藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料第九篇抗惡性腫瘤和影響免疫功能藥

第九篇抗惡性腫瘤和影響免疫功能藥第四十五章抗惡性腫瘤藥本章要點(diǎn)：1、掌握抗腫瘤藥物的分類(lèi)和各類(lèi)常用藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要精品文檔放心下載不良反應(yīng)。2、熟悉抗腫瘤藥物的作用機(jī)制。3、了解細(xì)胞增殖周期及聯(lián)合用藥的原則。一、腫瘤細(xì)胞增殖周期及其與藥物治療的關(guān)系根據(jù)增殖細(xì)胞周期中各期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，可將抗惡性腫瘤藥分謝謝閱讀為二類(lèi)：1、周期特異性藥物：（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等精品文檔放心下載（2）M期特異性藥物：如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素等精品文檔放心下載（3）G2M期特異性藥物：如紫杉醇2、G0期細(xì)胞都有殺傷作用。精品文檔放心下載（1）烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類(lèi)、甲酰溶肉瘤素。感謝閱讀（2）抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。感謝閱讀（3）其他：如順鉑、強(qiáng)的松等。二、抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制與分類(lèi)1、干擾核酸（RNA和DNA）生物合成的藥物：謝謝閱讀（1）抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤等。謝謝閱讀（2感謝閱讀（3）抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。感謝閱讀（4）核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。1（5）DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。2、直接破壞DNA謝謝閱讀DNA交叉聯(lián)結(jié)；博來(lái)霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。感謝閱讀3、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA謝謝閱讀素等。4、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、謝謝閱讀長(zhǎng)春堿類(lèi)等。5、影響體內(nèi)激素平衡的藥物：如雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)感謝閱讀激素等。6、抗腫瘤輔助治療藥物：如昂丹司瓊、亞葉酸鈣等。三、常見(jiàn)的抗惡性腫瘤藥物（一）干擾核酸生物合成的藥物1、二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤methotrexateMTX）MTX謝謝閱讀合，阻止FH2還原成FH4，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。感謝閱讀主要作用于細(xì)胞周期S期。臨床應(yīng)用于兒童急性淋巴性白血病療效較好，感謝閱讀對(duì)絨膜癌也有較好療效。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，感謝閱讀血小板減少；胃腸道上皮毒性，表現(xiàn)為口腔炎、胃炎、腹瀉和便血。謝謝閱讀2、嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶fluorouracil5-FU）5-FU在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP精品文檔放心下載爭(zhēng)性抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)化為脫氧胸苷酸，感謝閱讀使脫氧胸苷酸缺乏，DNAS期細(xì)胞，謝謝閱讀對(duì)其他各期細(xì)胞也有一定的作用。臨床應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔精品文檔放心下載2助治療，也用于非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療。不良反應(yīng)主要為對(duì)骨髓和胃精品文檔放心下載腸道的毒性。3、嘌呤核苷酸合成抑制劑巰嘌呤mercaptopurine（6-MP）6-MP在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為6-TIMPTIMP可競(jìng)爭(zhēng)性阻謝謝閱讀止肌苷酸轉(zhuǎn)變腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA的合成，葉課謝謝閱讀影響RNA合成。