腎臟疾病的生物化學(xué)診斷課件

第九章腎臟疾病的

生物化學(xué)診斷

退出衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材教學(xué)內(nèi)容一、腎臟的結(jié)構(gòu)和功能二、腎臟疾病的生化實驗室檢查三、常見腎臟疾病的生物化學(xué)測定方法和評價四、常見腎臟疾病的生物化學(xué)診斷一、腎臟的基本結(jié)構(gòu)二、腎臟的基本功能腎小球濾過功能腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能第一節(jié)腎臟的結(jié)構(gòu)和功能返回章腎單位結(jié)構(gòu)圖示意圖返回節(jié)腎小球濾過膜濾過膜的三層結(jié)構(gòu)內(nèi)層為毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層。中間為非細(xì)胞性的基膜層。外層是腎小囊上皮細(xì)胞。兩個濾過屏障孔徑屏障孔徑大小:內(nèi)皮C(100nm)＞基底膜＞上皮C層(7nm)。物質(zhì)分子量:＜1.5萬自由通過，＞7萬不能濾過。電荷屏障

膜表面有帶負(fù)電的唾液酸，帶負(fù)電荷物質(zhì)不易通過濾過屏障中起主要作用的是孔徑屏障。濾過面積和通透性由其結(jié)構(gòu)決定，受腎小球系膜的調(diào)節(jié)。

返回節(jié)腎血管系統(tǒng)特點腎動脈由腹主動脈分出，血供豐富。腎血流量=20%-25%心輸出量。為腎功能的發(fā)揮提供足量的血液。雙毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)。腎小球毛細(xì)血管袢—濾過功能

。腎小管周圍的毛細(xì)血管網(wǎng)—營養(yǎng)、重吸收分泌功能。返回節(jié)二、腎臟的基本生理功能既是人體最重要的排泄器官，也是重要的內(nèi)分泌器官。作為機(jī)體一部分，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。途徑：與環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換（排泄）生成尿液。參與物質(zhì)代謝及調(diào)節(jié)分泌和降解活性物質(zhì)。氨基酸和糖代謝。返回節(jié)腎小球濾過（功能）腎小球濾過當(dāng)血液流過腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時，血漿中的水和小分子溶質(zhì)，通過濾過膜濾入腎小囊形成原尿的過程。方式純物理性超濾，被動且不耗化學(xué)能；但消耗動能。血漿的超濾液就是原尿原尿除了不含血細(xì)胞和大中分子血漿蛋白質(zhì)外，其余成分和血漿中成分相同。功能：排泄和保留返回節(jié)腎小球濾過膜示意圖

