehensiveCancerCenter/UniversityHospitalsSeidmanCancerCenterandClevelandClinicTaussigCancerInstituteClevelandClinic兒童醫(yī)院ErinB.Butler,MD€UTSouthwesternSimmonsComprehensiveCancerCenterPatrickK.Campbell,MD,PhD€圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院/田納西大學(xué)健康科學(xué)中心DonW.Coulter,MD€Fred&PamelaBuffett癌癥中心EliDiamond,MD紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心AronFlagg,MD€耶魯癌癥中心/Smilow癌癥醫(yī)院NCCN指南專家組信息公開(kāi)分校摩爾癌癥中心GauravGoyal,MD??UAB的O’Neal綜合癌癥中心DitaGratzinger,MD,PhD≠斯坦福癌癥研究所PaulC.Hendrie,MD,PhD?FredHutchinson癌癥研究中心/西雅圖癌癥治療聯(lián)盟MeghanHigman,MD,PhD?RoswellPark綜合癌癥中心MichaelD.Hogarty,MD€Abramson癌癥中心賓夕法尼亞大學(xué)FilipJanku,MD,PhD?德克薩斯大學(xué)MD中心ReemKarmali,MD,MS?RobertH.Lurie綜合西北大學(xué)癌癥中心DavidMorgan,MD,?Vanderbilt-Ingram癌癥中心AnneC.Raldow,MD,MPH§加州大學(xué)洛杉磯分校Jonsson綜合癌癥中心AlexandraStefanovic,MD?杜克癌癥研究所Huntsman研KellyWalkovich,MD€UniversityofMichiganRogelCancerCenterLingZhang,MD≠M(fèi)offitt癌癥中心lowPhDMaryAnneBergman?血液學(xué)/血液腫瘤學(xué)t腫瘤內(nèi)科神經(jīng)病學(xué)/神經(jīng)腫瘤學(xué)€兒科腫瘤學(xué)*討論撰寫(xiě)委員會(huì)成員本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤臨床試驗(yàn)：臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為任何腫瘤患者都可以在臨床試驗(yàn)中得到最佳處理，因此特別鼓勵(lì)腫瘤患者參加臨床試驗(yàn)選擇免費(fèi)的最先進(jìn)的靶向治療或免疫治療臨床試驗(yàn)項(xiàng)目利器，全國(guó)在線查找臨床試驗(yàn)，請(qǐng)單擊此處：/RCTS?；驋叽a下方二維碼：NCCN證據(jù)和共識(shí)類別：除非特別指出，否則所有建議均為2A類共識(shí)。參見(jiàn)NCCN優(yōu)先類別：所有建議均被視為適當(dāng)。參見(jiàn)NCCN推薦類別。朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥：?檢查/評(píng)價(jià)(LCH-1)?組織活檢分析(LCH-2)?單灶性LCH(LCH-3)?涉及重要器官的多系統(tǒng)或多灶性單系統(tǒng)LCH或單灶性LCH(LCH-4)?復(fù)發(fā)/難治性疾病隨訪(LCH-5)Erdheim-Chester病：?檢查/評(píng)價(jià)(ECD-1)?組織活檢分析(ECD-2)?發(fā)言(ECD-3)羅道病：?檢查/評(píng)價(jià)(RDD-1)?組織活檢分析(RDD-2)?單灶性/多灶性疾病(RDD-3)HISTA原則(HIST-B)NCCN療方法觀點(diǎn)的證據(jù)和共識(shí)聲明。任何尋求應(yīng)用或咨詢NCCN指南的臨床醫(yī)生預(yù)期將在個(gè)體臨床情況的背景下確定任何患者的護(hù)理或治療。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)?(NCCN?)對(duì)其內(nèi)容、使用或應(yīng)用不作任何聲明或保證，并對(duì)其以任何方式擔(dān)任何責(zé)任。NCCN指南版權(quán)歸NationalComprehensiveCancerNetwork?所有。保留所有權(quán)利。未經(jīng)NCCN明確書(shū)面許可，不得以NCCN南及其插圖。?2021版權(quán)所有。本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤這些指南描述了成人組織細(xì)胞腫瘤的治療建議。在成年人群中證據(jù)很少的情況下，建議是根據(jù)兒科研究外推得出。?脾臟?口腔黏膜?肺?中樞神經(jīng)系統(tǒng).本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021?脾臟?口腔黏膜?肺?中樞神經(jīng)系統(tǒng)NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤?骨?皮膚?淋巴結(jié)?肝臟和體格檢查?體質(zhì)：發(fā)熱、盜汗、疲乏、頭痛、肌痛?HEENT：復(fù)視、視物模糊、聽(tīng)力下降、腫塊、淋巴結(jié)病?心血管：呼吸困難、端坐呼吸?肺部：呼吸困難、咳嗽、咯血、胸痛、濕羅音、氣胸；評(píng)價(jià)吸煙史b?肌肉骨骼：骨痛、背痛?淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)病?胃腸道：腹瀉、黑便?皮膚：紅斑疹、皮下結(jié)節(jié)、注意耳道、眶下區(qū)、會(huì)陰、腋窩、腹股溝區(qū)、黃瘤?內(nèi)分泌：多飲/多尿、性欲減退?神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、癲癇發(fā)作、認(rèn)知下降、不共軛凝視、顱神經(jīng)麻痹、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)或磁性步態(tài)?精神病學(xué)：抑郁、焦慮?放射學(xué)評(píng)估?全身PET/CTc，包括四肢遠(yuǎn)端(頭頂至腳趾)?基于癥狀或器官受累的肺LCH選定患者的胸部高分辨率CT?腦部/乳突/垂體MRI增強(qiáng)?蝶鞍MRI?右心導(dǎo)管插入術(shù)?經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖a經(jīng)GoyalG,etal許可改編。MayoClinProc2019;94:2054-2071.b為戒煙提供資源。請(qǐng)參閱NCCN戒煙指南。危骨病變和/或疑似患有多系統(tǒng)疾病的患者。d見(jiàn)病理學(xué)原則(HIST-A)。?肺功能檢查?使用造影劑進(jìn)行胸部、腹部和骨盆CT?US腹部(肝臟/脾臟)?