中國(guó)藥科大學(xué)生理藥理

復(fù)習(xí)(fùxí)提要試題(shìtí)題型：填空：20分（20空）名詞解釋：20分（10個(gè)）簡(jiǎn)答題：60分（6題）第一頁(yè)，共六十六頁(yè)。復(fù)習(xí)(fùxí)重點(diǎn)：藥物(按作用機(jī)制/臨床應(yīng)用）主要類型分類(fēnlèi)藥物作用機(jī)制、主要臨床應(yīng)用藥物主要不良反應(yīng)一些重要概念/名詞第二頁(yè)，共六十六頁(yè)。

理解是基礎(chǔ)(jīchǔ)，記憶是必須第三頁(yè)，共六十六頁(yè)。

長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥治療病原體感染，使病原體對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。分固有(gùyǒu)耐藥性和獲得耐藥性兩類。

獲得耐藥性有更重要的臨床意義。

化療指數(shù)（CI）：LD50/ED50比值。耐藥性（drugresistance）：抗菌藥物(yàowù)第四頁(yè)，共六十六頁(yè)。

a.產(chǎn)生滅活酶（水解酶；鈍化酶）：

β-內(nèi)酰胺酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶。

b.改變胞漿膜(jiānɡm(xù)ó)通透性：抗菌素進(jìn)不去；進(jìn)入的即刻被泵出。

c.細(xì)胞內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：不結(jié)合PBP、DNA解旋酶突變，藥物不結(jié)合。

d.自身代謝改變：產(chǎn)生大量PABA。⑵耐藥性產(chǎn)生(chǎnshēng)機(jī)制：第五頁(yè)，共六十六頁(yè)。

磺胺藥是抑菌藥，抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶，影響細(xì)菌葉酸合成(héchéng)而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖?；前匪幓瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)相似，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶而阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖?；前匪幾饔?zuòyòng)機(jī)制第六頁(yè)，共六十六頁(yè)。氟喹諾酮類(fluoroquinolone)

抗菌作用：廣譜(ɡuǎnɡpǔ)殺菌、高效長(zhǎng)效。對(duì)G-、G+菌有效。

抗菌機(jī)制：抑制DNA解旋酶，阻礙DNA復(fù)制。

耐藥性：與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥。

第七頁(yè)，共六十六頁(yè)。

喹諾酮類藥物耐藥性機(jī)制(jīzhì)：（1）細(xì)菌DNA解旋酶突變。（2）細(xì)菌外膜脂多糖及外膜蛋白變異，改變其通透性。（3）細(xì)菌對(duì)藥物主動(dòng)泵出。第八頁(yè)，共六十六頁(yè)。喹諾酮類主要(zhǔyào)不良反應(yīng)1、幼年軟骨組織損害、關(guān)節(jié)痛：兒童、孕婦禁用。2、光敏毒性。3、胃腸反應(yīng)(fǎnyìng)：惡心、嘔吐、腹瀉。4、CNS反應(yīng)：頭痛、頭暈、CNS興奮表現(xiàn)。第九頁(yè)，共六十六頁(yè)。

通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)的活性而阻礙(zǔài)細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使生長(zhǎng)中的細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。β-內(nèi)酰胺類抗生素作用(zuòyòng)機(jī)制第十頁(yè)，共六十六頁(yè)。優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：對(duì)G＋菌菌的的強(qiáng)強(qiáng)大(qiáángdàà)殺殺菌菌作作用用；細(xì)菌菌不不易易產(chǎn)產(chǎn)生生耐耐藥藥性性；毒性性極極小小。缺點(diǎn)點(diǎn)：：口口服服無(wú)無(wú)效效（（不不耐耐酸酸）），需需iv或或im；抗菌菌譜譜窄窄；過(guò)敏敏；不耐耐ββ-內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺酶酶。２、、青青霉霉素素G特第十十一一頁(yè)頁(yè)，，共共六六十十六六頁(yè)頁(yè)。。３、、青青霉霉素素G藥藥動(dòng)動(dòng)學(xué)學(xué):不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少，，需需注注射射給給藥藥。。分布布廣廣泛泛:主主要要分分布布于于細(xì)細(xì)胞胞外外液液。。能能分分布布于于各各種種關(guān)關(guān)節(jié)節(jié)腔腔、、漿漿膜膜腔腔、、肝肝、、腎腎等等組組織織。。腦脊脊液液中中的的含含量量較較低低。。但但炎炎癥癥時(shí)時(shí)，，透透入入腦腦脊脊液液的的量量可可提提高高(tíígāāo)并達(dá)達(dá)有有效效濃濃度度。?；疽栽谓?jīng)尿尿排泄，約90％經(jīng)腎腎小管分分泌，10％經(jīng)經(jīng)腎小球球?yàn)V過(guò)。第十二頁(yè)頁(yè)，共六六十六頁(yè)頁(yè)。DrugSynergism：1+1>2協(xié)同作用用機(jī)制(jīzhì)(MechanismsofSynergism)：1.抑抑制破壞壞藥物的的酶（inhibitionofdrug-destroyingenzyme）；；2.連連續(xù)阻斷斷作用(sequentialblocking)；；3.抑制制其他代代謝途徑徑的酶（inhibitionofenzymesindifferentmetabolicpathways）。第十三頁(yè)頁(yè)，共六六十六頁(yè)頁(yè)。頭孢菌素素作用特特點(diǎn)小結(jié)結(jié)：１、頭孢孢菌素類類對(duì)β-內(nèi)酰胺胺酶一代代(yīdài)比一代(yīdài)穩(wěn)定；２、腎毒毒性一３、抗G+菌作用一代不如一代，抗G－菌作用一代比一代強(qiáng)；４、第四代對(duì)G＋