主要作用于S期細(xì)胞，對(duì)其他各期細(xì)胞也有一定作用。感謝閱讀臨床上主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病。對(duì)絨毛膜上皮癌有一定療效。謝謝閱讀主要毒性為骨髓抑制。硫鳥(niǎo)嘌呤（6-TG）作用機(jī)制與6-MPDNA精品文檔放心下載DNA的功能，起到抑瘤的作用。主要用于急性粒細(xì)胞白血病的治療。謝謝閱讀4、核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（HU）HU可破壞核苷二磷酸還原酶活性中心的酪氨酰游離基而起到抑制該謝謝閱讀酶的作用，從而抑制DNA合成。主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增謝謝閱讀多、原發(fā)性血小板增多等。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。精品文檔放心下載（五）DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷cytarabine（Ara-C）Ara-C在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為5’ArcCMP感謝閱讀DNA精品文檔放心下載合成。為治療急性髓細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對(duì)成人的急性非淋巴細(xì)胞白精品文檔放心下載血病特別有效。不良反應(yīng)為骨髓抑制。(二)、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物1、烷化劑3烷化劑化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體，很快與細(xì)胞中許精品文檔放心下載多具有親核作用物質(zhì)形成共價(jià)鍵，即可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨精品文檔放心下載基、羥基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細(xì)胞的分裂增感謝閱讀殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。烷化劑按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：氮芥類(lèi)、乙撐亞感謝閱讀胺類(lèi)、甲烷基磺酸類(lèi)、亞硝基脲類(lèi)、環(huán)氧乙烯類(lèi)等。屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性不高，感謝閱讀人體生長(zhǎng)較快的組織如骨髓、淋巴組織等均受到抑制，同時(shí)降低病人免疫謝謝閱讀力。另外還能引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。氮芥mustine（nitrogenmustard）謝謝閱讀最早應(yīng)用的烷化劑，作用迅速而短暫，選擇性低，對(duì)靜止期細(xì)胞亦有精品文檔放心下載殺滅作用，為周期非特異性藥物。主要用于淋巴病和霍奇金病。不良反應(yīng)精品文檔放心下載中急性反應(yīng)為消化道反應(yīng)，嚴(yán)重的為骨髓抑制。局部刺激性大，接觸皮膚謝謝閱讀和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死。環(huán)磷酰胺cyclophosphamide（環(huán)磷氮芥，癌得星，CTX）精品文檔放心下載CTX需經(jīng)肝臟P450DNA發(fā)生烷化謝謝閱讀感謝閱讀抗腫瘤譜廣，用于惡性腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞性白血病、蕈樣真精品文檔放心下載菌效果較好，亦用于妊娠絨毛膜上皮癌、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、感謝閱讀前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。謝謝閱讀噻替哌thiotepa（）為乙撐亞胺類(lèi)烷化劑。為非周期特異性藥物?？鼓[瘤譜較廣，主要用感謝閱讀于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和惡性黑色素瘤等。主要不良反應(yīng)是對(duì)精品文檔放心下載骨髓的抑制。白消安busulfan屬甲烷磺酸酯類(lèi)烷化劑。臨床主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病。不良反精品文檔放心下載4應(yīng)主要為骨髓抑制，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、陽(yáng)痿、不育、停經(jīng)、畸胎。