《生物制藥工藝學(xué)》教案

《生物制藥工藝學(xué)》教案

教材：現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)

(齊香君主編，化學(xué)工業(yè)出版社)

課程學(xué)時(shí)：36學(xué)時(shí)

任課教師：

第一章緒論

【目的要求】

1．掌握生物制藥工藝學(xué)的含義、主要研究?jī)?nèi)容

2．掌握生物制藥相關(guān)定義

3．熟悉生物藥物的特點(diǎn)、分類(lèi)

4．了解生物藥物的發(fā)展過(guò)程、現(xiàn)狀及前景

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．生物制藥工藝學(xué)的含義、主要研究?jī)?nèi)容

2．生物制藥相關(guān)定義（抗生素、生化藥物、生物制品等）

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

一、制藥工藝學(xué)及生物制藥工藝學(xué)：

定義、相互關(guān)系、任務(wù)

二、生物制藥相關(guān)定義

1．生物藥物

2．抗生素

3．生化藥物

4．生物制品

5．生物制藥

6．基因工程藥物

三、生物藥物原料來(lái)源

四、生物藥物的特點(diǎn)

1．生物藥物藥理學(xué)特性

2．原料的生物學(xué)特性

3．生產(chǎn)制備的特殊性

4．檢驗(yàn)的特殊性

5．生物藥物劑型要求的特殊性

五、生物藥物的分類(lèi)

1

（一）按照藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類(lèi)

1．氨基酸類(lèi)藥物及基衍生物

2．多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

3．酶類(lèi)藥物

4．核酸及其降解物和衍生物

5．多糖類(lèi)藥物

6．脂類(lèi)藥物

7．維生素類(lèi)藥物

（二）按原料來(lái)源分類(lèi)

（三）按功能用途分類(lèi)

六、生物藥物發(fā)展過(guò)程

七、生物藥物研究新進(jìn)展

八、生物制藥業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展前景

第二章生物藥物的質(zhì)量管理與控制

【目的要求】

1．掌握基因工程藥物的質(zhì)量控制

2．掌握生物藥物常用的定量分析方法

3．熟悉生物藥物質(zhì)量檢定程序

4．熟悉新藥研究和開(kāi)發(fā)的主要過(guò)程

5．了解生物藥物質(zhì)量各級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的制定

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．基因工程藥物的質(zhì)量控制

2．生物藥物常用的定量分析方法

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià)

2

一、生物藥物質(zhì)量檢定

1．取樣

2．鑒別

3．檢查

4．含量測(cè)定

5．檢驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)

二、藥物的體內(nèi)過(guò)程

第二節(jié)藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

一、藥品標(biāo)準(zhǔn)

二、三級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)

第三節(jié)生物藥物的科學(xué)管理

一、GLP

二、GCP

三、GMP

四、GSP

五、GAP

第四節(jié)生物藥物常用的定量分析方法

一、理化分析法

二、酶法

三、電泳法

四、生物檢定法

第五節(jié)基因工程藥物質(zhì)量控制

一、基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

二、基因工程藥物的質(zhì)量控制要點(diǎn)

1．原材料的質(zhì)量控制

目的基因、表達(dá)載體、宿主細(xì)胞

2．培養(yǎng)過(guò)程的質(zhì)量控制

3

3．純化工藝過(guò)程的質(zhì)量控制

4．最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制

（1）生物效價(jià)測(cè)定

（2）蛋白質(zhì)純度檢查

（3）蛋白質(zhì)藥物的比活性

（4）蛋白質(zhì)性質(zhì)的鑒定

（5）雜質(zhì)檢查

（6）安全性評(píng)價(jià)

第六節(jié)新藥研究和開(kāi)發(fā)的主要過(guò)程

一、新藥研究開(kāi)發(fā)（R&D）的主要過(guò)程

二、基因工程藥物的開(kāi)發(fā)研制及審報(bào)

