中國進(jìn)口獸藥化藥注冊技巧roducregisraionskillofimoringVeerinaryharmaceuicals

1進(jìn)口獸藥（化藥）注冊(zhùcè)資料整理技巧第一頁，共三十二頁。內(nèi)容(nèiróng)第一部分農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術(shù)評價基本原則第二部分進(jìn)口化學(xué)藥品注冊資料要求及整理(zhěnglǐ)技巧第二頁，共三十二頁。第一(dìyī)部分農(nóng)業(yè)部獸藥注冊技術(shù)評價基本(jīběn)原則第三頁，共三十二頁。

獸藥注冊技術(shù)評價基本(jīběn)原則安全性有效性質(zhì)量(zhìliàng)可控性第四頁，共三十二頁。獸藥注冊技術(shù)評價(píngjià)基本原則安全性：包括對靶動物(dòngwù)、對人和生態(tài)環(huán)境的安全性

對人的安全性又包括動物產(chǎn)品安全性、生產(chǎn)和用藥人的安全性安全性試驗—一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗等研究第五頁，共三十二頁。獸藥注冊技術(shù)(jìshù)評價基本原則有效性：產(chǎn)品始終保持其標(biāo)簽(biāoqiān)所申稱的作用有效性試驗--藥理學(xué)及臨床第六頁，共三十二頁。獸藥注冊技術(shù)評價(píngjià)基本原則質(zhì)量可控性--藥學(xué)

原、輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)過程（GMP）質(zhì)量控制終產(chǎn)品的質(zhì)量控制產(chǎn)品質(zhì)量研究資料包裝材料的選擇(xuǎnzé)穩(wěn)定性研究結(jié)果第七頁，共三十二頁。獸藥注冊技術(shù)評價(píngjià)基本原則最終批準(zhǔn)(pīzhǔn)技術(shù)文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說明書第八頁，共三十二頁。第二(dìèr)部分進(jìn)口化學(xué)藥品注冊資料(zīliào)要求及整理技巧第九頁，共三十二頁。RegistrationFlowChartDossieracceptedbyMOA（10workingdaysforreview)ProducttestingbyAuthority（90/120/120/150workingdays）ApplicantCommitteeforEvaluationofveterinaryDrugs(CEVD)（120Workingdays）ReviewedbyMOA（60workingdays）Complementalldocumentsaccordingtorequirementwithin6months.FinishClinicaltestwith6monthsDossierstoMOA3batchessamplesLicensetomanufacturer第十頁，共三十二頁。CEVD*2ndreviewHypothesis:Registrationofnewanimalhealthproducts(basedonregisteredA-Is)canbeachievedwellbelow2yearsRegistrationprocessforanimalhealthproductsinChinaHeadquarterpreparationdossier&licensesTranslationofdocuments(English-Chinese)ApplicationregistrationatMOA*CCVD*1streviewStartDecisiontoregister1-3months2-3months0,5month2monthsRejectionPreparationofcomplimentarydocumentsLicenseapplication6-9months3months2monthsMOA*licensesamplesfortest(clinical&Qualityreviewtest.)notapproved(ca.20%)RegistrationtimevariesBestcase16.5monthsWorstcase25.5monthsIncaseof"rejection/notapproved",timingisfurtherextended12第十一一頁，，共三三十二二頁。。進(jìn)口化化學(xué)藥藥品注注冊資資料(zīīliào)要求注意：：進(jìn)口注注冊資資料整整理不不是簡簡單的的翻譯譯，應(yīng)應(yīng)按照照442號公告告的要要求和和順序序重新新整理理一套套完整整的中文注注冊文件，，提供供技術(shù)術(shù)評價價所需需的全部試試驗或或文獻(xiàn)獻(xiàn)資料料，通過過審閱閱(shěnyuèè)這些資資料，，應(yīng)能能夠讓讓專家家得出出安全、、有效效、質(zhì)質(zhì)量可可控的結(jié)論論。注注冊工工作是是一項技技術(shù)性性工作作，不不是簡簡單的的資料料傳遞遞。第十二二頁，，共三三十二二頁。。注冊分分類(fēēnlèèi)----根據(jù)新新獸藥藥的定定義，，為便便于對對技術(shù)術(shù)資料做出要要求而而分類類。