紫杉醇預處理

關于紫杉醇預處理第一頁，共二十七頁，2022年，8月28日紫杉醇的預處理治療

二紫杉醇給藥前為什么需要進行預處理治療？三紫杉醇預處理方法四紫杉醇過敏后再次應用一化療過敏反應分級標準第二頁，共二十七頁，2022年，8月28日一化療過敏反應分級標準第三頁，共二十七頁，2022年，8月28日化療過敏反應(HSRs)分級標準分級12345過敏反應短暫潮紅或皮疹、藥物熱<38。C(<100.4°F)皮疹、潮紅、蕁麻疹、呼吸困難、藥物熱≥38。C(≥100.4°F)癥狀性支氣管痙攣伴或不伴蕁麻疹、需胃腸外給藥、過敏相關性水腫/血管神經(jīng)性水腫、低血壓過敏性休克死亡化療過敏反應一般根據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件常用術語標準進行分級輕度過敏反應(1-2級)包括：潮紅、皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難及輕度低血壓重度過敏反應(3-4級)包括：支氣管痙攣、需要治療的低血壓、心功能紊亂、過敏性休克及其他癥狀死亡(5級)Heinz-Joseelenz.ManagementandPreparednessforInfusionandHypersensitivityReactions.TheOncologist.2007;12:601–609.第四頁，共二十七頁，2022年，8月28日二紫杉醇給藥前為什么需進行預處理治療？第五頁，共二十七頁，2022年，8月28日紫杉醇或其增溶劑可引起

輕微甚或嚴重的過敏反應紫杉醇或其增溶劑氫化蓖麻油均可致過敏反應，一項動物實驗已證實氫化蓖麻油可導致組胺釋放，并引起相似的臨床表現(xiàn)紫杉醇注射液引起的過敏反應多為I型過敏反應，輕微甚或嚴重：輕微過敏反應包括潮紅、皮膚反應、呼吸困難或心動過速等嚴重過敏反應包括需治療性低血壓、需使用支氣管擴張劑性呼吸困難、血管神經(jīng)性水腫、全身性蕁麻疹等，這些過敏反應需要立即中斷化療，并給予對癥治療TAXOL?(paclitaxel)INJECTION.(PatientInformationIncluded)Eric.Rowinsky,M.D.,Rossc.Donehower,M.D.Paclitaixel(Taxol).TheNewEnglandJournalofMedicine.1995;332(15):1004-1014.

第六頁，共二十七頁，2022年，8月28日預處理有效減少過敏反應發(fā)生率HSRs發(fā)生率高達40%紫杉醇I期試驗的推遲主要由于患者過敏反應發(fā)生率較高，HSRs發(fā)生率高達40%HSRs：過敏反應DARRYLK.BOEHM.PaclitaxelPremedicationRegimens.JournaloftheNationalCancerInstitute.1996;88(7):463-465.JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.隨預處理方案的發(fā)展，HSRs已減至1-3%第七頁，共二十七頁，2022年，8月28日三紫杉醇預處理方法第八頁，共二十七頁，2022年，8月28日紫杉醇(泰素)標準預處理的方法為了防止發(fā)生嚴重的過敏反應，接受泰素的所有患者應事先進行預防用藥，具體用藥如下：泰素給藥前12及6小時左右給予地塞米松20mg口服泰素給藥前30~60分鐘靜脈輸注苯海拉明(或其同類藥)50mg泰素給藥前30~60分鐘靜脈輸注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)

