血流感染診治的新進(jìn)展

血流感染診治的新進(jìn)展1第一頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容血流感染及流行病學(xué)特點(diǎn)血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進(jìn)展2第二頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日血流感染的定義及分類王國(guó)權(quán),etal.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(12):2952-4姜毅.中國(guó)新生兒科雜志.2010;25(02):69-72.GottsJE,etal.BMJ.2016May23;353:i1585.李丹妮,etal.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2015;46(05):794-7.鄔武斌,etal.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(2):399-400,403.菌血癥敗血癥膿毒癥導(dǎo)管相關(guān)血流感染細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌侵入血流，尚未大量繁殖且未引發(fā)臨床癥狀，往往是一過性細(xì)菌在血流中大量繁殖，引發(fā)嚴(yán)重的臨床感染癥狀?；摼l(fā)的敗血癥，可導(dǎo)致全身性膿腫。帶有血管內(nèi)導(dǎo)管、或者拔出血管內(nèi)導(dǎo)管48h內(nèi)患者出現(xiàn)菌血癥或真菌血癥，并伴有發(fā)熱、寒顫或低血壓等感染表現(xiàn)，除血管導(dǎo)管外無(wú)其他明確感染源病原體遷徙至心內(nèi)膜及心臟瓣膜處引起，以瓣膜處贅生物形成為特征性病理?yè)p害形式，因贅生物脫落而引起栓塞感染轉(zhuǎn)移或膿毒血癥的一種感染性疾病血流感染是指各種病原微生物侵入血循環(huán)，在血液中繁殖，釋放毒素和代謝產(chǎn)物，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子釋放，引起全身感染、中毒和全身炎癥反應(yīng)（SIRS），進(jìn)一步導(dǎo)致血壓下降、凝血和纖溶系統(tǒng)的改變，引起全身多器官功能障礙綜合征（MODS），是一種嚴(yán)重的全身感染性疾病。特殊類型第三頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日血流感染是全球重大公共衛(wèi)生問題

北美和歐洲血流感染的發(fā)病情況4盡管醫(yī)學(xué)科學(xué)取得了極大進(jìn)展，但血流感染（BSI）仍是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域越來越嚴(yán)重的問題GotoM,etal.ClinMicrobiolInfect.2013Jun;19(6):501-9.國(guó)家/地區(qū)BSI發(fā)病率（/10萬(wàn)人年）院內(nèi)BSI在所有BSI中的比例美國(guó)174-20419.1%加拿大113.3-140.628%丹麥16635%芬蘭16820%-30%英格蘭18920%-30%歐洲166-18920%-30%第四頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)內(nèi)BSI住院死亡率達(dá)28.7%，接近北美及歐洲數(shù)據(jù)5楊祖耀,etal.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2010;42(3):304-7.GotoM,etal.ClinMicrobiolInfect.2013Jun;19(6):501-9.北美、歐洲各國(guó)及中國(guó)BSI住院死亡率死亡率第五頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎雖然不常見，但死亡率高、預(yù)后差6HaoLU,etal.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（英文版）（B輯：生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)）.201617(1):54-59.DayerMJ,etal.Lancet.2015Mar28;385(9974):1219-28.成人感染性心內(nèi)膜炎預(yù)防、診斷和治療專家共識(shí).中華心血管病雜志.2014;42(10):806-16.英格蘭感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生率和死亡率變化趨勢(shì)1發(fā)生率或死亡率（/1千萬(wàn)人/月）感染性心內(nèi)膜炎（IE）死亡率高、預(yù)后差3IE患者約20％～40％可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，急性腎功能衰竭發(fā)生率約30％IE院內(nèi)死亡率在9.6％～26％IE的手術(shù)病死率在5％～15％，國(guó)內(nèi)報(bào)道為4.1％出院后感染再發(fā)的概率為2.7％-22.％患病率（%）我國(guó)2003-2012年感染性心內(nèi)膜炎患病率2前5年與后5年比較P＜0.001第六頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日導(dǎo)管相關(guān)血流感染帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)7周春蓮,etal.中國(guó)臨床醫(yī)生雜志.2016;44(4):8-11.曾翠,etal.