腎小球濾過膜濾過面積和通透性濾過面積人體腎單位總數(shù)達(dá)200萬個，總濾過面積約1.5m2。通透性結(jié)構(gòu)與屏障：濾過膜的三層結(jié)構(gòu)形成兩個濾過屏障。評估指標(biāo)評估濾過能力的指標(biāo)評估屏障能力的指標(biāo)返回節(jié)評估濾過能力的指標(biāo)腎小球濾過率(GFR)單位時間內(nèi)兩腎生成的濾液量。GFR=腎血漿流量/5=125ml/min=有效濾過壓×濾膜因子濾過分?jǐn)?shù)(FF)指腎小球濾過量占流經(jīng)腎小球的血流量的比值。FF=濾過率/腎血漿流量=0.18-0.22返回節(jié)評估屏障能力的指標(biāo)過篩系數(shù)（θ）對一特定的體內(nèi)大分子物質(zhì)，其在腎小囊腔與血漿濃度的比值。θALb=UALb-PALb尿蛋白選擇指數(shù)(SPI)兩個分子量或所帶電荷不同的蛋白過篩系數(shù)或清除率之比值。SPI=θlgG/θTfθ≤0.1返回節(jié)腎血流量腎血流量(RBF)腎臟的血液供應(yīng)十分豐富，相當(dāng)于心輸出量的20%～25%腎血流量=心輸出量(5000ml/min)/(4-5)=1200ml/min通常主要指的是腎皮質(zhì)血流量，占總量的94%。腎血漿流量(RPF)腎血流量中的血漿部分。腎血漿流量=腎血流量/2=660ml/min腎血流量影響腎灌注壓和腎血流阻力返回節(jié)腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能轉(zhuǎn)運(yùn)方式重吸收和排泌。重吸收腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì)，部分或全部轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過程。分泌或排泌腎小管和集合管的上皮細(xì)胞將其產(chǎn)生的或血液中的某些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到腎小管腔中的過程。返回節(jié)腎小管的重吸收重吸收方式選擇性主動重吸收和被動重吸收。重吸收部位與功能近曲小管：物質(zhì)重吸收最重要的部位。髓袢：尿液的濃縮稀釋等功能。遠(yuǎn)曲小管和集合管：主要參與體液及酸堿等調(diào)節(jié)。重吸收效率與閾值水的效率=1.5L終尿/180L原尿。其他物質(zhì)各有不同……。最大重吸收量，用Tm表示。作用（物質(zhì)的處理方式）：保留和調(diào)節(jié)。返回節(jié)腎單位對各種物質(zhì)的代謝方式主動與被動，單向與雙向；排泄、保留與調(diào)節(jié)。重吸收全部重吸收—營養(yǎng)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、G、AA等)。大部分重吸收—水、無機(jī)離子（Na、K等）。部分—代謝物（尿素、尿酸等）。不重吸收—代謝物（肌酐）。分泌代謝物質(zhì)—H+、K+、NH4+；酸堿物質(zhì)。異物—對氨基馬尿酸PAH、酚紅PSP、藥物。返回節(jié)

腎小球濾過與吸收的調(diào)節(jié)返回節(jié)第二節(jié)腎臟疾病的生化實驗室檢查一、腎功能的生化檢查二、尿蛋白和尿酶檢查返回章腎清除試驗?zāi)I清除或腎廓清當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時，血漿中的某些物質(zhì)通過腎小球濾過或腎小管處理而排出體外的過程。腎清除值/率（C）衡量腎臟在單位時間（min）內(nèi)能清除血液（ml）中某種物質(zhì)能力的指標(biāo)。單位：某物質(zhì)的清除值C=ml/min腎清除試驗測定腎單位功能（清除）最基本的方法之一。返回節(jié)腎清除值計算依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)化計算依據(jù)血液中被清除物質(zhì)的含量[Cs×P]（mg/min）=尿液中物質(zhì)的排泄量[U（mg/ml）×V（ml/min）]即Cs=U×V/P標(biāo)準(zhǔn)化Cs（ml/min.m2）=(UV/P)×(1.73/A)1.73/A稱校正系數(shù)；體表面積A可用公式計算或查計算圖表獲取。A（m2）=0.0061身高cm+(0.0128體重kg-0.1529)返回節(jié)物質(zhì)濾過吸收分泌清除值類型對氨基馬尿酸√×＞90%/次穩(wěn)定腎血流量肌酐、菊糖√×極少穩(wěn)定濾過功能蛋白質(zhì)選擇選擇×穩(wěn)定屏障功能葡萄糖√√×穩(wěn)定Tm重吸收酚紅、PAH極少×√穩(wěn)定Tm分泌水、滲透量√√×穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能HCO3-√√×穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能電解質(zhì)（Na+）√√小重吸收功能β2-M/ALb√部分×穩(wěn)定鑒別診斷腎清除試驗常見物質(zhì)腎小球功能檢查腎小球過濾功能檢查（排泄能力）腎小球濾過率測定血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測定腎小球屏障功能檢查（保留能力）（參見尿蛋白和尿酶檢查）血漿蛋白質(zhì)清除率試驗（Cx）尿微量白蛋白檢測沉渣檢測腎血流量檢查（主要因素之一）返回節(jié)腎小球過濾功能檢查腎小球濾過率測定內(nèi)生肌酐清除率試驗（CCr）蛋白質(zhì)負(fù)荷試驗血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測定含氮類化合物檢測血胱抑素（cystatinC）氨甲酰血紅蛋白測定中分子物質(zhì)測定返回節(jié)腎小球濾過率測定測定途徑：GFR尚不能直接測定，必須通過某物質(zhì)清除率的方法間接反映。測定物質(zhì)：主要有菊粉(inulin)、肌酐、甘露醇、硫代硫酸鈉和51Cr-EDTA等。標(biāo)準(zhǔn)方法：菊粉清除試驗為目前測定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可準(zhǔn)確反映腎小球濾過率。但菊粉是外源性物質(zhì)，測定方法繁雜。常規(guī)方法：臨床上多測定內(nèi)生肌酐清除率，它具有簡便易行的優(yōu)點。返回節(jié)內(nèi)生肌酐清除率試驗臨床意義計算肌酐清除率CCr=腎小球濾過率GFR=UV/P參考值3h法：男108.6±2.1ml/min