1．工程細(xì)胞（菌）的構(gòu)建與實(shí)驗(yàn)室研究階段

2．中試與質(zhì)量檢定階段

3．臨床研究階段

4．試生產(chǎn)和正式生產(chǎn)階段

三、原料藥的研究

（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)

（二）理化性質(zhì)

（三）新藥穩(wěn)定性研究

1．穩(wěn)定性的含義及分類(lèi)

2．化學(xué)穩(wěn)定性及其研究方法

（四）新藥的鑒別

（五）新藥的純度

第三章抗生素概述

【目的要求】

1．掌握抗生素的具體含義

2．掌握抗生素效價(jià)測(cè)定的原理和方法

3．掌握抗生素的生產(chǎn)工藝

4

4．熟悉抗生素的分類(lèi)

5．熟悉抗生素的質(zhì)量控制

6．了解抗生素的發(fā)展史

7．了解抗生素的應(yīng)用

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．抗生素效價(jià)測(cè)定的原理和方法

2．抗生素的生產(chǎn)工藝

3．抗生素的質(zhì)量控制

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

1．抗生素的含義

2．抗生素的物質(zhì)來(lái)源

3．醫(yī)療用抗生素應(yīng)具備的條件

第二節(jié)抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史

一、抗生治療和抗生素的發(fā)現(xiàn)

二、我國(guó)抗生素研究及生產(chǎn)概況

第三節(jié)抗生素的分類(lèi)

一、根據(jù)抗生素的生物來(lái)源分類(lèi)

二、根據(jù)醫(yī)療作用對(duì)象分類(lèi)

三、根據(jù)作用性質(zhì)分類(lèi)

四、根據(jù)應(yīng)用范圍分類(lèi)

五、根據(jù)作用機(jī)制分類(lèi)

六、根據(jù)抗生素獲得途徑分類(lèi)

七、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類(lèi)

八、根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)

5

第四節(jié)抗生素的應(yīng)用

一、抗生素在醫(yī)療上的應(yīng)用

二、抗生素在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用

三、抗生素在畜牧業(yè)上的應(yīng)用

四、抗生素在食品保藏中的應(yīng)用

五、抗生素在工業(yè)上的應(yīng)用

六、抗生素在科學(xué)研究中的應(yīng)用

第五節(jié)抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝

一、抗生素工業(yè)的性質(zhì)

二、抗生素生產(chǎn)工藝過(guò)程

1．菌種

2．孢子制備

3．種子制備

4．發(fā)酵

5．了酵液的過(guò)濾和預(yù)處理

6．抗生素的提取

7．抗生素的精制

第六節(jié)抗生素質(zhì)量控制

一、性狀

二、鑒別試驗(yàn)

三、一般項(xiàng)目檢查

1．酸堿度

2．熔點(diǎn)

3．比旋度

4．溶液的澄清度與顏色

5．干燥失重或水分

6．熾灼殘?jiān)爸亟饘?/p>

7．異常毒性

8．熱原

6

9．降壓物質(zhì)

10．無(wú)菌試驗(yàn)

11．雜質(zhì)

12．溶出度

13．注射用抗生素中不溶性微粒

四、含量測(cè)定

第七節(jié)抗生素生物效價(jià)測(cè)定

一、抗生素劑量表示法

二、抗生素生物效價(jià)測(cè)定法

1．稀釋法

2．比濁法

3．?dāng)U散法

管蝶法

第四章β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

【目的要求】

1．掌握青霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

2．熟悉β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素特性和作用機(jī)制

3．熟悉青霉素的性質(zhì)

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．青霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素特性和作用機(jī)制

1．結(jié)構(gòu)特性

7

2．物理性質(zhì)

3．化學(xué)性質(zhì)

4．作用機(jī)制

二、β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素發(fā)展概況

三、臨床應(yīng)用的主要β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素及其生物活性

第二節(jié)青霉素

一、天然存在的青霉素

二、青霉素的理化性質(zhì)

1．穩(wěn)定性

2．溶解度

3．降解反應(yīng)

4．紫外吸收光譜

5．過(guò)敏反應(yīng)