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2014;24(21):5304-5,5311.ZieglerMJ,etal.Infection.2015Feb;43(1):29-36.2013年美國(guó)3578個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，導(dǎo)管相關(guān)血流感染的標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)生率為0.54‰1我國(guó)一項(xiàng)多中心研究對(duì)41所醫(yī)院55個(gè)重癥監(jiān)護(hù)病房留置中心靜脈導(dǎo)管的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示日感染率為2.60‰2國(guó)內(nèi)外發(fā)生率數(shù)據(jù)導(dǎo)管相關(guān)血流感染具有較高的疾病負(fù)擔(dān)，不僅增加患者的住院時(shí)間，而且增加醫(yī)療成本，相關(guān)研究結(jié)果顯示，每次導(dǎo)管相關(guān)血流感染增加成本3700-39000美元不等1導(dǎo)管相關(guān)血流感染的院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)比為2.753疾病負(fù)擔(dān)第七頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日2011年CHINET數(shù)據(jù)顯示G+菌是BSI的主要病原菌8李光輝,etal,中國(guó)感染與化療雜志;2013.13(4):241-7.2011年1月-12月血液標(biāo)本中共獲分離細(xì)菌6992株，其中G+菌占61.9%，G-菌占38.1%。最常見的3種分離菌：凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）（43.6%）、大腸埃希菌（15.2%）、腸球菌屬細(xì)菌（7.7%）。第八頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日耐藥菌是血流感染的重要問題9李光輝,etal,中國(guó)感染與化療雜志;2013.13(4):241-7.致BSI的金葡菌中MRSA的比例MRSA：甲氧西林耐藥金葡菌MSSA：甲氧西林敏感金葡菌致BSI的CNS中MRCNS的比例MRCNS：甲氧西林耐藥CNSMSCNS：甲氧西林敏感CNSMRSA和MRCNS對(duì)替考拉寧、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺均高度敏感第九頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日醫(yī)院獲得性BSI患者的主要感染科室分布情況10崔福義.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療.2014;20(6):46-48.患者比例TOP3科室第十頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容11血流感染及流行病學(xué)特點(diǎn)血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進(jìn)展第十一頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日血培養(yǎng)是血流感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)12阿祥仁,趙生秀.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2014.37(1):76-77血流感染的病原學(xué)診斷依據(jù)是在符合臨床診斷的基礎(chǔ)上，血培養(yǎng)分離出病原微生物或血液中檢測(cè)到病原體的抗原物質(zhì)血培養(yǎng)（診斷金標(biāo)準(zhǔn)）分子生物學(xué)診斷技術(shù)PCR技術(shù)熒光原位免疫雜交技術(shù)DNA微陣列蛋白技術(shù)常用的病原學(xué)診斷方法第十二頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日規(guī)范化血培養(yǎng)意義重大13阿祥仁,趙生秀.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2014.37(1):76-77采血時(shí)間應(yīng)該盡量在使用抗菌藥物前進(jìn)行對(duì)間歇性寒戰(zhàn)或發(fā)熱應(yīng)在寒戰(zhàn)或體溫高峰到來之前0.5～1h采集，或于寒戰(zhàn)或發(fā)燒后1h進(jìn)行采血部位通常采血部位為肘靜脈其他采血事項(xiàng)特殊的全身性和局部感染患者采集應(yīng)采取多次、不同部位采集血培養(yǎng)診斷價(jià)值當(dāng)血培養(yǎng)獲陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，即可確診隨后進(jìn)行的藥敏檢測(cè)結(jié)果可為臨床抗生素的靶向治療提供依據(jù)第十三頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日美國(guó)CDC關(guān)于血流感染診斷標(biāo)準(zhǔn)14標(biāo)準(zhǔn)一從一次或多次血樣本中培養(yǎng)或通過非培養(yǎng)微生物學(xué)檢測(cè)方法鑒定出一種一致的致病菌且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無(wú)關(guān)。