精品文檔放心下載卡莫司汀carmustinelomustine謝謝閱讀莫司汀semustine抗瘤譜廣，與本類(lèi)其他藥有不完全的交叉耐藥性。易透過(guò)血腦屏障，精品文檔放心下載適用于治療腦瘤和惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移，對(duì)霍奇金瘤療效明顯。常見(jiàn)不良反應(yīng)謝謝閱讀是延遲和累積性骨髓抑制。2、抗生素類(lèi)絲裂霉素mitomycin（MMC）MMC0期均有殺傷作用。精品文檔放心下載同時(shí)兼有放射增敏作用和免疫抑制作用。有明顯的致突變和致畸作用。抗精品文檔放心下載腫瘤譜廣，主要用于治療各種實(shí)體瘤，單用效果不理想，常與氟尿嘧啶、精品文檔放心下載阿霉素等合用以提高療效。主要毒性為持久的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。感謝閱讀最危險(xiǎn)的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合征。博來(lái)霉素bleomycin（BLM）抑制胸腺嘧啶核苷滲入DNA感謝閱讀DNARNA精品文檔放心下載G2及MS/G2感謝閱讀功能。主要用于鱗狀上皮癌，包括皮膚癌、口腔癌等，是治療鱗狀上皮癌精品文檔放心下載最好的藥物。與長(zhǎng)春堿、順鉑合用治療睪丸癌可達(dá)到根治效果。肺毒性是精品文檔放心下載本品的最嚴(yán)重的毒性。3、鉑類(lèi)化合物順鉑cisplatin（DDP）作用強(qiáng)大而持久。屬周期性非特異性藥物。是一種廣譜抗腫瘤藥，主感謝閱讀要用于轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤的最有效藥物之一。對(duì)膀謝謝閱讀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效。謝謝閱讀5最常見(jiàn)最嚴(yán)重的毒性為腎功能損害。90%病人出現(xiàn)消化道反應(yīng)。有骨髓抑感謝閱讀制。大劑量可致耳毒性?？ㄣKcarboplatin（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑）謝謝閱讀為第二代鉑類(lèi)化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順鉑相同，但抗腫瘤活性感謝閱讀感謝閱讀4、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(1)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制藥拓?fù)涮乜蟭opotecan（托泊替康）可與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ-DNADNA單鏈的重新感謝閱讀連接。主要?dú)⑺繱期細(xì)胞，屬周期特異性藥物。用于結(jié)腸癌、前列腺癌、謝謝閱讀卵巢癌、肺癌等。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞減少和血小板感謝閱讀減少，有輕度惡心、嘔吐、腹瀉，此外尚有低熱、皮疹等，無(wú)膀胱毒性。謝謝閱讀依林諾特肯irinotecan（喜樹(shù)堿）主要作用于S期，殺死S期細(xì)胞，屬周期特異性藥物?？鼓[瘤譜廣，精品文檔放心下載與常用的抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性。用于卵巢癌、結(jié)腸癌、小細(xì)胞及非小細(xì)謝謝閱讀胞肺癌、惡性淋巴瘤等。不良反應(yīng)為骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減謝謝閱讀少。有時(shí)可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，有輕度的抑制脫發(fā)作用。無(wú)膀胱毒性。大劑感謝閱讀量可致嚴(yán)重腹瀉。(2)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑依托泊苷etoposide（竹葉乙苷，Vp-16）感謝閱讀DNADNA感謝閱讀致細(xì)胞死亡。主要?dú)鸖期和G22感謝閱讀小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤和淋巴瘤等，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤也精品文檔放心下載有一定的療效。骨髓抑制是其劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及精品文檔放心下載貧血，有消化道反應(yīng)，脫發(fā)，還有局部刺激。6(三)、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻止RNA合成的藥物放線菌素DdactinomycinDNADNA雙螺旋結(jié)合產(chǎn)謝謝閱讀生細(xì)胞毒性。