醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第5講 抗體

抗體(Antibody,Ab)

1抗體（antibody，Ab）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體樣相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。一、基本概念23

Ig與Ab的區(qū)別

IgAb

體液體液膜表面免疫球蛋白（mIg）化學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)功能大小

4二、抗體的分子結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)（二）功能區(qū)（三）水解片斷（四）其它成分5IgD(一)Ig的基本結(jié)構(gòu)6可變區(qū)(V)H鏈L鏈超變區(qū)超變區(qū)絞鏈區(qū)恒定區(qū)(C)72條重鏈(heavychain):H鏈2條輕鏈(lightchain):L鏈可變區(qū)(variableregion):V區(qū)恒定區(qū)(constantregion):C區(qū)超變區(qū):互補(bǔ)決定區(qū)(complementrydeterminingregion,CDR)8(二)Ig的功能區(qū)輕鏈:2個(gè)

重鏈:4或5個(gè)

功能:VH+VL:抗原的結(jié)合部位

CH2+CH3通過(guò)胎盤(pán)激活補(bǔ)體

CH3+CH4結(jié)合細(xì)胞:*免疫調(diào)理(M)*ADCC(NK)*I型超敏反應(yīng)(肥大細(xì)胞)I型超敏I反應(yīng)910CarbohydrateFabFc抗原的結(jié)合部位(三)水解片段11PapainFc2FabPepsinPFc’F(ab’)2++胃蛋白酶木瓜蛋白酶12Ig的其他成分J鏈分泌片(四)其它成分13Ig的免疫原性同種型(isotype)同種異型(allotype)獨(dú)特型(idiotype)三、抗體多樣性與免疫原性14(一)同種型:Ig的C區(qū)不同而區(qū)分概念五個(gè)種類:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

亞類:IgG1IgG2IgG3IgG4(

1234)IgA1IgA2(

12)兩個(gè)型:Kappa()、lambda()意義:免疫學(xué)檢測(cè)15(二)同種異型概念:IgC區(qū)一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異Gm因子、Am因子和Km因子意義:遺傳標(biāo)記16(三)獨(dú)特型(Id)概念:由IgV區(qū)決定的型別意義:免疫調(diào)節(jié)17獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)

NielsK.Jerne

1911-1994BaselInstituteforImmunology

Basel,Switzerland1984TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine18抗獨(dú)特型

Ab2-α：封閉抗原與BCR、TCR及Ab1結(jié)合，抑制T、B細(xì)胞活化

Ab2-β：V區(qū)與抗原構(gòu)型類似，模擬抗原，促進(jìn)

T、B細(xì)胞活化、增殖。又稱為抗原內(nèi)影像獨(dú)特型

不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體（Ab2）19AgAb1(Id)Ab2(AId)Ab320四、抗體的生物學(xué)活性特異性識(shí)別和結(jié)合抗原激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞(免疫調(diào)理、ADCC、I型超敏反應(yīng)）通過(guò)胎盤(pán)和粘膜結(jié)合SPA212223242526五、各類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能(一)IgGIgG1,IgG2andIgG4IgG327IgG特點(diǎn)和功能血清中含量最高分布細(xì)胞外液抗菌抗病毒抗毒素的主要抗體通過(guò)胎盤(pán)激活補(bǔ)體結(jié)合Fc受體免疫調(diào)理ADCC28(二)IgMJChainTailPiece血管內(nèi)B細(xì)胞表面29IgM特點(diǎn)和功能分子量最大五聚體分布血管內(nèi):防止菌血癥最早合成:半衰期短:激活補(bǔ)體免疫調(diào)理30(三)IgA分泌型（雙聚體）和血清型（單體）聚合的IgA激活補(bǔ)體的替代途徑分布于唾液乳液消化道呼吸道粘膜粘膜抗感染31(四)IgECH4

特點(diǎn):

血清中含量最少誘導(dǎo)I型超敏反應(yīng)32(五)IgDTailPiece

特點(diǎn):B細(xì)胞抗原識(shí)別成熟B細(xì)胞的標(biāo)志3334六.單克隆抗體和基因工程抗體多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)單克隆抗體(monoclonal

antibody,mAb)基因工程抗體35多克隆抗體(PcAb)：免疫動(dòng)物血清中針對(duì)多個(gè)抗原決定簇的的抗體的混合物。單克隆抗體(McAbormAb):

由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)一種抗原決定簇的純抗體361234抗原B細(xì)胞抗血清多克隆抗體Ab1Ab3Ab2Ab412341234Ab1Ab3Ab2Ab4單克隆抗體淋巴細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞HAT培養(yǎng)基雜交瘤37單克隆抗體多克隆抗體來(lái)源B細(xì)胞雜交瘤抗血清效價(jià)特異性敏感性高低高低高低38基因工程抗體人鼠嵌合型抗體改型抗體單鏈抗體Fab片段39基因工程抗體鼠抗體人鼠嵌合抗體改型抗體Fab段單鏈抗體VHVLCHCLVHVL40QUESTION:免疫系統(tǒng)如何識(shí)別自然界中無(wú)數(shù)的抗原？IMMUNESYSTEM:預(yù)存抗體庫(kù)抗體>100億

七、免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)41(一)免疫球蛋白的基因庫(kù):(二)抗體多樣性的原因:

多基因及基因重排Ig基因庫(kù)V基因D基因J基因C