、G－的抗菌力都很強(qiáng)；５、第三代和第四代都能透入腦脊液；６、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；７、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。第十四頁(yè)頁(yè)，共六六十六頁(yè)頁(yè)。大環(huán)內(nèi)酯酯類抗生生素代表藥物物：紅霉素（Erythromycin）藥物：紅霉素、、羅紅霉霉素、阿奇霉素素、克拉拉霉素抗菌機(jī)制制：與細(xì)菌核核糖體50s亞基結(jié)合合，抑制制轉(zhuǎn)肽作作用和mRNA的移位位，阻礙礙細(xì)菌的的蛋白質(zhì)質(zhì)合成。。產(chǎn)生速效抑菌作用。紅霉素缺陷(quēxiàn)：不耐酸，吸吸收差，胃腸腸道反應(yīng)多。。第十五頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。氨基甙類藥物物殺菌藥:鏈霉素（streptomycin）;慶大霉素（gentamicin））?？咕鷻C(jī)制：1、選擇性地地與核糖體30s亞基結(jié)合，導(dǎo)致異常(yìchááng)無(wú)功能的蛋白白質(zhì)合成。影影響蛋白質(zhì)合成起起始，延伸，，終止階段；；2、造成細(xì)菌菌胞膜缺損。。第十六頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。四環(huán)素類藥物物特點(diǎn)(tèdiǎǎn)抗菌機(jī)制：與核糖體30S亞基結(jié)合(jiéhéé)，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)聯(lián)結(jié)，抑制蛋蛋白合成?？咕V：廣譜抑菌藥(G＋，G－球/桿菌)對(duì)綠膿桿菌、、真菌無(wú)效。。支原體肺炎、、衣原體感染染、立克次體體?。ò哒顐麄┲走x選藥。第十七頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。氯霉素（Chloromycetin)抗菌譜：廣譜速效抑菌菌劑。二線線抗生素。對(duì)G＋,G－菌抑制作用強(qiáng)強(qiáng)。對(duì)立克次體，，沙眼(shāyǎǎn)衣原體，厭O2菌有效?？咕鷻C(jī)制：與核糖體50S亞基結(jié)合，抑抑制肽?；D(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶，抑制制蛋白合成。。氯霉素耐藥性性產(chǎn)生較慢，較較少，且可自自動(dòng)消失。第十八頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。抗腫瘤藥物根根據(jù)細(xì)胞增殖殖動(dòng)力學(xué)的分分類：①細(xì)胞周期期非特異性藥藥物：主要(zhǔyàào)殺滅增殖細(xì)胞群中各期期細(xì)胞，如烷烷化劑。②細(xì)胞周期期特異性藥物物：僅對(duì)增殖周期期中的某一期有較較強(qiáng)的作用，，如抑制核酸酸合成的藥物對(duì)S期作用顯顯著，紫杉醇醇、長(zhǎng)春堿等作用于M期期?？鼓[瘤藥物(yàowùù)第十九頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。根據(jù)細(xì)胞周期期中各期細(xì)胞胞對(duì)藥物(yàowùù)的敏感性，抗抗腫瘤藥可分分為兩類：1.周期特異性藥藥物：（1）S期特特異性藥物：：甲氨蝶呤、、巰嘌呤、氟尿嘧嘧啶、阿糖胞胞苷等;（2）M期特特異性藥物：：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿堿、鬼臼毒素素、紫杉醇;（3）M期和和G2期特異性藥物物：紫杉醇。。第二十頁(yè)，共共六十六頁(yè)。。2.周期(zhōuqī)非特異性藥物物：對(duì)增殖細(xì)胞群群的各期以及及G0期細(xì)胞都有殺殺傷作用。（1）烷化劑劑：氮芥、環(huán)環(huán)磷酰胺、塞塞替哌、亞硝脲類、甲甲酰溶肉瘤素素。（2））抗抗癌癌抗抗生生素素：：更更生生霉霉素素、、阿阿霉霉素素、、柔柔紅霉霉素素、、絲絲裂裂霉霉素素等等。。