非諾貝特獨(dú)有的微血管獲益城市會1課件

糖尿病管理

力平之-神奇的微血管獲益

糖尿病患者微血管的剩留風(fēng)險非諾貝特的微血管獲益-循征證據(jù)國外非諾貝特獲得的新適應(yīng)癥糖尿病患者微血管的剩留風(fēng)險非諾貝特的微血管獲益-循征證據(jù)國外非諾貝特獲得的新適應(yīng)癥積極血壓控制并不能完全減少微血管并發(fā)癥風(fēng)險UKPDS:

降低血壓（<150/85mmHg）可使視敏度缺失的發(fā)生減少47%（P=0.0004），但在神經(jīng)病變或腎臟疾病的風(fēng)險上無明顯改變。1ADVANCE

強(qiáng)化降低血壓（收縮壓:5.6±0.2mmHg,舒張壓:2.2±0.1mmHg）在微血管事件風(fēng)險上無明顯作用。2DIRECT-Protect2

坎地沙坦阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS），并不明顯延緩2型糖尿病患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。31.UKPDS39.BMJ.1998;317:713-202.PatelA,etal.Lancet.2007;370:829-403.Sj?lieAK,etal.Lancet.2008;372:1385-93強(qiáng)化血糖控制并不能完全防治微血管并發(fā)癥UKPDS1:

糖化血紅蛋白（HbA1c）每降低1%，微血管的聯(lián)合終點(diǎn)降低37%。

需要激光治療的視網(wǎng)膜病變

玻璃體出血

致死性或非致死性腎衰

ADVANCE:強(qiáng)化血糖控制（HbA1c<6.5%）組中，腎臟病變降低了21%，但對視網(wǎng)膜病變無明顯作用。21.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-122.PatelA,etal.NEnglJMed.2008;358:2560-72他汀對微血管事件的療效1.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.

Lancet2004;364:685-96.2.BaigentC,KeechA,KearneyPM,etal.

Lancet2005;366:1267-78.3.AthyrosVG,PapageorgiouAA,MercourisBR,etal.

CurrMedResOpin2002;18:220-8.4.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.

AmJKidneyDis2009;54:810-9.5.CollinsR,ArmitageJ,ParishS,SleighP,PetoR.Lancet2003;361:2005-16.

FIELD（非諾貝特干預(yù)降低糖尿病事件研究）研究對象：T2DM（22%合并CVD）治療：非諾貝特（200mgqd）vs.安慰劑主要終點(diǎn)：非致死性MI+CHD死亡所有患者均接受常規(guī)治療，包括加用其他降脂治療9,795