標(biāo)準(zhǔn)二至少具有下列癥狀和體征之一：發(fā)熱（>38)，寒顫或低血壓，且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無(wú)關(guān)且兩次或兩次以上不同情況下的血樣培養(yǎng)或檢測(cè)出同一寄生微生物標(biāo)準(zhǔn)要素必須發(fā)生在感染窗口期內(nèi)，包括陽(yáng)性血樣取樣當(dāng)天以及前后3天標(biāo)準(zhǔn)三≤1歲的患者具備下列癥狀或體征中的至少一項(xiàng)：發(fā)熱（>38)；低溫(<37)；呼吸暫停、脈搏徐緩且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無(wú)關(guān)且兩次或兩次以上不同情況下的血樣培養(yǎng)或檢測(cè)出同一寄生微生物2016年美國(guó)CDC關(guān)于實(shí)驗(yàn)室證實(shí)的血流感染診斷必須符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一第十四頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的診斷：血培養(yǎng)結(jié)合影像技術(shù)15EurHeartJ.2015Nov21;36(44):3075-128.心內(nèi)膜炎診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)血培養(yǎng)陽(yáng)性兩次血培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)與符合IE的典型微生物草綠色鏈球菌、解沒食子酸鏈球菌、HACEK細(xì)菌組、金葡菌，或社區(qū)獲得性腸球菌，缺乏原發(fā)病灶，或下列情況持續(xù)血培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性，符合IE微生物間隔12小時(shí)以上取血樣一次，≥2次血培養(yǎng)陽(yáng)性，或3次培養(yǎng)全部陽(yáng)性或≥4次分別血培養(yǎng)中多次陽(yáng)性單次血培養(yǎng)伯氏考克斯氏體陽(yáng)性或I期IgG抗體滴度＞1:800影像學(xué)結(jié)果陽(yáng)性超聲心動(dòng)圖顯示IE陽(yáng)性結(jié)果贅生物膿腫、假性動(dòng)脈瘤、心內(nèi)瘺瓣膜穿孔或動(dòng)脈瘤人工瓣膜新發(fā)部分開裂18F-FDGPET/CT檢查發(fā)現(xiàn)人工瓣膜植入部位周圍有異?；顒?dòng)心臟CT顯示瓣膜旁有明確損傷心內(nèi)膜炎診斷的次要標(biāo)準(zhǔn)具有易感性，如易感心臟疾病、或注射毒品發(fā)熱（＞38℃）血管表現(xiàn)：大動(dòng)脈栓塞、膿毒性肺栓塞、感染性動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)出血、結(jié)膜出現(xiàn)和Janeway損害免疫學(xué)表現(xiàn)：腎小球腎炎、Osler結(jié)節(jié)、Roth斑點(diǎn)和類風(fēng)濕因子微生物學(xué)證據(jù)：血培養(yǎng)陽(yáng)性，但不符合主要標(biāo)準(zhǔn)或不具有符合IE微生物活動(dòng)性感染的血清學(xué)證據(jù)2015年ESC感染性心內(nèi)膜炎管理指南第十五頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日導(dǎo)管相關(guān)血流感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)16血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的預(yù)防與治療指南(2007)確診具備下述任一項(xiàng)，可證明導(dǎo)管為感染來源有1次半定量導(dǎo)管培養(yǎng)陽(yáng)性或定量導(dǎo)管培養(yǎng)陽(yáng)性，同時(shí)外周靜脈血也培養(yǎng)陽(yáng)性并與導(dǎo)管節(jié)段為同一微生物從導(dǎo)管和外周靜脈同時(shí)抽血做定量血培養(yǎng)，兩者菌落計(jì)數(shù)比≥5：1從中心靜脈導(dǎo)管和外周靜脈同時(shí)抽血做定性血培養(yǎng)，中心靜脈導(dǎo)管血培養(yǎng)陽(yáng)性出現(xiàn)時(shí)間比外周血培養(yǎng)陽(yáng)性至少早2h外周血和導(dǎo)管出口部位膿液培養(yǎng)均陽(yáng)性，并為同一株微生物。臨床診斷具備下述任一項(xiàng)，提示導(dǎo)管極有可能為感染的來源具嚴(yán)重感染臨床表現(xiàn)，并導(dǎo)管頭或?qū)Ч芄?jié)段的定量或半定量培養(yǎng)陽(yáng)性，但血培養(yǎng)陰性，除導(dǎo)管無(wú)其他感染來源可尋，并在拔除導(dǎo)管48h內(nèi)未用新的抗生素治療，癥狀好轉(zhuǎn)菌血癥或真菌血癥，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和(或)低血壓等臨床表現(xiàn)且至少兩個(gè)血培養(yǎng)陽(yáng)性(其中1個(gè)來源于外周血)，其結(jié)果為同一株皮膚共生菌，但導(dǎo)管節(jié)段培養(yǎng)陰性，且沒有其他可引起血行感染的來源可尋擬診具備下述任一項(xiàng)，不能除外導(dǎo)管為感染的來源具有導(dǎo)管相關(guān)的嚴(yán)重感染表現(xiàn)，在拔除導(dǎo)管和適當(dāng)抗生素治療后癥狀消退；菌血癥或真菌血癥病人，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和(或)低血壓等臨床表現(xiàn)且至少有1個(gè)血培養(yǎng)陽(yáng)性(導(dǎo)管血或外周血均可)，其結(jié)果為皮膚共生菌，但導(dǎo)管節(jié)段培養(yǎng)陰性，且沒有其他可引起血行感染的來源可尋第十六頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日合理的抗菌治療是影響療效和預(yù)后的關(guān)鍵17定期評(píng)估區(qū)域內(nèi)BSI患者病情特點(diǎn)并及時(shí)監(jiān)測(cè)所在區(qū)域內(nèi)血流感染病原菌譜，總結(jié)藥敏特點(diǎn)，為進(jìn)一步采取有效的防治對(duì)策和干預(yù)措施做準(zhǔn)備阿祥仁,趙生秀.