（3））其其他他：：順順鉑鉑、、強(qiáng)強(qiáng)的的松松等等。。第二二十十一一頁(yè)頁(yè)，，共共六六十十六六頁(yè)頁(yè)。。氟尿尿嘧嘧啶啶（（fluorouracil,5-FU））作用用機(jī)機(jī)制制：：氟尿尿嘧嘧啶啶在在體體內(nèi)內(nèi)活活化化生生成成5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脫脫氧氧核核苷苷酸酸(5F-dUMP),與與胸苷苷酸酸合合成成酶酶活性性中中心心共價(jià)價(jià)結(jié)結(jié)合合，抑抑制制此此酶酶活活性性，，使使脫脫氧氧胸胸苷苷酸酸缺缺乏乏，，抑抑制制DNA合合成成；；也也可可摻摻入入RNA（（作作為為偽偽品品）），，影影響響蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)合合成成。。臨床應(yīng)用用：乳腺癌、、胃腸道道腫瘤手手術(shù)輔助助治療，，和非手手術(shù)惡性性腫瘤(èxìngzhǒngliú)的姑息治治療。第二十二二頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。環(huán)磷酰胺胺（cyclophosphamide，，CTX）作用(zuòòyòng)機(jī)制:在體內(nèi)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)榱琢柞０返?，與與DNA形成成交叉連連結(jié)，抑抑制腫瘤瘤細(xì)胞生生長(zhǎng)繁殖殖。臨床應(yīng)用用：抗瘤譜廣廣,抑抑瘤作作用明顯顯而毒性性較低，，化療指指數(shù)比其其他烷化化劑高。。臨床還還作為免免疫抑制制藥。是是臨床應(yīng)應(yīng)用最廣廣泛的烷烷化劑。。對(duì)多種腫瘤瘤有效。。如急淋淋、慢淋淋、鼻咽咽癌、乳乳腺癌，，對(duì)惡性性淋巴瘤瘤療效顯顯著。第二十三三頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。紫杉醇(taxol)、多西西紫杉醇醇(docetaxel)：：作用機(jī)制制：促進(jìn)微管管蛋白聚聚合和堆堆積，影影響紡錘錘體功能能使腫瘤瘤細(xì)胞停停止于有有絲分裂裂期。臨床適應(yīng)應(yīng)癥：主要適于于治療卵卵巢癌，，乳腺癌癌，對(duì)食食道癌、、肺癌、、MDR癌等多多種腫瘤瘤也有效效。不良反應(yīng)應(yīng)：骨髓抑制制（粒細(xì)細(xì)胞、血血小板減減少），，過(guò)敏(guòòmǐn)，神經(jīng)毒毒性，關(guān)關(guān)節(jié)炎，，胃腸道道反應(yīng)，脫發(fā)發(fā)。第二十十四頁(yè)頁(yè)，共共六十十六頁(yè)頁(yè)。腫瘤(zhǒngliúú)分子靶靶向治治療的的里程程碑：：TKIGleevec(格列列衛(wèi))：Imatinib(伊馬替替尼)作用機(jī)機(jī)制：：Gleevec與ATP競(jìng)爭(zhēng)性性結(jié)合合BCR-ABLPTK的ATP結(jié)合位位點(diǎn)，，抑制制BCR-ABLPTK活性性，使信號(hào)號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)中斷斷，腫腫瘤細(xì)細(xì)胞停停止增增殖(zēēngzhí)而死亡亡。也也抑制PDGFR和Kit的PTK。而對(duì)正正常細(xì)細(xì)胞卻卻無(wú)影影響。因因此，，高效、、低毒毒、服服用方方便。。是第一一個(gè)TKI（酪酪氨酸酸激酶酶抑制制劑））。第二十十五頁(yè)頁(yè)，共共六十十六頁(yè)頁(yè)。胰島素素臨床床用途途1、糖糖尿病?。哼m適用于于各型型DM。主主要用用于：：（1））重型型特別別是幼幼年型型（I型DM））；（2））經(jīng)飲飲食控控制或或口服服降糖糖藥無(wú)無(wú)效者者；（3））伴有有合并并癥（（感染染、手手術(shù)、、妊娠娠）或或酮癥癥酸中中毒。。2、糾糾正細(xì)細(xì)胞內(nèi)內(nèi)缺鉀鉀或高高血鉀鉀癥：：與葡萄萄糖、、氯化化鉀合合用組組成GIK合劑劑，防防治心心肌梗梗塞和和心律律失常常。3、增增進(jìn)食食欲：：用于于重病病恢復(fù)復(fù)期，，能刺刺激(cììjīī)胃酸分分泌。。