醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第5講 抗體

抗體(Antibody,Ab)

1抗體（antibody，Ab）：是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，B細胞分化成漿細胞，由漿細胞分泌的能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：具有抗體樣相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。一、基本概念23

Ig與Ab的區(qū)別

IgAb

體液體液膜表面免疫球蛋白（mIg）化學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)功能大小

4二、抗體的分子結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu)（二）功能區(qū)（三）水解片斷（四）其它成分5IgD(一)Ig的基本結(jié)構(gòu)6可變區(qū)(V)H鏈L鏈超變區(qū)超變區(qū)絞鏈區(qū)恒定區(qū)(C)72條重鏈(heavychain):H鏈2條輕鏈(lightchain):L鏈可變區(qū)(variableregion):V區(qū)恒定區(qū)(constantregion):C區(qū)超變區(qū):互補決定區(qū)(complementrydeterminingregion,CDR)8(二)Ig的功能區(qū)輕鏈:2個

重鏈:4或5個

功能:VH+VL:抗原的結(jié)合部位

CH2+CH3通過胎盤激活補體

CH3+CH4結(jié)合細胞:*免疫調(diào)理(M)*ADCC(NK)*I型超敏反應(yīng)(肥大細胞)I型超敏I反應(yīng)910CarbohydrateFabFc抗原的結(jié)合部位(三)水解片段11PapainFc2FabPepsinPFc’F(ab’)2++胃蛋白酶木瓜蛋白酶12Ig的其他成分J鏈分泌片(四)其它成分13Ig的免疫原性同種型(isotype)同種異型(allotype)獨特型(idiotype)三、抗體多樣性與免疫原性14(一)同種型:Ig的C區(qū)不同而區(qū)分概念五個種類:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE

亞類:IgG1IgG2IgG3IgG4(

1234)IgA1IgA2(

12)兩個型:Kappa()、lambda()意義:免疫學(xué)檢測15(二)同種異型概念:IgC區(qū)一個或數(shù)個氨基酸的差異Gm因子、Am因子和Km因子意義:遺傳標記16(三)獨特型(Id)概念:由IgV區(qū)決定的型別意義:免疫調(diào)節(jié)17獨特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)

NielsK.Jerne

1911-1994BaselInstituteforImmunology

Basel,Switzerland1984TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine18抗獨特型

Ab2-α：封閉抗原與BCR、TCR及Ab1結(jié)合，抑制T、B細胞活化

Ab2-β：V區(qū)與抗原構(gòu)型類似，模擬抗原，促進

T、B細胞活化、增殖。又稱為抗原內(nèi)影像獨特型

不同B細胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR和BCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨特型抗體（Ab2）19AgAb1(Id)Ab2(AId)Ab320四、抗體的生物學(xué)活性特異性識別和結(jié)合抗原激活補體結(jié)合細胞(免疫調(diào)理、ADCC、I型超敏反應(yīng)）通過胎盤和粘膜結(jié)合SPA212223242526五、各類免疫球蛋白的特點和功能(一)IgGIgG1,IgG2andIgG4IgG327IgG特點和功能血清中含量最高分布細胞外液抗菌抗病毒抗毒素的主要抗體通過胎盤激活補體結(jié)合Fc受體免疫調(diào)理ADCC28(二)IgMJChainTailPiece血管內(nèi)B細胞表面29IgM特點和功能分子量最大五聚體分布血管內(nèi):防止菌血癥最早合成:半衰期短:激活補體免疫調(diào)理30(三)IgA分泌型（雙聚體）和血清型（單體）聚合的IgA激活補體的替代途徑分布于唾液乳液消化道呼吸道粘膜粘膜抗感染31(四)IgECH4

特點:

血清中含量最少誘導(dǎo)I型超敏反應(yīng)32(五)IgDTailPiece

特點:B細胞抗原識別成熟B細胞的標志3334六.單克隆抗體和基因工程抗體多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)單克隆抗體(monoclonal

antibody,mAb)基因工程抗體35多克隆抗體(PcAb)：免疫動物血清中針對多個抗原決定簇的的抗體的混合物。單克隆抗體(McAbormAb):

由一個B細胞克隆產(chǎn)生的針對一種抗原決定簇的純抗體361234抗原B細胞抗血清多克隆抗體Ab1Ab3Ab2Ab412341234Ab1Ab3Ab2Ab4單克隆抗體淋巴細胞骨髓瘤細胞HAT培養(yǎng)基雜交瘤37單克隆抗體多克隆抗體來源B細胞雜交瘤抗血清效價特異性敏感性高低高低高低38基因工程抗體人鼠嵌合型抗體改型抗體單鏈抗體Fab片段39基因工程抗體鼠抗體人鼠嵌合抗體改型抗體Fab段單鏈抗體VHVLCHCLVHVL40QUESTION:免疫系統(tǒng)如何識別自然界中無數(shù)的抗原？IMMUNESYSTEM:預(yù)存抗體庫抗體>100億

七、免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)41(一)免疫球蛋白的基因庫:(二)抗體多樣性的原因:

多基因及基因重排Ig基因庫V基因D基因J基因C