傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

自主神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

205發(fā)展簡史

1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。

1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在N－M起作用。

1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。

1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。

1921年德國的Loewi

利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N－M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。

1946年VonEuler

證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr

To-1第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及生理功能一、分類（一）解剖學(xué)分類pp45

交感神經(jīng)──胸、腰髓的側(cè)角。特點(diǎn)：1.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長，2.節(jié)前：后為1：20，副交感神經(jīng)──腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）。特點(diǎn)：1.節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi)。2.前：后為1：1

運(yùn)動神經(jīng)──脊髓前角（骨骼肌）。特點(diǎn)：無神經(jīng)節(jié)

1、交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較遠(yuǎn)，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；副交感神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應(yīng)器官壁內(nèi)，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短。2、交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段的外側(cè)柱。副交感神經(jīng)的起源比較分散，其一部分起于腦干的縮瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相當(dāng)于側(cè)角的部位。3、交感神經(jīng)的全身分布廣泛，幾乎所有內(nèi)臟器官都受它支配；副交感神經(jīng)的分布較局限，某些器官不具有副交感神經(jīng)支配。例如，皮膚和肌肉內(nèi)的血管、一般的汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質(zhì)、腎就只有交感神經(jīng)支配。4、刺激交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較彌散；刺激副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應(yīng)比較局限，（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)AchorNA）pp43什么是神經(jīng)遞質(zhì)？NA能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：全部節(jié)前全部副交感神經(jīng)節(jié)后，運(yùn)動神經(jīng)小部分交感神經(jīng)節(jié)后（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）

（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則1.雙重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌

括約肌

2．交替興奮交感副交感p47

應(yīng)激非應(yīng)激運(yùn)動非運(yùn)動

3．相對優(yōu)勢心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）

p47第二節(jié)、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和沖動傳遞一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細(xì)胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢，同時參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運(yùn)到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。沖動的傳遞神經(jīng)沖動膜去極化電位依賴性鈣通道開放鈣內(nèi)流促進(jìn)囊泡前移并與突觸前膜融合形成裂孔胞裂外排與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）ppp膽堿受體：M膽堿受體對毒蕈堿Muscarine敏感，M1－CNS、胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷），M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮N膽堿受體對煙堿Nicotine敏感，N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N2在運(yùn)動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）

M樣作用─────（M樣癥狀）1/瞳孔:縮小、睫狀肌收縮──（縮瞳、眼痛、視力模糊）2./腺體:淚腺、汗腺、唾液腺──（流淚、流涎、盜汗）3/平滑肌:胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌

──（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/心血管:心臟血管擴(kuò)張──（心率

、血壓

、心音

）5/中樞神經(jīng)系統(tǒng):－－－先興奮，后抑制N樣作用─────（N樣癥狀）1./N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）＋M樣作用的1－3──（心率

、血壓

＋M樣癥狀的1－3）2./N2受體興奮骨骼肌收縮

──（肌震顫、麻痹）腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴(kuò)瞳）拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢激動劑：可樂定（中樞降壓藥）拮抗劑：育亨賓（工具藥）β受體：β1受體：主要分布在心臟激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）β2受體：主要分布在氣管平滑肌激動劑：特布他林（平喘藥）拮抗劑：布他沙明β3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞腎上腺素受體及功能α受體：

α1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加

α2：突觸前膜，抑制去甲釋放β受體：

β1：心臟興奮：心率傳導(dǎo)收縮力,脂肪分解（3？）,腎素釋放

β2：血管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張，糖元分解，脂肪分解(肝、?。㏕O-62四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。舉例：影響合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）影響儲存──利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）影響釋放──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）影響消除──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）直接激動受體──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。直接拮抗受體──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）自主神經(jīng)示意圖P2自主神經(jīng)系統(tǒng)主要功能器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱部分血管（如軟腦膜動脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運(yùn)動，促進(jìn)括約肌收縮，抑制膽囊活動分泌稀薄唾液，促進(jìn)胃液、胰液分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動和使括約肌舒張，促進(jìn)膽囊收縮泌尿生殖器官促進(jìn)腎小管的重吸