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2014.37(1):76-77血流感染常病情危急，一旦臨床高度懷疑血流感染，應(yīng)即按患者原發(fā)病灶、免疫功能狀況、發(fā)病場(chǎng)所及其他流行病學(xué)資料綜合考慮其可能的病原，經(jīng)驗(yàn)性選用適宜的抗菌藥物治療及早進(jìn)行病原學(xué)檢查，在給予抗菌藥物治療前應(yīng)留取血液及感染相關(guān)其他標(biāo)本（如導(dǎo)管尖頭、尿液等）送培養(yǎng)，并盡早開始抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)治療。獲病原菌后進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，按經(jīng)驗(yàn)治療效果及藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗菌方案宜選用殺菌劑并靜脈給藥，必要時(shí)可聯(lián)合用藥療程一般需用藥至體溫恢復(fù)正常后7～10天。復(fù)雜性血流感染需全身使用抗菌藥物4～6周去除感染誘因，如移除導(dǎo)管、輸液港，膿液引流，梗阻解除，清創(chuàng)等血流感染的治療原則第十七頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日指南建議使用糖肽類藥物治療G+（如MRSA）18國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識(shí)2011年更新版替考拉寧等糖肽類抗菌藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有活性，適用于耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致的嚴(yán)重感染，包括MRSA或凝固酶陰性葡萄球菌甲氧西林耐藥株（MRCNS）MRSA和MRCNS所致的血流感染宜選藥物為糖肽類±磷霉素或利福平建議應(yīng)用糖肽類或利奈唑胺治療MRSA菌血癥，療程至少為2周。對(duì)體內(nèi)有植入假體、轉(zhuǎn)移性感染灶或有發(fā)生感染性心內(nèi)膜炎高危因素者，療程應(yīng)延長(zhǎng)至4-6周。對(duì)于成人感染性心內(nèi)膜炎，建議靜脈治療至少6周萬(wàn)古霉素和替考拉寧治療MRSA血流感染的臨床失敗率、細(xì)菌學(xué)失敗率無(wú)顯著差異，替考拉寧的腎毒性、紅人綜合癥發(fā)生率顯著低于萬(wàn)霉素第十八頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的治療原則19治療的關(guān)鍵在于殺滅心內(nèi)膜或心瓣膜贅生物中的病原菌抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）在給予抗菌藥物前及時(shí)送血標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢查，及早開始抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)治療獲病原菌學(xué)檢查結(jié)果后，根據(jù)治療反應(yīng)、結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗菌治療方案根據(jù)病原選用殺菌劑，應(yīng)選擇具協(xié)同作用的兩種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用宜采用足夠劑量靜脈給藥，給藥間隔時(shí)間應(yīng)符合PK/PD要求療程宜充足，一般4～6周；人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎、真菌性心內(nèi)膜炎療程需6～8周或更長(zhǎng)，以降低復(fù)發(fā)率部分患者尚需外科手術(shù)治療感染性心內(nèi)膜炎的治療原則第十九頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的病原治療20抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015年版）病原宜選藥物可選藥物備注草綠色鏈球青霉素＋慶大霉素頭孢曲松、頭孢噻肟＋慶大霉素有青霉素類過敏性休克史者不可選頭孢菌素類葡萄球菌屬甲氧西林敏感株甲氧西林耐藥株苯唑西林、氯唑西林頭孢唑啉，萬(wàn)古霉素同上糖肽類＋磷霉素糖肽類＋利福平、達(dá)托霉素腸球菌屬青霉素或氨芐西林＋慶大霉素糖肽類＋慶大霉素或磷霉素僅在必要時(shí)應(yīng)用糖肽類＋氨基糖苷類，此時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)兩藥的血藥濃度，聯(lián)合用藥不宜＞2周，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密隨訪腎、耳毒性腸桿菌科或銅綠假單胞菌哌拉西林＋氨基糖苷類第三代頭孢菌素或β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑＋氨基糖苷