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文檔簡介
人類與疫病之間的戰(zhàn)爭演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有33頁\編輯于星期二在人類不斷向文明發(fā)展的過程中,也伴隨著人類與各種細(xì)菌,病毒,微生物的斗爭。有些重大疫病甚至有滅絕人類的力量,在這些重大疫病中死去的人數(shù)甚至要多于死于各種戰(zhàn)爭中的人數(shù)。有些疫病毀滅了一個(gè)村落,有些毀滅了一個(gè)城邦,而有些甚至毀滅了一個(gè)文明。接下來我們跟隨歷史來探索人類與重大疫病之間的斗爭歷史。歷史上的重大疫病現(xiàn)在是2頁\一共有33頁\編輯于星期二黑死病,又名鼠疫,是由鼠疫耶爾森菌引起的自然疫源性疾病。公元542年爆發(fā)的查士丁尼鼠疫,斷送了羅馬帝國復(fù)興的希望,一天就有5000到7000人,甚至上萬人不幸死去。而14世紀(jì)時(shí)爆發(fā)的第二次鼠疫,有近1/3的歐洲人因其而死去。是危害人類最嚴(yán)重的烈性傳染病之一,屬國際檢疫傳染病,在我國《傳染病防治法》中列為甲類傳染病之首。病疫學(xué)家認(rèn)為,20世紀(jì)下半葉之后,隨著醫(yī)學(xué)及相關(guān)科學(xué)的進(jìn)步,各國鼠疫發(fā)病現(xiàn)象已明顯減少,世界性的鼠疫大流行已不太可能。千年死神——黑死病現(xiàn)在是3頁\一共有33頁\編輯于星期二鼠疫耶爾森菌耶爾森菌屬(Yersinia)現(xiàn)歸入腸桿菌科,原系動(dòng)物感染性疾病的病原菌,人通過接觸感染動(dòng)物或污染食物而患病。典型形態(tài)為革蘭陰性短粗桿菌,菌體兩端鈍圓且濃染,亦易被苯胺染料著色。大小為0.5~1.0μm×1.0~2.0μm。一般分散存在,偶爾成雙或呈短鏈排列。無鞭毛,可與本屬其它細(xì)菌相區(qū)別。不形成芽胞。有莢膜?,F(xiàn)在是4頁\一共有33頁\編輯于星期二培養(yǎng)特性:耶爾森菌屬兼性厭氧型細(xì)菌。最適生長溫度27℃~30℃,最適pH為6.9~7.1。在普通培養(yǎng)基中能夠生長,但生長較緩慢,在含血液或組織液的營養(yǎng)培養(yǎng)基中,經(jīng)24小時(shí)~48小時(shí)形成可見菌落。菌落細(xì)小,圓形,無色半透明,中央厚而致密,邊緣薄而不規(guī)則。有毒菌株形成灰白色,粘液性菌落。在肉湯培養(yǎng)基中沉淀生長和形成菌膜,液體一般不混濁,稍加搖動(dòng),菌膜下沉呈鐘乳石狀,此特征有一定鑒別意義。該菌所有菌株均發(fā)酵葡萄糖,多數(shù)菌株能發(fā)酵阿拉伯糖、木糖和甘露糖,只有個(gè)別菌株能發(fā)酵乳糖和蔗糖。多數(shù)菌株還原硝酸鹽。一般不分解尿素,不產(chǎn)生硫化氫。現(xiàn)在是5頁\一共有33頁\編輯于星期二天花(Smallpox)是由天花病毒引起的一種烈性傳染病,也是到目前為止,在世界范圍被人類消滅的第一個(gè)傳染病。天花是感染痘病毒引起的,無藥可治,患者在痊愈后臉上會(huì)留有麻子,“天花”由此得名。被史學(xué)家甚至稱為"人類史上最大的種族屠殺"事件不是靠槍炮實(shí)現(xiàn)的,而是天花。15世紀(jì)末,歐洲人踏上美洲大陸時(shí),這里居住著2000-3000萬原住民,約100年后,原住民人口剩下不到100萬人。古代世界越60%的人口收到了天花的威脅,1/4的感染者會(huì)死亡,大多數(shù)幸存者會(huì)失明或者留下疤痕。1798年,英國醫(yī)生琴納在牛痘中發(fā)現(xiàn)了天花的抗體,但是到了20世紀(jì)中葉才開始普及。1979年,聯(lián)合國衛(wèi)生組織宣布人類已經(jīng)完全戰(zhàn)勝并消滅了天花病毒。