4、危危重病病人輔輔助治治療：：組成成能量量合劑劑（與與ATP、、CoA））。5、治治療精精神分分裂癥癥：低低血糖糖休克克療法法。內(nèi)分泌泌藥物物(yààowù)第二十十六頁(yè)頁(yè)，共共六十十六頁(yè)頁(yè)。不良反反應(yīng)1、低低血糖糖反應(yīng)應(yīng)：注射過(guò)過(guò)量、、未按按時(shí)進(jìn)進(jìn)餐或或運(yùn)動(dòng)過(guò)過(guò)度時(shí)時(shí)易發(fā)發(fā)生，，輕者者可飲飲糖水水，重者靜靜注或或靜滴滴葡萄萄糖液液。2、過(guò)過(guò)敏反反應(yīng)：：少數(shù)蕁蕁麻疹疹、血血管神神經(jīng)性性水腫，或或過(guò)敏敏性休休克，，可用用抗組組胺藥藥，重者可可更換換制劑劑(zhìjì)或用口口服降降糖藥藥。3、耐耐受性性：原因?yàn)闉楫a(chǎn)生生抗胰胰島素素抗體體，若若出現(xiàn)可可更換換不同同來(lái)源源胰島島素制制劑。。第二十十七頁(yè)頁(yè)，共共六十十六頁(yè)頁(yè)。糖尿病病臨床床分類類(fēēnlèèi)：兩類類1型糖糖尿病病———胰島島素依依賴型型糖尿尿?。↖nsulinDependentDiabetesMellitus，，IDDM,T1DM)2型糖尿尿病——非非胰島素依依賴型糖尿尿?。∟on-InsulinDependentDiabetesMellitus，，NIDDM,T2DM)其它：妊辰辰性糖尿病病。第二十八頁(yè)頁(yè)，共六十十六頁(yè)。口服降糖藥藥：該類藥可口口服，使用用方便，但但作用弱而而慢，僅適適用于輕、、中型，不不能完全取取代胰島素素。常用(chánɡyòònɡ)有四類：磺酰脲類（sulfonylurea）；雙胍類（biguanide）；α-葡萄糖糖苷酶抑制制劑；噻唑烷二酮酮（胰島素增增敏劑）。。第二十九頁(yè)頁(yè)，共六十十六頁(yè)。(一)磺酰酰脲類第一代：甲甲苯磺丁脲脲(tolbutamide,甲糖寧寧）氯磺丙脲（（chlorpropamide）甲磺氮卓脲脲（tolazamide）醋磺環(huán)己脲脲（acetohexamide）副作用多，，藥效差，，現(xiàn)已不用用。僅：氯磺丙丙脲有抗利利尿作用(zuòyòng)，現(xiàn)用于治治療尿崩癥。第三十頁(yè)，，共六十六六頁(yè)。第二代磺酰酰脲類藥物物：格列苯脲（（glyburide，優(yōu)降降糖）;格列吡嗪（（glipizide）;格列齊特（（gliclazipe,達(dá)達(dá)美康））;格列喹酮（（gliquidone，糖糖適平）。。第三十一頁(yè)頁(yè)，共六十十六頁(yè)。第三代：：格列美美脲(Glimepiride)長(zhǎng)效口服服降糖藥藥。作用機(jī)制制：同第二代代。因格格列美脲脲對(duì)心血血管K通通道作用用弱,其其心血血管不良良反應(yīng)很很少。特點(diǎn)：FDA批批準(zhǔn)的第第一個(gè)可可與胰島島素同時(shí)時(shí)使用的的磺酰脲脲類藥物物。格列列美脲具具有高效效、長(zhǎng)效效、用藥藥量少(2-4mg/d)、副作作用少（（耐受性性好，低低血糖發(fā)發(fā)生率為為0.9%～1.7%）等優(yōu)優(yōu)點(diǎn)。是目前(mùqián)評(píng)價(jià)最優(yōu)優(yōu)的磺酰酰脲類降降糖藥。。第三十二二頁(yè)，共共六十六六頁(yè)?；酋ｋ遄髯饔脵C(jī)制制：1、刺激激胰島ββ細(xì)胞釋釋放胰島島素(主主要作用用)。2、增強(qiáng)強(qiáng)胰島素素的作用用：（1）增增加胰島島素受體體數(shù)目和和親和力力；（2）抑抑制肝臟臟胰島素素水解酶酶；（3）抑抑制胰島島素與血血漿(xuèèjiāāng)蛋白結(jié)合合，增加血漿游離離胰島素素。第三十三三頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。磺酰脲類類刺激胰胰島β細(xì)細(xì)胞釋放放胰島素素機(jī)制：：藥物與β細(xì)胞鉀通道結(jié)結(jié)合(jiééhé)，阻滯ATP敏敏感的鉀鉀通道,阻止止K+外流，使使膜去極極化，使使電壓依依賴的鈣鈣通道開開放，胞胞外Ca++內(nèi)流→insulin胞吐釋釋放↑磺酰脲類類藥物是是ATP敏敏感的K通道阻滯滯劑。