內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)(如果LFT異常或CT/US顯示膽管擴(kuò)張)?Panorexx-射線實(shí)驗(yàn)室評(píng)估?全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)及分類計(jì)數(shù)(見(jiàn)LCH-2)?全面代謝檢查，包括肝腎功能評(píng)估?C反應(yīng)蛋白?晨尿和血清滲透壓?早晨血清皮質(zhì)醇與ACTH?FSH/LH及睪酮(男性)和雌二醇(女性)?TSH和游離T4?催乳素和IGF-1?組織活檢d(見(jiàn)LCH-2)BRAFV6000E(VE1)免疫組化BRAFVMAPK基因融合試驗(yàn)?骨髓穿刺/活檢(見(jiàn)LCH-2)?必要時(shí)進(jìn)行專科會(huì)診?肺?神經(jīng)病學(xué)?內(nèi)分泌學(xué)?啟動(dòng)BRAF或MEK抑制劑治療前的皮膚科檢查e?開(kāi)始MEK抑制劑治療前的眼科檢查e?牙科/牙周?戒煙b?姑息醫(yī)學(xué)c于高c于高注:除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn):NCCN任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。應(yīng)鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn)。.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格漢斯細(xì)胞增生癥LCH的組織活檢分析BRAFV600E(VE1)F?組織細(xì)胞有溝?組織細(xì)胞有溝CD1a+100+100+，細(xì)胞周期蛋V600E(VE1)+/-組織活檢d，f?NGS研究，包括BRAF其他LCHHLCHH組織上MAPKLCH其他突變考慮骨髓活檢以排除全血細(xì)胞計(jì)數(shù)嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥或髓系腫瘤f(見(jiàn)異常NCCN骨髓增生異常綜合征指南和d則(HIST-A)。f于位置或風(fēng)險(xiǎn)因素而無(wú)法進(jìn)行活檢的疑似LCH或組織細(xì)胞增多癥患者，可選擇進(jìn)行外周血突變分析。gA組合包括CD1a、S100和Langerin；建議使用細(xì)胞周期蛋白D1和BRAFV600E(VE1)免疫組織化學(xué)。h新鮮或石蠟包埋組織用于NGS研究；外周血可為多系統(tǒng)疾病提供信息。NGS面板應(yīng)涵蓋常見(jiàn)的MAPK通路突變(BRAF、ARAF、NRAS、KRAS、MAP2K1和PIK3CA)。i體細(xì)胞突變和融合的iMolecular檢測(cè)可以逐步或平行進(jìn)行，這取決于臨床需求和機(jī)構(gòu)方案。如果選擇逐步算法，則疑似分子病變的頻率應(yīng)驅(qū)動(dòng)檢測(cè)順序。如果BRAFV600E(VE1)免疫組化不可用或模棱兩可，BRAFV600E突變的等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)可以是第一步。體細(xì)胞突變NGS面板檢測(cè)應(yīng)涵蓋常見(jiàn)的MAPK通路突變。包括融合檢測(cè)在內(nèi)的基于RNA的分子組應(yīng)涵蓋BRAF、ALK和NTRK1重排。如果存在ALK重排的臨床問(wèn)題，或者如果無(wú)法進(jìn)行融合組檢測(cè)，則可以進(jìn)行ALK免疫組織化學(xué)和熒光原位雜交(FISH)研究。注:除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn):NCCN任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。應(yīng)鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn)。.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格漢斯細(xì)胞增生癥性骨受累除術(shù)?如果無(wú)癥狀，觀察和等待?注射皮質(zhì)類固醇j?疾病2個(gè)方位的放射治療(低劑量)k性皮膚病?觀察和等待?外用氮芥?外用或注射皮質(zhì)類固醇j的LCH?觀察和等待局部治療?觀察和等待局部治療脾臟、心臟)LCH統(tǒng)LCH或者累及重要器官 CNS、心臟)的單灶性LCHk對(duì)3個(gè)研究中心進(jìn)行臨床判斷。注:除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn):NCCN任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。應(yīng)鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn)。.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格漢斯細(xì)胞增生癥LCH重要器官(即灶性LCH無(wú)即將發(fā)障礙無(wú)即將發(fā)障礙I將肺LCH全身治療l多灶性雙膦酸鹽全身治療l多灶性雙膦酸鹽系統(tǒng)受累2處病灶灶觀察并等待松身治療?重度或難治性病例的肺移植b戒煙提供資源。請(qǐng)參閱NCCN戒煙指南。I神經(jīng)退行性LCH，影像學(xué)改變先于臨床進(jìn)展。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)認(rèn)知癥狀，并考慮早期治療。注:除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn):NCCN任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。應(yīng)鼓勵(lì)患者參與臨床試驗(yàn)。.Version1.20.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021朗格漢斯細(xì)胞增生癥評(píng)價(jià)治療反應(yīng)的受累部位成像(PET/CT[首選]、CT或MRI)?全身治療2-3個(gè)周期后和完成治療?手術(shù)刮除完成后?放射治療后?根據(jù)臨床指征進(jìn)行H&P和實(shí)驗(yàn)室檢查?影像學(xué)檢查：PET/CT(首選)、CT或MRI個(gè)月一次的無(wú)癥狀患者，影像學(xué)監(jiān)測(cè)可在第1年后結(jié)束，?肺功能檢查用于肺LCH?存在血細(xì)胞減少或其他血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常時(shí)的骨髓評(píng)價(jià)(排除相關(guān)髓?接受BRAF抑制劑治療的患者定期進(jìn)行皮膚檢查和ECG檢查e?