醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)會商材料

醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)會商材料一、原材料進(jìn)貨方面：1、運(yùn)輸溫度不當(dāng)體外診斷試劑使用的主要原材料為生物活性物質(zhì)，像抗原、抗體、血清，貯存條件一般為-20度以下凍存或2-8度冷藏，不能長期在高溫條件下放置，對運(yùn)輸要求非常苛刻，在運(yùn)輸途中如不采取必要的措施、保存不當(dāng)會導(dǎo)致失活、效價(jià)下降、變質(zhì)等問題，影響使用質(zhì)量、影響我們的生產(chǎn)進(jìn)度。局部供給商在運(yùn)輸過程中不使用保溫箱及冰袋，生物原料質(zhì)量難以保證。我公司在定制原料時(shí)一般為新鮮定制，預(yù)留時(shí)間不長，所以對時(shí)效性也非常關(guān)注。為了保證供給商提供符合我們質(zhì)量要求的產(chǎn)品，我公司與供給商簽署了質(zhì)量協(xié)議，針對每種物料的特點(diǎn)規(guī)定了相應(yīng)的運(yùn)輸溫度和運(yùn)輸方式，原料到貨后質(zhì)量管理部對運(yùn)輸溫度進(jìn)行檢查，符合要求的才可以進(jìn)行下一步質(zhì)量相關(guān)檢查，不符合要求的需要與供給商進(jìn)行溝通，采取退換貨處理。有了前提要求，供給商本著對自己和我公司負(fù)責(zé)的態(tài)度，最大限度地滿足我們的要求，原料的進(jìn)貨質(zhì)量得到了很大的提高，退換貨事件降至最低，同時(shí)在很大程度上提高了工作效率。2、標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一局部原材料沒有國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，無法依據(jù)明確的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，僅從外觀上進(jìn)行檢查又不能準(zhǔn)確地把握質(zhì)量好壞，可能對產(chǎn)品質(zhì)量帶來潛在風(fēng)險(xiǎn)。我們采取的措施是每批原輔料到貨后進(jìn)行小批量試制，放在產(chǎn)品中進(jìn)行檢驗(yàn)，這樣既檢驗(yàn)了原輔料的質(zhì)量同時(shí)評估了在產(chǎn)品中的適用性，可謂一舉兩得。針對我公司產(chǎn)品的特性，我們重點(diǎn)關(guān)注生物活性原料的檢查。比方生物活性原料我們要檢查純度和免疫活性，并保證原料盡量新鮮。對于血清類原料，我們會檢查血紅蛋白含量、總蛋白含量、免疫球蛋白、pH值、破壞性試驗(yàn)、無菌實(shí)驗(yàn)等指標(biāo)。我們對原料的要求通知供給商，供給商在準(zhǔn)備時(shí)也有的放矢。3、供給商隨意更換原輔料貨號、規(guī)格等不同品牌、貨號、生產(chǎn)條件、純度的原料對我們產(chǎn)品會產(chǎn)生不同的影響，同樣也不符合法規(guī)的要求，所以我們針對每種物料制定了確定的標(biāo)準(zhǔn)要求，品牌、貨號、生產(chǎn)條件、純度、包裝規(guī)格，不允許隨意更換，與供給商簽訂合同明確上述這些指標(biāo)。來貨檢驗(yàn)時(shí)根據(jù)合同逐瓶進(jìn)行檢查，對不符合要求的原輔料一律退回。4、數(shù)量不可控診斷試劑使用的生物活性原料，性質(zhì)粘稠，價(jià)格昂貴，如對其進(jìn)行數(shù)量檢查，勢必會造成數(shù)量損失，甚至操作不當(dāng)對活性也會有影響，這些客觀因素導(dǎo)致進(jìn)貨時(shí)對數(shù)量進(jìn)行檢查難度非常大。