四、青霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

（一）青霉素生產(chǎn)菌種

（二）青霉素發(fā)酵

1．生產(chǎn)孢子的制備

2．生產(chǎn)種子的制備

3．發(fā)酵生產(chǎn)

4．影響發(fā)酵生產(chǎn)的因素及發(fā)酵過(guò)程控制

（三）青霉素的提取和精制

1．發(fā)酵液的過(guò)濾和預(yù)處理

2．萃取和精制

3．結(jié)晶

第五章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

【目的要求】

1．掌握紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

2．熟悉紅霉素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

8

3．了解紅霉素生物合成原理

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1.5學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

第二節(jié)紅霉素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

1．結(jié)構(gòu)與組分

2．物理性質(zhì)

3．化學(xué)性質(zhì)

第三節(jié)紅霉素的生物合成

1．紅霉內(nèi)酯環(huán)的合成

2．內(nèi)酯環(huán)的修飾

3．糖的生物合成、連接和修飾

第四節(jié)紅霉素的生產(chǎn)工藝

生產(chǎn)菌種

發(fā)酵工藝及控制要點(diǎn)

孢子制備及控制要點(diǎn)

種子培養(yǎng)及控制要點(diǎn)

發(fā)酵生產(chǎn)及控制要點(diǎn)

提取和精制

第六章四環(huán)類(lèi)抗生素

【目的要求】

9

1．掌握四環(huán)素的發(fā)酵生產(chǎn)

2．熟悉四環(huán)類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1.5學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

物理性質(zhì)

化學(xué)性質(zhì)

脫水化合物

差向化合物

降解反應(yīng)

螯合物與復(fù)合物

第二節(jié)四環(huán)素的發(fā)酵工藝

一、生產(chǎn)菌種

二、種子制備及控制要點(diǎn)

三、發(fā)酵工藝控制要點(diǎn)及影響因素

1．培養(yǎng)基

2．培養(yǎng)溫度

3．pH的控制

4．溶氧的影響及控制

第三節(jié)四環(huán)素的提取和精制

一、發(fā)酵液的預(yù)處理

二、四環(huán)素的提取

1．沉淀法

2．離子交換法

10

3．四環(huán)素純化

第七章氨基糖苷類(lèi)抗生素

【目的要求】

1．掌握鏈霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

2．熟悉氨基糖苷類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．鏈霉素的發(fā)酵生產(chǎn)

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

氨基糖苷類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用

氨基糖苷類(lèi)抗生素的分類(lèi)

氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性

第二節(jié)鏈霉素的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)

一、鏈霉素的結(jié)構(gòu)

二、鏈霉素主要理化性持

1．存在形式

2．穩(wěn)定性

3．溶解度

4．光學(xué)性質(zhì)

5．鏈霉素鹽類(lèi)的性質(zhì)

6．鏈霉素的降解反應(yīng)

7．氧化和還原反應(yīng)

8．醛基反應(yīng)

11

第三節(jié)鏈霉素發(fā)酵生產(chǎn)工藝

一、菌種

二、發(fā)酵的影響因素及控制

1．碳源的影響及控制

2．氮源的影響及控制

3．無(wú)機(jī)元素的影響及控制

4．通氣和攪拌的影響及控制

5．溫度的控制

6．pH的控制

7．中間補(bǔ)料的控制

第四節(jié)鏈霉素的提取和精制

離子交換法

發(fā)酵液的過(guò)渡及預(yù)處理

吸附和解吸

精制

第八章現(xiàn)代生物技術(shù)在抗生素工業(yè)中的應(yīng)用

【目的要求】

1．熟悉DNA重組技術(shù)在抗生素工業(yè)中的應(yīng)用

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．DNA重組技術(shù)在抗生素工業(yè)中的應(yīng)用

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)DNA重組技術(shù)在抗生素生產(chǎn)中的應(yīng)用

