血氨基酸肉堿譜及尿有機(jī)酸譜

血氨基酸肉堿譜及尿有機(jī)酸譜第一頁，共三十七頁，2022年，8月28日遺傳代謝病遺傳代謝病(

Inherited

Metabolic

Disorders，IMD)又稱遺傳代謝異?；蛳忍齑x缺陷(Inborn

Errors

of

Metabolism，IEM)，是遺傳性生化代謝缺陷的總稱。第二頁，共三十七頁，2022年，8月28日

遺傳基因突變

酶缺陷（蛋白活性降低或消失）

底物正常產(chǎn)物異常產(chǎn)物旁路代謝第三頁，共三十七頁，2022年，8月28日第四頁，共三十七頁，2022年，8月28日多為單基因遺傳病，

約90％為常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性、X連鎖或線粒體基因遺傳，包括：氨基酸的先天性代謝缺陷有機(jī)酸的先天性代謝缺陷脂肪酸的先天性代謝缺陷等第五頁，共三十七頁，2022年，8月28日特點(diǎn)危害嚴(yán)重年齡段廣病種繁多單病種發(fā)病率低第六頁，共三十七頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

智力運(yùn)動(dòng)障礙驚厥肌張力改變神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)

肝功異常黃疸肝大腹脹腹瀉

低血糖高血氨代謝性酸中毒

鼠尿味焦糖味汗腳味

毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺

毛發(fā)異常、易折斷、稀疏短硬容貌五官代謝紊亂皮膚毛發(fā)

面容丑陋—粘多糖病特殊氣味第七頁，共三十七頁，2022年，8月28日遺傳代謝病的篩查與診斷技術(shù)特殊生化分析血液氨基酸、肉堿、酯酰肉堿、脂肪酸尿液有機(jī)酸、氨基酸、肉堿、蝶呤血液總同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸、生物素…腦脊液氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)測定酶學(xué)分析:線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物活性分析溶酶體相關(guān)酶活性分析生物素酶活性分析基因分析疾病相關(guān)基因突變分析尸檢：化學(xué)解剖，組織分析第八頁，共三十七頁，2022年，8月28日發(fā)病的臨床表現(xiàn)是常見的病例1

患兒，女，表現(xiàn)為腹瀉伴咳嗽7d,嘔吐3次，加重1d，精神狀態(tài)差。血氨基酸肉堿譜：游離肉堿及多種酰基肉堿顯著降低尿有機(jī)酸：辛二酸、癸二酸明顯增高基因診斷：原發(fā)性肉堿缺乏癥程超，張雪元，李玖軍.原發(fā)性肉堿缺乏癥1例報(bào)告.中國當(dāng)代兒科雜志，2014，16（9）：952-954第九頁，共三十七頁，2022年，8月28日發(fā)病不易引起重視病例2

患兒，男，9個(gè)月，尿液放置一夜后顏色變黑。尿有機(jī)酸：尿黑酸顯著升高基因診斷：黑酸尿癥胡曼，麻宏偉，羅陽等.基因診斷尿黑酸尿癥1例.中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（10）：796-797第十頁，共三十七頁，2022年，8月28日血氨基酸肉堿譜及（或）尿有機(jī)酸譜全面衡量人體的蛋白質(zhì)營養(yǎng)狀況和健康水平，篩查和診斷大多數(shù)的氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝障礙。對疾病的鑒別診斷原因不明的各系統(tǒng)疾病或多臟器損害遺傳代謝病、慢性疾病、特殊飲食治療患者的營養(yǎng)監(jiān)測營養(yǎng)狀況評估第十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日診斷疾病氨基酸代謝障礙性疾病

