凍干粉針生產工藝規(guī)程通則

黑龍江澳利達奈德制藥有限公司HEILNGJIAGAOIDANEPHARACETICALCO.,LT.題目制定人制定日期

凍干粉針工藝規(guī)程通則審核人審核日期

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STP-TF（Z）-1001-02頒發(fā)部替

生產管理部STP-T（-1001-01

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3份 執(zhí)行日期質量管理部、生產車間、生產管理部共11頁第 1頁目的：建立凍干粉針生產工藝規(guī)程，確保凍干粉針的生產過程按規(guī)定程序進行。范圍：適用于凍干粉針生產的全過程。QA操作工。正文凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。操作過程及工藝條件洗瓶0.22μm至少沖洗一次。43505分鐘以上。隧道式干熱滅菌器已滅菌/去熱原瓶子的出口應在單向流保護罩內存放。膠塞清洗：丁基膠塞需用注射用水清洗，至最終淋洗水符合質量要求。125150分鐘。稱量11頁第11頁第2頁編碼 題目凍干粉針工藝規(guī)程通則凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。鋁蓋鋁蓋西林瓶輔料原料注射用水膠塞滅純化水洗菌注射用水洗干燥滅菌稱量純化水洗配液注射用水洗除菌過濾 蒸汽滅菌灌裝*干燥冷凍干燥*半壓塞*軋蓋*圖例目檢D級區(qū)貼簽C級區(qū)B級區(qū)裝盒* A裝箱待驗入庫非最終滅菌無菌凍干粉注射劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖SOP要求配料，記錄原輔料代號、品名、批號并做好稱量記錄。稱量及計算必須復核，操作人、復核人應在記錄上簽名。剩余的原輔料應封口貯存。結果應予記錄。配液配制藥液用的注射用水必須符合要求。PH值等。SOP菌處理。SOP要求校驗后方可使用。SOP的要求做好各種記錄。過濾0.22μm時，所有過濾器需用注射用水淋洗，并在滅菌后做完好性檢查。藥液過濾后，除菌過濾器須再次檢查其完好性。應取少量除菌過濾前的藥液，進行菌檢，監(jiān)控微生物污染狀況。除菌過濾器不得隔天使用，除非通過驗證。灌裝微粒的軟管，特殊品種的設備及器具應當專用。物微粒、無油項目應符合規(guī)定要求，所有惰性氣體的純度應達到規(guī)定標準。成影響時，方可將出現(xiàn)故障的產品并入同一批內。單向流出現(xiàn)暫時故障重新開始灌裝前，微粒監(jiān)測的結果應符合標準。灌裝過程中應定時進行裝量檢查，每半小時一次，裝量出現(xiàn)偏差時，應及時進行調整。已灌裝的半成品在放入凍干腔室前，應在單向流保護下存放，以防止污染。凍干-20KPa凍干腔室應定期進行在線清潔。壓蓋100000級。染的措施。小瓶的封口完好性應予驗證。應嚴格控制好壓蓋壓力的上下限，確保產品的密封性。包裝外包裝作業(yè)中應進行目檢，剔除外觀異常的產品及鋁蓋松動等疵品。效期、數(shù)量是否正確，內外箱標識及內容是否一致。入庫。無菌區(qū)清潔與消毒無菌操作區(qū)內消毒用的乙醇應除菌過濾。