致命的印記——天花現(xiàn)在是6頁\一共有33頁\編輯于星期二天花病毒天花由同名病毒——天花病毒(Variolavirus)引起。下圖中近似于圓形的兩個(gè)小黑點(diǎn)就是天花病毒粒子(其遺傳物質(zhì)為DNA)。天花之所以在歷史上造成如此之大的傷害與天花的特性密切相關(guān)。天花病毒繁殖速度快,而且是通過空氣傳播,傳播速度驚人。帶病毒者在感染后1周內(nèi)最具傳染性,因其唾液中含有最大量的天花病毒。但是直到病人結(jié)疤剝離后,天花還是可能透過病人傳染給他人現(xiàn)在是7頁\一共有33頁\編輯于星期二很多人都稱霍亂為“曾摧毀地球的最可怕的瘟疫之一”。1831年,霍亂病菌第一次全球大爆發(fā),人們被這種突如其來的疾病打了個(gè)措手不及,僅英國每天就有十幾萬人死亡,一些規(guī)模比較小的村莊甚至徹底消失了。當(dāng)患者從腸痙攣到腹瀉,到嘔吐發(fā)燒,幾天甚至幾小時(shí)內(nèi)就面臨死亡時(shí),人們能夠感受到的,除了恐懼,還是恐懼。在霍亂第五次大流行之時(shí),德國細(xì)菌學(xué)家科勒終于在人體上成功分離出了致病的元兇——“逗號(hào)”桿蓖,即霍亂弧菌。1905年,他因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),霍亂對(duì)人類的影響也從20世紀(jì)開始逐漸減弱而在這漫長的研究過程中,疫病學(xué)家形成了一整套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)睦碚撆c方法,人類對(duì)疫病的系統(tǒng)性研究也正是從此開始。人類疫病研究的引擎霍亂現(xiàn)在是8頁\一共有33頁\編輯于星期二霍亂弧菌霍亂弧菌包括兩個(gè)生物型:古典生物型和埃爾托生物型。這兩種型別除個(gè)別生物學(xué)性狀稍有不同外,形態(tài)和免疫學(xué)性基本相同,自1817年以來,全球共發(fā)生了七次世界性大流行,前六次病原是古典型霍亂弧菌,第七次病原是埃爾托型所致。新從病人分離出古典型霍亂弧菌和ELtor弧菌比較典型,為革蘭氏陰性菌,菌體彎曲呈弧狀或逗點(diǎn)狀,菌體一端有單根鞭毛和菌毛,無莢膜與芽胞。經(jīng)人工培養(yǎng)后,易失去弧形而呈桿狀。營養(yǎng)要求不高,在PH8.8~9.0的堿性蛋白胨水或平板中生長良好。因其他細(xì)菌在這一PH不易生長,故堿性蛋白胨水可作為選擇性增殖霍亂弧菌的培養(yǎng)基。在堿性平板上菌落直徑為2mm,圓形,光滑,透明。霍亂弧菌對(duì)熱,干燥,日光,化學(xué)消毒劑和酸均很敏感,耐低溫,耐堿。濕熱55℃,15分鐘,100℃,1~2分鐘,水中加0.5ppm氯15分鐘可被殺死。0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜、水果可達(dá)到消毒目的。在正常胃酸中僅生存4分鐘?,F(xiàn)在是9頁\一共有33頁\編輯于星期二狂犬病是一種時(shí)至今日我們?nèi)匀唤?jīng)常能見到的疫病,在歐洲,公元前5世紀(jì)就有與狂犬病有關(guān)的記錄。不過一直到中世紀(jì),人們通常都還認(rèn)為這是上帝對(duì)人類的一種懲罰。被染病動(dòng)物咬傷,傷勢越嚴(yán)重,越容易發(fā)病。病毒在中樞神經(jīng)中主要侵犯迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核等。這些神經(jīng)核主要支配吞咽肌和呼吸肌,受到狂犬病病毒侵犯后,就處于高度興奮狀態(tài),當(dāng)飲水時(shí),聽到流水聲,受到音響、吹風(fēng)和亮光等刺激時(shí),即可使吞咽肌和呼吸肌發(fā)生痙攣,引起吞咽和呼吸困難。到了19世紀(jì)末,人們對(duì)狂犬病才有了比較全面和科學(xué)的認(rèn)識(shí)。