每1-2年監(jiān)測(cè)一次垂體激素異常情況?如果緩解持續(xù)時(shí)間>1年，則考慮相同的方案；否則使用非一線治療的方案注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。H本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病?大多數(shù)病例為長(zhǎng)骨雙側(cè)對(duì)稱性骨干和干骺端骨硬化，軟骨下常見(jiàn)?其他部位包括：突出；黃斑瘤血管：主動(dòng)脈周外滲；心包，右心房腹膜后腎周(，右心房外滲球突出；黃斑軟骨下保留?體質(zhì)：發(fā)熱、盜汗、疲乏?HEENT：復(fù)視、眶后疼痛、黃色瘤、眼球突出?心血管：呼吸困難、端坐呼吸、高血壓、脈搏不規(guī)則、心動(dòng)過(guò)緩、心臟?肺部：呼吸困難、咳嗽、通氣減少、啰音?神經(jīng)系統(tǒng)：不共軛凝視、顱神經(jīng)麻痹、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)或磁步態(tài)、感失調(diào)、構(gòu)音障礙、吞咽困難、肢體無(wú)力、下降?肌肉骨骼：骨痛?皮膚：黃瘤、皮疹?內(nèi)分泌：多飲/多尿、男性乳腺發(fā)育、性欲降低?精神病學(xué)：抑郁、焦慮、去抑制、不適當(dāng)大笑或哭鬧，假性延髓影響放射學(xué)評(píng)價(jià)?全身PET/CT，包括四肢遠(yuǎn)端(頂點(diǎn)至腳趾)?增強(qiáng)腦部MRI心臟MRI基于癥狀或器官受累的選定患者?鼻竇造影CT?使用造影劑的胸部、腹部和骨盆CT?經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖oyalGetalBloodb病理學(xué)原則(HIST-A)。?蝶鞍MRI?锝-99mMDP骨閃爍顯像?MRI眼眶造影?MRI全脊柱造影?腎動(dòng)脈超聲?胸部高分辨率CT?肺功能檢查?睪丸超聲實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)?CBC及分類計(jì)數(shù)(見(jiàn)ECD-2)?全面代謝檢查，包括肝腎功能評(píng)估?C反應(yīng)蛋白?晨尿和血清滲透壓?早晨血清皮質(zhì)醇與ACTH?FSH/LH及睪酮(男性)和雌二醇(女性)?TSH和游離T4?催乳素和IGF-1?組織活檢b(見(jiàn)ECD-2)BRAFV600E(VE1)免疫組化APKARAFNRASKRASMAP2K1和PIK3CA)突變的可疑病例靶向捕獲試驗(yàn)?骨髓穿刺/活檢(見(jiàn)ECD-2)?必要時(shí)進(jìn)行?？茣?huì)診?神經(jīng)病學(xué)?內(nèi)分泌學(xué)?腎臟學(xué)?泌尿科?開(kāi)始BRAF或MEK抑制劑治療前的皮膚檢查c?開(kāi)始MEK抑制劑治療前的眼科檢查cD注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。AFAFARAFNRASKRASMAPKPIKCAMAPK例中有臨床指征，可進(jìn)行BRAF、ALK或NTRK1融合的FISH。f對(duì)于疑似ECD或組織細(xì)胞增多癥的患者，由于位置或風(fēng)險(xiǎn)因素不可能進(jìn)行活檢，可選擇進(jìn)行外周血突變分析。JankuF等人MolCancerTher.2019;18:1149-1157.g體細(xì)胞突變和融合的分子檢測(cè)可以逐步或平行進(jìn)行，這取決于臨床需求和機(jī)構(gòu)方案。如果選擇逐步算法，則疑似分子病變的頻率應(yīng)驅(qū)動(dòng)檢測(cè)順序。如果BRAFV600E(VE1)免疫組化不可用或模棱兩可，BRAFV600E突變的等位基因特異性PCR可以是第一步。體細(xì)胞突變NGS面板檢測(cè)應(yīng)涵蓋常見(jiàn)的MAPK通路突變。包括融合檢測(cè)在內(nèi)的基于RNA的分子組應(yīng)涵蓋BRAF、ALK和NTRK1重排。如果存在ALK重排的臨床問(wèn)題，或者如果無(wú)法進(jìn)行融合組檢測(cè)，則可以進(jìn)行ALK免疫組化和FISH研究。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病ECD的組織活檢分析，相當(dāng)于BRAF，相當(dāng)于BRAF突變免疫組化dV600E(VE1)+/-CDCD淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)掩蓋BBRAFBRAFV600E(VE1)?陰性BRAFV600E(VE1)?陰性或不明確d織上的其他MAPK突變eECD其他MAPK通路如果持續(xù)血細(xì)胞減少或細(xì)胞增多但沒(méi)有可解釋的病因f，考基因突變計(jì)數(shù)慮計(jì)數(shù)征指南和NCCN骨髓增生性腫瘤指南)注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021Erdheim-Chester病?考慮觀察并等待無(wú)癥狀疾病且無(wú)即將發(fā)生的器官功能障礙的癥狀性疾病的全身性治療?開(kāi)始治療后每3-6個(gè)月進(jìn)行一次PETCT，直至疾病穩(wěn)定?每3-6個(gè)月進(jìn)行器官特異性成像(CT或MRI)一次，直至疾病穩(wěn)定，然后每6-12進(jìn)行一次?接受BRAF抑制劑治療的患者定期進(jìn)行?每1-2年監(jiān)測(cè)一次垂體激素是否異常注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021羅道病常見(jiàn)受累部位?外周淋巴結(jié)病?皮下結(jié)節(jié)?結(jié)外部位：皮膚軟組織上呼吸道骨腹膜后眼眶病史和體格檢查?體質(zhì)：發(fā)熱、盜汗、疲乏?HEENT：頸部淋巴結(jié)病、復(fù)視、眶后疼痛、眼瞼/淚腺腫脹、眼球突出、鼻塞、鼻衄、嗅覺(jué)減退、口腔潰瘍或疼痛、畸形面容和聽(tīng)力異常(家族性RDD)、舌或扁桃體腫大?心血管：呼吸困難、端坐呼吸、高血壓、脈搏不規(guī)則、心臟肥大、雜音?肺部：呼吸困難、咳嗽?胸部：肺通氣減少、啰音、腋窩淋巴結(jié)、乳房腫塊?腹部/胃腸道：側(cè)腹部腫塊、肝脾腫大、腫大腹股溝淋巴結(jié)、腹痛、便秘、便血?生殖器：睪丸腫塊或腫大?腎臟：血尿、腰痛?肌肉骨骼：骨痛、骨量?皮膚：皮疹、瘙癢、結(jié)節(jié)、丘疹或斑塊?內(nèi)分泌：多飲/多尿?神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、癲癇發(fā)作、步態(tài)困難、肢體或面部無(wú)力、感覺(jué)變化、聽(tīng)力受損、新發(fā)或局灶性背痛、不共軛凝視、顱神經(jīng)麻痹、構(gòu)音障礙、共濟(jì)失調(diào)步態(tài)、輕偏癱、反射亢進(jìn)?