不可滅菌時，則應消毒處理。無菌操作區(qū)不得存放潮濕的清潔工具。無菌室應有專用的清潔規(guī)程及環(huán)境監(jiān)控計劃。按清場管理的有關規(guī)定進行清場。工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生物流程序：原輔料→半成品（中間體）→成品（單向順流、無往復運動）物凈程序：物品→前處理→消毒、清潔區(qū)人凈程序：人→門廳→更鞋（一）→更衣（一）→洗手、臉、腕→更鞋（二）→更衣（二）→洗手、手消毒→更衣（三）→手消毒→潔凈區(qū)區(qū) 域潔凈區(qū)區(qū) 域潔凈區(qū)清潔標準污染常 規(guī)身體清潔≥（7）次/周清潔部位必需帽必需一般區(qū)常規(guī)不斷線等四連體無菌衣，必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。75%乙醇等消毒劑對地面物品和接觸藥甲酚皂除臭消毒，一般區(qū)采用常規(guī)法進行處理。1名 稱231名 稱234567891011要 求人員進出無菌區(qū)凈化的標準操作程序 嚴格按照潔凈區(qū)人員更衣程序進行凍干粉針劑配料系統(tǒng)標準 嚴格按照規(guī)定程序進行并認真核對各品種操作程序 格、名稱、批號、重量等。凍干機崗位操作程序 按照凍干機SOP程序執(zhí)行凍干室應進行在線清潔超聲波洗瓶機崗位 定期清洗沖瓶管道，防止污操作程序操作程序軋蓋機崗位操作程序筒式除菌過濾器標準操作程序操作程序印字貼標機崗位標準程序目檢崗位標準程序12注射用水清潔做好記錄鋁蓋應滅菌，驗證小瓶封口是否完好0.22μm洗并滅菌，濾器不得隔天使用按照條文規(guī)定執(zhí)行，整理記錄剔除外觀異常的產品及鋁蓋松動等疵品灌裝管道針頭灌裝用具使用前用注射用水抗生素瓶半壓塞灌裝機的 凈并經滅菌標準操作程序 灌裝過程中應定時進行裝量檢查裝量出現(xiàn)偏差時，應及時進行調整原輔料、中間產品和成品的質量標準和技術參數(shù)貯存注意事項原輔材料、中間產品和成品的質量標準：見各品種質量標準一切原輔料、半成品、成品必須在清潔環(huán)境下存放，嚴防異物污染藥品。中間體、半成品的貯存，應有明顯的標記，放置有序，分批號整齊擺放。貯存室必須清潔、干燥，合格、不合格與待驗品種應分別碼放，有明顯的標志。辦理退庫手續(xù)。注意安全，生產前后應隨時進行安全檢查工 序質量控制點工 序質量控制點質量控制項目電導率頻次1次/2h制 水在包裝品印 字包 裝裝 盒標 簽記內容、字跡簽記錄刷內容隨時/隨時/隨時/每批裝箱每 箱純化水監(jiān)控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨鹽1次/2h或電導可設在線監(jiān)控《中國藥典》1次/月過濾后注射用水澄明度定時/班洗瓶洗凈后玻瓶清潔度1次/2h干燥、滅菌溫度、時間1次/班滅菌后膠塞最終淋洗水1次/班灌裝滅菌后玻瓶清潔度2次/班灌裝后半成品裝量隨時/臺封口西林瓶鋁蓋松緊度隨時/臺需要進行驗證的關鍵工序及基工藝驗證的具體要求內容分類 驗證對象純化水系統(tǒng)注射用水系凈化空調系統(tǒng)廠房生產廠房輔助系統(tǒng) 充氮保護用N2系統(tǒng)