在這些人類對(duì)狂犬病的研究與認(rèn)識(shí)之中,貢獻(xiàn)最大的當(dāng)屬法國微生物學(xué)家巴斯德。19世紀(jì)中葉,狂犬病每年都要奪走數(shù)以千計(jì)的法國人的生命,巴斯德于是毅然于1880年開始了他對(duì)狂犬病的探索不久,巴斯德發(fā)現(xiàn),病毒在空氣中氧化的時(shí)間越長,其毒性就越弱,將這些弱毒的病毒再次植入人體體內(nèi),人不但不會(huì)染病反而會(huì)被刺激出抗體,達(dá)到免疫的效果。免疫學(xué)誕生的動(dòng)力狂犬病現(xiàn)在是10頁\一共有33頁\編輯于星期二狂犬病毒狂犬病毒(Rabiesvirus,RV)屬于彈狀病毒科彈狀病毒屬。外形呈彈狀,核衣殼呈螺旋對(duì)稱,表面具有包膜,內(nèi)含有單鏈RNA。病毒顆粒外有囊膜,內(nèi)有核蛋白殼。囊膜的最外層有由糖蛋白構(gòu)成的許多纖突,排列比較整齊,此突起具有抗原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物(如新潔爾滅)、脂溶劑、50%-70%酒精等滅活,其懸液經(jīng)56℃30-60分鐘或100℃2分鐘即滅活。病毒于-70℃或凍干后置0-4℃中可保持活力數(shù)年??袢《揪哂袃煞N主要抗原:一種是病毒外膜上的糖蛋白抗原,另一種為內(nèi)層的核蛋白抗原?,F(xiàn)在是11頁\一共有33頁\編輯于星期二人類歷史上雖然有過如此眾多的疫病,但至今仍然沒有一種疫病像流感一樣規(guī)模巨大反復(fù)發(fā)作感染人數(shù)眾多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的材料,目前得到確證的第一次流感大流行是在1918年的歐洲大陸。那年春天,西班牙女郎病毒于美國本土發(fā)軔,并隨士兵遠(yuǎn)過重洋到達(dá)歐洲大陸幾個(gè)月中,流感共使得2500--4000萬人喪生,而在剛剛結(jié)束的第一次世界大戰(zhàn)中喪生的人數(shù)也沒有超過1000萬據(jù)估計(jì),這場流感之后,美國人的平均壽命下降了整整10歲。與其他疫病不同的是,流感病毒自身變異能力非常強(qiáng),往往在一年之中就會(huì)發(fā)生幾次變化,這是流感能夠長期反復(fù)發(fā)作的條件。不過,隨著醫(yī)學(xué)水平的提高,人類在流感面前也越來越主動(dòng)起來,免疫部門每年都會(huì)預(yù)測新型流感病毒并生產(chǎn)出相應(yīng)的疫苗。規(guī)模最大的感染流感現(xiàn)在是12頁\一共有33頁\編輯于星期二流行性感冒病毒流行性感冒病毒,簡稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學(xué)上,流感病毒屬于正黏液病毒科,它會(huì)造成急性上呼吸道感染,并借由空氣迅速的傳播。包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒,人流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,是流行性感冒(流感)的病原體。其中甲型流感病毒抗原性易發(fā)生變異,多次引起世界性大流行。乙型流感病毒對(duì)人類致病性較低;丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染,很少造成流行。流感病毒呈球形,新分離的毒株則多呈絲狀,流感病毒結(jié)構(gòu)自外而內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白以及核心三部分。流感病毒抵抗力較弱,不耐熱,56℃30分鐘即可使病毒滅活。