第一類類國國內(nèi)內(nèi)外未未上市市銷售售的原原料及及其制制劑。。第二類類國國外外已上上市銷銷售但但在國國內(nèi)未未上市市銷售售的原原料及及其制制劑。。第十三三頁，，共三三十二二頁。。二、注注冊資資料項項目包括六六部分分(bùùfen)34項資料料（一））綜述述資料料（二））藥學(xué)學(xué)研究究資料料（三））藥理理毒理理研究究資料料（四））臨床床試驗驗資料料（五））殘留留試驗驗資料料（六））生態(tài)態(tài)毒性性試驗驗資料料第十四四頁，，共三三十二二頁。。15歐盟化化學(xué)藥藥品注注冊資資料(zīīliào)要求（（4部分,13項）PartI–SummaryoftheDossierIA–ADMINISTRATIVEDATAIB–SUMMARYOFPRODUCTCHARACTERISTICSIC–EXPERTREPORTSPartII–AnalyticalInformation(CHEMICAL,PHARMACEUTICALANDBIOLOGICALDOCUMENTATION)IIA–COMPOSITIONIIB–METHODOFPREPARATIONIIC–CONTROLOFSTARTINGMATERIALSIID–CONTROLTESTSONINTERMEDIATEPRODUCTSIIE–CONTROLTESTSONTHEFINISHEDPRODUCTIIF–STABILITYProductSourceDraftSPCLiteraturesSafetyResiduesPreclinicalandclinicalChemical,pharmaceuticalandbiological第十五五頁，，共三三十二二頁。。16PartIII––SafetyandResiduesPARTIIIA––SAFETYDOCUMENTATIONIIIA1––PRECISEIDENTIFICATIONOFTHESUBSTANCECONCERNEDBYTHEAPPLICATIONIIIA2––RELEVANTPHARMACOLOGICALSTUDIESIIIA3––TOXICOLOGICALSTUDIESIIIA4––STUDIESOFOTHEREFFECTSIIIA5––ECOTOXICITYIIIA6––USERSAFETYPARTIIIB––RESIDUESDOCUMENTATIONIIIB1––PRECISEIDENTIFICATIONOFTHEPRODUCTCONCERNEDBYTHEAPPLICATIONIIIB2––RESIDUESTUDIESIIIB3––ANALYTICALMETHODSFORTHEDETECTIONOFRESIDUESPartIV––EfficacyPRECLINICALSTUDIESClinicalTrials歐盟化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求(續(xù)）PharmacodynamicsPharmacokineticsCombinationProducts第十六頁，，共三十二二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求二、注冊資資料項目（一）綜述述資料（6）1.獸藥名稱2.證明性文件3.立題目的與與依據(jù)4.對主要研究究結(jié)果(jiēguǒ)的總結(jié)及評價5.獸藥說明書書樣稿、起起草說明及及最新參考考文獻(xiàn)6.包裝、標(biāo)簽簽設(shè)計樣稿第十七頁，，共三十二二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求（二）藥學(xué)學(xué)研究資料料（10）7.藥學(xué)研究資資料綜述。。8.確證化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)或者組組份的試驗驗資料及文文獻(xiàn)資料。。9.原料藥生產(chǎn)產(chǎn)工藝的研研究資料及及文獻(xiàn)資料料。10.制劑處方及及工藝的研研究資料及及文獻(xiàn)資料料；輔料的的來源及質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。。11.質(zhì)量研究工工作的試驗驗資料及文文獻(xiàn)資料。。12.獸藥標(biāo)準(zhǔn)草草案及起草草(qǐcǎo)說明。13.獸藥標(biāo)準(zhǔn)品品或?qū)φ瘴镂镔|(zhì)的制備備及考核材材料。14.藥物穩(wěn)定性性研究的試試驗資料及及文獻(xiàn)資料料。15.直接接觸獸獸藥的包裝裝材料和容容器的選擇擇依據(jù)及質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。。16.樣品的檢驗驗報告書。。第十八頁，，共三十二二頁。進(jìn)口(jìnkǒu)化學(xué)藥品注注冊資料要要求（三）藥理理毒理研究究資料（11）17.藥理毒理研研究資料綜綜述。18.主要藥效學(xué)學(xué)試驗資料料。（藥理理研究試驗驗資料及文文獻(xiàn)資料））19.安全藥理學(xué)學(xué)研究的試試驗資料及及文獻(xiàn)資料料。20.微生物敏感感性試驗資資料及文獻(xiàn)獻(xiàn)資料。21.