女101.0±2.78ml/min24h法：男88.1±13.5ml/min

女83.0±8.3ml/min標(biāo)化值：80～120ml/min/1.73M2意義判斷腎小球濾過功能的靈敏指標(biāo)，較NPN等敏感。返回節(jié)CCr評估腎小球濾過功能＜80ml/min提示腎功能有損傷。50～80ml/min為腎功能不全代償期。25～50ml/min為腎功能不全失代償期。＜25ml/min為腎功能衰竭期（尿毒癥期）。10ml/min為尿毒癥終末期。返回節(jié)GFR與血肌酐、尿素濃度關(guān)系

正常GFR百分比100806040200血肌酐血尿素（μmol/L）（mmol/L）120100806040200GFR（ml/min）11298847056422814283224782124177014161062708354返回節(jié)肌酐、尿素、尿酸的檢查評價CCr、Urea和UA濃度檢測方法簡便，仍是臨床常用的腎功能監(jiān)測指標(biāo)。指甲肌酐測定可了解3個月前血肌酐水平和腎功能狀態(tài)。參考范圍血漿肌酐44μmol/L～133μmol/L。血清尿素1.8mmol/L～6.8mmol/L。血尿酸(男性)148.7μmol/L～416.4μmol/L，

(女性)89.2μmol/L～356.9μmol/L。返回節(jié)臨床意義腎功能不全的代償期尿素輕度增高(＞7.0mmol/L)。肌酐可不增高或輕度增高。腎功能衰竭失代償期尿素中度增高(17.9mmol/L～21.4mmol/L)。肌酐也中度增高(442.0μmol/L)。尿毒癥尿素＞21.4mmol/L，肌酐可達(dá)1.8mmol/L，為尿毒癥診斷指標(biāo)之一。返回節(jié)血胱抑素C測定胱抑素（cystatinC）屬非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，分子量約13kD，屬半胱氨酸蛋白酶抑制物cystatin超家族成員。機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)生，且其產(chǎn)生率多處在相對衡定狀態(tài)。完全經(jīng)由腎小球濾過并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解。方法：乳膠顆粒增強(qiáng)濁度法。參考范圍：血漿1.0mg/L(0.6mg/L～2.5mg/L)。臨床意義：血cystatinC是反映腎小球濾過功能的較為理想的內(nèi)源性物質(zhì)。返回節(jié)氨甲酰血紅蛋白測定代謝血液中的尿素較易進(jìn)人紅細(xì)胞內(nèi)而被分解成銨(NH4+)和氰酸鹽，Hb在氰酸鹽的作用下可形成氨甲酰血紅蛋白。反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。意義血液CarHb濃度是患者近4星期左右期間尿素的平均水平。在鑒別急、慢性腎衰和評估血透析療效上，較單次血尿素、肌酐測定更有價值。返回節(jié)中分子物質(zhì)測定指血清中分子量在200～3000的物質(zhì)，是引起尿毒癥患者諸多并發(fā)癥的主要毒素。包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羥基酚酸、芳香烴、吲哚類物質(zhì)、胺和多胺類等。測定方法：目前臨床上大多用高效液相層析測定血清中中分子物質(zhì)總量。意義：測定尿毒癥患者血清中中分子物質(zhì)，對于估計疾病的嚴(yán)重程度及血液透析治療的效果有一定價值。返回節(jié)對氨基馬尿酸清除試驗臨床意義計算CPAH=（UV/P）*效正系數(shù)腎血漿流量RPF(ml/min)=UV/P腎全血流量RBF(ml/min)=RPF/（1-HCT）參考范圍RPF600～800ml/minRBF1200～1400ml/min意義RPF降低：慢性腎炎、晚期腎盂腎炎、高血壓腎功能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。