室溫下傳染性很快喪失,但在0℃~4℃能存活數(shù)周,—70℃以下或凍干后能長期存活。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛、乳酸等化學(xué)藥物也很敏感?,F(xiàn)在是13頁\一共有33頁\編輯于星期二現(xiàn)在是14頁\一共有33頁\編輯于星期二人類歷史上一段很長的時(shí)間,人類并不知道存在著微生物的世界,人類在過去漫長的歲月里都是靠自身的免疫力來對(duì)抗強(qiáng)大的微生物魔鬼,所以在很長的一段時(shí)間里都處于下風(fēng)。以至于在“憶昔開元全盛日,小邑猶藏萬家室”的開元盛唐人均壽命也才27歲??杀氖?,人們甚至不知道是怎樣的魔鬼奪取了那么多人的生命。微生物學(xué)鼻祖荷蘭人列文虎克于1673年第一次用他自己的發(fā)明‘顯微鏡’觀察到了干枯木片里的細(xì)胞空殼,自此,一個(gè)龐大蕪雜的微生物世界展現(xiàn)在人們面前。然而,可悲的是盡管虎克活到了91歲并且觀察了無數(shù)生物,發(fā)現(xiàn)了他們的運(yùn)動(dòng)規(guī)律,但是人們對(duì)于這些小東西究竟如何生存究竟有哪些特點(diǎn)卻一無所知。情有可原的是,虎克時(shí)代的顯微鏡能力有限。此后的兩百多年,人們對(duì)微生物的研究沒有絲毫進(jìn)展,戰(zhàn)爭的感染、鼠疫、霍亂......每天都在奪走數(shù)以千計(jì)人的生命?,F(xiàn)在是15頁\一共有33頁\編輯于星期二巴斯德開創(chuàng)了人類同微生物感染性疾病的先河,他的巴氏消毒法,減毒活疫苗挽救了成千上萬人的性命。然而直到他逝世都沒有真正的一種抗菌藥物。1932年出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī),多馬克,發(fā)現(xiàn)了一種叫做磺胺的染料——‘百浪多息’,但直到1935年他才公布了它的抗菌效果,并分離了百浪多息的活性成分——無色磺胺。鏈球菌感染的“猩紅熱”已不是不治之癥。在青霉素被發(fā)現(xiàn)之前,磺胺是最好的抗菌藥物?;前凡皇峭ㄟ^直接殺死細(xì)菌,而是用阻斷它們?cè)鲋车姆绞絹戆l(fā)揮作用的,人們首次有了治療諸如肺炎。產(chǎn)褥熱等疾病的藥物。弗萊明,1929年發(fā)現(xiàn)了青霉素,直到1939年提純,再到1941年用于第一例病人并成功,青霉素的推廣比經(jīng)歷了比磺胺更為曲折的過程。現(xiàn)在是16頁\一共有33頁\編輯于星期二抗生素抗生素的生物起源
生存競爭說:共生與拮抗,抗生素是拮抗菌分泌的用來與別的微生物戰(zhàn)斗的武器
代謝說:抗生素的產(chǎn)生是由于生物的代謝功能,而抗生素的抗生現(xiàn)象,只是其作用表現(xiàn)。作用對(duì)象:病毒、細(xì)菌、真菌、原生動(dòng)物、寄生蟲、藻類、腫瘤細(xì)胞等。因此不能把抗生素僅僅作為抗菌藥物??股氐墓I(yè)化生產(chǎn)主要是來自微生物的大量發(fā)酵法,微生物是抗生素舞臺(tái)上的主角?,F(xiàn)在是17頁\一共有33頁\編輯于星期二定義早期:一般認(rèn)為來源于微生物,且主要作用于細(xì)菌感染。故認(rèn)為抗生素是微生物在代謝過程中產(chǎn)的,在低濃度下就能抑制它種微生物生長和活動(dòng),甚至殺死他種微生物的化學(xué)物質(zhì)。由于抗生素的這種殺菌能力,我們?cè)?jīng)把這類物質(zhì)叫做抗菌素。目前,一個(gè)大多數(shù)專家所接受的定義是:抗生素是由生物(包括某些微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi))在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的,能在低濃度下有選擇地抑制他種生物機(jī)能的低分子量的有機(jī)物質(zhì)。