驗證要點說明供水能力達到設計標準；水質達到《中國藥典》標準供水能力達到設計標準；水質達到《中國藥典》標準并須作澄明度檢查高效過濾器檢漏、壓差布局及氣流方向合理，溫濕度、潔凈度達到《規(guī)范》標準純度（符合工藝要求）微生物＜1CFU/m3生產設備

壓縮空氣瓶子洗、滅菌設備洗塞機及洗塞程序配制罐系統(tǒng)滅菌柜

微生物＜1CFU/m3、壓力、無油性膠塞、無菌藥液接受罐的滅菌應用純蒸汽， 純蒸的冷凝水應達到注射用水標準典》要求干熱滅菌：微生物（不得檢出、細菌內毒素（3單位）洗塞效果：最終淋洗水符合標準能力及功能：如升降溫速度等用于口罩、工作服、手套、過濾器、灌裝機部件等的滅菌柜應做滅菌程序是否達到設定標準的驗證試驗。及工藝 藥液除菌過濾灌裝機凍干壓蓋清潔驗證在線滅菌培養(yǎng)基試驗貼標機

除菌能力：符合除菌過濾器要求。裝量達到《中國藥典》要求。產品理論指標及穩(wěn)定性達到標準完好性外觀檢查，手擰鋁蓋時，不得有松動現(xiàn)象使用時，關鍵表面微生物仍能達標的最長存放時間配制系統(tǒng)可按《中國藥典》滅菌法要求驗證。233000支或正常生產批量，微生物污染概率0.1%條形碼識別，標簽計數(shù)功能包裝要求，標簽、說明書（附樣本與產品貯存方法及有效期）認真搞好環(huán)境衛(wèi)生，生產中廢料應及時清理，保持室內整潔暢通。與生產無關的物品不得帶入操作室，嚴禁吸煙和隨地吐痰。說明書貯存方法批號標簽的處理，應按有關標簽管理制度執(zhí)行。4.2.12.2止事故發(fā)生。4.3.13.14.3.13.2

成品率＝

成品量理論量

×100%合格品率＝

合格的成品量總成品量

×100%4.3.13.3《物料平衡計算標準操作規(guī)程》原料的消耗定額：見分則。輔料的消耗定額：見分則。制造商制造商設備名稱型 號臺數(shù)生產能力超聲波洗瓶機KCQ100124000B/h隧道式滅菌干燥機ASMR920/86124000B/h全自動膠塞清洗機CDDA-121腔體容積1800L配液罐BQW-501容積50L灌裝加塞機KSLX1200-500支/分真空冷凍干燥機GZLYZ201全自動鋁蓋清洗機CDDA-2L12A1腔體容積1900L軋蓋機KZG18124000B/h貼標機SHL-25701題目題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼 11頁第9頁技術安全及勞動保護技術安全直接接觸藥品生產的操作人員要戴好口罩、手套，頭發(fā)不得外漏、不得化妝、不得戴耳環(huán)、戒指，操作人員外出回崗位，必須洗手消毒?；加袀魅静　⑵つw病、體表有傷口者，嚴禁接觸藥品生產。經常保持生產場所的清潔衛(wèi)生，操作間必須地面整潔，無積水，窗明案凈，有五防（防塵、防蟲、防鼠、防蚊、防蠅）點放置。入生產。一切原輔料、半成品、成品必須在清潔環(huán)境下，嚴防異物污染藥品。包裝材料必須保持清潔整齊，不得亂放，未徹底清潔前不得進入生產區(qū)。每次生產結束后，必須進行清場，經檢驗合格后，方可投入下批生產。中間體、半成品必須裝在規(guī)定的潔凈容器內，防止污染。手套、口罩隨時清洗。勞動保護保護的需要。機器設備的傳動裝置要安裝好保護罩或蓋板。機通風，置換后，方可進行操作。本公司對職工定期進行體檢。題目題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼 11頁10頁崗位口罩個/月手套副/月工作鞋雙/季拖鞋雙/半年工作服套/年配料22212過濾22212灌裝22212冷凍干燥22212壓塞22212軋蓋22112貼簽21111裝盒21111裝箱21111勞動組織與崗位定員崗位定員班次崗位定員班次配料、過濾3班軋蓋2班灌裝6班目檢、貼簽7班冷凍干燥3班外包10班壓塞4.3.19工藝衛(wèi)生3班生產區(qū)域保持地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設備、管道、清潔。和一般生產區(qū)清潔規(guī)程規(guī)定執(zhí)行。藝衛(wèi)生進行檢查和抽查。題目題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼11頁11頁十萬級潔凈區(qū)標準操作程序規(guī)定執(zhí)