有自身免疫性疾病、自身免疫性淋巴增生綜合征(ALPS)、惡性腫瘤、LCH或其他組織細(xì)胞疾病史?家族史：父母近親結(jié)婚、自身免疫性疾病、土耳其/巴基斯坦或中東背景a經(jīng)AblaO,etal.許可改編Blood2018;131:2877-2890.b病理學(xué)原則(HIST-A)。放射學(xué)評(píng)估?全身PET/CT，包括四肢遠(yuǎn)端(頂點(diǎn)至腳趾)，根據(jù)癥狀或器官受累情況選擇患者?鼻竇造影CT?使用造影劑的胸部、腹部和骨盆CT?使用造影劑的眼眶/腦部MRI?脊柱增強(qiáng)MRI?胸部高分辨率CT?經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖?肺功能檢查?甲狀腺超聲?睪丸超聲?實(shí)驗(yàn)室評(píng)估?CBC及分類計(jì)數(shù)?血清免疫球蛋白?ALPS系列、抗核抗原(ANA)、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)、類風(fēng)濕因子(RF)、HLA-B27：如果懷疑自身免疫性疾病并基于臨床結(jié)果?C反應(yīng)蛋白?完整代謝檢查、凝血參數(shù)、尿酸、LDH?貧血患者：Coombs試驗(yàn)、結(jié)合珠蛋白、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血涂片?組織活檢b(見(jiàn)RDD-2)針對(duì)MAPK途徑(如，KRAS、MAP2K1)NGS病變組織的靶向捕獲(見(jiàn)RDD-2)基因融合試驗(yàn)?骨髓穿刺/活檢(如果存在血細(xì)胞減少或外周血涂片異常)?腰椎穿刺(用于無(wú)法進(jìn)行活檢的腦損傷)?SLC29A3的種系突變：如果懷疑家族性RDD?根據(jù)需要進(jìn)行亞?？茣?huì)診?開(kāi)始MEK抑制劑治療前的皮膚科和眼科檢查cD另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021羅道病RDD的組織活檢分析?核仁，細(xì)胞增多免疫組化e?如有臨床指征，進(jìn)行S100+、CD68+、CD163+、細(xì)胞周期蛋白D1+/-、CD1a-、Langerin-NGS研究，包括MAPK通路突變種系突變(可選)g?(RDD-3))dRDD，可選擇外周血業(yè)進(jìn)行液體活檢用于突變分析。JankuFetal.MolCancerTher.2019;18:1149-1157.如果有臨床指征，則進(jìn)行fNGS測(cè)序研究，這可能揭示MAPK通路(例如KRAS、MAP2K1)中的BRAF-RAS-RAF-MEK-ERK通路突變，伴或不伴在髓系腫瘤中也觀察到的其他體細(xì)胞突變。gRDDSLCAaRDDFasTNFRSF種系基因突變。另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。Versio本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021羅道病除不可切除(腫?觀察并等待手術(shù)切除全身治療?觀察并等待全身治療?姑息性放射治療(累CNS部或內(nèi)臟腫瘤)受累部位成像(PET/CT[首選]、?經(jīng)過(guò)2-3個(gè)周期的系統(tǒng)治療和完?手術(shù)切除完成后?放射治療后?根據(jù)臨床指征進(jìn)行H&P和實(shí)?開(kāi)始治療后每3-6個(gè)月進(jìn)行一次PETCT檢查，直至疾病穩(wěn)定?器官特異性成像(CT)MRI，每3-6個(gè)月一次，直至疾病穩(wěn)定，然后每6-12個(gè)月一次成像監(jiān)測(cè)可能在1年后結(jié)束，并全身治療a經(jīng)許可改編自：AblaO,etal.Blood2018;131:2877-2890.注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。d本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationaldNCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤理一般原則?朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥(LCH)、Erdheim-Chester病(ECD)和羅道病(RDD)由于其罕見(jiàn)性、相互重疊、反應(yīng)過(guò)程以及與其他血液學(xué)或非血液學(xué)腫瘤同時(shí)發(fā)生，給診斷帶來(lái)了挑戰(zhàn)。?由于相對(duì)非特異性的外觀和免疫表型，存在許多組織細(xì)胞病的位點(diǎn)特異性模擬物，如顆粒細(xì)胞瘤、骨和軟組織的巨細(xì)胞腫瘤、黃色肉芽腫和多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥。不同部位的表現(xiàn)也可能不同。1、2?應(yīng)進(jìn)行全面的免疫表型分析，包括S100、CD1a、Langerin(CD207)、CD68和/或CD163、細(xì)胞周期蛋白D1、BRAFV600E(VE1)、因子X(jué)IIIa以及ALK和fascin(如有指征)。癌癥、黑色素瘤、淋巴瘤、肉瘤和其他疑似疾病的鑒別標(biāo)志物可用于鑒別診斷。細(xì)胞周期蛋白D1免疫組化可有助于區(qū)分LCH和反應(yīng)性朗格漢斯細(xì)胞集合，并有報(bào)道在羅道病中呈陽(yáng)性。3-5?可考慮ALK免疫組織化學(xué)，因?yàn)锳LK+組織細(xì)胞增多癥可能攜帶靶向ALK重排。6,7?建議進(jìn)行分子突變分析，以幫助確認(rèn)克隆朗格漢斯細(xì)胞或組織細(xì)胞過(guò)程，并確定潛在的預(yù)后相關(guān)突變或治療靶標(biāo)。與臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)的相關(guān)性對(duì)準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要。組織診斷應(yīng)由具有特定部位組織細(xì)胞病變(例如，血液病理學(xué)、皮膚病理學(xué)、肺病理學(xué)、神經(jīng)病理學(xué))專業(yè)知識(shí)的病理學(xué)家確認(rèn)。8?在不明原因血細(xì)胞減少的患者中，由于可能伴隨骨髓過(guò)程，如噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥或髓系腫瘤，應(yīng)考慮進(jìn)行骨髓活檢。9-14?對(duì)于LCH和ECD，體細(xì)胞突變和融合的分子檢測(cè)可根據(jù)臨床需求和機(jī)構(gòu)方案以逐步或平行進(jìn)行。如果選擇逐步方式，則疑似分子病變的頻率應(yīng)驅(qū)動(dòng)檢測(cè)順序。如果BRAFV600E(VE1)免疫組織化學(xué)不可用或不明，BRAFV600E(VE1)突變的等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)可作為第一步。