一、克隆抗生素生物合成基因的方法

1．阻斷變株法

2．突變克隆法

12

3．直接克隆法

4．克隆抗生素抗性基因法

5．寡核苷酸探針?lè)?/p>

6．同源基因雜交法

7．在標(biāo)準(zhǔn)宿主系統(tǒng)中克隆檢測(cè)單基因產(chǎn)物的方法

二、幾種典型的抗生素生物合成基因的結(jié)構(gòu)

1．紅霉素

2．青霉素

三、提高抗生素產(chǎn)量的方法

1．將產(chǎn)生菌基因隨機(jī)克隆到原株直接篩選高產(chǎn)菌株

2．增加參與生物合成限速階段基因的拷貝數(shù)

3．強(qiáng)化正調(diào)節(jié)基因的作用

4．增加抗性基因

四、改善抗生素組分

五、改進(jìn)抗生素生產(chǎn)工藝

六、產(chǎn)生雜合抗生素

1．不同抗生素生物合成基因重組

2．生物合成途徑中某個(gè)酶基因的突變

3．在生物合成途徑中引入一個(gè)酶基因

4．利用底物特異性不強(qiáng)的酶催化形成新產(chǎn)物

第二節(jié)細(xì)胞工程在抗生素工業(yè)中的應(yīng)用

一、細(xì)胞工程在提高抗生素的產(chǎn)量方面的應(yīng)用

二、產(chǎn)生新的化合物

第九章生化藥品概論

【目的要求】

1．熟悉生化藥物的含義和分類(lèi)

2．掌握生化制藥的一般工藝過(guò)程

【教學(xué)重點(diǎn)】

13

1．生化制藥的一般工藝過(guò)程

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1.5學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)生化藥品的分類(lèi)

1．氨基酸及其衍生物類(lèi)藥物

2．多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

3．酶類(lèi)藥物

4．核酸及其降解物和衍生類(lèi)藥物

5．糖類(lèi)藥物

6．脂類(lèi)藥物

第二節(jié)生化藥物的特點(diǎn)

1．生物原料的復(fù)雜性

2．生化物質(zhì)種類(lèi)多，有效成分含量低

3．生物材料的種屬特性

4．藥物活性與分子空間構(gòu)象相關(guān)

5．對(duì)制備技術(shù)條件要求高

第三節(jié)傳統(tǒng)生化制藥的一般工藝過(guò)程

一、生物材料的選擇和保存

（一）材料的選擇

1．合適的生物品種

2．合適的組織器官

3．合適的生長(zhǎng)發(fā)育階段

4．合適的生理狀態(tài)

（二）材料的收集和保存

1．保存方法

2．影響冷凍保存質(zhì)量的因素

14

二、生物材料的預(yù)處理

（一）組織與細(xì)胞的破碎

（二）細(xì)胞器的分離

（三）制備丙酮粉

三、生物活性物質(zhì)的提取

（一）提取方法的選擇及應(yīng)注意的問(wèn)題

（二）提取活性物質(zhì)中的一些保護(hù)性措施

（三）影響提取的因素

（四）常用的提取方法

四、生物活性物質(zhì)的濃縮與干燥

（一）生物活性物質(zhì)的濃縮

（二）干燥

五、生化物質(zhì)的分離純化

（一）生化物質(zhì)分離純化的特點(diǎn)

（二）分離純化的基本原理

（三）分離純化的基本程序和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

（四）分離純化工藝優(yōu)劣的綜合評(píng)價(jià)

第十章氨基酸類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉氨基酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．掌握賴氨酸的生產(chǎn)工藝及控制要點(diǎn)

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．氨基酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．賴氨酸的生產(chǎn)工藝及控制要點(diǎn)

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1.5學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

15

第一節(jié)氨基酸的種類(lèi)及其理化性質(zhì)

一、氨基酸的組成結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

二、氨基酸的分類(lèi)與命名

第二節(jié)氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用

一、氨基酸的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值

二、治療消化道疾病的氨基酸及其衍生物

三、治療肝病的氨基酸及其衍生物

四、用于治療腫瘤的氨基酸及其衍生物

五、治療其它疾病的氨基酸及其衍生物

第三節(jié)氨基酸的生產(chǎn)方法

一、蛋白水解法

二、化學(xué)合成法

三、酶法

四、直接發(fā)酵法

五、微生物生物合成法

第四節(jié)賴氨酸的生產(chǎn)