狹義的定義是:抗生素是低分子量的微生物代謝產(chǎn)物,能在很低的濃度下抑制其他微生物的生長?,F(xiàn)在是18頁\一共有33頁\編輯于星期二A、低分子量:分子量一般不超過幾千。如溶菌酶這類酶及其他復(fù)雜的蛋白質(zhì)分子雖然也具有抗菌活性,但由于它們的分子量很大,因而在習(xí)慣上不將它們歸入抗生素一類。B、天然代謝產(chǎn)物:只有微生物的天然代謝產(chǎn)物才能稱為抗生素,通過化學(xué)修飾的只能稱為半合成抗生素,根據(jù)天然抗生素的結(jié)構(gòu)完全采用化學(xué)合成方法制造的則稱為全合成抗生素。C、抑制其他微生物生長:是指抑制細(xì)胞的繁殖,因此是針對(duì)微生物群體而不是個(gè)別細(xì)胞而言的。這種抑制作用一類是永久性的,例如殺細(xì)菌劑和殺霉菌劑等可以將微生物殺死;另一類抗生素只能起到抑制微生物繁殖生長的作用,但不能將它們殺死。D、低濃度:典型的抗生素的抗菌活性非常高,只要在微摩爾甚至納摩爾濃度時(shí)就會(huì)有顯著的抗菌活性??股氐奶匦袁F(xiàn)在是19頁\一共有33頁\編輯于星期二制備1、生物合成法:①傳統(tǒng)方法 ②“工程菌”制造法 ③細(xì)胞融合技術(shù)法2、化學(xué)合成法3、生物合成加化學(xué)合成法現(xiàn)在是20頁\一共有33頁\編輯于星期二生物合成法①傳統(tǒng)方法:大多數(shù)抗生素是由放線菌和霉菌產(chǎn)生的。菌種是通過從土壤中分離、篩選獲得,一般采用深層通風(fēng)攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。工程菌:通過基因工程構(gòu)建工程菌,工程菌產(chǎn)生全新的抗生素。③細(xì)胞融合技術(shù)法:對(duì)抗生素產(chǎn)生菌采用細(xì)胞融合技術(shù)的成果更為突出。橄欖色無孢小單孢菌細(xì)胞融合株抗生素產(chǎn)率比原菌株提高140倍?,F(xiàn)在是21頁\一共有33頁\編輯于星期二化學(xué)合成法根據(jù)某種抗生素的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu),通過化學(xué)合成的方法,可生產(chǎn)部分抗生素。如:氯霉素、磷霉素等。為了對(duì)付細(xì)菌的抗藥性,科學(xué)家對(duì)原有的抗生素進(jìn)行了改造,細(xì)菌因再無法識(shí)別改頭換面的抗生素而被抑制或殺死。生物合成加化學(xué)合成法現(xiàn)在是22頁\一共有33頁\編輯于星期二抗生素的作用機(jī)制(1)抑制細(xì)胞壁合成的抗生素:如青霉素。(2)影響細(xì)胞膜功能的抗生素:多粘菌素。(3)抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生素:四環(huán)素。(4)抑制核酸合成的抗生素:如影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的絲裂霉素C。(5)抑制生物能作用的抗生素:如抑制電子轉(zhuǎn)移的抗霉素。現(xiàn)在是23頁\一共有33頁\編輯于星期二抗生素的工業(yè)化生產(chǎn)