體細(xì)胞突變NGS面板檢測(cè)應(yīng)涵蓋常見(jiàn)的MAPK通路突變?；赗NA的分子組融合檢測(cè)應(yīng)涵蓋BRAF、ALK和NTRK1重排。如果臨床存在ALK重排的問(wèn)題，或者如果無(wú)法進(jìn)行融合組檢測(cè)，則可以進(jìn)行ALK免疫組化和熒光原位雜交(FISH)。朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥?LCH是涉及MAPK通路(RAS-RAF-MEK-ERK)的頻繁驅(qū)動(dòng)突變的朗格漢斯型細(xì)胞的異常增殖。?組織病理學(xué)特征包括細(xì)胞核呈橢圓形或扭曲、溝槽狀或分葉狀、染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀、核仁不明顯和胞質(zhì)豐富的細(xì)胞；這些細(xì)胞經(jīng)?；旌嫌惺人嵝粤＜?xì)胞和組織細(xì)胞，包括多核形式，但通常不富含漿細(xì)胞。Ki-67是可變的。?朗格漢斯細(xì)胞對(duì)S100、CD1a和朗格林(CD207)表現(xiàn)出免疫反應(yīng)性。?反應(yīng)性朗格漢斯細(xì)胞浸潤(rùn)可能類似LCH；通過(guò)免疫組織化學(xué)，細(xì)胞周期蛋白D1(Bcl1)和BRAFV600E(VE1克隆)的表達(dá)確認(rèn)LCH。6VE1染色不具有100%的敏感性或特異性，建議同時(shí)進(jìn)行分子檢測(cè)。?在LCH中發(fā)現(xiàn)的激活信號(hào)通路突變包括BRAFV600E、BRAFindels、MAP2K1、N/KRAS和ARAF。激酶融合(BRAF、ALK、NTRK1)和PI3K-AKT-mTOR通路突變也在LCH中報(bào)道。15-17建議對(duì)BRAFV600E(VE1)和其他MAPK通路突變進(jìn)行面板檢測(cè)。18、19注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。d本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationaldNCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤理Erdheim-Chester病?組織病理學(xué)特征包括泡沫狀(黃色瘤樣)組織細(xì)胞，包括紡錘狀細(xì)胞和纖維化背景下的Touton細(xì)胞。也常出現(xiàn)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。典型的組織學(xué)表現(xiàn)因部位而異。8例如，骨病變可能被明顯的纖維化所掩蓋，包括在某些情況下的星形纖維化。在CNS和肺中，病變組織細(xì)胞無(wú)脂質(zhì)化，細(xì)胞質(zhì)嗜酸性，缺乏典型的炎性浸潤(rùn)。在皮膚中，典型的黃色瘤性組織細(xì)胞很常見(jiàn)，但可以是彌漫性的或間質(zhì)的，并且相對(duì)相對(duì)細(xì)微。在腹膜后，通常為黃色瘤樣，但有時(shí)廣泛纖維化，并可能與符合IgG4相關(guān)疾病標(biāo)準(zhǔn)的IgG4+漿細(xì)胞增加有關(guān)。最后，在心臟組織中，可觀察到黃色瘤樣組織細(xì)胞的彌漫性浸潤(rùn)。?腫瘤細(xì)胞對(duì)一些組織細(xì)胞標(biāo)志物(例如CD68、CD163、fascin和因子X(jué)IIIa)表現(xiàn)出免疫反應(yīng)性。對(duì)CD1a和Langerin(CD207)呈陰性，可為暗的S100+。?在ECD中發(fā)現(xiàn)的激活信號(hào)通路突變與在LCH中發(fā)現(xiàn)的相似，盡管PIK3CA激活突變?cè)贓CD中更常見(jiàn)。在約50%的ECD患者中檢測(cè)到BRAFV600E突變。激酶融合(BRAF、ALK、NTRK1)和CSF1R突變也很少報(bào)告。15，17，20修訂的組織細(xì)胞分類建議對(duì)所有具有激活MAPK通路突變的“JXG”進(jìn)行分類(BRAF、NRAS、KRAS、MAP2K1)作為ECD。21,22羅道病?RDD包括一組異質(zhì)性臨床表現(xiàn)，可能與家族性、自身免疫或惡性過(guò)程相關(guān)。經(jīng)典散發(fā)性RDD表現(xiàn)為與B癥狀相關(guān)的雙側(cè)無(wú)痛性巨大頸部淋巴結(jié)腫大。也常見(jiàn)于縱隔、腹股溝、腹膜后淋巴結(jié)。淋巴結(jié)外RDD并不少見(jiàn)。?淋巴結(jié)RDD的標(biāo)志性組織病理學(xué)特征包括肝竇腔擴(kuò)張，充滿大的組織細(xì)胞，核圓形至橢圓形深染，核仁不明顯至明顯，大量泡沫狀至透明細(xì)胞質(zhì)吞噬不同數(shù)量的完整炎性細(xì)胞——即滲出，這是一種在生理或病理過(guò)程中被識(shí)別的現(xiàn)象。大組織細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞陽(yáng)性標(biāo)記物(S100、CD68、CD163)呈陽(yáng)性，而LCH標(biāo)記物(CD1a、Langerin[CD207])呈陰性。細(xì)胞周期蛋白D1/Bcl1免疫組化可有助于確診。通常克隆漿細(xì)胞常增多，需要進(jìn)一步研究證實(shí)IgG4基本能夠。23淋巴結(jié)外RDD顯示更多的和較少的周向運(yùn)動(dòng)。24?一部分RDD患者存在涉及NRAS、KRAS、MAP2K1和罕見(jiàn)BRAF的基因突變。20,25,26?易患RDD的遺傳性疾病通常見(jiàn)于兒科病例，但也可見(jiàn)于青少年和年輕成人：涉及Fas基因TNFRSF6的雜合子種系基因突變，在阿爾卑斯山Ia型RDD患者中有40%發(fā)生該突變。SLC29A3種系基因突變導(dǎo)致家族性或Faisalabad組織細(xì)胞增生癥和H綜合征(組織細(xì)胞增生癥淋巴結(jié)病加綜合征)。?盡管RDD目前尚未被WHO公認(rèn)為惡性腫瘤，但一些病例可能確實(shí)是MAPK通路驅(qū)動(dòng)基因突變的腫瘤，需要類似于其他組織細(xì)胞腫瘤的全身治療。注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。