一、概述

二、性質(zhì)

三、賴氨酸的生物合成途徑

四、賴氨酸的發(fā)酵生產(chǎn)

（一）賴氨酸生產(chǎn)菌種及擴(kuò)大培養(yǎng)

（二）賴氨酸發(fā)酵工藝及控制要點(diǎn)

（三）賴氨酸的提取和精制

1．發(fā)酵液性質(zhì)

2．發(fā)酵液預(yù)處理

3．賴氨酸的提取

4．離子交換提取賴氨酸的工藝條件

5．賴氨酸的精制

16

五、賴氨酸的酶法生產(chǎn)

（一）賴氨酸的酶法轉(zhuǎn)化

（二）賴氨酸的酶法拆分

第十一章多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉多肽類(lèi)藥物（降鈣素、胸腺激素）的生產(chǎn)工藝

2．掌握干擾素、胰島素、白細(xì)胞介素2等蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

多肽類(lèi)藥物（降鈣素、胸腺激素）的生產(chǎn)工藝

干擾素、胰島素、白細(xì)胞介素－2等蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、基本概念

多肽、蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子

二、生物技術(shù)在多肽與蛋白質(zhì)類(lèi)藥物生產(chǎn)開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用

第二節(jié)多肽類(lèi)藥物的制備

一、多肽類(lèi)藥物

1．多肽激素

2．多肽類(lèi)細(xì)胞因子

3．含有多肽成分的組織制劑

二、多肽類(lèi)藥物的制備

（一）降鈣素

1．生理活性和臨床應(yīng)用

2．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

17

3．生產(chǎn)工藝

4．生物活性測(cè)定

（二）胸腺激素

1．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

2．生產(chǎn)工藝

3．活力測(cè)定

第三節(jié)蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的制備

一、蛋白質(zhì)類(lèi)藥物

1．蛋白質(zhì)類(lèi)激素

2．血漿蛋白質(zhì)

3．蛋白質(zhì)細(xì)胞因子

4．黏蛋白

5．膠原蛋白

6．堿性蛋白

7．蛋白酶抑制劑

二、白蛋白及丙種球蛋白

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

生產(chǎn)工藝

質(zhì)量檢驗(yàn)

三、干擾素

1．干擾素的定義

2．分類(lèi)

3．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

4．生物學(xué)活性及用途

5．傳統(tǒng)生產(chǎn)方法

6．基因工程干擾素的生產(chǎn)

四、胰島素

1．結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

2．生產(chǎn)工藝

3．質(zhì)量檢驗(yàn)

18

4．胰島素制劑

5．酶促半合成人胰島素

6．重組DNA技術(shù)制備人胰島素

五、白細(xì)胞介素－2

1．IL－2的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

2．IL－2的傳統(tǒng)制備工藝

3．質(zhì)量檢驗(yàn)

4．基因工程IL－2的制備

第十二章核酸類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉核酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．掌握ATP、肌苷、聚肌胞苷酸等核酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．ATP、肌苷、聚肌胞苷酸等核酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、核酸類(lèi)藥物的分類(lèi)

二、核酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

三、核苷酸的生物合成及代謝調(diào)節(jié)

第二節(jié)主要核酸類(lèi)藥物的生產(chǎn)

一、DNA與RNA提取與制備

二、ATP的制備

1．以嘌呤為前體生產(chǎn)ATP的工藝流程及控制要點(diǎn)

2．直接發(fā)酵生產(chǎn)ATP的工藝及控制要點(diǎn)

19

三、核苷類(lèi)藥物的制備

（一）肌苷發(fā)酵生產(chǎn)

1．生產(chǎn)菌種

2．肌苷產(chǎn)生菌和選育

3．肌苷發(fā)酵工藝及控制要點(diǎn)