為細(xì)胞周期性非特異性藥物，為已知的最強(qiáng)的抗癌藥之一。謝謝閱讀主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療，對(duì)小兒和胚胎謝謝閱讀性腫瘤、腎母細(xì)胞瘤療效較好。骨髓抑制作用較強(qiáng)，常見(jiàn)不良反應(yīng)還有胃謝謝閱讀腸道反應(yīng)和脫發(fā)。阿霉素（ADM（正定感謝閱讀霉素）兩者作用機(jī)制相似，都是通過(guò)嵌合到DNA堿基對(duì)之間而干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)感謝閱讀程，阻止的合成。為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)S期細(xì)胞最敏感。精品文檔放心下載有免疫抑制和抗菌作用。阿霉素抗腫瘤譜廣，療效高，對(duì)急、慢性淋巴細(xì)精品文檔放心下載胞白血病、乳腺癌、肺癌和肉瘤療效較好。柔紅霉素的抗腫瘤譜較窄，用精品文檔放心下載于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血病。柔紅霉素毒性較大，骨精品文檔放心下載髓抑制嚴(yán)重，胃腸道反應(yīng)明顯，可致脫發(fā)和藥熱。阿霉素常見(jiàn)不良反應(yīng)有精品文檔放心下載劑量限制性骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)。兩者最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是心臟感謝閱讀毒性。(四)、影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1、抑制有絲分裂的藥物長(zhǎng)春堿vinblastine（VLB）VLB主要作用于M期，抑制細(xì)胞的有絲分裂，屬細(xì)胞周期特異性藥感謝閱讀物。主要用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病、絨毛膜上皮癌和何杰金病，感謝閱讀與順鉑及博來(lái)霉素合用治療睪丸癌效果明顯。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制和精品文檔放心下載胃腸道反應(yīng)。長(zhǎng)春新堿vincristine（VCR）7M精品文檔放心下載時(shí)也可殺死S期細(xì)胞，屬周期特異性藥物。VCR與VBR相比具有抗腫瘤謝謝閱讀作用強(qiáng)和抗腫瘤譜廣的特點(diǎn)。主要用于治療急、慢性白血病，特別是兒童感謝閱讀急性淋巴細(xì)胞白血病，是誘導(dǎo)急性淋巴細(xì)胞性白血病緩解的首選藥。骨髓謝謝閱讀抑制和胃腸道反應(yīng)輕而神經(jīng)毒性較大。2、阻止微管聚合藥長(zhǎng)春瑞賓vinorelbine（）主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等。3、阻止微管解聚藥紫杉醇paclitaxel選擇性促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其解聚，從而影響紡錘體的功能、抑謝謝閱讀制瘤細(xì)胞的有絲分裂。適用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌，特別是對(duì)順鉑耐藥感謝閱讀或未控制的卵巢癌亦有效，對(duì)食道癌及肺癌也有一定療效。主要不良反應(yīng)感謝閱讀是骨髓抑制、白細(xì)胞和血小板減少、周?chē)窠?jīng)性病變、肌肉痛等。謝謝閱讀4、其他蛋白質(zhì)合成抑制藥L-門(mén)冬酰胺酶L-asparaginase精品文檔放心下載L-感謝閱讀抑制其生長(zhǎng)。正常細(xì)胞能自身合成門(mén)冬酰胺，故影響較小。主要用于急性感謝閱讀淋巴細(xì)胞白血病。常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及精神癥狀等。精品文檔放心下載三尖杉酯堿harringtonine（homoharringtonine精品文檔放心下載可抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制謝謝閱讀有絲分裂。屬周期非特異藥。主要用于急性粒細(xì)胞白血病，對(duì)急性單核細(xì)謝謝閱讀胞白血病和惡性淋巴瘤也有效。不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。少數(shù)感謝閱讀有心率加快、心肌損害等。8(四)、激素類(lèi)藥物1、抗雌激素類(lèi)抗腫瘤藥他莫昔芬tamoxifen（三苯氧胺）為雌激素受體的部分激動(dòng)劑，具有雌激素樣作用。能阻斷雌激素對(duì)乳精品文檔放心下載精品文檔放心下載嘔吐、面部潮紅、暫時(shí)性白細(xì)胞核血小板減少、少見(jiàn)高血鈣癥、大劑量長(zhǎng)謝謝閱讀期使用可使視網(wǎng)膜和角膜受損，導(dǎo)致視力下降。2、抗雄激素類(lèi)抗腫瘤藥氟他米特flutamide具有抗雄激素活性，且沒(méi)有激素樣作用。