PPF升高：甲亢、妊娠等。返回節(jié)腎小管和集合管功能檢測腎（近曲）小管重吸收功能檢查腎（近曲）小管排泌功能檢查腎（遠(yuǎn)曲）小管和集合管水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)功能檢查腎（遠(yuǎn)曲）小管和集合管酸堿調(diào)節(jié)功能檢查返回節(jié)近曲小管重吸收功能檢查尿中物質(zhì)排出量測定尿β2-微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、鈉等。重吸收率（TRS）測定TRS指某物質(zhì)的重吸收量占腎小球濾過總量的比率，通常測定磷的重吸收率。排泄分?jǐn)?shù)(Fe)測定Fe指尿排出部分（未被重吸收部分）占腎小球濾過總量的比率，通常測定鈉的排泄分?jǐn)?shù)。排泄分?jǐn)?shù)＝1－重吸收率。最大重吸收量測定葡萄糖最大重吸收量試驗（TmG）。返回節(jié)尿鈉與濾過鈉排泄分?jǐn)?shù)測定FeNa計算FeNa（%）=尿鈉排出量/濾過鈉總量

=[（尿鈉/血鈉）/（尿肌酐/血肌酐）]×100濾過鈉總量=GFR×血鈉參考范圍尿鈉濃度＜20mmol/L；FeNa＝1臨床意義可作為估計腎小管壞死程度的指標(biāo)。腎小管功能受損，尿鈉濃度＞40mmol/L，F(xiàn)eNa＞1。鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥時有意義腎前性氮質(zhì)血癥，尿鈉濃度＜20mmol/L，F(xiàn)eNa＜l。返回節(jié)葡萄糖最大重吸收量試驗（TmG）標(biāo)本采集：通過口服、輸液使血液糖濃度處于較高狀態(tài)（應(yīng)超過160～180mg/dl

的腎糖閾），收集2h尿量，并采血。檢測：測定血、尿中G和菊粉的含量。計算：TmG=腎小球濾液G量-尿液G量

=PCin—UV參考范圍：成人300～440mg/min意義：反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。

反映儲備功能。返回節(jié)酚紅排泄試驗（PSP）標(biāo)本采集PSP分為靜脈注射法和肌肉注射法兩種。試驗前2h應(yīng)禁煙、茶，飲水300～400ml,30min后排尿棄之。試驗時注射6g/L的酚紅1ml，測定2h內(nèi)尿酚紅量。檢測測定尿中酚紅含量。計算排泄分?jǐn)?shù)——排出率（%）返回節(jié)靜脈法肌肉法minrange(%)x(%)minx(%)1525～503540253040～605070406050～75651205512055～8570C2h降低：腎小管排泄功能降低＜50%輕度損害,＜40%中度損害＜25%重度損害,＜10%嚴(yán)重?fù)p害C2h升高：阻塞性肝病參考范圍及臨床意義對氨基馬尿酸最大排泄量試驗（TmPAH）標(biāo)本采集靜脈滴注PAH，當(dāng)達(dá)到約600mg/L時，收集2h尿量，并采血。檢測測定血、尿中PAH和菊粉的含量。計算TmPAH=尿PAH總量-腎小球濾液PAH量=UV-PCin參考范圍：成人60～90mg/min意義：反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。返回節(jié)尿量、尿比重、尿滲透量尿量測定1000～2000ml/d晝:夜=3～4:1（腎小管濃縮功能）尿比重測定Dmax＞1.025表示腎小管濃縮功能正常Dmin＜1.003表示腎小管稀釋功能正常尿滲透量測定血280～310mOsm/KgH2O尿40～1400mOsm/KgH2O(24h)尿:血=2～4:1（腎小管濃縮指數(shù)）返回節(jié)自由水清除值CH2O單位時間內(nèi)，使尿液達(dá)到等滲時需從尿液中減