我們采取的方法是對物料進(jìn)行回溯，物料使用完畢后最終計(jì)算物料短缺溢余，對數(shù)量不準(zhǔn)確的給予供給商信息反響，根據(jù)長期經(jīng)驗(yàn)積累，供給商根據(jù)給予的物料多數(shù)是留有一定充裕，防止我們在使用過程中出現(xiàn)短缺現(xiàn)象。我們的產(chǎn)量是固定的，一旦物料出現(xiàn)短缺，那么產(chǎn)量需要調(diào)整，還需要重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證，這是得不償失的。二、投料：1、投料順序錯(cuò)誤體外診斷試劑每個(gè)組分的成分較多，多達(dá)十幾種，投料時(shí)有一定順序，投料順序錯(cuò)誤，會導(dǎo)致原輔料不溶解等現(xiàn)象，產(chǎn)品無法進(jìn)行正常的配制，所以必須按確定的順序進(jìn)行投料。組分的投料順序在研發(fā)階段進(jìn)行驗(yàn)證得到確認(rèn)，為了保證在生產(chǎn)過程中依然按照研發(fā)時(shí)確定的順序投料，我們制定了詳細(xì)的配制記錄，配制記錄按照配制順序進(jìn)行排序，要求按排序順序進(jìn)行投料，投料時(shí)由QA進(jìn)行監(jiān)督確認(rèn)，并完整地進(jìn)行記錄。2、漏投或重投物料漏投或者錯(cuò)投，往往通過最終檢測很難判斷，但是在經(jīng)過長期放置以后，在客戶使用過程中，問題才會慢慢顯示出來。因此我們同樣要求QA在配制記錄上進(jìn)行即時(shí)、詳細(xì)的記錄，保證其可追溯性。此外，在檢驗(yàn)過程中設(shè)立破壞性試驗(yàn)及長期穩(wěn)定性試驗(yàn)，以期及早發(fā)現(xiàn)問題。3、投料不準(zhǔn)確體外診斷試劑產(chǎn)品多、組分復(fù)雜，就一個(gè)乙型肝炎病毒外表抗體診斷試劑盒〔酶聯(lián)免疫法〕來說，就有陰性對照、陽性對照、酶標(biāo)記物、包被板、底物液A、底物液B、終止液、濃縮洗滌液共8個(gè)組分，甚至還有的產(chǎn)品是9個(gè)組分。鑒于上述特點(diǎn)，診斷試劑需要的容器規(guī)格、數(shù)量較多，無法使用帶有液位計(jì)的配液罐，所以在配制準(zhǔn)確性上存在很大的難度。為了解決這一難題，我公司采用了稱量的方法，對所有組分、所有物料進(jìn)行了密度核算，把體積換算成重量，添置了150公斤的電子秤及百萬分之一的微量天平，保證大體積和小體積的物料、組分都能用稱量的方式得到準(zhǔn)確的定容。這樣保證每批試劑都用同樣的尺度進(jìn)行定量，減少批間差異，同時(shí)對于接下來的后續(xù)工序進(jìn)行物料平衡提供了準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。三、生產(chǎn)工藝：1、工藝參數(shù)不細(xì)致、不明確工藝參數(shù)不細(xì)致、不明確會帶來一些質(zhì)量隱患，比方批內(nèi)差異大、批間差異大、不穩(wěn)定、靈敏度低、特異性差等問題，直接導(dǎo)致的后果是檢測結(jié)果不準(zhǔn)確、延誤病人的診斷和治療。所以在研發(fā)初期就要對每個(gè)組分的工藝進(jìn)行細(xì)致摸索和驗(yàn)證、確認(rèn)，保證在后期生產(chǎn)時(shí)能有據(jù)可依生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的合格產(chǎn)品。我公司診斷試劑工藝最復(fù)雜的莫過于酶免診斷試劑中包被板的生產(chǎn)。