主要用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。精品文檔放心下載不良反應(yīng)主要為男性乳房發(fā)育、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠，少數(shù)病人感謝閱讀可見(jiàn)肝毒性。3、孕激素類(lèi)抗腫瘤藥甲羥孕酮（）謝謝閱讀此類(lèi)藥物大劑量時(shí)有抗腫瘤作用，對(duì)敏感細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，精品文檔放心下載主要通過(guò)阻止細(xì)胞內(nèi)雌激素受體的更新而拮抗雌激素促腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作感謝閱讀用。同時(shí)可明顯增加病人食欲，緩解疼痛和自覺(jué)癥狀。主要用于腎癌、乳謝謝閱讀腺癌、子宮內(nèi)膜癌及前列腺癌，可增加晚期癌癥患者的食欲，改善病人的精品文檔放心下載一般狀況。4、芳香酶抑制藥福美司坦formestane為選擇性的甾體芳香酶抑制藥，可以抑制雌激素的生物合成。且不抑精品文檔放心下載制腎上腺皮質(zhì)激素的合成。主要用于絕經(jīng)后乳腺癌。常見(jiàn)不良反應(yīng)為面部精品文檔放心下載潮紅、惡心、乏力、頭暈等。氨魯米特aminoglutethimide9屬于非甾體芳香酶抑制劑。主要用于絕經(jīng)后乳腺癌。5、促黃體生成素釋放激素屬于此類(lèi)藥物的有：亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林等。為促黃體生謝謝閱讀成素釋放激素的的類(lèi)似物。主要用于前列腺癌和乳腺癌。6、糖皮質(zhì)激素能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解，作用快但不持久，易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)精品文檔放心下載急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好療效，對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病不謝謝閱讀精品文檔放心下載7、雌激素抑制下丘腦和垂體，減少促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞謝謝閱讀和腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌，亦可直接對(duì)抗雄激素對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)促謝謝閱讀進(jìn)作用。還用于絕經(jīng)7年以上并有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移的乳癌患者。感謝閱讀8、雄激素可抑制促卵泡激素的分泌，可減少雌激素的產(chǎn)生，對(duì)抗雌激素的作用，影謝謝閱讀響乳腺癌的生長(zhǎng)。可用于晚期乳腺癌，尤其以骨轉(zhuǎn)移者療效較好。精品文檔放心下載(六)、抗腫瘤輔助治療藥物亞葉酸鈣calciumfolinate本身無(wú)抗腫瘤作用，但與化療藥合用時(shí)起到減毒、增效作用。主要用精品文檔放心下載于大劑量甲氨蝶呤的解救和與氟尿嘧啶的增效。不良反應(yīng)較小，有發(fā)熱、感謝閱讀偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。5–HT3受體拮抗藥此類(lèi)藥物為選擇性5–HT3受體拮抗藥，可對(duì)抗化療和放療所致的劇感謝閱讀烈的惡心、嘔吐等反應(yīng)，是目前重要的腫瘤放療、化療的輔助藥。屬于此精品文檔放心下載類(lèi)藥物有：昂丹司瓊（ondansetrongraniserton，康謝謝閱讀tropisetron，嘔必停）等。精品文檔放心下載10四、抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用1、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)2、聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的藥物3、聯(lián)合使用毒性不同的藥物4、根據(jù)抗腫瘤譜選擇用藥5、采用大劑量間隙療法第四十八章抗病毒藥本章要點(diǎn)：1、謝謝閱讀2、了解其他抗病毒藥物作用特點(diǎn)。一、抗病毒藥的分類(lèi)抗病毒藥主要有五類(lèi)：1、抑制脫氧核糖核酸型病毒（抗DNA精品文檔放心下載苷等。2、抑制核糖核酸型病毒（抗RNA感謝閱讀3、激發(fā)宿主細(xì)胞合成抗病毒蛋白，抑制病毒繁殖：干擾素等。精品文檔放心下載4、抑制病毒顆粒表面神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒釋放：異喹啉類(lèi)等。精品文檔放心下載5、阻止病毒穿入宿主細(xì)胞和脫殼，防止宿主細(xì)胞感染：金剛烷胺等。