少或加入的純水量。尿液=等滲尿+純水濃縮尿量等于等滲透尿量減去被吸收的純水量。稀釋尿量等于等滲透尿量加上血漿中清除的純水量。檢測：血、尿滲透量和尿量計算：CH2O=V-Cosm=V（1-U/P）返回節(jié)臨床意義參考范圍CH2O為

-25～-100ml/h意義正常時為負(fù)值，腎臟濃縮試驗時為負(fù)值，腎稀釋試驗時為正值。急性腎功能不全時，CH2O持續(xù)等于或接近于0則表示腎不能濃縮和稀釋尿液，排等滲尿，是腎功能嚴(yán)重?fù)p害的表現(xiàn)。評注其他指標(biāo)有尿密度、尿滲透壓。返回節(jié)氯化銨負(fù)荷試驗（酸負(fù)荷試驗）試驗方法0.1g/Kg體重NH4Cl一次性口服，3～8h的尿，每小時測定尿pH一次。適應(yīng)者：非酸中毒者參考范圍：服用氯化銨2h后，尿pH＜5.5臨床意義遠(yuǎn)曲小管重吸收HCO3-（10%～15%）、排酸、泌

NH4+功能檢查。尿pH＞5.5者，為I型腎小管酸中毒。返回節(jié)HCO3-負(fù)荷試驗（堿負(fù)荷試驗）方法口服HCO3-糾正酸中毒后,測定濾過HCO3-的排出分?jǐn)?shù)。HCO3-排出分?jǐn)?shù)（%）

=每分鐘排出HCO3-/（血漿HCO3-×肌酐清除率）適應(yīng)者：酸中毒者參考范圍：正常人≤1%，幾乎為零臨床意義近曲小管HCO3-重吸收（85～90%,腎閾25～27mmol/L）功能檢查。II型腎小管酸中毒＞15%、I型腎小管酸中毒＜5%。返回節(jié)

腎功能分段檢查及試驗病變部位生理功能檢查排泄功能檢查保留功能出入動脈有效腎血漿流量清除攝取法（血流量）=660ml/minPSP排泄試驗指示劑清除法腎小球腎小球濾過率

肌酐、菊粉清除值尿微量白蛋白

=125ml/min

蛋白負(fù)荷試驗?zāi)虻鞍走x擇性（血漿

尿素、CER、UA

蛋白質(zhì)清除率試驗）β2-微球蛋白尿沉渣近曲小管重吸收營養(yǎng)物、

PSP排泄試驗?zāi)蛱?、TmG、

水、無機(jī)離子

PAH清除值、TmPAH

尿蛋白、尿AA分泌異體物質(zhì)排泄分?jǐn)?shù)溶菌酶、微球蛋白遠(yuǎn)曲小管尿液濃縮、稀釋

尿量、濃縮、稀釋試驗、自由水清除值

終尿量=1ml/min

尿比重、滲透壓、滲透壓清除值

尿pH、尿H+總排泄量酸（NH4Cl）、堿（HCO3-）負(fù)荷試驗返回節(jié)二、尿蛋白和尿酶檢查尿蛋白檢查尿酶檢查尿蛋白和尿酶檢查選擇返回節(jié)尿蛋白檢查定性、定量檢查尿蛋白電泳檢測腎小球性蛋白尿檢查（屏障功能）尿蛋白選擇性檢測分子大小和電荷選擇性檢測尿微量蛋白及免疫球蛋白測定腎小管性尿蛋白檢查TH糖蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物返回節(jié)