包被機(jī)穩(wěn)定性、包被液放置時(shí)間、包被后空板時(shí)間、包被反響時(shí)間、包被液殘留量、洗滌液殘留、洗滌液浸泡時(shí)間、洗滌后空板時(shí)間、封閉液殘留、封閉反響時(shí)間、包被封閉時(shí)溫度均一性、包被板干濕度不同、包被板條平行性、注液量、包被板條吸附性、包被液污染、包被板條特異性、封閉液殘留量、枯燥是否徹底、鋁箔袋是否漏氣、人員有沒有做好自身防護(hù)而帶入雜質(zhì)、板條本身有無雜質(zhì)等等二十幾個(gè)方面都會影響到產(chǎn)品質(zhì)量，在進(jìn)行工藝設(shè)計(jì)的時(shí)候，就要針對上述有可能存在的問題一一進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)，確定每一個(gè)生產(chǎn)步驟的關(guān)鍵參數(shù)，只有如此，才能穩(wěn)定、均一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。2、原料濃度影響大：診斷試劑中影響工藝水平的重要因素還有原料的使用濃度，原料的使用濃度并不是一成不變的，每一批都需要進(jìn)行分析，確定一個(gè)適宜的濃度，一般采用方陣滴定法確認(rèn)每批原料的使用濃度。在更換原料批號前，進(jìn)行小批量試制，選擇幾個(gè)不同的濃度，進(jìn)行搭配實(shí)驗(yàn)，參照國家標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果并結(jié)合臨床數(shù)據(jù)綜合進(jìn)行分析，選擇一個(gè)最正確濃度作為大批量生產(chǎn)的依據(jù)，也就是說既要滿足國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，又要滿足臨床的需要。四、生產(chǎn)過程控制：1、設(shè)備不穩(wěn)定、監(jiān)控不到位診斷試劑的生產(chǎn)過程包括配制、包被、分裝，每一個(gè)過程都有存在質(zhì)量隱患的風(fēng)險(xiǎn)，就拿液體分裝來說，分裝機(jī)穩(wěn)定性、檢測頻次不夠或方法不科學(xué)、分裝前未進(jìn)行充分混勻、塑料瓶不合格、分裝機(jī)清洗不徹底、人員防護(hù)不符合要求、車間環(huán)境不達(dá)標(biāo)、分裝機(jī)密封性差，都有可能導(dǎo)致產(chǎn)品數(shù)量不準(zhǔn)確、瓶間差或污染。為了防止上述這些問題，我們定期采用分裝真實(shí)試劑的方法對分裝機(jī)進(jìn)行驗(yàn)證，保證其穩(wěn)定性、均一性、密封性及清洗方法的有效性。設(shè)立專門的QA,對分裝量高頻率檢測，對塑料瓶進(jìn)行檢查確認(rèn)、對人員防護(hù)進(jìn)行監(jiān)督、對車間環(huán)境定期檢測。2、中間溶液不穩(wěn)定：中間溶液比方0.2MPBS容易結(jié)晶，0.5MCBS長時(shí)間放置會產(chǎn)生絮狀物，這類液體也需要通過驗(yàn)證確定一下貯存時(shí)間。我們通過無菌實(shí)驗(yàn)、不同溫度存放等方法驗(yàn)證了貯存時(shí)間和貯存條件、使用方法，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果以文件的形式做出了明確的規(guī)定。另外在中間溶液中參加了符合要求的防腐劑防止出現(xiàn)變質(zhì)問題。在各組分配制前，中間溶液的使用前確認(rèn)也是一項(xiàng)重要檢查工程。3、純化水質(zhì)量問題：每種試劑對純化水質(zhì)量的要求不同，雖然診斷試劑用水中要求電導(dǎo)率不大于1uS/cm，但是我們局部產(chǎn)品對電導(dǎo)率是非常敏感的，所以我們綜合考慮，提高了純化水電導(dǎo)率的要求，就高不就低，純化水系統(tǒng)采購時(shí)就提出了很高的要求。當(dāng)純化水產(chǎn)量缺乏時(shí)，流速缺乏，容易使不銹鋼的純化水管道外表形成〞生物膜〞，然后引發(fā)后端管網(wǎng)形成負(fù)壓并在后端使用點(diǎn)處發(fā)生“臟空氣倒吸〞現(xiàn)象，容易滋生細(xì)菌，導(dǎo)致配制成的半成品出現(xiàn)長菌現(xiàn)象。針對此問題，我們公司根據(jù)用水量情況采購了符合產(chǎn)量要求的大型純化水系統(tǒng)。