藥代動力學(xué)學(xué)試驗資料料及文獻(xiàn)資資料。22.急性毒性試試驗資料及及文獻(xiàn)資料料。23.亞慢性毒性性試驗資料料及文獻(xiàn)資資料。24.致突變試驗驗資料及文文獻(xiàn)資料。。25.生殖毒性試試驗（含致致畸試驗））資料及文文獻(xiàn)資料。。26.慢性毒性（（含致癌試試驗）資料料及文獻(xiàn)資資料。27.過敏性（局局部、全身身和光敏毒毒性）、溶溶血性和局局部（血管管(xuèguǎn)、皮膚、粘粘膜、肌肉肉等）刺激激性等主要要與局部、、全身給藥藥相關(guān)的特特殊安全性性試驗資料料。第十九頁，，共三十二二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求（四）臨床床試驗資料料28.國內(nèi)外相關(guān)關(guān)的臨床試試驗資料綜綜述。29.臨床試驗批批準(zhǔn)文件，，試驗方案案、臨床試試驗資料。。30.靶動物安全全性試驗資資料。29條“臨床試驗批批準(zhǔn)文件”是針對新獸獸藥注冊(zhùcè)說的，進(jìn)口口獸藥應(yīng)在在通過初審審后，由農(nóng)業(yè)部部指定單位位進(jìn)行臨床床驗證試驗驗。第二十頁，，共三十二二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊資資料(zīliào)要求（五）殘留留試驗資料料（非食品品動物用藥藥，免）31.國內(nèi)外殘留留試驗資料料綜述。32.殘留檢測方方法及文獻(xiàn)獻(xiàn)資料。33.殘留消除試試驗研究資資料，包括括試驗方案案。*殘留檢測方方法需農(nóng)業(yè)業(yè)部指定單單位(dānwèi)驗證。必要時，農(nóng)農(nóng)業(yè)部可以以要求進(jìn)行行殘留消除除試驗，以以確定休藥藥期。（六）生態(tài)態(tài)毒性試驗驗資料34.生態(tài)毒性試試驗資料及及文獻(xiàn)資料料。第二十一頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求進(jìn)口注冊資資料項目(xiàngmù)要求規(guī)定申報資料按按照化學(xué)藥藥品《申報資料項項目》要求報送。。申請未在在國內(nèi)外獲獲準(zhǔn)上市銷銷售的獸藥藥，按照注注冊分類一類的規(guī)定報送送資料；其其他品種按按照注冊分分類二類的規(guī)定報送送資料。第二十二頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口(jìnkǒu)化學(xué)藥品注注冊資料要要求*許多注冊資資料綜述提提供(tígōōng)不全，或僅僅對自己的的研究結(jié)果果進(jìn)行綜述述，未對文文獻(xiàn)資料進(jìn)進(jìn)行跟蹤總總結(jié)?；瘜W(xué)品注冊冊是誰受益益誰研究，，“誰主張張誰舉證””。申請人人應(yīng)當(dāng)提供供對獸藥產(chǎn)產(chǎn)品評價的的全面的技技術(shù)資料。。第二十三頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊資資料(zīliào)要求質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)審審查要要點1．申報品品種的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)為企企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的的，須考核核該標(biāo)準(zhǔn)能能否控制產(chǎn)產(chǎn)品的內(nèi)在在質(zhì)量（原原料藥要有有有關(guān)物質(zhì)質(zhì)檢查）。。若該品種種已收載于于國際通用用藥典，則則應(yīng)與國際際通用藥典典的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行(jìnxíng)比較。若該該品種我國國已有上市市，則尚須須與我國獸獸藥標(biāo)準(zhǔn)或或已在我國國注冊的同同品種質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行(jìnxíng)比較。2．申報的的品種執(zhí)行行國際通用用藥典的，，亦按上述述原則與同同品種其他他標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行比較。若若國際通用用藥典標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的限度不不同，需經(jīng)經(jīng)考核加以以確定，并并建議執(zhí)行行高標(biāo)準(zhǔn)。。第二十四頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求3．修改國國際(guójì)通用藥典或或我國獸藥藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)項目目、限度和和檢測方法法要有充分分理由；修修改原檢驗驗方法，要要求申報單單位提供與與原檢驗方方法進(jìn)行對對照的試驗驗數(shù)據(jù)。4．