第三十四四頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。（二）二二甲雙胍胍作用機(jī)機(jī)制抑制過(guò)多多的內(nèi)源源性肝葡葡萄糖生生成是二二甲雙胍胍降血糖糖的主要要機(jī)制，，是改善善肝臟對(duì)對(duì)胰島素素的抵抗抗，抑制制糖異生生的結(jié)果果。改善周圍圍組織（（骨骼肌肌、脂肪肪組織））對(duì)胰島島素的敏敏感性，，增加對(duì)對(duì)葡萄糖糖的攝取取和利用用。減輕體重重：可減減少(jiǎǎnshǎo)內(nèi)臟和體體內(nèi)總脂脂肪含量量，抑制制食欲、、減少(jiǎǎnshǎo)能量攝取取。其他：抑抑制脂肪肪酸氧化化、延緩緩葡萄糖糖的吸收收、改善善血脂異異常。促促進(jìn)糖的的無(wú)氧酵酵解而降降糖。不不影響胰胰島素的的釋放。。第三十五五頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。（三）αα-葡萄萄糖苷酶酶抑制劑劑:阿卡波糖糖（acarbose））；伏格列波波糖（Voglibose））本類藥物物抑制αα-糖苷苷酶后，，可減少少(jiǎǎnshǎo)碳水化合物水水解變成成糖的過(guò)過(guò)程，降降糖作用用緩和。。治療輕度度Ⅱ型糖糖尿病的的一線藥藥物。不良反應(yīng)應(yīng)為腸鳴鳴、腸脹脹氣，吸吸收不良良。第三十六六頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。（四）胰胰島素增增敏藥：：噻唑烷二二酮衍生生物(TZDs)羅格列酮酮(rosiglitazone,GSK)、吡格列酮酮(pioglitazone，Takeda/Lily)。機(jī)制：TZDs是過(guò)氧化物物酶體增增殖物激激活(jīhuóó)受體γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR-γ)的高選擇擇性、強(qiáng)強(qiáng)效激動(dòng)動(dòng)劑。能能增強(qiáng)肌肌肉和脂脂肪組織織受體對(duì)對(duì)胰島素素的敏感感性而降降糖。不良反應(yīng)應(yīng)：心力衰竭竭、肝毒毒性、體體液儲(chǔ)留留。第三十七七頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。抗甲狀腺腺藥一、硫脲脲類(sulfonylurea)包括(bāokuòò)硫氧嘧啶啶類和咪咪唑類4個(gè)藥物物：甲硫氧嘧嘧啶；丙硫氧嘧嘧啶（propylthiouracil）。。甲巰咪唑唑(他巴巴唑，thiamazole)；；卡比馬唑唑(甲亢亢平，carbimazol)。第三十八八頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。作用(zuòòyòng)機(jī)制：1、抑制TPO活性性使I－活化、碘碘化、偶偶聯(lián)受阻，抑抑制甲狀狀腺激素素合成的的所有環(huán)環(huán)節(jié)。２、抑制制免疫球球蛋白合合成而對(duì)對(duì)甲亢病病因有一定治療療作用。。３、丙硫硫氧嘧啶啶還抑制制外周組組織5′′-脫碘碘酶活性，，使T４→T３轉(zhuǎn)變受阻阻。第三十九九頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。放射性碘碘作用機(jī)制制：131Ipo或iv后被甲甲狀腺選選擇性攝攝取,放放出ββ射線(99%)和γγ射線(1%)。β射射線可破破壞增生生的腺體體組織,由于于射程短短(<2mm),故故對(duì)周周圍正常常組織無(wú)無(wú)明顯影影響。明明顯減少少T3/T4的的合成與與釋放。。不良反應(yīng)應(yīng)：易致甲狀狀腺功能能低下(dīxià)；誘發(fā)腫瘤瘤(20歲以以下禁用用)。第四十頁(yè)頁(yè)，共六六十六頁(yè)頁(yè)。糖皮質(zhì)激激素(glucocorticoid，，GCS)第四十一一頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。