（二）聚肌胞苷酸的生產(chǎn)

第十三章酶類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉酶類(lèi)藥物相關(guān)定義

2．掌握尿激酶、組織纖溶酶原激活劑等重要酶類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．尿激酶、組織纖溶酶原激活劑等重要酶類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、概述

二、治療酶的來(lái)源

三、治療酶的種類(lèi)

四、酶類(lèi)藥物傳統(tǒng)生化制備方法

五、微生物發(fā)酵法生產(chǎn)治療酶

第二節(jié)重要酶類(lèi)藥物的性質(zhì)及生產(chǎn)方法

一、胃蛋白酶

1．來(lái)源與作用

2．理化性質(zhì)

3．藥動(dòng)學(xué)

20

4．臨床應(yīng)用

5．生產(chǎn)工藝

二、尿激酶

1．概述

2．結(jié)構(gòu)性質(zhì)與作用機(jī)制

3．臨床應(yīng)用

4．傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝

5．質(zhì)量控制

6．重組人尿激酶原的生產(chǎn)

三、門(mén)冬酰胺酶

1．來(lái)源

2．作用與作用機(jī)制

3．臨床應(yīng)用

4．生產(chǎn)工藝

四、超氧化物歧化酶

1．來(lái)源

2．組成結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

3．作用與作用機(jī)制

4．臨床應(yīng)用

5．生產(chǎn)工藝

五、組織纖溶酶原激活劑

1．來(lái)源與特征

2．作用

3．理化性質(zhì)及生物學(xué)特性

4．t-PA的生產(chǎn)

第十四章糖類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．掌握肝素等重要糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

21

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．肝素等重要糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)糖類(lèi)藥物的類(lèi)型及生物學(xué)活性

一、糖類(lèi)藥物的類(lèi)型及作用

1．單糖

2．單糖衍生物

3．寡糖

4．多糖

二、多糖的生理活性

第二節(jié)糖類(lèi)藥物的制備方法

一、動(dòng)植物來(lái)源的糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)

（一）單糖、低聚糖及其衍生物的制備

（二）多糖的分離與純化

1．分離

2．純化

二、微生物來(lái)源的多糖類(lèi)藥物的生產(chǎn)

第三節(jié)重要糖類(lèi)藥物生產(chǎn)工藝

一、甘露醇

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）生產(chǎn)工藝

二、1，6－二磷酸果糖

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）生產(chǎn)工藝

22

1．酶轉(zhuǎn)化工藝

2．固定化細(xì)胞制備工藝

（三）檢驗(yàn)

三、肝素

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）生產(chǎn)工藝

1．鹽解離子交換生產(chǎn)工藝

2．酶解離子交換生產(chǎn)工藝

（三）檢驗(yàn)

1．生物檢定法

2．天青A比色法

四、硫酸軟骨素

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）生產(chǎn)工藝

（三）檢驗(yàn)

五、透明質(zhì)酸

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）生產(chǎn)工藝

（三）檢驗(yàn)

第十五章脂類(lèi)藥物

【目的要求】

1．熟悉脂類(lèi)藥物的生產(chǎn)方法

2．熟悉超臨界流體萃取技術(shù)的理論和技術(shù)

3．掌握前列腺素E等重要脂類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

2

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．超臨界流體萃取技術(shù)的理論和技術(shù)

2．前列腺素E等重要脂類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝

2

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

23

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、概念

二、原料來(lái)源和生產(chǎn)方法

（一）直接從生物材料中提取

（二）化學(xué)合成或半合成

（三）生物轉(zhuǎn)化法

第二節(jié)重要脂類(lèi)藥物的生產(chǎn)

一、前列腺素

E2

1．性質(zhì)和來(lái)源

2．生產(chǎn)工藝

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢定

二、卵磷脂

1．性質(zhì)和來(lái)源

2．腦干卵磷脂制備工藝

3．蛋黃卵磷脂超臨界萃取技術(shù)