苯丙酮尿癥

楓糖尿癥

瓜氨酸血癥Ⅰ型

精氨酸琥珀酸尿癥

酪氨酸血癥Ⅰ型

精氨酸血癥

希特林蛋白缺乏癥

第十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日有機(jī)酸代謝障礙性疾病

甲基丙二酸血癥

丙酸血癥

異戊酸血癥

甲基巴豆酰甘氨酸尿癥

3-羥基3-甲基戊二酸尿癥

多種羧化酶缺乏癥

戊二酸尿癥Ⅰ型

β-酮硫解酶缺乏癥

乙基丙二酸尿癥

丙二酸尿癥

鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥5-氧合脯氨酸尿癥4-羥基丁酸尿癥

黑酸尿癥

草酸尿癥第十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日

甘油酸尿癥

海綿狀腦白質(zhì)營養(yǎng)不良3-甲基戊烯二酸尿癥

甲羥戊酸尿癥

肝腦腎綜合征3-羥基二羧基酸尿癥2-羥基戊二酸尿癥

乳酸尿癥

生物素缺乏癥2-酮己二酸尿癥

第十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日脂肪酸代謝障礙性疾病

原發(fā)性肉堿缺乏癥

肉堿轉(zhuǎn)位酶缺乏癥

肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ缺乏癥

肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ缺乏癥

中鏈酯酰輔酶A脫氫酶缺乏癥

長鏈酯酰輔酶A脫氫酶缺乏癥

極長鏈酯酰輔酶A脫氫酶缺乏癥

戊二酸尿癥Ⅱ型第十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸增高或缺乏均可導(dǎo)致疾病增高顯著增高： 相應(yīng)酶的降解障礙

如：瓜氨酸血癥–瓜氨酸顯著增高輕度增高：多種因素導(dǎo)致的繼發(fā)改變降低顯著降低：某些疾病導(dǎo)致合成障礙 如：高氨血癥2型–瓜氨酸降低輕度降低：多種因素導(dǎo)致的繼發(fā)改變第十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸異常與相關(guān)疾病丙氨酸 升高：線粒體病，有機(jī)酸代謝病，等降低：營養(yǎng)不良酪氨酸升高：酪氨酸血癥，肝病降低：氨基酸缺乏色氨酸增高：戊二酸尿癥1型降低：色氨酸合成障礙第十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸異常與相關(guān)疾病亮氨酸升高：楓糖尿癥降低：必需氨基酸缺乏絲氨酸增高：希特林蛋白缺乏癥降低：絲氨酸合成障礙第十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸異常與相關(guān)疾病精氨酸升高：精氨酸血癥降低：瓜氨酸血癥，氨基酸缺乏，瓜氨酸增高：瓜氨酸血癥1型 希特林蛋白缺乏癥降低：高氨血癥2型，氨基酸缺乏第十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸異常與相關(guān)疾病蛋氨酸增高：同型半胱氨酸血癥1型高蛋氨酸血癥希特林蛋白缺乏癥 降低同型半胱氨酸血癥2、3型甲基丙二酸尿癥合并同型半胱氨酸血癥營養(yǎng)不良第二十頁，共三十七頁，2022年，8月28日尿有機(jī)酸增高與相關(guān)疾病甲基丙二酸-甲基丙二酸尿癥甲基枸櫞酸-丙酸尿癥異戊酰甘氨酸-異戊酸血癥戊二酸-戊二酸尿癥Ⅰ型尿嘧啶或乳清酸-鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥第二十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日肉堿、酯酰肉堿與相關(guān)疾病C0↓;肉堿攝取障礙（肉堿吸收障礙）C4↑；C4/C2↑；C4/C3↑；C4/C8↑短鏈酰基輔酶