紫杉醇注射液說明書第九頁，共二十七頁，2022年，8月28日預處理口服用藥預防紫杉醇過敏反應JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究背景（一）紫杉醇的廣譜抗腫瘤活性使之成為了有效抗腫瘤藥物中最重要的種類之一紫杉醇可采用單藥或聯(lián)合其他藥物的方案并每周一次或每3周一次給藥紫杉醇的主要毒性是粒細胞減少癥，為非累積毒性，持續(xù)時間通常較短紫杉醇的可能致命的過敏反應（HSRs）通常發(fā)生于紫杉醇開始治療后10分鐘內(nèi)，中止化療后得以改善HSRs的發(fā)生是由于紫杉醇本身還是稀釋紫杉醇的氫化蓖麻油增溶劑所致尚無定論JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十一頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究背景（二）對于紫杉醇每3周一次方案，預防HSRs預處理方案推薦：紫杉醇給藥前12h和6h給予地塞米松20mg口服，并在治療前30min給予H1受體拮抗劑（如苯海拉明50mg或異丙嗪25mg）及H2受體拮抗劑（如西咪替丁300mg、法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg）靜脈輸注對于紫杉醇每周一次方案，低劑量預處理方案也已被證實有效頻繁靜脈輸注預處理藥物將導致嚴重的淋巴細胞減少癥、皮炎、血栓性靜脈炎、卡氏肺囊蟲肺炎等副作用本文為前瞻性研究，旨在探討如何減少紫杉醇預處理方案的用藥量及靜脈輸注次數(shù)，以減少副作用發(fā)生率，縮短治療時間以減少患者的不適感JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十二頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究設計：

紫杉醇每周一次方案的預處理方案第一周→HSR2nd

周3rd

周4th

周開始1.地塞米松p.o.紫杉醇給藥前12h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.紫杉醇給藥前6h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.異丙嗪p.o.紫杉醇給藥前1h25mg-→25mgp.o.→25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁IV紫杉醇給藥前20min300mg-→300mgIV→300mgIV→300mgIV2.地塞米松p.o.紫杉醇給藥前12h10mg+→10mgp.o.紫杉醇給藥前6h10mg+→10mgp.o.

紫杉醇給藥前30min10mgIV+→10mgIV

異丙嗪

p.o.紫杉醇給藥前1h25mg+→25mgIV西咪替丁IV紫杉醇給藥前20min300mg+→300mgIVHSR=過敏反應；IV=靜脈輸注；p.o.=口服；“-”=無HSR；“+”=出現(xiàn)HSRJamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十三頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究設計：

紫杉醇每3周一次方案的預處理方案第一周→第2周開始無HSR第2周出現(xiàn)HSR地塞米松

紫杉醇給藥前12h

紫杉醇給藥前6h

紫杉醇給藥前30min20mgp.o.20mgp.o.8mgIV→20mgp.o.→20mgp.o.→停止異丙嗪

紫杉醇給藥前1h25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁

紫杉醇給藥前20min300mgIV→300mgIVHSR=過敏反應；IV=靜脈輸注；p.o.=口服JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十四頁，共二十七頁，2022年，8月28日在進行預處理后，接受紫杉醇單周療的患者中

僅1%患者發(fā)生過敏反應紫杉醇每周一次方案（%）患者數(shù)100紫杉醇劑量80mg/m2平均值

紫杉醇劑量940

周期/患者9.4

范圍4-20患者數(shù)

出現(xiàn)HSR1（1）P=0.462

未出現(xiàn)HSR99（99）P=0.462HSR=過敏反應預處理方案與過敏反應數(shù)據(jù)100名實體瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用預處理治療方案。共計完成940個化療周期，每名患者平均接受9.4個化療周期。紫杉醇第4個周期后，1名患者因發(fā)生HSRs而停止治療。其他99名患者中未出現(xiàn)任何HSRs。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十五頁，共二十七頁，2022年，8月28日紫杉醇每3周一次方案（%）患者數(shù)80紫杉醇劑量175mg/m2平均值

紫杉醇劑量464

周期/患者5.8

范圍2-16患者數(shù)

出現(xiàn)HSR3（4）

未出現(xiàn)HSR77（96）HSR=過敏反應預處理方案與過敏反應數(shù)據(jù)80名患者接受紫杉醇每3周一次方案?？傆嬐瓿?64個化療周期。每名患者平均接受5.8個化療周期（2-16個周期）。96%患者經(jīng)預處理治療有效。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.在進行預處理后，接受紫杉醇3周療的患者中