——以青霉素為例工業(yè)化生產(chǎn)的意義:人類可以戰(zhàn)勝疾病,并大規(guī)模地使一些病菌滅亡,一度作為人類得心應(yīng)手的武器,人類的黃金歲月到來。菌種孢子制備種子制備發(fā)酵發(fā)酵液預(yù)處理→提取及精制成品包裝任何一種微生物發(fā)酵均需要適當(dāng)?shù)臏囟取H、溶解氧、營養(yǎng)物等,保證最適的發(fā)酵條件是發(fā)酵成功獲得高產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵?,F(xiàn)在是24頁\一共有33頁\編輯于星期二發(fā)酵是利用微生物來生產(chǎn)產(chǎn)品,因此菌種至關(guān)重要。為了利用發(fā)酵生產(chǎn)所需的產(chǎn)物,不是隨便拿來一個(gè)菌種就行。直接從自然界分離到的微生物不一定具有生產(chǎn)特定產(chǎn)物的能力,須在實(shí)驗(yàn)室里對(duì)幾百株、數(shù)千株微生物進(jìn)行篩選。即使得到了產(chǎn)生特定產(chǎn)物能力的菌株,其生產(chǎn)能力和性能也不見得能夠滿足生產(chǎn)的需要,還須經(jīng)過誘變選育得到高產(chǎn)、性能優(yōu)良的菌種。即使利用基因工程構(gòu)建的具有特殊生產(chǎn)能力的工程菌,都還要對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)研究,全面了解產(chǎn)生產(chǎn)物的規(guī)律、影響菌株產(chǎn)生產(chǎn)物的各種因素和它們之間的關(guān)系,以及控制辦法,并在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行驗(yàn)證和擴(kuò)大規(guī)模的驗(yàn)證,才能夠用于生產(chǎn)。還必須通過適當(dāng)?shù)拇胧┨峁┳銐蛄康姆N子。使用的培養(yǎng)基必須滿足微生物細(xì)胞生長、繁殖的需要,必須有利于微生物大量合成產(chǎn)物?,F(xiàn)代發(fā)酵工業(yè)絕大多數(shù)采用純種發(fā)酵,可以保證高產(chǎn)及生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。微生物不同的生理活動(dòng)需要在不同的溫度條件下進(jìn)行,所以,生長速率、發(fā)酵速度、代謝產(chǎn)物積累速度的最適溫度往往不在同一溫度下。(變溫發(fā)酵)現(xiàn)在是25頁\一共有33頁\編輯于星期二超級(jí)細(xì)菌1961年,MRSA(耐甲氧西林的葡萄球菌屬)被發(fā)現(xiàn);1987年,VRE(耐萬古霉素的腸球菌)被發(fā)現(xiàn),人類最后一根救命稻草萬古霉素對(duì)其無效;1992年,MRSA的孿生兄弟社區(qū)獲得性MRSA被發(fā)現(xiàn);2010年,印度發(fā)現(xiàn)的“NDM-1”超級(jí)細(xì)菌被發(fā)現(xiàn),除了替甲環(huán)素對(duì)其有效外,所有抗生素對(duì)其無效。遺憾的是替甲環(huán)素現(xiàn)在還沒有大量生產(chǎn)。細(xì)菌早在第一個(gè)抗生素產(chǎn)生之時(shí)就開始進(jìn)化出耐藥的性能。每當(dāng)抗生素進(jìn)步一點(diǎn)點(diǎn),細(xì)菌的耐藥性就會(huì)加倍的進(jìn)步,并通過質(zhì)粒傳遞給自己的子二代。隨著一代一代的繁衍,目前的細(xì)菌具備了四大耐藥機(jī)制:1、產(chǎn)生耐藥酶或者純化酶——破壞抗生素。2、改變藥物的作用靶位——使抗生素失去結(jié)合位點(diǎn)從而變成垃圾。3、細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性改變——關(guān)閉抗生素進(jìn)入體內(nèi)的大門。4、細(xì)菌主動(dòng)外排系統(tǒng)——將抗生素“吐出”體外?,F(xiàn)在是26頁\一共有33頁\編輯于星期二特點(diǎn)泛指臨床上出現(xiàn)的多重耐藥菌諸如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、抗萬古霉素腸球菌(VRE)、耐多藥肺炎鏈球菌(MDRSP)、多重抗藥性結(jié)核桿菌(MDR-TB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。