免疫耐受dj演示文稿

免疫耐受dj演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三免疫耐受dj現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念一、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)RayOwen1915-兩頭小牛存在不同血型抗原的紅細(xì)胞兩頭小牛皮膚移植不排斥而移植其它小牛皮膚產(chǎn)生排斥1945年，Owen報(bào)道了天然免疫耐受現(xiàn)象?，F(xiàn)在是3頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念一、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)A系小鼠C系小鼠B系小鼠Medawar的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證Owen的觀察PeterBrianMedawar1915-1987現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念免疫耐受（immunologicaltolerance）

是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)，也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。耐受原（tolerogen）

誘導(dǎo)耐受形成的抗原。二、免疫耐受的概念正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答免疫耐受免疫應(yīng)答現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三免疫耐受是免疫的基本問(wèn)題免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和區(qū)分“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性異物，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的生理功能。二、免疫耐受的概念正應(yīng)答免疫耐受“非己”“自己”第一節(jié)免疫耐受的概念現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷鑒別：免疫耐受：對(duì)特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，有抗原特異性；免疫抑制：外因作用下，對(duì)抗原的普遍無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，無(wú)抗原特異性；免疫缺陷：免疫功能障礙，對(duì)外來(lái)抗原低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)，無(wú)抗原特異性；二、免疫耐受的概念第一節(jié)免疫耐受的概念現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成一二天然免疫耐受獲得性免疫耐受現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三一、天然免疫耐受

指?jìng)€(gè)體在胚胎發(fā)育期或新生期，未成熟的T、B細(xì)胞遭遇抗原刺激（自身抗原或外來(lái)抗原）而形成的免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成和中樞免疫耐受一樣嗎？未成熟T、B細(xì)胞長(zhǎng)期持續(xù)，不會(huì)輕易打破現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三二、獲得性免疫耐受

指原本具有應(yīng)答能力的T、B細(xì)胞克隆，受多種因素影響喪失應(yīng)答能力，產(chǎn)生對(duì)某種抗原的無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成和外周免疫耐受一樣嗎？成熟T、B細(xì)胞易打破現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素抗原因素機(jī)體因素第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素1.抗原類(lèi)型大分子、顆粒性及蛋白質(zhì)聚合物易被APC提呈而誘導(dǎo)T、B細(xì)胞應(yīng)答。而小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)不易被APC提呈而易誘導(dǎo)T、B細(xì)胞耐受。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素2.抗原劑量低劑量抗原高劑量抗原不足以激活T/B細(xì)胞誘導(dǎo)應(yīng)答細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化低帶耐受高帶耐受第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素2.抗原劑量第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成低帶耐受——T細(xì)胞高帶耐受——T細(xì)胞B細(xì)胞現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素10ugT/B誘導(dǎo)耐受比較要點(diǎn)：T細(xì)胞耐受易于誘導(dǎo)，所需抗原劑量低，耐受持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（數(shù)月-數(shù)年）誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受所需抗原劑量較大，持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周）第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素3.抗原進(jìn)入體內(nèi)的途徑

誘導(dǎo)免疫耐受的途徑由易到難為：靜脈注射/口服〉腹腔注射〉肌肉〉皮下/皮內(nèi)注射

口服抗原可致局部黏膜免疫效應(yīng)，但易致全身的免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（二）機(jī)體因素1.免疫系統(tǒng)發(fā)育程度抗原胚胎期或新生期易誘導(dǎo)免疫耐受抗原成年期不易誘導(dǎo)免疫耐受?？乖?免疫抑制劑成年期易誘導(dǎo)免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（二）機(jī)體因素2.不同種屬和品系的動(dòng)物不同種屬大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄類(lèi)和靈長(zhǎng)類(lèi)：胚胎期可誘導(dǎo)免疫耐受。同一種屬不同品系HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠產(chǎn)生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠產(chǎn)生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠產(chǎn)生耐受性。第二節(jié)免疫耐受的類(lèi)型和形成現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制免疫耐受按其形成時(shí)期不同，分為中樞耐受和外周耐受。兩類(lèi)耐受誘因及形成機(jī)制不同。中樞耐受(centraltolerance)：是指在胚胎期及出生后T與B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育的過(guò)程中，遇到自身抗原所形成的免疫耐受。外周耐受（peripheraltolerance)是指成熟的T及B細(xì)胞在外周淋巴器官中遇到內(nèi)源性或外源性抗原而形成的免疫耐受?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制一、中樞耐受的機(jī)制Burnet提出克隆清除學(xué)說(shuō)T細(xì)胞在自身反應(yīng)性胸腺細(xì)胞通過(guò)陰性選擇而被排除

B細(xì)胞在骨髓形成的中樞免疫耐受現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制一、中樞耐受的機(jī)制1.T細(xì)胞中樞耐受機(jī)制現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制一、中樞耐受的機(jī)制1.B細(xì)胞中樞耐受機(jī)制現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制骨髓內(nèi)陰性選擇致B細(xì)胞克隆清除現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制

針對(duì)外周自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆，機(jī)體維持自身免疫耐受方式：克隆清除；免疫忽視；克隆失能；Treg細(xì)胞的作用；免疫豁免部位?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制1.克隆清除

識(shí)別組織特異性自身抗原的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在外周也可發(fā)生克隆清除。現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制2.免疫忽視T細(xì)胞克隆的TCR對(duì)組織特異性自身抗原的親和力低，或這類(lèi)自身抗原濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始T細(xì)胞，這種自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織并存，不引發(fā)自身免疫病的現(xiàn)象，稱為免疫忽視（immunologicalignorance）。現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制

2.免疫忽視現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制3.克隆失能

僅有第一信號(hào)而缺乏第二信號(hào)，T細(xì)胞不能活化，處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，稱為克隆失能?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制自身應(yīng)答細(xì)胞自身抗原缺乏第二信號(hào)克隆失能克隆清除自身免疫病適當(dāng)條件第一信號(hào)強(qiáng)第一信號(hào)弱免疫忽視現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制4.Treg細(xì)胞的作用Treg在外周免疫器官所發(fā)揮的抗原特異性或非特異性免疫抑制作用。現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機(jī)制二、外周耐受的機(jī)制5.免疫豁免部位免疫隔離部位：腦、眼的前房部位、胎盤(pán)

免疫隔離部位產(chǎn)生的原因：

1.生理屏障；

2.抑制性細(xì)胞因子：TGF-β、IL-4等現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第四節(jié)研究免疫耐受的意義一、理論意義

免疫耐受的形成和機(jī)制研究涉及免疫細(xì)胞的識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)以及免疫細(xì)胞間相互作用等多方面、多層次的調(diào)節(jié)，是解析機(jī)體對(duì)“自己”耐受，而對(duì)“非己”產(chǎn)生特異性應(yīng)答的關(guān)鍵，研究免疫耐受可促進(jìn)免疫學(xué)基礎(chǔ)理論的發(fā)展?，F(xiàn)在是33頁(yè)\一共有35頁(yè)\編輯于星期三第四節(jié)研究免疫耐受的意義二、臨床意義超敏反應(yīng)——重新建立耐受（1）使用細(xì)胞因子調(diào)節(jié)Th1、Th2細(xì)胞的失衡誘導(dǎo)免疫耐受；（2）口服抗原誘導(dǎo)耐受；（3）皮下反復(fù)注射小劑量變應(yīng)原。2.自身免疫病——重新建立耐受（1）協(xié)同刺激因子的阻斷；（2）口服自身靶抗原；（3）細(xì)胞因子治療調(diào)節(jié)Th1、Th2細(xì)胞。免疫耐受與多種臨床疾病的發(fā)