僅4%患者發(fā)生過敏反應第十六頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究討論（一）紫杉醇在治療乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他實體瘤的臨床應用廣泛，因此了解紫杉醇副作用、改良預處理治療方案對減輕患者不良反應、提高醫(yī)務人員治療效果非常重要通常，紫杉醇治療前30-60分鐘靜脈輸注預處理藥物以預防或緩解HSRs鹽酸異丙嗪可使用靜脈輸注、肌肉注射或口服給藥方法，劑量為25mg；并可通過栓劑直腸給藥，劑量相同該藥除用于過敏反應的治療外，還具有止吐作用地塞米松可使用靜脈輸注、肌肉注射或口服給藥方法，常作為紫杉醇給藥前的抗敏劑及止吐劑本研究預處理方案：異丙嗪25mg片劑口服治療，及在紫杉醇給藥前12及6h，給予地塞米松片劑口服治療，而非地塞米松靜脈輸注給藥JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十七頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究討論（二）已有文獻報道，HSRs的發(fā)生率為4%-9%，且相關紫杉醇的治療成功率普遍較高，為59-100%本研究結果與已有文獻報導的靜脈輸注預處理治療結果相一致：治療總成功率為99%大多數(shù)HSRs發(fā)生于紫杉醇的首個治療周期HSRs復發(fā)率極低本研究觀察發(fā)現(xiàn)：若首次紫杉醇給藥后未出現(xiàn)HSRs，則提示預處理口服給藥與靜脈輸注給藥等效，是一個合適的可替代方案；反之，則需采用靜脈輸注預處理方案大多數(shù)接受紫杉醇治療的患者，其化療全程的所有預處理治療無需均使用靜脈輸注給藥JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十八頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究討論（三）不同于紫杉醇的每3周方案，每周一次方案中紫杉醇使用頻繁，因此預處理方案需區(qū)別于紫杉醇每3周方案，應減少預處理靜脈輸注次數(shù)Quock等人的研究顯示，采用紫杉醇每周一次方案，如果首次給藥時未發(fā)生過敏反應，則預處理方案應不含地塞米松藥物，但這一研究的樣本量較小本研究中，在紫杉醇給藥前12及6h，減少地塞米松劑量至其最小劑量2mg/次，并采用口服給藥方式。結果顯示，使用該低劑量地塞米松時，即使發(fā)生副作用，也很輕微本研究具有重要的臨床意義：預處理口服給藥可減少靜脈注射及靜脈輸注的潛在副作用，且能減少感染及血栓栓塞等全身副作用該方案可代替大部分靜脈輸注預處理方案，節(jié)省每次紫杉醇治療時間約40分鐘，并且更加經(jīng)濟JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十九頁，共二十七頁，2022年，8月28日研究結論接受紫杉醇每周一次方案或每3周一次方案治療的預處理方案：異丙嗪可與地塞米松聯(lián)合用藥進行紫杉醇化療前預處理治療該預處理方案中，地塞米松給藥方法用口服代替靜脈輸注，顯示是可行且有效的同時，該預處理方案顯示更加經(jīng)濟：能節(jié)省患者及醫(yī)生治療時間減少靜脈輸注給藥方法導致的并發(fā)癥及感染風險JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第二十頁，共二十七頁，2022年，8月28日紫杉醇過敏后再次應用第二十一頁，共二十七頁，2022年，8月28日泰素?過敏后再次應用的安全性7/91例(7.7%)發(fā)生過敏，除1例為嚴重過敏反應，其他6例在24小時內(nèi)再次應用(減慢輸液速度），未再發(fā)生過敏反應OlsonJK,etal.TaxolHypersensitivity:RapidRetreatmentIsSafeandCost.GynecolOncol.1998Jan;68(1):25-8.第二十二頁，共二十七頁，2022年，8月28日使用泰素?后發(fā)生過敏反應的患者特征患者編號年齡可能的高危因素周期數(shù)化療方案癥狀和體征對HSR的治療方案159對盤尼西林、磺胺類藥物過敏224h胸痛、氣短停用泰素?254對磺胺類藥物過敏124h嚴重后背痛、氣短停用泰素?356對盤尼西林過敏13h胸痛、氣短停用泰素?448無13h低血壓、潮紅、腹痛停用泰素?549無13h眩暈、低血壓停用泰素?646無224h胸痛、氣短、后背痛停用泰素?784對磺胺類藥物過敏13h低血壓、胸痛、支氣管痙攣