蛋白尿蛋白尿由于腎損傷引起尿中蛋白質(zhì)排泄量增加，尿液中蛋白質(zhì)含量＞100mg/L或＞150mg/24h尿，尿蛋白定性試驗呈陽性反應(yīng)。根據(jù)病理生理機(jī)理不同分為：腎小球性蛋白尿腎小管性蛋白尿混合性蛋白尿溢出性蛋白尿組織蛋白尿

返回節(jié)尿蛋白類型分子量范圍主要尿蛋白尿蛋白特征臨床意義低分子蛋白1萬～7萬1.5萬～4萬白蛋白以下腎小管性蛋白尿中分子蛋白5萬～20萬5萬～7萬白蛋白上下腎小球性蛋白尿高分子蛋白5萬～100萬6萬～50萬白蛋白及以下同上混合性蛋白1萬～100萬5萬～7萬白蛋白為主，但上下均有腎小球、腎小管同時受損尿蛋白電泳檢查返回節(jié)腎小球性蛋白尿檢查腎小球性蛋白尿腎小球濾過屏障損傷而產(chǎn)生的蛋白尿。中高分子量蛋白的出現(xiàn)或增多，有鑒別診斷價值。尿蛋白包括：Alb、Tf、IgG、IgA、IgM、C3、α2-M等。檢查方法尿蛋白選擇性檢測。尿微量蛋白及免疫球蛋白測定。返回節(jié)尿蛋白選擇性檢測尿蛋白選擇性指腎小球濾膜對血漿蛋白能否通過具有一定的選擇性。選擇性蛋白尿尿中僅有少量大分子蛋白質(zhì)。非選擇性蛋白尿尿中有不同大小的蛋白質(zhì)排出。檢測方法免疫化學(xué)法和電泳法。返回節(jié)選擇性指數(shù)（SPI）測定標(biāo)本采集采集24h尿標(biāo)本及血液標(biāo)本。檢測尿液和血漿中不同大小的蛋白質(zhì)測定采用免疫法。計算臨床上多采用尿IgG（分子量150kD）和尿Tf（分子量77kD）的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)。SPI=CIgG/CTF=(尿IgG/血IgG)/（尿TF/血TF）。返回節(jié)臨床意義參考范圍SPI≤0.1，高度選擇性蛋白尿。臨床意義反映腎小球濾過膜的通透性，可預(yù)測治療反應(yīng)及估計預(yù)后。SPI＜0.1者，腎小球損害較輕，預(yù)后大多較好。SPI＞0.2者屬非選擇性蛋白尿，腎小球損害較重，預(yù)后大多不良。

返回節(jié)尿微量蛋白及免疫球蛋白測定尿微量蛋白指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。免疫法測定尿Alb及IgG

、IgA、IgM，檢出量可達(dá)到ng/ml水平。參考范圍晨尿Alb1.4～11.6mg/L、隨機(jī)尿Alb2.2～7.4mg/g.Cr尿IgG0.1～0.5mg/L尿IgA0.4～1.0mg/L尿IgM0.02～0.04mg/L。返回節(jié)臨床意義有助于腎小球病變的早期診斷。在腎臟病早期，尿常規(guī)陰性時，尿微量蛋白的含量可發(fā)生變化。可推測腎小球病變的嚴(yán)重性。腎小球輕度病變時尿中Alb增高。當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時，尿IgG及IgA增高。腎小球嚴(yán)重病變時尿中IgM增高。尿中Alb及IgG出現(xiàn)提示病變向慢性過渡，尿中