d本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerdNCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤AraminHZaleskiMPrietoVGAungPP.Skinandsuperficialsofttissueneoplasmswithmultinucleatedgiantcells:clinical,histologic,phenotypic,andmoleculardifferentiatingfeatures.AnnDiagnPathol2019;42:18-32.2RubyKN,DengAC,ZhangJ,etal.EmperipolesisandS100expressionmaybeseenincutaneousxanthogranulomas:amulti-institutionalobservation.JCutanPathol2018May24.Onlineaheadofprint.ChatterjeeDVishwajeetVSaikiaUNetalCyclinDisusefultodifferentiateLangerhanscellhistiocytosisfromreactiveLangerhanscellsAmJDermatopathol41:188-192.ShanmugamV,CraigJW,HornickJL,etal.CyclinD1isexpressedinneoplasticcellsofLangerhanscellhistiocytosisbutnotreactiveLangerhanscellproliferations.AmJSurgPathol5BarabanE,SadighS,RosenbaumJ,etal.CyclinD1expressionandnovelmutationalfindingsinRosai-Dorfmandisease.BrJHaematol2019;186:837-844.6ChangKTE,TayAZE,KuickCH,etal.ALK-positivehistiocytosis:anexpandedclinicopathologicspectrumandfrequentpresenceofKIF5B-ALKfusion.ModPathol2019;32:598-608.7MurakamiN,SakaiT,AraiE,etal.Targetabledrivermutationsinmulticentricreticulohistiocytosis.Haematologica2020;105:e61-e64.OzkayaNRosenblumMKDurhamBHetal.ThehistopathologyofErdheim-Chesterdisease:acomprehensivereviewofamolecularlycharacterizedcohort.ModPathol2018;31:581-PapoMDiamondELCohenAubartFetalHighprevalenceofmyeloidneoplasmsinadultswithnonLangerhanscellhistiocytosisBlood:1007-1013.alluzzoMLBraierJRosenzweigSDetalBonemarrowfindingsatdiagnosisinpatientswithmultisystemLangerhanscellhistiocytosisPediatrDevPatholTzankovAKremerMLeguitRetalHistiocyticcellneoplasmsinvolvingthebonemarrow:summaryoftheworkshopcasessubmittedtothe18thMeetingoftheEuropeanAssociationforHaematopathology(EAHP)organizedbytheEuropeanBoneMarrowWorkingGroup,Basel2016.AnnHematol2018;97:2117-2128.MaJLairdJHChauKW,etal.Langehanscellhistiocytosisinadultsisassociatedwithahighprevalenceofhematologicandsolidmalignancies.CancerMed2019;8:58-66.GoyalGShahMVHookCC,etal.AdultdisseminatedLangerhanscellhistiocytosis:incidence,racialdisparitiesandlong-termoutcomes.BrJHaematol2018;2:579-581.PapoMDiamondELCohenAubardFetalhighprevalenceofmyeloidneoplasmsinadultswithnonLangerhanscellhistiocytosisBlood13.dELDurhamBHHarocheJetalDiverseandtargetablekinasealterationsdrivehistiocyticneoplasmsCancerDiscoveryCaiJHuangXYinMetalAnovelfusiongenePLEKHANTRKinLangerhanscellhistiocytosisIntJCancerDurhamBHRodrigoELPicarsicJetalActivatingmutationinCSFRandadditionalreceptortyrosinekinasesinhistiocyticneoplasmsNatMedBallesterLYCantuMDLimKPH,etal.TheuseofBRAFV600Emutation-specificimmunohistochemistryinpediatricLangerhanscellhistiocytosis.HematolOncol2018;36:307-315.NannDSchneckenburgerPSteinhilberJetalPediatricLangerhanscellhistiocytosistheimpactofmutationalprofileonclinicalprogressionandlatesequelae.AnnHematol20JankuF,DiamondEL,GoodmanAM,etal.MolecularProfilingofTumorTissueandPlasmaCell-FreeDNAfromPatientswithNon-LangerhansCellHistiocytosis.MolCancerTher.21EmileJF,AblaO,FraitagS,etal.Revisedclassificationofhistiocytosesandneoplasmsofthemacrophage-dendriticcelllineages.Blood2016;127:2672-2681.PicarsicJPysherT,ZhouH,etal.BRAFV600Emutationinjuvenilexanthogranulomafamilyneoplasmsofthecentralnervoussystem(CNS-JXG):areviseddiagnosticalgorithmtoincludepediatricErdheim-Chesterdisease.ActaNeuropatholCommun2019;7:168.DeshpandeVZenYChanJKetalConsensusstatementonthepathologyofIgGrelateddiseaseModPathol:1181-1192.24AblaO,JacobsenE,PicarsicJ,etal.ConsensusrecommendationsforthediagnosisandclinicalmanagementofRosai-Dorfman-Destombesdisease.Blood2018;131:2877-2890.GarcesSMedeirosLJPatelKPetalMutuallyexclusiverecurrentKRASandMAPKmutationsinRosaiDorfmandiseaseModPathol7;30:1367-1377.FatobeneG,HarocheJ,Helias-RodzwiczZ,etal.BRAFV600EmutationdetectedinacaseofRosai-Dorfmandisease.Haematologica2018;103:e377-e379注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)。