4大藥理理作用：1、抗炎炎作用炎癥早期期--減輕毛細(xì)細(xì)血管擴(kuò)擴(kuò)張、滲滲出、白白細(xì)胞浸浸潤(rùn)，緩緩解紅、、腫、熱熱、痛；；炎癥后期期--抑制毛細(xì)細(xì)血管和和纖維母母細(xì)胞增增生，延延緩肉芽芽(ròuyáá)生長(zhǎng)，防防止粘連連、瘢痕痕；第四十二二頁(yè)，共共六十六六頁(yè)。2、免疫疫抑制作作用（抗抗免疫））抑制細(xì)胞胞免疫和和體液免免疫，對(duì)對(duì)細(xì)胞免免疫抑制制更強(qiáng)強(qiáng)。抑制制免疫反反應(yīng)多個(gè)個(gè)環(huán)節(jié)：：1）抑制制巨噬細(xì)細(xì)胞對(duì)抗抗原的吞吞噬和處處理；2）干擾擾淋巴細(xì)細(xì)胞的識(shí)識(shí)別能力力和阻止止免疫活活性細(xì)胞胞增殖；；3）促進(jìn)進(jìn)淋巴細(xì)細(xì)胞重新新分布，，使循環(huán)環(huán)淋巴細(xì)細(xì)胞數(shù)量量(shùùliààng)；4）大劑劑量可抑抑制B細(xì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化化為漿細(xì)細(xì)胞抗體生成成；5）穩(wěn)定肥大大細(xì)胞膜致炎物釋放過(guò)敏反應(yīng)。第四十三頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。3、抗休克(超大劑量量)1）加強(qiáng)心肌肌收縮力。2）改善微循循環(huán)，擴(kuò)張痙痙攣大血管，，降低血管對(duì)某些縮縮血管物質(zhì)敏敏感性。3）穩(wěn)定溶酶酶體膜，減少少心肌抑制(yìzhìì)因子（MDF）形形成。第四十四頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。4、解熱作用：提高機(jī)體對(duì)細(xì)細(xì)菌內(nèi)毒素的的耐受力，產(chǎn)產(chǎn)生抗毒作用用(但不能中和和內(nèi)毒素，對(duì)對(duì)外毒素?fù)p害害無(wú)保護(hù)作用用)。GCS可直接接抑制體溫調(diào)調(diào)節(jié)中樞，降低對(duì)熱原原的敏感性。。對(duì)嚴(yán)重感染染，如敗血癥癥、腦膜炎等等具有良好(liánghǎo)退熱和改善癥癥狀作用。必須同時(shí)使用用足量、有效效抗生素。第四十五頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。5、血液與造造血系統(tǒng)(xìtǒng)：1）刺激骨髓髓造血機(jī)能：：紅細(xì)胞、血血紅蛋白、血小板、纖維維蛋白原增加加；2）中性粒細(xì)細(xì)胞數(shù)增加，，但功能降低低；3）嗜酸粒細(xì)胞及及淋巴細(xì)胞減減少。6、CNS：：γ－氨基丁酸酸，興奮7、消化系統(tǒng)統(tǒng)：胃酸、胃蛋白白酶分泌增多多。8、骨骼：抑制成骨細(xì)胞胞活力，促進(jìn)進(jìn)膠原、骨質(zhì)質(zhì)分解、鈣磷排排泄，抑制鈣鈣磷吸收和形形成活性VD。其它(qítā)藥理作用：第四十六頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。不良反應(yīng):1、長(zhǎng)期大劑劑量應(yīng)用引起起的不良反應(yīng)應(yīng)1）類腎上腺腺皮質(zhì)功能亢亢進(jìn)癥：滿月臉、水牛牛背、向心性性肥胖、多毛毛、痤瘡、皮皮膚變薄、、低血鉀、高高血壓、糖尿尿病。2）誘發(fā)、加加重(jiāzhòng)感染；第四十七頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。3）消化系統(tǒng)統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)加重潰瘍瘍；4）心血管系系統(tǒng)并發(fā)癥：：高血壓、動(dòng)脈脈(dòngmài)粥樣硬化；5）骨質(zhì)疏松松、肌肉萎縮縮、傷口愈合合遲緩；6）精神失常常。第四十八頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)?？关氀?pínxuè)藥：2、葉酸酸在體內(nèi)還原成成四氫葉酸提提供一碳單位位，參與(cānyùù)體內(nèi)多種生化化代謝。