謝謝閱讀二、利巴韋林ribavirin（三氮唑核苷，病毒唑）精品文檔放心下載【藥理作用】為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒有抑制作用。謝謝閱讀【臨床應(yīng)用】口服可用于防治甲型肝炎、帶狀皰疹、皮膚單純皰疹病毒感染及上呼精品文檔放心下載吸道病毒感染等；靜脈滴注用于防治甲型或乙型流感、腺病毒肺炎等。局謝謝閱讀部可用于帶狀皰疹和生殖器皰疹?！静涣挤磻?yīng)】口服或靜脈給藥時(shí)部分患者可能出現(xiàn)血清膽紅素升高、腹瀉、頭痛、謝謝閱讀長(zhǎng)期用藥可致白細(xì)胞減少及可逆性貧血。有致畸作用，孕婦禁用。謝謝閱讀三、阿昔洛韋acilovir（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，ACV）【藥理作用】HSV-感謝閱讀病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）作用最強(qiáng)，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒（VZX）的作用較感謝閱讀差，對(duì)愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EB病毒）也有一定的抑制作用，僅高濃度時(shí)謝謝閱讀對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）有效?！九R床應(yīng)用】抗皰疹病毒作用強(qiáng)，用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，用感謝閱讀HSV感染。感謝閱讀是治療HSV腦炎的首選藥物?！静涣挤磻?yīng)】偶有頭暈、嘔吐、頭痛，口服幾乎無(wú)毒。靜滴藥液外滲時(shí)可引起局部精品文檔放心下載炎癥反應(yīng)；靜脈給藥速度過(guò)快可致腎損傷。極個(gè)別病人引發(fā)腦病。感謝閱讀四、其他抗病毒藥物碘苷idoxuridine（皰疹凈）DNARNA感謝閱讀人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。用藥局部精品文檔放心下載可有刺激癥狀及損傷。齊多夫定zidovudine（疊氮胸苷，AZT）12是美國(guó)批準(zhǔn)用于艾滋病毒（HIV）感染的第一個(gè)藥物。對(duì)HIV病毒、感謝閱讀HIV感染的不感謝閱讀同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，生存期延長(zhǎng)。常見(jiàn)不感謝閱讀良反應(yīng)是頭痛、惡心、嘔吐，嚴(yán)重出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制。感謝閱讀拉咪夫定lamivudine是核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。對(duì)AZT產(chǎn)生耐藥的HIV病毒有效，細(xì)胞感謝閱讀毒性低于AZT。對(duì)乙肝病毒（HBV）的DNA多聚酶也有抑制作用，產(chǎn)生精品文檔放心下載抗HBV作用?？共《咀饔脧?qiáng)而持久，且能提高機(jī)體免疫力。主要用于治精品文檔放心下載療HIV感染和慢性乙型肝炎。金剛烷胺amantadine可阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞并抑制其復(fù)制，從而抑制甲型流感病毒在早謝謝閱讀謝謝閱讀干擾素interferon具有廣泛的抗病毒作用，可用于治療流感、皰疹性角膜炎、病毒性肝感謝閱讀炎及癌癥。劑量大可致發(fā)熱，粒細(xì)胞減少，血小板減少。阿糖腺苷vidarabine（Ara-A）阿糖腺苷為核苷類(lèi)抗DNADNA感謝閱讀HSV感謝閱讀合并帶狀皰疹等。靜滴可出現(xiàn)消化道反應(yīng)及血栓靜脈炎。偶見(jiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶謝謝閱讀升高。第四十六章免疫抑制劑和免疫增強(qiáng)劑本章要點(diǎn)：1、熟悉免疫抑制劑環(huán)孢菌素及免疫增強(qiáng)藥左旋咪唑的藥理作用。感謝閱讀2、了解其他藥物的藥理作用特點(diǎn)。13一、免疫抑制劑免疫抑制劑是一類(lèi)具有免疫抑制作用的藥物，臨床主要用以抑制各種謝謝閱讀對(duì)機(jī)體不利的免疫反應(yīng)，如用于器官移植和自身免疫疾病。感謝閱讀1、環(huán)孢素cyclosporinA（CsA）T感謝閱讀TB細(xì)胞無(wú)明顯損害。謝謝閱讀用于抑制器官和阻止移植后的排異反應(yīng)，為首選藥物。亦用于自身免疫性精品文檔放心下載疾病。2、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)最常用的有潑尼松、潑尼松龍和地塞米松等。此類(lèi)藥對(duì)免疫反應(yīng)的多感謝閱讀個(gè)環(huán)節(jié)有抑制作用，對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)都有抑制作用。