本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤組織細(xì)胞腫瘤的病理學(xué)和分子特征總結(jié)1疾病LCHECDRDD病理學(xué)特征?黃色瘤組織細(xì)胞?Touton巨細(xì)胞?栓塞術(shù)細(xì)胞學(xué)特征?細(xì)胞核?核仁?細(xì)胞質(zhì)背景細(xì)胞否否否?橢圓形；網(wǎng)狀，不規(guī)則的核輪廓或凹槽?不明顯?豐富；嗜酸性?嗜酸性粒細(xì)胞增多，嗜酸性微膿腫是是，(主要是皮膚部位)罕見(jiàn)?條帶；圓形至橢圓形；??；無(wú)凹槽?不明顯?通常豐富的無(wú)定形富含脂質(zhì)或顆粒狀/黃色瘤，但通常與JXG/AXG重疊?炎性細(xì)胞，包括少量小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞、罕見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞以及致密纖維化否否豐富?大圓；深染?變量不明顯至明顯?大量泡沫狀，澄清，無(wú)黃色瘤特征；頻繁滲出?成熟漿細(xì)胞增多，多克隆，IgG4；偶見(jiàn)中性粒細(xì)胞JXG：幼年性黃色肉芽腫；AXG：成人黃色肉芽腫。1AdaptedwithpermissionfromGoyalG,HeaneyML,CollinM,etal.Erdheim-Chesterdisease:consensusrecommendationsforevaluation,diagnosis,andtreatmentinthemolecularera.Blood2020;135:1929-1945.注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)Version1.2021,03/01/2021?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.d免疫表型關(guān)鍵：++，強(qiáng)陽(yáng)性；+，弱陽(yáng)性；+/—，陽(yáng)性或陰性；—，陰性。免疫表型關(guān)鍵：++，強(qiáng)陽(yáng)性；+，弱陽(yáng)性；+/—，陽(yáng)性或陰性；—，陰性。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤組織細(xì)胞腫瘤的病理學(xué)和分子特征總結(jié)1疾病LCHECDRDD分子特征?BRAFV600E(VE1)?MAP2K1?RAS亞型(KRAS、NRAS)?BRAF缺失?PI3K亞型(PIK3CA、PIK3CD)?心房纖顫?其他BRAF錯(cuò)義突變?RAF1?MAP2K2?MAP3K1?CSF1R?BRAF融合?ALK融合?NTRK1融合55%15%2%6%1%1%3%無(wú)未報(bào)告1%3%無(wú)無(wú)50%18%8%2%3%4%無(wú)1%1% (1例)(擴(kuò)增)1%2%3%1%3%15%30%無(wú)無(wú)無(wú)3%無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)無(wú)1%無(wú)無(wú)無(wú)?BRAF?BRAFV600E(VE1)(細(xì)胞質(zhì))?ALK(細(xì)胞質(zhì))b?CD68(細(xì)胞質(zhì))?CD163(表面)?CD14(表面)?CD1a(表面)?Langerin(CD207)(細(xì)胞質(zhì))?細(xì)胞周期蛋白D1?S100(細(xì)胞質(zhì)/細(xì)胞核)?Fascin(細(xì)胞質(zhì))??Fascin(細(xì)胞質(zhì))?NTRK1(細(xì)胞質(zhì))a+(核旁胞漿點(diǎn))——++++++——+/—*——++++++——+/—+/—+++/—*+/—*+/—++++++——+/—++/—+—(罕見(jiàn)病例報(bào)告++)——腳注NGSBRAFMAPKBRAFALKNTRK突變。建議首先或平行使用NGS檢測(cè)體細(xì)胞突變。1AdaptedwithpermissionfromGoyalG,HeaneyML,CollinM,etal.Erdheim-Chesterdisease:consensusrecommendationsforevaluation,diagnosis,andtreatmentinthemolecularera.Blood2020;135:1929-1945.Note:Allrecommendationsarecategory2Aunlessotherwiseindicated.ClinicalTrials:NCCNbelievesthatthebestmanagementofanypatientwithcancerisinaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.Version1.2021,03/01/2021?2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤?可在一線或后續(xù)治療中使用方案療的原理案些情況下有用BRAFV600E突變疾病?維莫拉非尼，1,2MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，或?考比替尼，3?阿糖胞苷4,5?克拉屈濱6,7BRAFV600E突變疾病?達(dá)拉非尼，2,9MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突檢測(cè)不可用?曲美替尼，9-13?甲氨蝶呤(口服)14,15脲16?氯法拉濱17長(zhǎng)春堿/潑尼松4?克唑替尼用于ALK融合18?用于CSF1R突變的培西達(dá)替尼18?拉羅替尼用于NTRK基因融合0?用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21?西羅莫司或依維莫司用于PIKCA3Selpercatinib于RET融合18?唑來(lái)膦酸24?帕米膦酸鹽24?無(wú)雙膦酸鹽治療無(wú)效的多灶性單系?參見(jiàn)上文關(guān)于多系統(tǒng)疾病的首選、其他推薦和在某些情況下有?