第十六章維生素及輔酶類(lèi)藥物

【目的要求】

1．掌握維生素C等重要藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．維生素C等重要藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：1學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

24

第一節(jié)概述

一、基本概念

1．相關(guān)定義

2．生理作用特點(diǎn)

3．分類(lèi)

二、一般生產(chǎn)方法

1．化學(xué)合成法

2．發(fā)酵法

3．直接提取法

第二節(jié)重要維生素及輔酶類(lèi)藥物的生產(chǎn)

一、維生素C

1．結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

2．維生素C的合成

（1）傳統(tǒng)方法

（2）兩步發(fā)酵法

（3）合成VitC新工藝路線和代謝基因工程菌的研究

二、維生素B

2

三、維生素B

12

四、細(xì)胞色素C

五、輔酶Ⅰ

六、輔酶Q

七、輔酶A

第十七章甾類(lèi)激素藥物

【目的要求】

1．掌握甾類(lèi)激素藥物的生產(chǎn)工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．微生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)和類(lèi)型

2．甾類(lèi)激素藥物的生產(chǎn)工藝

25

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：2學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、甾類(lèi)激素藥物的分類(lèi)及生理作用

二、甾類(lèi)激素藥物的生產(chǎn)發(fā)展過(guò)程

三、微生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)和類(lèi)型

（一）微生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)

（二）微生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類(lèi)型

第二節(jié)甾類(lèi)激素藥物的生產(chǎn)

一、甾類(lèi)激素藥物生產(chǎn)的基本過(guò)程

二、甾類(lèi)激素藥物生產(chǎn)原料

三、微生物生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)法

（一）微生物轉(zhuǎn)化甾類(lèi)激素藥物的一般方法

（二）微生物轉(zhuǎn)化甾類(lèi)激素藥物的工藝流程及控制要點(diǎn)

第十八章生物制品

【目的要求】

1．掌握生物制品相關(guān)定義

2．掌握生物制品的一般生產(chǎn)方法

3．掌握生物制品的質(zhì)量要求和檢定

4．掌握乙肝疫苗等重要生物制品的生產(chǎn)工藝

5．掌握核酸疫苗的制備工藝

【教學(xué)重點(diǎn)】

1．生物制品的一般生產(chǎn)方法

2．生物制品的質(zhì)量要求和檢定

3．乙肝疫苗等重要生物制品的生產(chǎn)工藝

26

4．核酸疫苗的制備工藝

【教學(xué)方法和教學(xué)學(xué)時(shí)】

1．教學(xué)方法：講授

2．教學(xué)學(xué)時(shí)：3學(xué)時(shí)

【教學(xué)內(nèi)容】

第一節(jié)概述

一、基本概念

1．生物制品

2．疫苗

亞基疫苗、活體重組疫苗、核酸疫苗、免疫佐劑

二、生物制品的分類(lèi)

（一）根據(jù)材料分類(lèi)

（二）根據(jù)用途分類(lèi)

三、生物制品的免疫學(xué)基礎(chǔ)

1．機(jī)體的抗感染免疫

2．人工免疫

第二節(jié)生物制品的一般制備方法

一、病毒類(lèi)疫苗的制備

1．工藝流程

2．毒種的選擇和減毒

3．病毒的繁殖

4．疫苗的滅活

5．疫苗的純化

6．疫苗的凍干

二、細(xì)菌類(lèi)疫苗和類(lèi)毒素的一般制備方法

1．菌種的選擇

2．培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)要求

3．培養(yǎng)條件的控制

4．殺菌

27

5．稀釋、分裝和凍干

三、抗毒素的制備工藝

第三節(jié)生物制品質(zhì)量要求與檢定

一、生物制品的質(zhì)量要求

二、生物制品的質(zhì)量檢定

（一）理化性質(zhì)檢定

1．物理性狀

2．蛋白質(zhì)含量

3．純度檢查及鑒別試驗(yàn)

4．相對(duì)分子質(zhì)量或分子大小測(cè)定

5．防腐劑含量測(cè)定