類念珠菌兩性霉素B＋氟胞嘧啶棘白菌素類第二十頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日導(dǎo)管相關(guān)血流感染，抗生素治療配合導(dǎo)管管理21MermelLA,etal.ClinInfectDis.2009Jul1;49(1):1-45.2009年美國(guó)導(dǎo)管相關(guān)感染一般治療要點(diǎn)抗生素治療MRSA高發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，經(jīng)驗(yàn)治療建議應(yīng)用萬(wàn)古霉素，不推薦利奈唑胺用于疑似或確診CRBSI的經(jīng)驗(yàn)治療根據(jù)當(dāng)?shù)乜咕幬锩舾行院图膊?yán)重程度，決定經(jīng)驗(yàn)治療是否覆蓋革蘭陰性桿菌疑似導(dǎo)管相關(guān)念珠菌血癥患者，經(jīng)驗(yàn)治療選用棘白菌素類，但部分患者可選用氟康唑?qū)Ч軆?nèi)放置抗菌藥物可用于補(bǔ)救導(dǎo)管。然而，如不能應(yīng)用導(dǎo)管內(nèi)放置抗菌藥物，可通過細(xì)菌定植的導(dǎo)管全身應(yīng)用抗菌藥物導(dǎo)管移除72h后持續(xù)真菌血癥、菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性血栓性靜脈炎及骨髓炎患兒，抗生素療程為4～6周導(dǎo)管管理長(zhǎng)程導(dǎo)管CRBSI，下列情況應(yīng)移除導(dǎo)管：嚴(yán)重膿毒癥、化膿性血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、抗生素治療>72h血流感染持續(xù)、或?yàn)榻鹌暇?、銅綠假單胞菌、真菌、分枝桿菌感染；短程導(dǎo)管CRBSI患者如為革蘭陰性桿菌、金葡菌、腸球菌屬、真菌或分枝桿菌感染應(yīng)移除導(dǎo)管CRBSI患者嘗試保留導(dǎo)管時(shí)，應(yīng)加做血培養(yǎng)。如血培養(yǎng)在恰當(dāng)抗生素治療72h后仍為陽(yáng)性，應(yīng)移除導(dǎo)管。低毒但難以清除的微生物所致的CRBSI，在多次血培養(yǎng)(至少1份血標(biāo)本留自外周靜脈)陽(yáng)性并除外污染后，通常應(yīng)移除導(dǎo)管對(duì)部分累及長(zhǎng)程導(dǎo)管的非復(fù)雜性CRBSI，多數(shù)患者由于可以放置導(dǎo)管的部位有限，需要長(zhǎng)期保留導(dǎo)管以維持生命者，應(yīng)嘗試不移除導(dǎo)管，使用抗生素全身治療和導(dǎo)管內(nèi)放置抗生素治療如果留置導(dǎo)管患者單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌陽(yáng)性，應(yīng)在開始抗生素治療或(和)移除導(dǎo)管前，自懷疑感染的導(dǎo)管和外周靜脈再次取血培養(yǎng)，以證實(shí)患者存在血流感染且導(dǎo)管很可能為感染灶第二十一頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)22血流感染的主要病原體為革蘭氏陽(yáng)性菌，其中又以耐藥性金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌為主推薦使用替考拉寧等糖肽類抗菌藥物治療包括MRSA在內(nèi)的革蘭氏陽(yáng)性菌引發(fā)的血流感染第二十二頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容23血流感染及流行病學(xué)特點(diǎn)血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進(jìn)展第二十三頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日菌種菌株數(shù)他格適MIC90（mg/L）萬(wàn)古霉素MIC90（mg/L）甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌12500.52甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌10830.52甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌88524甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌42844青霉素敏感肺炎鏈球菌2560.1250.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌1100.1250.5化膿性鏈球菌1960.121糞腸球菌20000.54屎腸球菌117216SpencrRC,el,Acritkalreviewofthein-vitroactivityofteicoplanin.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)169-177DuglasJ,el,AntimicrobialsusceptibilityofGram-positivebacterialisolatesfrom.InternationalJournalofAntimicrobialAgents30(2007)143-149MIC90：抑制90%的細(xì)菌生長(zhǎng)所需的最低藥物濃度對(duì)多數(shù)金葡菌(MSSA,MRSA)和鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的作用優(yōu)于萬(wàn)古霉素（2-4倍）對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬(wàn)古霉素相仿對(duì)腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬(wàn)古霉素（4-8倍），對(duì)耐萬(wàn)古霉素的VanB,VanC等腸球菌仍敏感替考拉寧對(duì)G+菌的體外抗菌活性第二十四頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日MRSA對(duì)替考拉寧100%敏感25胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2014;15(5):401-410.MRSA對(duì)不同抗生素的耐藥率第二十五頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日替考拉寧治療HA-MRSA感染菌血癥