還產(chǎn)感謝閱讀生非特異性的抗炎作用以及抗粘附效應(yīng)。臨床上用于變態(tài)反應(yīng)性疾病、自精品文檔放心下載身免疫性疾病和器官移植后的排異反應(yīng)。3、抗代謝藥常用6-巰嘌呤和硫唑嘌呤。能干擾嘌呤生物合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。精品文檔放心下載能抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。對(duì)T精品文檔放心下載淋巴細(xì)胞抑制作用強(qiáng)，對(duì)B淋巴細(xì)胞較弱。4、烷化劑DNA感謝閱讀壞DNA感謝閱讀對(duì)B細(xì)胞的抑制作用比對(duì)TNK感謝閱讀于治療肉芽腫、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎等感謝閱讀自身免疫性疾病以及預(yù)防慢性排斥反應(yīng)。5、抗淋巴細(xì)胞球蛋白它可與人淋巴細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體的共同作用下，裂解淋巴細(xì)胞，而起謝謝閱讀14到抑制機(jī)體免疫功能的作用。用于器官移植后排異反應(yīng)。二、免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑是一類(lèi)具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫精品文檔放心下載增強(qiáng)作用，治療免疫缺陷疾病、慢性感染和腫瘤等。左旋咪唑levamisole（）T淋感謝閱讀巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子的產(chǎn)生、抑制性細(xì)胞的功能及抗體形成的能力等精品文檔放心下載/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng)和吞謝謝閱讀噬功能。適量的左旋咪唑能恢復(fù)腫瘤病人低下的免疫功能，增強(qiáng)特異性淋精品文檔放心下載1感謝閱讀23）癌癥。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)和過(guò)敏感謝閱讀反應(yīng)。異丙肌苷isoprinosine原為抗病毒藥，后發(fā)現(xiàn)這些作用與其增強(qiáng)機(jī)體免疫功能有關(guān)。它能促精品文檔放心下載進(jìn)淋巴細(xì)胞分化及調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能。主要對(duì)T淋巴細(xì)胞起作用，促進(jìn)精品文檔放心下載IL-1IL-2INF精品文檔放心下載種疾病，以及腫瘤放療后的輔助治療。白細(xì)胞介素（白介-2，IL-2）IL-2與IL-2T淋巴細(xì)胞增殖分化所需謝謝閱讀的調(diào)控因子。IL-2對(duì)B細(xì)胞、NK細(xì)胞、抗體依賴性殺傷細(xì)胞和淋巴因子感謝閱讀LAK謝謝閱讀胞因子如TNF、INF、IL等的產(chǎn)生。毒性反應(yīng)以腎功能損害最為嚴(yán)重。精品文檔放心下載干擾素IFN具有廣譜抗病毒作用；抑制腫瘤細(xì)胞增殖；調(diào)節(jié)免疫功能。謝謝閱讀結(jié)核菌苗（卡介苗）15本品為減毒的牛型結(jié)核桿菌活菌苗。它能增強(qiáng)各種抗原的免疫原性，謝謝閱讀增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。用于謝謝閱讀黑色素瘤，療效好；也可用于治療實(shí)體瘤手術(shù)后的輔助治療。防治慢性支感謝閱讀氣管炎、感冒、支氣管哮喘等也有一定療效。不良反應(yīng)較多。感謝閱讀本篇習(xí)題：一、A型題1、金剛烷胺預(yù)防亞洲甲型流感病毒的原因是：A．阻止病毒體釋放B．干擾核酸的合成C．阻止病毒外殼蛋白質(zhì)生成D．干擾病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，并抑制其復(fù)制E．引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體釋放，使感染細(xì)胞溶解2、碘苷主要用于：A．抗瘧疾B．結(jié)核病C．G+菌感染D．DNA病毒感染E．白色念珠菌感染3、金剛烷胺能特異性抑制的病毒感染是：A．甲型流感病毒B．乙型流感病毒C．單純皰疹病毒D．腮腺炎病毒E．麻疹病毒164、兼有抗麻痹作用的抗病毒藥是：A．碘苷B．金剛烷胺C．阿昔洛韋D．三氮唑核苷E．阿糖腺苷5、全身用藥毒性大，僅局部用的抗病毒藥是：A．碘苷B．金剛烷胺C．阿昔洛韋D．阿糖腺苷E．三氮唑核苷6、抑制核酸生物合成的藥物主要作用在：A．G0期B．G1期C．S期D．M期E．G2期7、A．順鉑B．百消安C．長(zhǎng)春新堿D．阿糖胞苷E．潑尼松8、6-巰基嘌呤對(duì)下列哪種癌癥療效好：17A．兒童急性白血病B．慢性粒細(xì)胞性白血病C．成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞性白血病D．