單系統(tǒng)多灶性皮膚病(包?甲氨蝶呤(口服)14,15羥基脲16?來(lái)那度胺25?沙利度胺26?無(wú)注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)續(xù)HISTB本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤療的原理?可在一線或后續(xù)治療中使用方案案些情況下有用BRAFV600E突變疾病?維莫拉非尼，1,2MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，?考比替尼，3不考慮突變?甲氨蝶呤+阿糖胞苷8?克拉屈濱6,7BRAFV600E突變疾病?達(dá)拉非尼，2,9MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突檢測(cè)不可用?曲美替尼，9,11-13?阿糖胞苷，4?高劑量甲氨蝶呤27?克唑替尼用于ALK融合18?用于CSF1R的Pexidartinib突變18?拉羅替尼用于NTRK基因融合0?用于NTRK基因融合的恩曲?西羅莫司或依維莫司用于PIKCA3?Selpercatinib用于RET融合18b更高劑量(150mg/m2)適用于CNS病變。注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)續(xù)HISTB本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤療的原理Erdheim-Chester病?可在一線或后續(xù)治療中使用方案案些情況下有用BRAFV600E突變疾病?維莫拉非尼，1,28MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，或檢測(cè)?考比替尼，29?克拉屈濱30?聚乙二醇干擾素α-2a和α-2b31BRAFV600E突變疾病?達(dá)拉非尼，29,32MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，或檢測(cè)?曲美替尼，11,33不考慮突變?西羅莫司+潑尼松34?甲氨蝶呤(口服)35Anakinraa36,37?克唑替尼用于ALK融合18?用于CSF1R突變的Pexidartinib18?Larotrectinib用于NTRK基因融合19,20?用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21?PIK3CA使用西羅莫司或依維莫司突變22,23Selpercatinib用于RET融合18注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)續(xù)HISTBedHISTBedHISTBOF請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤療的原理Rosai-Dorfman病?可在一線或后續(xù)治療中使用方案案些情況下有用MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，或檢測(cè)不可用?Cobimetiniba，38,39?克拉屈濱40?阿糖胞苷41?甲氨蝶呤(口服)42,43?潑尼松或其他皮質(zhì)類固醇40MAP激酶通路突變，或未檢測(cè)到突變，或檢測(cè)不可用不考慮突變?長(zhǎng)春堿+潑尼松44?甲氨蝶呤(IV)45?克唑替尼用于ALK融合18?用于CSF1R突變的Pexidartinib18?Larotrectinib用于NTRK基因融合19,20?用于NTRK基因融合的Entrectinib19,21?依維莫司用于PIK3CA突變22,23?Selpercatinib用于RET融合18?西羅莫司(用于與自身免疫性淋巴增生綜合征和/或PIK3CA突變相關(guān)的患者)22,23,46不考慮突變?利妥昔單抗c,d(治療淋巴結(jié)和免疫細(xì)胞減少疾病)47?沙利度胺(僅用于皮膚疾病)48cIgG病。dFDA的生物類似藥是利妥昔單抗的適當(dāng)替代品。注：除非另有說(shuō)明，否則所有建議均為2A類。臨床試驗(yàn)：NCCN認(rèn)為，任何癌癥患者的最佳治療都是在臨床試驗(yàn)中。尤其鼓勵(lì)參加臨床試驗(yàn)HISTB本指南由邱立新醫(yī)生團(tuán)隊(duì)編譯，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)使用，嚴(yán)禁用于商業(yè)，請(qǐng)于下載后24小時(shí)刪除。版權(quán)歸?2021NationalComprehensiveCancerNetwork,HISTBNCCNGuidelinesVersion1.2021組織細(xì)胞腫瘤1DiamondEL,SubbiahV,LockhartAC,etal.VemurafenibforBRAFV600-mutantErdheim-ChesterDiseaseandLangerhansCellHistiocytosis:analysisofdatafromthehistology-independent,phase2,open-labelVE-BASKETStudy.JAMAOncol2018;4:384-388.2HazimAZ,RuanGJ,RavindranA,etal.EfficacyofBRAF-inhibitortherapyinBRAF(V600E)-mutatedadultLangerhansCellHistiocytosis.Oncologist2020;25:1001-1004.3DiamondEL,DurhamBH,UlanerGA,etal.EfficacyofMEKinhibitioninpatientswithhistiocyticneoplasms.Nature2019;567:521-524.4CantuMA,LupoPJ,BilgiM,etal.OptimaltherapyforadultswithLangerhanscellhistiocytosisbonelesions.PLoSOne2012;7:e43257.5MiaoHL,ZhaoAL,DuanMH,etal.ClinicalpresentationandprognosticanalysisofadultpatientswithLangerhanscellhistiocytosiswithpulmonaryinvolvement.BMCCancer2020;20:911.6GoyalG,AbeykoonJP,HuM,etal.Single-agentcladribineasaneffectivefront-linetherapyforadultswithLangerhanscellhistiocytosis.AmJHematol2021.7SavenA,BurianC.CladribineactivityinadultLangerhans-cellhistiocytosis.Blood1999;93:4125-4130.8CaoXX,LiJ,ZhaoAL,etal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