療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)26一項(xiàng)韓國(guó)、多中心、前瞻性、觀察性研究，納入190例HA-MRSA感染菌血癥成人患者，分別接受萬(wàn)古霉素或替考拉寧治療，觀察兩組間的臨床療效和抗生素治療情況。分組：萬(wàn)古霉素組(n=134):LD(1g/12h，24-36h）+MD+藥物濃度監(jiān)測(cè)，使得谷濃度在15-20mg/L替考拉寧組（n=56）：LD（400mg/12h,24-36h）+MD（不進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)）YoonYK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014;58(1):317-24.第二十六頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日替考拉寧治療HA-MRSA感染菌血癥

安全性與萬(wàn)古霉素相當(dāng)27YoonYK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014;58(1):317-24.190例MRSA菌血癥患者抗生素治療的相關(guān)不良事件研究結(jié)果顯示，兩組間患者不良事件發(fā)生率無(wú)顯著差異治療HA-MRSA菌血癥，替考拉寧是一種可替代萬(wàn)古霉素的安全有效的治療方案。P=0.289P=0.262P=0.208P=0.726P=1.000P=1.000發(fā)生率（%）第二十七頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日替考拉寧治療MRSA感染性心內(nèi)膜炎的療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng)28HuangJH,etal.ScandJInfectDis.2008;40(6-7):462-7.P=0.756一項(xiàng)回顧性研究，51例MRSA感染性心內(nèi)膜炎患者，其中48名患者接受萬(wàn)古霉素初始治療（1gq12h），3名患者因腎功能不全接受替考拉寧治療。其中萬(wàn)古霉素治療患者中有12名患者因不良反應(yīng)和療效轉(zhuǎn)用替考拉寧（6-12mg/kg/d）治療（其中10例因不耐受萬(wàn)古霉素不良反應(yīng)轉(zhuǎn)用替考拉寧，2例因萬(wàn)古霉素治療中菌血癥持續(xù)而換用替考拉寧），治療至少4-8周。觀察兩組的院內(nèi)死亡率和細(xì)菌清除失敗率。P>0.05第二十八頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日替考拉寧6mg/kg/12h維持劑量治療MRSA菌血癥患者的臨床療效顯著優(yōu)于6mg/kg/d29臺(tái)灣一項(xiàng)回顧性研究，旨在觀察不同維持劑量替考拉寧治療MRSA菌血癥成人患者的臨床療效。治療：負(fù)荷劑量均為：6mg/kg/12h×3次；+維持劑量：Group1（n=122）：6mg/kg/dGroup2（n=82）：6mg/kg/12hLeeCH,etal.JAntimicrobChemother.2015Jan;70(1):257-63.患者比例(%)

不同維持劑量下患者的臨床結(jié)局P＜0.001P=0.018P=0.040P=0.283第二十九頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日30P=0.683P=0.650P=1.000P=0.550替考拉寧6mg/kg/12h維持劑量，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率LeeCH,etal.JAntimicrobChemother.2015Jan;70(1):257-63.不同維持劑量下，患者不良反應(yīng)發(fā)生率第三十頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日在相似負(fù)荷劑量下，替考拉寧谷濃度

與膿毒癥患者的SIRS評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)31IntJClinPharm.2016Aug;38(4):908-14.SIRS=全身炎癥反應(yīng)綜合征(n=50)(n=23)(n=35)(n=25)一項(xiàng)來自日本的回顧性研究，納入2012.4–2015.3期間使用替考拉寧的133例患者，其中非SIRS患者50例，SIRS患者83例，并根據(jù)SIRS評(píng)分進(jìn)行分層。定義負(fù)荷劑量后的目標(biāo)谷濃度值為15-30μg/mL?？疾霺IRS評(píng)分是否能成為決定膿毒癥患者替考拉寧負(fù)荷劑量的新指標(biāo)。第三十一頁(yè)，共三十六頁(yè)，2022年，8月28日在各SIRS評(píng)分分層組，替考拉寧負(fù)荷劑量與谷濃度均呈顯著正相關(guān)32IntJClinPharm.2016Aug