(26)-糖皮質(zhì)激素藥物與機(jī)體的對(duì)話

應(yīng)激反應(yīng)

應(yīng)激反應(yīng)見(jiàn)于各類生物，人類的應(yīng)激反應(yīng)尤為精細(xì)和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負(fù)面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎(jiǎng)賞，都可以引起機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的心理和生理變化：自主神經(jīng)活動(dòng)改變?nèi)缃桓猩窠?jīng)活動(dòng)增強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)改變?nèi)缦虑鹉X多個(gè)內(nèi)分泌軸的激活。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸激活及由此引起糖皮質(zhì)激素（GC）分泌增加，是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。GC的分泌有利于機(jī)體動(dòng)員能量和保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。應(yīng)激反應(yīng)腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)糖皮質(zhì)激素

glucocorticoids，GC潑尼松龍可的松倍他米松氫化可的松氟氫可的松曲安西龍

地塞米松Chemicalstructureandtherelationbetweenthestructureandthefunction糖皮質(zhì)激素

glucocorticoids，GC氫化可的松可的松潑尼松潑尼松龍倍他米松地塞米松體內(nèi)過(guò)程問(wèn)題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？

孕婦可用哪種激素？

可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)體內(nèi)過(guò)程糖代謝:肝、肌糖原合成↑

；血糖↑

蛋白質(zhì)代謝：合成↓

、分解↑脂肪代謝：合成↓

、分解↑；脂肪再分布

誘發(fā)酮癥酸中毒

向心性肥胖水、電解質(zhì)代謝:

留鈉排鉀水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄骨質(zhì)疏松雄激素樣作用：唑瘡、多毛等。

允許作用：激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應(yīng)超過(guò)生理劑量時(shí)，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：抗炎、免疫抑制、影響血液系統(tǒng)等?；蛐?yīng)

胞漿內(nèi)GCS+GR固醇類-受體復(fù)合物細(xì)胞核復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE）

基因轉(zhuǎn)錄mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少藥理作用及應(yīng)用機(jī)制：與GCs受體（GCR）結(jié)合后，使參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)。1.抗炎作用：特點(diǎn)：對(duì)各種炎癥的各個(gè)期間均有效；

炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期:防止粘連和疤痕形成

僅能緩解癥狀不能消除病因；降低機(jī)體防御功能注意：抗菌藥（先上后下）嚴(yán)重感染或炎癥（1）適用于伴有毒血癥的嚴(yán)重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結(jié)核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。

病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮

角膜潰瘍禁用應(yīng)用1929年，P.SHeach發(fā)現(xiàn)患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的婦女在懷孕期間關(guān)節(jié)炎癥狀減輕，他認(rèn)為這種癥狀緩解的征象與懷孕時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多有關(guān)。1936年，Heach給類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者試用可的松和ACTH，發(fā)現(xiàn)當(dāng)劑量適合時(shí)，病人的癥狀就會(huì)發(fā)生戲劇性緩解。Heach的研究報(bào)告發(fā)表后獲得了1950年的諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

自身免疫性疾病：

風(fēng)濕熱，風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身性紅斑狼瘡

腎病綜合癥

過(guò)敏性疾病

蕁麻疹，血清病等異體器官移植

應(yīng)用2.免疫抑制和抗過(guò)敏作用

①巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理↓②血中淋巴細(xì)胞↓；抑制細(xì)胞免疫，干擾體液免疫-抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等3.抗休克是抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。

感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。

過(guò)敏性休克：與腎上腺素合用。

心源性休克：結(jié)合病因治療。

低血容量休克：補(bǔ)液，輸血后大劑量使用。應(yīng)用4.刺激骨髓造血機(jī)能*增高：WBC、Hb中性粒細(xì)胞Pt、Fg*降低：LC血液?。涸僬狭＜?xì)胞減少癥血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等急淋（白血?。?yīng)用5.其他作用

退熱

中樞興奮可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。促進(jìn)消化大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長(zhǎng)程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等；每日清晨給藥法或隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在早晨一次給予。療程與用法氫化可的松的晝夜節(jié)律性作用有四抗學(xué)習(xí)口訣抗炎抗免疫抗內(nèi)毒素抗休克一進(jìn)一退一緩一反不良反應(yīng)四誘發(fā)小量替代大量突擊正量久用隔日用不良反應(yīng)四一感染潰瘍病精神病、癲癇糖尿病、高血壓

四用法

1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起：

(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（cushingsyndrome）

(2)誘發(fā)或加重感染

(3)消化性潰瘍、胰腺炎

(4)骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、延緩生長(zhǎng)

(5)精神異常；

(6)白內(nèi)障、青光眼不良反應(yīng)

2.停藥反應(yīng)

(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全*長(zhǎng)期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；

*此時(shí)停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無(wú)力、低血糖、低血壓等?！胺刺F(xiàn)象”，長(zhǎng)期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對(duì)激素的依賴性及病情尚未控制。

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