IgM出現(xiàn)對預(yù)測腎衰有重要價值。返回節(jié)腎小管性尿蛋白檢查腎小管性蛋白尿當(dāng)近曲小管上皮細(xì)胞受損，對正常濾過的蛋白質(zhì)重吸收障礙，尿中低分子量蛋白質(zhì)排泄增加。尿低分子量蛋白一組能自由通過腎小球濾過膜而在腎近曲小管全部吸收的蛋白。此組蛋白尿排量增加是腎近曲小管受損的標(biāo)志。主要有α1-微球蛋白（α1-m）、β2-微球蛋白(β2-m)、溶菌酶(LYS)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)和尿蛋白。返回節(jié)β2-微球蛋白測定β2-m代謝分子量11800。主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，但腫瘤細(xì)胞合成能力非常強(qiáng)。腎小球可濾過，但約99.9%在近端小管重吸收降解。檢測：放射免疫分析RIA、酶免疫分析EIA參考范圍尿β2-m：0.03～0.14mg/L。Cβ2-m：23～62ml/min。Cβ2-m/CALB比值：100～300。血β2-m：1.28～1.95mg/L。返回節(jié)臨床意義尿β2-m近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。β2-m清除率(Cβ2-m)鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。重吸收率減少l0%，尿中β2-m排泄量增加30倍左右，因而Cβ2-m呈高值。Cβ2-m/CALB比值可鑒別腎小管或腎小球損傷。血清β2-m能較好地了解腎小球濾過功能。惡性腫瘤及各種炎癥時，血和尿β2-m升高。返回節(jié)尿酶的檢測特性活力不穩(wěn)定，用酶活力/mg肌酐表示來源血漿（少）、腎小管及尿路系統(tǒng)應(yīng)用腎疾病、腎移植、腫瘤、藥物損傷返回節(jié)常見的有診斷價值的尿酶LDHLYSNAGAAPGRSγ-GTLAPALP返回節(jié)腎臟疾病尿酶診斷指標(biāo)的選擇尿NAG是腎損害和抗生素腎毒性反應(yīng)的良好指標(biāo)。尿路感染時，NAG、GRS最有診斷價值。腎移植排斥反應(yīng)時，LYS、GRS、NAG、γ-GT等均不同程度增高。LDH、ALP、GRS可診斷、鑒別診斷腎臟良性和惡性腫瘤。返回節(jié)第三節(jié)常見腎臟疾病的生物化學(xué)測定方法和評價一、尿素濃度測定二、肌酐濃度測定三、尿酸濃度測定返回章代謝過程尿素濃度測定返回節(jié)代謝NH3AA肝鳥氨酸循環(huán)尿素血尿素腎臟尿液（25g/d(90%經(jīng)腎排出）40%-50%被動重吸收一、尿素分析方法

直接法二乙酰肟法、鄰苯二醛法間接法125℃或脲酶尿素2NH3+CO2測定NH3的方法有：納氏法、靛酚法。

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方法類型原理應(yīng)用及評注1.間接法：Urea脲酶(NH4)2CO3NH4+CO2

酶促偶聯(lián)法定量NH4+α酮戊二酸常用、特異快速動力←NADH（340nm）Urease/GLDH法比色谷氨酸+NAD+

靛酚法同上NH4+

苯酚、堿性次氯酸易用，但不特異亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)時間長吲哚酚（蘭色、630nm）試劑穩(wěn)定性差（Berthelot反應(yīng)）尿素分析方法比較返回節(jié)尿素分析方法比較

方法類型原理應(yīng)用及評注納氏法同上NH4+

有歷史意義，←納氏試劑易用，但不特異碘化雙汞銨（橙黃色、410nm）反應(yīng)時間長（Nesseler’s反應(yīng)）2.直接法：二乙酰肟法定量UreaH+

常用于實驗室終點硫胺脲←二乙?！阴ｋ靠勺詣踊瘷z測比色色素原二嗪（紅色、540nm）簡便快速線性好（Fedron氏反應(yīng)）但不很特異試劑腐蝕性強(qiáng)返回節(jié)二、肌酐濃度測定代謝過程肝、胰ATP肌酸肌肉（肌酸磷酸肌酸）脫水縮合肌酐血肌酐腎尿肌酐代謝特點產(chǎn)生和釋放量恒定返回節(jié)