經(jīng)過驗(yàn)證，確認(rèn)了更換濾膜等耗材的周期，每日檢測微生物限度，保證產(chǎn)品使用符合要求的純化水，防止后續(xù)帶來的麻煩。當(dāng)然，我們每批液體組分都要進(jìn)行無菌實(shí)驗(yàn)，保證不合格的產(chǎn)品不出廠。五、質(zhì)量體系運(yùn)行：1、崗位職責(zé)不能有效貫徹：質(zhì)量體系運(yùn)行中存在的很大的問題是職責(zé)不清、分工不明，究其原因是人員承當(dāng)?shù)穆氊?zé)過多，交叉的職責(zé)不明確。我公司制定了明確的?管理職責(zé)控制程序?，明確規(guī)定了總經(jīng)理、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)副總、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人及其他部門的工作職責(zé)，存在交叉的職責(zé)進(jìn)行了細(xì)致的劃分，保證每個(gè)人承當(dāng)?shù)穆氊?zé)不能過多。每年對崗位職責(zé)進(jìn)行一次培訓(xùn)，深化理解各自承當(dāng)?shù)穆氊?zé)。2、培訓(xùn)工作不能深入開展：人員對培訓(xùn)工作認(rèn)識不到位，誤以為能熟練工作、沒有出過問題即不用培訓(xùn)，殊不知，隨著法規(guī)的更新和新技術(shù)的出現(xiàn)，不進(jìn)行前瞻式的培訓(xùn)，人員容易停留在原先固有的認(rèn)識上，使公司的開展出現(xiàn)退步。為了防止培訓(xùn)工作的懈怠，明確辦公室負(fù)責(zé)人員培訓(xùn)工作，每年年初由各部門上報(bào)本部門年度培訓(xùn)方案，由辦公室統(tǒng)一組織協(xié)調(diào)，在規(guī)定的期限內(nèi)組織人員培訓(xùn)，包括理論培訓(xùn)和實(shí)際操作，到場所有人員簽字確認(rèn)。最終由各部門對培訓(xùn)效果進(jìn)行跟蹤確認(rèn)。3、文件不能有效執(zhí)行：文件不能有效執(zhí)行，往往是因?yàn)槲募奈淖謨?nèi)容流于形式、浮于外表，和實(shí)際執(zhí)行不一致。我們在制定文件時(shí)由各崗位操作人員進(jìn)行起草，用最通俗易懂的語言撰寫文件，保證每一個(gè)沒有參與過的該項(xiàng)工作的人員也能看懂文件，結(jié)合國家的相關(guān)規(guī)定及我公司實(shí)際制定適合自己的操作文件，使文件執(zhí)行容易落實(shí)。并設(shè)立質(zhì)量工資制度，由部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行監(jiān)管，每月匯總，對不按文件規(guī)定執(zhí)行的人員進(jìn)行警告或者扣罰。4、現(xiàn)場衛(wèi)生不符合要求：診斷試劑的生產(chǎn)對環(huán)境的要求非常苛刻，環(huán)境衛(wèi)生不良，液體試劑會有染菌的風(fēng)險(xiǎn)，勢必帶來巨大的損失。我公司對環(huán)境衛(wèi)生尤為重視，每個(gè)部門對每個(gè)區(qū)域的保潔內(nèi)容進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，并且責(zé)任到人，按照規(guī)定的頻率和時(shí)間進(jìn)行清潔，部門有專門QA進(jìn)行清潔后檢查。公司成立專門衛(wèi)生檢查人員，設(shè)立質(zhì)量工資，每月2-4次組織人員到各部門進(jìn)行檢查，對不符合要求的部門進(jìn)行通報(bào)或者扣罰。5、設(shè)備、設(shè)施維護(hù)驗(yàn)證不能有效進(jìn)行：設(shè)備、設(shè)施維護(hù)驗(yàn)證不能有效進(jìn)行，是因?yàn)槿藛T缺乏或者對設(shè)備、設(shè)施使用情況不能有效掌握。