含量測測定項如有有兩種或兩兩種以上檢檢測方法，，選擇專一一性強(qiáng)、準(zhǔn)準(zhǔn)確度高、、重現(xiàn)性好好、易于操操作、儀器器和試劑普普及的方法法。5．對所審審評的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)規(guī)定而我國國國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)有收收載的項目目，或所審審評質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)雖有規(guī)規(guī)定，但限限度低于我我國獸藥標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)應(yīng)執(zhí)行我國國獸藥標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的規(guī)定。第二十五頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊資資料(zīliào)要求6．申報的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)須按照《中國獸藥典典》的統(tǒng)一格式式整理，附附清晰的有有關(guān)試驗圖圖譜及三批批樣品的質(zhì)質(zhì)量檢驗報報告書。7．質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)起草說說明應(yīng)詳細(xì)細(xì)說明檢驗驗全過程，，應(yīng)重點列列出標(biāo)準(zhǔn)中中各部分內(nèi)內(nèi)容制訂的的理由，對對鑒別、檢檢查和含量量測定方法法，要根據(jù)據(jù)文獻(xiàn)資料料說明其原原理（化學(xué)學(xué)方法），，操作中的的注意事項項也應(yīng)加以以說明（附附檢驗操作作規(guī)程）。。自己建立立的方法應(yīng)應(yīng)有方法學(xué)學(xué)研究資料料，限度(xiàndù)規(guī)定要有數(shù)數(shù)據(jù)支持。。第二十六頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的的審評及復(fù)復(fù)核原則“就高不就低低”1、符合(fúhéé)我國國家獸獸藥標(biāo)準(zhǔn)2、不低于國國際通用藥藥典標(biāo)準(zhǔn)3、不低于生生產(chǎn)國批準(zhǔn)準(zhǔn)的獸藥標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)4、符合我國國獸藥標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的格式第二十七頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊(zhùcè)資料要求原料質(zhì)量要要求：（（一）用用于制備標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)物質(zhì)的原料料質(zhì)量必須須為符合相相關(guān)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)規(guī)定的優(yōu)質(zhì)質(zhì)品或精制制品。（（二）報報送的原料料必須為同同批生產(chǎn)或或精制，質(zhì)質(zhì)量均勻穩(wěn)穩(wěn)定，單一一密封包裝裝。（（三）化學(xué)學(xué)對照品原原料的要求求：供制備備含量測定定用的原料料一般要求求純度不低低于99.5%；僅供制備備薄層鑒別別檢查用的的原料一般般要求純度度不低于90.0%；僅供制備備紅外鑒別別用的原料料一般要求求純度不低低于98.0%；僅供制備備有關(guān)物質(zhì)質(zhì)檢查用的的原料一般般要求純度度不低于95.0%。（（四四）供制備備抗生素效效價測定用用原料的活活性成分應(yīng)應(yīng)與臨床應(yīng)應(yīng)用樣品一一致。第二十八頁頁，共三十十二頁。進(jìn)口化學(xué)藥藥品注冊資資料(zīliào)要求藥物的活性性成分及其其代謝物、、輔料、有有關(guān)物質(zhì)及及理化性質(zhì)質(zhì)（如pH值、滲透壓壓等）均有有可能(kěnééng)引起刺激性性和/或過敏性和和/或溶血性的的發(fā)生，而而嚴(yán)重的毒毒性可以影影響用藥的的安全有效效性，因此此藥物在臨臨床應(yīng)用前前應(yīng)研究其其制劑在給給藥部位使使用后引起起的局部和和/或全身毒性性，以提示示臨床應(yīng)用用時可能出出現(xiàn)的毒性性反應(yīng)、毒毒性靶器官官、安全范范圍、臨床床研究監(jiān)測測指標(biāo)并為為臨床解毒毒或解救措措施提供參參考，保障障臨床用藥藥的安全有有效。試驗設(shè)計應(yīng)應(yīng)遵循隨機(jī)機(jī)、對照、、重復(fù)的原原則。采用國內(nèi)外外公認(rèn)的科科學(xué)合理的的試驗方法法。第二十九九頁，共共三十二二頁。進(jìn)口(jìnkǒǒu)化學(xué)藥品品注冊資資料要求求在中國進(jìn)進(jìn)行臨