葉酸在十二指指腸和空腸上上段吸收。用于于各各種種原原因因所所致致巨巨幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞貧貧血血。。與與維維生生素素B12合用用效效果果更更好好。。血液液(xuèèyèè)藥物物第四四十十九九頁(yè)頁(yè)，，共共六六十十六六頁(yè)頁(yè)。?？关氊氀?píínxuèè)藥：：3、、VB12VB12促促進(jìn)進(jìn)四四氫氫葉葉酸酸的的循循環(huán)環(huán)利利用用，，參參與與體體內(nèi)內(nèi)(tǐǐnèèi)核酸酸、、膽膽堿堿、、蛋蛋氨氨酸酸的的合合成成。。在在幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞成成熟熟、、肝肝臟臟功功能能和和神神經(jīng)經(jīng)組組織織髓髓鞘鞘完完整整性性方方面面發(fā)發(fā)揮揮著著重重要要作作用用。。是是細(xì)細(xì)胞胞分分裂裂和和維維持持神神經(jīng)經(jīng)組組織織髓髓鞘鞘完完整整所所必必需需。。必須須與與胃胃壁壁細(xì)細(xì)胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即““內(nèi)內(nèi)因因子子””結(jié)結(jié)合合才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而進(jìn)進(jìn)入入空空腸腸吸吸收收。。主要要用用于于惡惡性性貧貧血血及及巨巨幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞性性貧貧血血。。臨臨床床也也作作為為神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)疾疾病病、、肝肝病病等等輔輔助助治治療療。。葉酸酸和和VB12均均可可糾糾正正巨巨幼幼紅紅細(xì)細(xì)胞胞性性貧貧血血，，但但神神經(jīng)經(jīng)癥癥狀狀必必須須用用VB12治治療療。第五五十十頁(yè)頁(yè)，，共共六六十十六六頁(yè)頁(yè)。?？鼓幩帲海?、、肝肝素素(ɡɡāānsùù)肝素素在在體體內(nèi)內(nèi)、、體體外外均均有有強(qiáng)強(qiáng)大大抗抗凝凝作作用用。。靜靜脈脈注注射射后后，，抗抗凝凝作作用用立立即即發(fā)發(fā)生生，，可可使使多多種種凝凝血血因因子子滅滅活活。。肝素素是是帶帶大大量量負(fù)負(fù)電電荷荷的的大大分分子子，，口口服服不不吸吸收收。。肝素素作作用用機(jī)機(jī)制制：：肝素素的的抗抗凝凝作作用用依依賴賴于于抗抗凝凝血血酶酶ⅢⅢ(ATⅢⅢ)。。ATⅢⅢ是是多多種種凝凝血血酶酶(含含絲絲氨氨酸酸殘殘基基蛋蛋白白酶酶)的的抑抑制制劑劑。。肝肝素素可可加加速速這這一一抑抑制制反反應(yīng)應(yīng)達(dá)達(dá)千千倍倍以以上上。。肝素素與與ATⅢⅢ所所含含的的賴賴氨氨酸酸殘殘基基結(jié)結(jié)合合(jiééhéé)后引引起起ATⅢⅢ構(gòu)構(gòu)象象改改變變，，使使ATⅢⅢ所所含含的的精精氨氨酸酸殘殘基基更更易易與與凝凝血血酶酶的的絲絲氨氨酸酸殘殘基基結(jié)結(jié)合合(jiééhéé)。第五五十十一一頁(yè)頁(yè)，，共共六六十十六六頁(yè)頁(yè)。。臨床床應(yīng)應(yīng)用用：：血栓栓塞性疾疾病，防止血血栓形成(xíngchéng)與擴(kuò)大，如深深靜脈血栓、、肺栓塞、腦腦栓塞以及急急性心肌梗死死。彌散性血管內(nèi)內(nèi)凝血(DIC)。心血管手術(shù)、、心導(dǎo)管、血血液透析等抗抗凝。不良反應(yīng)：過(guò)量易引起自自發(fā)性出血。。應(yīng)用過(guò)程要要不斷監(jiān)測(cè)部部分凝血活酶酶時(shí)間(APTT)。肝素過(guò)量可用用帶有正電荷荷的魚精蛋白白解救，每1mg魚精蛋蛋白可中和100IU肝素。肝、腎功能不不全，有出血血素質(zhì)、消化化性潰瘍、嚴(yán)嚴(yán)重高血壓患患者，孕婦都都禁用肝素。。第五十二頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。