我們公司將設(shè)備、設(shè)施的管理劃分到各個(gè)部門，每個(gè)部門設(shè)置獨(dú)立的設(shè)備工程師，制定日、月、年保養(yǎng)方案，按照方案進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)、驗(yàn)證，由部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)調(diào)，維修部進(jìn)行輔助。6、質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行質(zhì)量職責(zé)：質(zhì)量管理部門不能嚴(yán)格履行質(zhì)量職責(zé)，原因是人員配備缺乏、分工不明晰，我公司質(zhì)量管理局部QA和QC兩個(gè)小組，均進(jìn)行了明確的分工。比方：配制工序QA負(fù)責(zé)配制工序中稱量、投料、過濾的在線控制，包被工序QA負(fù)責(zé)包被工序全程控制、工作服清洗控制，液體工序QA負(fù)責(zé)液體工序分裝、擰蓋、試漏，配制工序器具清洗控制，組裝工序QA負(fù)責(zé)組裝工序全程控制，液體工序清點(diǎn)、貼標(biāo)控制、半成品庫控制，另外還有一名QA負(fù)責(zé)變更、偏差處理、糾正預(yù)防措施跟蹤驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)分析、計(jì)量器具管理、不合格品評審組織、供給商審計(jì)、自檢組織、驗(yàn)證組織、〔審核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、質(zhì)量管理規(guī)程、生產(chǎn)管理規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作法等〕文件審核，一名QA負(fù)責(zé)客戶投訴處理、不良反響、產(chǎn)品召回、產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶分析、穩(wěn)定性試驗(yàn)分析、留樣觀察、文件管理、分樣員、超標(biāo)事件調(diào)查、檢驗(yàn)現(xiàn)場控制、退貨調(diào)查處理局部。QC組只負(fù)責(zé)原輔料、包材、產(chǎn)品、車間環(huán)境監(jiān)測。六、產(chǎn)品放行：1、批生產(chǎn)記錄不完整、不標(biāo)準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄存在最多的問題是涂改現(xiàn)象嚴(yán)重，我們公司規(guī)定由生產(chǎn)部主任審核批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄，并簽字確認(rèn)，對于出現(xiàn)涂改的記錄責(zé)令進(jìn)行重新謄寫并保存原稿。由質(zhì)量管理部主任對生產(chǎn)部主任審核過的上述記錄進(jìn)行再審核，審核通過方可交由質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行批準(zhǔn)放行。2、法規(guī)符合性差：七、倉儲運(yùn)輸：1、物料不按規(guī)定條件貯存：2、貨位卡信息不全：貨位卡是追蹤物料出入庫流向的重要依據(jù)，倉庫管理人員往往因?yàn)槭韬鰧ω浳豢ㄐ畔⒂涗洸蝗缏┯浕蛘吡飨虿痪唧w。我公司針對此問題，采取監(jiān)督檢查的方式來進(jìn)行解決。公司專門人員每月2-4次對部門工作進(jìn)行檢查，包括貨位卡信息不全項(xiàng)，對于出現(xiàn)的問題，由專人匯總上報(bào)公司，據(jù)情追究個(gè)人和部門負(fù)責(zé)人的責(zé)任，習(xí)以為常以后，管理人員對貨位卡非常重視，就不會出現(xiàn)疏忽記錄的問題。3、廠區(qū)內(nèi)運(yùn)輸不合規(guī)：生物原料在低溫下才能保證