肌酐分析方法比較

方法類型原理應(yīng)用及評注Jaffe定量CER血尿標(biāo)本檢測氏法終點OH-←苦味酸非特異性反應(yīng)分光肌酐苦味酸（桔紅色、520nm）需去干擾

Jaffe同上同上，先用漂白土或陽離子血尿標(biāo)本檢測-吸附法樹脂吸附肌酐（＞92%），去除參考方法干擾物質(zhì)后再分析Jaffe定量同上，動力學(xué)監(jiān)測血尿標(biāo)本檢測-動力學(xué)法動力（快反應(yīng)假肌酐反應(yīng)＜20s準(zhǔn)確、精密分光慢反應(yīng)假肌酐反應(yīng)＞80s自動化檢測肌酐反應(yīng)顯色時間25-60s)常規(guī)方法返回節(jié)方法類型原理應(yīng)用及評注HPLC定量同上，或測肌酐吸收峰200nm血尿標(biāo)本檢測終點先用陽離子樹脂或逆向?qū)游龇痔禺愋愿邷?zhǔn)確分光離肌酐，去除干擾可能參考方法肌酐酰氨定量磷酸肌酸肌酸CER血清監(jiān)測水解酶法酶法ADPATP（340nm）特異、準(zhǔn)確（全酶法）PEP丙酮酸NADH應(yīng)用不廣NAD+

乳酸

肌酐分析方法比較返回節(jié)三、尿酸濃度測定代謝過程內(nèi)外源性核蛋白、嘌呤核苷酸嘌呤（次）黃嘌呤血尿酸腎尿×再利用（90%近曲小管重吸收）返回節(jié)尿酸分析方法磷鎢酸還原法尿酶法紫外分光光度法酶偶聯(lián)法氧電極法電量法HPLC法返回節(jié)尿酸分析方法比較

方法類型原理應(yīng)用評注磷鎢酸定量UAOH-

尿囊素+CO2

血尿標(biāo)本檢測還原法終點非特異性反應(yīng)（PTA法）分光磷鎢酸鎢藍(lán)（660nm）需做無蛋白濾液靈敏度低紫外分光同上UA尿素酶尿囊素+CO2

血尿標(biāo)本檢測光度法O2H2O2

自動化分析尿酸有吸收峰282-293nm特異簡單參考方法候選返回節(jié)

方法類型原理應(yīng)用評注酶偶聯(lián)法定量4氨基安替比林+二氯羥苯磺胺同上終點或醌亞胺化合物（紅色、520nm）動力學(xué)H2O2CH3CH2OH

分光乙醛乙酸NAD+NADH（340nm）氧電極法定量UA尿素酶尿囊素+CO2

血尿標(biāo)本檢測終點O2H2O2

未廣泛應(yīng)用電化學(xué)測定O2消耗速度HPLC法定量逆向?qū)游龌螂x子交換分離后，采特異準(zhǔn)確快速用分光光度法或電化學(xué)法測定可作參考方法尿酸分析方法比較返回節(jié)第四節(jié)常見腎臟疾病的生物化學(xué)診斷一、急性腎小球腎炎二、腎病綜合征（NS）三、糖尿病腎病四、腎小管性酸中毒五、急性腎功能衰竭六、慢性腎功能衰竭和尿毒癥七、全身性疾病的腎臟損害返回章一、急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎，是以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球濾過率降低為主要表現(xiàn)，并可有一過性氮質(zhì)血癥的腎小球疾病。常急性起病，多數(shù)為急性鏈球菌感染1～3周后，因變態(tài)反應(yīng)而引起雙側(cè)腎彌漫性的腎小球損害。返回節(jié)實驗室檢查尿常規(guī)檢查：血尿、尿蛋白、尿滲量。電解質(zhì)、血漿蛋白和脂質(zhì)測定腎功能檢查免疫學(xué)和其他檢查返回節(jié)二、腎病綜合征(NS)是以大量蛋白尿、低清蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高脂血癥為特點的綜合征(NS)。NS不是一獨立的疾病，而是許多