例患者非諾貝特200mg/d,n=4,895安慰劑,n=4,900平均隨訪5年

+其他降脂療法+其他降脂療法Lancet2005;366:1849–61FIELD微血管事件終點(diǎn)-預(yù)先確定的終點(diǎn)激光治療 腎病發(fā)展 截肢術(shù)視網(wǎng)膜病變發(fā)展 蛋白尿,腎小球?yàn)V過率下降 非創(chuàng)傷性起效迅速，8個月即可獲益此獲益獨(dú)立于血糖和血壓控制FIELDStudyInvestigators.Lancet2007;370:1687-97.非諾貝特顯著降低糖尿病視網(wǎng)膜病變首次激光治療需求FIELDFIELD研究：非諾貝特降低白蛋白尿的進(jìn)展降低白蛋白尿的進(jìn)展達(dá)14%(p=0.002)“這種效果不能以HbA1c的降低或其他合并治療藥物解釋，也不能以非諾貝特組輕微的血壓降低來解釋。”FIELDStudyInvestigators.Lancet2005;366:1849-61非創(chuàng)傷性截肢(FIELD)所有患者均因糖尿病而截肢，隨訪這些患者至FIELD研究結(jié)束（n=115[1.2%]）由2個臨床醫(yī)師以盲法方式獨(dú)立觀察研究中所有非創(chuàng)傷性截肢非創(chuàng)傷性截肢分為范圍較大截肢或小指節(jié)截肢（分別為踝關(guān)節(jié)以上或以下的截肢）如果同一肢體沒有并發(fā)大血管病變，小指節(jié)截肢被推定為微血管病變所致RajamaniKetal.Lancet.2009;373:1780-8.非諾貝特顯著減少2型糖尿病患者的首次截肢(FIELD)在5年的隨訪期間，非諾貝特的益處在治療1.5年后就顯現(xiàn)出來RajamaniKetal.Lancet.2009;373:1780-8.非諾貝特顯著減少微血管病變所致的截肢(FIELD)RajamaniKetal.Lancet.2009;373:1780-8.KeechACetal.Lancet.2005;366:1849-61.KeechACetal.Lancet.2007;370:1687-97.400微血管病變截肢患者數(shù)20安慰劑非諾貝特3010340.69%180.37%-47%p=0.02750非諾貝特對這組截肢患者的療效，進(jìn)一步支持其對視網(wǎng)膜病變和腎臟病變等微血管病變的臨床益處。GinsbergHNetal.AmJCardiol2007;99(12A):56i-67i.ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.2010.Epub.根據(jù)患者LDL-C水平和CVD病史*生物等效于200mg微?；?45mg納米晶體.

eGFR30-50mL/min/1.73m2的患者接受較低劑量的非諾貝特,約為常規(guī)劑量的1/35,518例T2DM患者平均隨訪

5.6年辛伐他汀

20-40mg+安慰劑

(n=2,753)辛伐他汀

20-40mg+非諾貝特

160mg**

(n=2,765)1個月辛伐他汀

20-40mg*ACCORD-Lipid

糖尿病控制心血管危險行動-血脂分支試驗(yàn)

研究對象：T2DM（37%合并CVD）治療：非諾貝特（160mgqd）vs.安慰劑主要終點(diǎn)：非致死卒中+非致死MI+CVD死亡

ACCORD-Eye：

非諾貝特顯著降低糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)生和進(jìn)展風(fēng)險40%p=0.006OR0.6095%CI0.42-0.87TheACCORDStudyGroupandACCORDEyeStudyGroup.NEnglJMedJune29,2010.epub.ARR=3.7%NNT=27主要終點(diǎn)發(fā)生率

(%)

10.2%6.5%024681012辛伐他汀+安慰劑辛伐他汀+非諾貝特主要終點(diǎn)基線有DR的患者中獲益更為顯著ProgressionofDR(primaryendpoint)definedasprogressionof3stepsormoreontheETDRSscaleordevelopmentofdiabeticretinopathynecessitatinglaserphotocoagulationorvitrectomy-40%相對風(fēng)險p=0.006-57%相對風(fēng)險優(yōu)勢比0.43(95%CI0.27-0.70)ACCORDEye:ProgressionofDRbyretinopathystatusatbaseline整體人群1(n=1,593)基線有DR的人群1,2(n=817)1.ACCORDStudyGroup&ACCORDEyeStudyGroup.NEnglJMed.2010;363(3):233-44.2.ACCORDEyeClinicalStudyReport(1000289863).15May2013.DR進(jìn)展發(fā)生于:整個人群:非諾貝特組6.5%vs.安慰劑組10.2%基線有DR亞組人群:非諾貝特組6.7%vs.安慰劑組13.6%基線無DR患者中未觀察到獲益(非諾貝特組6.2%vs.安慰劑組6.4)123糖尿病患者微血管的剩留風(fēng)險非諾貝特的微血管獲益-循征證據(jù)國外非諾貝特獲得的新適應(yīng)癥2013-10-11非諾貝特在澳大利亞獲批DR新適應(yīng)癥26FibratesandDiabeticRetinopathy非諾貝特預(yù)防視網(wǎng)膜滲出

(HarroldBPetal,Diabetes18:285-291,1969)

(DomePA,ArchOphtalmol