抗凝血藥:2、口服(kǒufúú)抗凝藥有雙香豆素、、華法令和新新抗凝等。作用機(jī)制：香豆素類是是維生素K拮拮抗劑，在肝肝臟抑制維生生素K由環(huán)氧氧化物向氫醌醌型轉(zhuǎn)化，從從而阻止維生生素K的反復(fù)復(fù)利用，影響響含有谷氨酸酸殘基的凝血血因子的合成成。須口服后后參與(cānyùù)體內(nèi)代謝才發(fā)發(fā)揮抗凝作用用，故稱口服服抗凝藥。對(duì)已形成的凝凝血因子無(wú)抑抑制作用，因因此抗凝作用用出現(xiàn)較慢。。一般需8-12小時(shí)后后發(fā)揮作用，，1-3天達(dá)達(dá)到高峰，停停藥后抗凝作作用尚可維持持?jǐn)?shù)天。第五十三頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。抗血小板藥阿司匹林(āsīpǐlíín)氯吡格雷(clopidogrel)噻氯匹啶(ticlopidine)雙密達(dá)莫或潘潘生丁(persantin)血小板GPⅡⅡb/Ⅲa受體阻斷劑劑動(dòng)脈血栓：抗抗血小板藥為為主。靜脈血栓：抗抗凝藥。第五十四頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。使環(huán)氧酶活性性部位絲氨酸酸殘基發(fā)生不不可逆的乙酰?；弓h(huán)氧氧酶失活。抑制花生四烯烯酸代謝，減減少對(duì)血小板板有強(qiáng)大促聚聚集作用的血血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生，抑抑制血小扳功功能。對(duì)血小板中環(huán)環(huán)氧酶的抑制制是不可逆的的，只有當(dāng)新新的血小板進(jìn)進(jìn)入(jìnrùù)血液循環(huán)才能能恢復(fù)。阿司匹林(āsīpǐlíín)第五十五頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。氯吡格雷（clopidogrel）作用機(jī)制：氯吡格雷是一一種ADP受受體阻滯劑，，可與血小板板膜表面ADP受體結(jié)合，，抑制ADP介導(dǎo)的血小小板活化(huóhuà)，使纖維蛋白白原無(wú)法與糖糖蛋白GPⅡⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從從而抑制血小小板相互聚集集。噻氯匹定(ticlpidine)的作用機(jī)制制相同?？商娲⑺酒テチ?。第五十六頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)?？?jié)?kuìyááng)藥消化性潰瘍的的發(fā)病機(jī)制：：是“攻擊因因子”如胃酸酸、幽門螺桿桿菌(Hp)感染等的作作用增強(qiáng)；““防御因子””如胃粘液、、HCO3-分泌、胃粘膜等受受損所引起。?？?jié)兯幬锏牡淖饔脵C(jī)制主主要是：①降低胃液中中胃酸濃度，，減少胃蛋白白酶活性，減減少“攻擊因因子”的作用用；②增強(qiáng)胃腸粘粘膜的保護(hù)功功能，修復(fù)(xiūfùù)或增強(qiáng)目的““防御因子””。第五十七頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。2抗?jié)?kuìyááng)藥的分類分類(fēnlèi)抗酸藥:氫氧化鋁鋁(qīnɡyǎnɡhuàhuà)、碳酸氫鈉等等抑制胃酸分泌泌藥:⑴H2受體阻斷藥：：西米替丁、、雷尼替丁、、法莫替?、芃受體阻阻斷藥：哌侖侖西平⑶胃泌素受體體阻斷藥：丙丙谷胺⑷H+/K+-ATP酶抑抑制藥：奧美美拉唑（洛賽賽克）胃粘膜保護(hù)藥藥：米索前列醇醇、硫糖鋁潰瘍隔離劑：枸櫞酸鉍鉀鉀附：殺滅幽門門螺桿菌藥第五十八頁(yè)，，共六十六頁(yè)頁(yè)。H2受體阻斷(zǔduàn)藥：西咪替丁(cimetidine)–––––第一代雷尼替丁(ranitidine)–––––第二代法莫替丁(famotidine)–––––第三代作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗抗H2受體，，抑制組胺、、胃泌素、M受體激激動(dòng)劑所引起起的胃酸分泌泌。能明顯抑抑制基礎(chǔ)(jīchǔǔ)胃酸及食物和其他他因素所引起起的夜間胃酸酸