急性淋巴細(xì)胞白血病E．乳腺癌9、大部分抗腫瘤藥物最主要的不良反應(yīng)為：A．心臟毒性B．中樞毒性C．耐藥性D．耳毒性E．骨髓抑制10A．環(huán)磷酰胺B．羥基脲C．氮芥D．絲裂霉素CE．噻替哌11A．骨髓抑制B．耳毒性C．脫發(fā)D．腎毒性E．消化道反應(yīng)12、氟尿嘧啶的不良反應(yīng)是：A．過(guò)敏反應(yīng)18B．神經(jīng)毒性C．肝臟損害D．胃腸道反應(yīng)E．血尿、蛋白尿13、抑制核苷酸還原酶的抗惡性腫瘤藥物是：A．巰嘌呤B．羥基脲C．阿糖胞苷D．甲氨蝶呤E．氟尿嘧啶14A．巰嘌呤B．羥基脲C．阿糖胞苷D．甲氨蝶呤E．氟尿嘧啶15A．脫發(fā)B．血壓升高C．骨髓抑制D．惡心、嘔吐E．胃腸道粘膜潰瘍16、作用機(jī)制為抑制有絲分裂的藥物是：A．長(zhǎng)春新堿B．紫杉醇19C．三尖杉酯堿D．他莫昔芬E．阿糖胞苷17、常引起周?chē)窠?jīng)炎的抗癌藥是：A．巰嘌呤B．長(zhǎng)春新堿C．甲氨蝶呤D．氟尿嘧啶E．L-門(mén)冬酰胺酶18、阻止微管解聚的抗癌藥是：A．紫杉醇B．竹葉乙苷C．氟尿嘧啶D．甲氨蝶呤E．阿糖胞苷19、主要作用于M期的抗腫瘤藥是：A．巰嘌呤B．甲氨蝶呤C．氟尿嘧啶D．長(zhǎng)春新堿E．環(huán)磷酰胺20、阿糖胞苷的作用機(jī)制是：A．胸苷酸合成酶抑制劑B．DNA多聚酶抑制劑C．核苷酸還原酶抑制劑20D．二氫葉酸還原酶抑制劑E．嘌呤核苷酸互變抑制劑21、L-門(mén)冬酰胺酶的作用機(jī)制是：A．影響激素平衡B．影響蛋白質(zhì)合成與功能C．直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能D．干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成E．抑制核酸生物合成22、屬于細(xì)胞周期非特異性藥物是：A．環(huán)磷酰胺B．甲氨蝶呤C．長(zhǎng)春新堿D．阿糖胞苷E．羥基脲23、為抗腫瘤輔助治療的藥物是：A．氨魯米特B．亞葉酸鈣C．昂丹司瓊D．他莫昔芬E．布舍瑞林24、環(huán)孢素主要抑制以下哪種細(xì)胞：A．T細(xì)胞B．B細(xì)胞C．巨噬細(xì)胞D．NK細(xì)胞21E．以上都不是25、左旋咪唑?qū)︻?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效是因?yàn)椋篈．使患者血中IgG水平升高B．使患者血中IgE水平升高C．抑制前列腺素合成酶使PG合成減少D．能激發(fā)細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能E．能激發(fā)Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能26、既有抗病毒作用又有抗腫瘤的免疫調(diào)節(jié)劑是：A．巰唑嘌呤B．環(huán)磷酰胺C．干擾素D．阿昔洛韋E．二脫氧肌苷二、B型題[27-30]A．胸腺酸合成酶B．多聚酶C．核苷酸還原酶D．二氫葉酸還原酶E．嘌呤核苷酸互變27、阿糖胞苷可抑制28、6-巰基嘌呤可抑制29、氟尿嘧啶可抑制30、羥基脲可抑制A．喜樹(shù)緘22B．阿霉素C．長(zhǎng)春堿D．烷化劑E．甲基蝶呤[31-34]31、屬于細(xì)胞周期非特異性抗癌藥的是32、可干擾微管蛋白裝配的藥物是33、以DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶為靶點(diǎn)的抗癌藥為34、可抑制二氫葉酸還原酶的藥物為A．5-氟尿嘧啶B．甲基蝶呤C．博來(lái)霉素D．鬼臼霉素E．馬利蘭[35-37]35、治療消化道腫瘤用36、兒童急性白血病宜用37、治療鱗狀上皮癌用A．由于對(duì)細(xì)胞膜的原發(fā)損害而致細(xì)胞毒作用B．通過(guò)與核酸的結(jié)合而抑制核酸的復(fù)制C．通過(guò)作用于核糖體而抑制蛋白質(zhì)的合成D．通過(guò)與嘌呤或嘧啶競(jìng)爭(zhēng)而抑制核酸合成E．通過(guò)減少四氫葉酸生成而抑制蛋白質(zhì)的合成[38-42]38、巰嘌呤的作用機(jī)制2339、氮芥類(lèi)的作用機(jī)制40、阿糖胞苷的作用機(jī)制41、氟尿嘧啶的作用機(jī)制42、甲氨蝶呤的作用機(jī)制A．順鉑B．阿霉素C．氟尿嘧啶D．環(huán)磷酰胺E．博來(lái)霉素[43-47]43、腎毒性較明顯44、可引起血性下瀉45、可引起肺纖維化46、使用時(shí)尤應(yīng)注意心臟毒性47、脫發(fā)發(fā)生率高達(dá)30~60%A．黑色素瘤B．病毒感染C．獲得性免疫缺陷病D．胸腺依賴性細(xì)胞免疫缺陷病E．糖皮質(zhì)激素不能耐受的自身免疫性疾病[48-52]48、環(huán)磷酰胺的主要適應(yīng)癥是49、卡介苗的主要適應(yīng)癥是50、異丙肌苷的主要適應(yīng)癥是51、干擾素的主要適應(yīng)癥是2452、胸腺素的主要適應(yīng)癥是A．巰嘌呤B．白消安C．氟尿嘧啶D．環(huán)磷酰胺E．博來(lái)霉素[53-57]53、對(duì)胃癌有較好療效54、對(duì)惡性淋巴瘤有顯效55、對(duì)陰莖鱗狀上