A脫氫酶缺乏癥C8↑；C8/C2↑；C10:1↑；C10↑中鏈?；?/p>

A脫氫酶缺乏癥(C6～C12)C14:2↑；C14:1↑；C14↑；C14:1/C2；C14:1/C16；C16↑極長鏈?；o酶

A脫氫酶缺乏癥

(VLCAD)C4；C4/C2；C4/C3；C5；C5/C0；C5/C2；C5/C3；C8；C8/C2；C10:1；C10；C5DC+C10OH；C5DC+C10OH/C5OH戊二酸血癥Ⅱ型C0↑；C0/(C16+C18)↑；C16↓↓；C18:2；C18:1；C18↓↓肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥I型C0↓;C16↑↑；C18:2↑↑；C18:1↑↑；C18↑↑肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥Ⅱ型第二十二頁，共三十七頁，2022年，8月28日治療手段舉例遺傳代謝病治療手段1．飲食治療——限制前驅(qū)物的攝人苯丙酮尿癥低苯丙氨酸飲食楓糖尿癥低支鏈氨基酸飲食高氨血癥低蛋白、高熱量飲食有機(jī)酸血癥低蛋白、高熱量飲食脂肪酸代謝病低脂肪飲食，預(yù)防饑餓2．藥物——補(bǔ)充缺乏物質(zhì)或輔酶，促進(jìn)蓄積物的排泄四氫生物蝶呤缺乏癥四氫生物蝶呤、5羥色氨酸、左旋多巴酪氨酸血癥-1型尼體西農(nóng)甲基丙二酸血癥(維生素BI2反應(yīng)型)維生素Bl23．糾正酶缺陷、基因治療部分氨基酸、有機(jī)酸代謝異常肝移植第二十三頁，共三十七頁，2022年，8月28日早期診斷及治療的重要性PKU開始治療時(shí)間智力發(fā)育情況IQ90以上為正常1個(gè)月內(nèi)可不出現(xiàn)智力損害3個(gè)月內(nèi)大多在正常水平半歲可接近正常1歲以后IQ常在50以下北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院有一PKU患兒，在出生15天開始接受治療，三年后IQ為94；另一PKU患兒于6月齡開始治療，至8歲半時(shí)（小學(xué)三年級學(xué)生），IQ僅為73。如果PKU患兒未經(jīng)治療，95%的智力呈重度或極重度損害，而這種腦損害又是不可逆的。由此可見，早期診斷與治療對預(yù)后有重要意義。第二十四頁，共三十七頁，2022年，8月28日早期診斷早期治療出生3～7天之內(nèi)，并且充分哺乳，采足跟血。對于各種原因沒有采血者，最遲不宜超過出生后20天。如果我們能夠盡早篩查，就能夠更好的防治，甚至在代謝性疾病尚未表現(xiàn)明顯臨床指征的時(shí)候，對其進(jìn)行干預(yù)和治療，極大提高預(yù)后水平。第二十五頁，共三十七頁，2022年，8月28日與國家新生兒篩查的區(qū)別國家新生兒篩查血氨基酸肉堿譜診斷疾病《母嬰保健法》要求至少開展先天性甲低（簡稱CH）和苯丙酮尿癥（簡稱PKU）包括苯丙酮尿癥與其他20余種遺傳代謝病方法細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)，血紙片TSH濃度串聯(lián)質(zhì)譜費(fèi)用免費(fèi)自費(fèi)第二十六頁，共三十七頁，2022年，8月28日營養(yǎng)狀況評估氨基酸肉堿第二十七頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸必需氨基酸功能賴氨酸促進(jìn)大腦發(fā)育，是肝及膽的組成成分，能促進(jìn)脂肪代謝，調(diào)節(jié)松果腺、乳腺、黃體及卵巢，防止細(xì)胞退化色氨酸促進(jìn)胃液及胰液的產(chǎn)生苯丙氨酸參與消除腎及膀胱功能的損耗蛋氨酸參與組成血紅蛋白、組織與血清，有促進(jìn)脾臟、胰臟及淋巴的功能蘇氨酸有轉(zhuǎn)變某些氨基酸達(dá)到平衡的功能亮氨酸作用平衡異亮氨酸異亮氨酸參與胸腺、脾臟及腦下腺的調(diào)節(jié)以及代謝；腦下腺屬總司令部作用于甲狀腺、性腺纈氨酸作用于黃體、乳腺及卵巢第二十八頁，共三十七頁，2022年，8月28日半必需氨基酸/條件必需氨基酸人體雖能夠合成精氨酸和組氨酸，但通常不能滿足正常的需要，在幼兒生長期這兩種是必需氨基酸。非必需氨基酸第二十九頁，共三十七頁，2022年，8月28日氨基酸與抑郁

色氨酸：2%～3%用來合成5-羥色胺。

適當(dāng)補(bǔ)充色氨酸改善抑郁情緒，成年人每天每公斤膳食中應(yīng)包含4mg的色氨酸，以便能夠保證人體的正常功能活動(dòng)ShawK，TurnerJ，DelMarC．Tryptophanand5－h(huán)ydroxytryptophanfordepression．CochraneDatabaseSystＲev，2002(1):CD003198酪氨酸：神經(jīng)刺激的作用，它可以直接影響情緒和認(rèn)知功能，健康女性缺少酪氨酸會使心境障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加。LeytonM，YoungSN，BlierP，etal．Acutetyrosinedepletionandalcoholingestioninhealthywomen．AlcoholClinExpＲes，2000，24(4):459-64S-腺苷甲硫氨酸：改善抑郁第三十頁，共三十七頁，2022年，8月28日奶制品、香菇、葵花子、海蟹、黑芝麻、黃豆、南瓜子、肉松、油豆腐、雞蛋、魚片等含有豐富的色氨酸與酪氨酸S-腺苷甲硫氨酸在人體內(nèi)可由甲硫氨酸生成，魚、肉、奶酪等食物含有豐富的S－腺苷甲硫氨酸第三十一頁，共三十七頁，2022年，8月28日肉堿①作為長鏈脂肪酸的唯一載體將胞漿中的長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化,提供能量;②調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)輔酶A和酯酰輔酶A的比例,由脂肪酸β氧化和其他線粒體代謝過程產(chǎn)生的酯酰輔酶A通過肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行酯酰交換,調(diào)節(jié)脂