惡性胸膜間皮瘤的診治進(jìn)展

1惡性胸膜間皮瘤的診治進(jìn)展概述惡性胸膜間皮瘤（MPM）：來源于胸膜間皮細(xì)胞，是一種較少見的進(jìn)展性胸部惡性腫瘤。也可發(fā)生于腹膜，心包及睪丸鞘膜等。占整個胸膜腫瘤的5%左右，與石棉接觸相關(guān)。按生長方式：局限型和彌漫型兩種。1960年以來Wagnesjc等報道了南非開普縣西北部的石綿礦工和部分經(jīng)營者4年內(nèi)發(fā)生44例胸膜間皮瘤后，該病受到了廣泛重視。2流行病學(xué)男性發(fā)病率高于女性，50-60歲是一個發(fā)病高峰。美國現(xiàn)在每年新發(fā)病人數(shù)約2000-3000例澳大利亞自1981年的20年以來，發(fā)病率逐年上升中國的發(fā)病情況1959年：國內(nèi)首次報道（浙江醫(yī)學(xué)）1996年1月：收集到的文獻(xiàn)資料約500例云南大姚縣部分地區(qū)發(fā)病率為85/百萬人年 (1977-1983)177.5/百萬人年 (1987-1995)3發(fā)病學(xué)主要致病因素為石棉接觸。首次接觸石棉至MPM發(fā)病，通常需要20年-65年。石棉的危害在工業(yè)化發(fā)達(dá)國家已日益受到重視。美國自1971年起開始禁止在工作場所使用石棉，目前已過了頂峰期。歐洲的禁令晚于美國，估計高峰在2020年。國內(nèi)認(rèn)識石棉暴露危害性和開展研究稍遲，估計高峰未到。感染恒河猿病毒40（SV40）；SV40與石棉協(xié)同感染結(jié)核，脂質(zhì)吸入性肺炎接觸亞硝胺、玻璃纖維、放射線、氧體釷、沸石、鈹和氫氰酸等。4臨床表現(xiàn)及體征常見癥狀胸痛呼吸困難體重降低其他癥狀咳嗽--聲嘶發(fā)熱--盜汗95%的患者出現(xiàn)胸腔積液體征呼吸音降低或消失單側(cè)胸腔的“固定”，呈“冰凍胸”胸廓運(yùn)動受限5實驗室檢查14%-15%病人高半胱氨酸升高,

顯示葉酸缺乏

12%VB12缺乏

32%B6缺乏

60-90%血小板增多(大于40萬)貧血LDH升高6輔助檢查X線片是最簡單實用的方法，但確診率不高胸部CT是胸膜病變最可靠，最有價值的必不可少的檢查方法。且胸膜間皮瘤和腺癌可需要鑒別。PET-CT，F(xiàn)-FDG高攝取率有助于良惡性腫瘤鑒別，但價格昂貴。7腺癌與胸膜間皮瘤CT鑒別8病理診斷診斷有賴于病理學(xué)，包括胸水細(xì)胞學(xué)，胸膜腫瘤活檢。組織學(xué)分為：上皮樣，肉瘤樣及混合型。其中，上皮型占50%左右，且惡性程度最低。有時細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)也難以確定，需行免疫組化檢查。9惡性胸膜間皮瘤與肺腺癌的免疫組化比較標(biāo)記物胸膜間皮瘤肺腺癌Calretinin+_Ck5/6+_WT-1(wilms瘤基因產(chǎn)物)+_CEA_+B72.3_+TTF-1_+10MPM的治療腫瘤的綜合治療

包括外科、放療和化療的綜合治療。外科治療基于目的不同主要有三大類：控制胸水；多種模式治療前的減瘤等。放療：調(diào)強(qiáng)適形放療的初步臨床研究結(jié)果是取得令人鼓舞的，但仍需前瞻性的臨床對照研究。不能切除的病人可以考慮化療——培美曲塞+順鉑尚在探索的治療模式：胸膜內(nèi)photodynamictherapy（PDT），基因和免疫治療尚無III期的臨床研究。胸水的處理：反復(fù)引流；胸腔內(nèi)注藥；胸腔內(nèi)的熱灌注化療等11化學(xué)治療化療是目前臨床治療間皮瘤應(yīng)用最多的一種。單藥化療：蒽環(huán)類有效率不超過15%；鉑類8-16%；甲氨碟蛉37%聯(lián)合的化療：NVB，PTX,DXT的II期臨床研究結(jié)果均不佳。只有培美曲塞+順鉑III期臨床研究結(jié)果令人鼓舞。12力比泰獨(dú)具三種酶靶點抑制作用[1]Reference:1.ShihC,etal.LY231514,apyrrolo[2,3-d]pyrimidine-basedantifolatethatinhibitsmultiplefolate-equiringenzymes.CancerRes.1997;57:1116-23.同時高效抑制三個葉酸依賴性酶1314JMCH研究全組共448例，均為初治兩組均-1，1，+1天口服地米A組共226例，58例未服vitaminB組共222例，59例未服vitamin151617JMCH研究生存期

(所有病人)181920212223總結(jié)1，惡性胸膜間皮瘤發(fā)病率逐年上升。2，診斷需結(jié)合臨床，影像，病理及免疫組化3，治療需綜合的治療，尤其是目前標(biāo)準(zhǔn)的一線化療給病人更多的益處。4，JMCH研究奠定了培美曲塞+順鉑一線治療胸膜間皮瘤的地位。24遠(yuǎn)離石棉降低MPM的發(fā)病率25腫瘤細(xì)胞生長速度快，而正常細(xì)胞增殖慢。力比泰