與傳統(tǒng)“超級(jí)細(xì)菌”相比,“產(chǎn)NDM-1耐藥細(xì)菌”,其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對(duì)數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”,而是對(duì)于絕大多數(shù)抗生素均不敏感,這被稱為“泛耐藥性”(pan-drugresistance)。“超級(jí)細(xì)菌”所攜帶的NDM-1基因能夠編碼分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金屬β-內(nèi)酰胺酶”。該基因本身沒有致病能力,但是,臨床上的病原菌若攜帶這種基因,則對(duì)絕大多數(shù)抗生素均不敏感,所引起的重癥感染也就幾乎無藥可治。“超級(jí)細(xì)菌”的真正威脅在于“耐藥性”的傳播,而非“致病力”的強(qiáng)弱?,F(xiàn)在是27頁\一共有33頁\編輯于星期二細(xì)菌是會(huì)進(jìn)化的,很快細(xì)菌們優(yōu)勝劣汰,抗藥性強(qiáng)的細(xì)菌活了下來,并且把抗藥性一代一代傳了下去。為了應(yīng)對(duì)耐藥菌,人類只好研發(fā)更新一代的抗生素,形成了死循環(huán)。人們大規(guī)模應(yīng)用抗生素的黃金歲月迅速開始——他們揮舞著這個(gè)得心應(yīng)手的武器,卻沒想過埋下了深深隱患。據(jù)統(tǒng)計(jì),上世紀(jì)五六十年代,全世界死于感染的人數(shù)每年不過700萬,而到了上個(gè)世紀(jì)末,因?yàn)槟退幘絹碓蕉?,死于感染的人?shù)復(fù)又上升到2000萬?,F(xiàn)在是28頁\一共有33頁\編輯于星期二產(chǎn)生的主要原因基因突變是產(chǎn)生此類細(xì)菌的根本原因。但在自然狀況下,變異菌在不同微生物的生存斗爭中未必處于優(yōu)勢地位,較易被淘汰??股氐臑E用則是這類細(xì)菌今日如此盛行的導(dǎo)火線!由于人類濫用抗生素,使得原平衡中的優(yōu)勢種被淘汰,而這種“抗抗生素”的細(xì)菌則順利成長成為了優(yōu)勢種,取得了生存斗爭的優(yōu)勢地位,從而得以大量繁衍、傳播。
現(xiàn)在是29頁\一共有33頁\編輯于星期二抗生素成為超級(jí)細(xì)菌的推手青霉素的發(fā)現(xiàn)和提純是人類歷史上最偉大的發(fā)現(xiàn)之一。自1941年青霉素應(yīng)用于臨床后,人們相繼發(fā)現(xiàn)了上萬種抗生素,有200余種抗生素應(yīng)用于臨床。然而隨著抗生素的使用,引起人類疾病的許多細(xì)菌已經(jīng)對(duì)它的對(duì)手產(chǎn)生了耐藥性??股厥褂幂^為集中的醫(yī)院是培養(yǎng)超級(jí)細(xì)菌的溫床。細(xì)菌無聲地在患者、醫(yī)護(hù)人員、患者間播散,并可存在于人體達(dá)數(shù)月之久。因?yàn)檫@些醫(yī)院里細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)較多,耐藥菌株既可由感染病人帶入醫(yī)院,也可因?yàn)E用抗生素在醫(yī)院內(nèi)產(chǎn)生。而超級(jí)細(xì)菌NDM-1就是從印度的整形和外科醫(yī)院患者中傳播開來?,F(xiàn)在是30頁\一共有33頁\編輯于星期二抗生素的中國式濫用中國是抗生素使用大國,也是抗生素生產(chǎn)大國:年產(chǎn)抗生素原料大約
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