南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室

第十八章

抗精神失常藥Antipsychoticdrugs（P158）牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理張會(huì)常2004-8南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

精神失常

由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙抗精神病藥antipsychoticD。抗躁狂抑郁藥antimanic、antidepressant、D?？菇箲]藥antianxietydrugs南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第一節(jié)抗精神病藥[分類]吩噻嗪類

二甲胺類：氯丙嗪 哌嗪類：奮乃靜 氟奮乃靜 三氟拉嗪 哌啶類：硫利噠嗪 硫雜蒽類泰爾登 丁酰苯類氟哌啶醇氟哌利多 其他五氟利多舒必利南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）

[作用與機(jī)制]1、中樞

1）安定、抗精神病：安定表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、活動(dòng)減少、注意力降低，對(duì)外界反應(yīng)遲鈍、漠不關(guān)心。此作用使在安定環(huán)境下可誘導(dǎo)入眠，但仍保持完整的覺醒，即喚之即醒，醒后再睡；可使兇猛動(dòng)物變的馴服，易于接近。（小劑量不抑制非條件反射，如逃避），而巴比妥在低劑量對(duì)兩種反射均有作用。安定作用有耐受。大劑量也不麻醉。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀大劑量抗精神病特點(diǎn)：消除躁狂不安（如毀人傷物）快，消除幻覺妄想較慢（6周~6個(gè)月）；無(wú)耐受。連續(xù)用藥后可恢復(fù)理智、生活自理，精神錯(cuò)亂轉(zhuǎn)為清醒。也使退縮、淡漠、自閉者激活

[抗精神病機(jī)制]多巴胺（DA）假說(shuō)：認(rèn)為與中樞、精神活動(dòng)有關(guān)的DA系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān)。

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀研究見，1）精神病人腦內(nèi)單胺氧化酶（MAO）、DA-b羥化酶含量減少；2）大劑量苯丙胺（擬交感胺，興奮精神，促進(jìn)DA釋放）可引起妄想性精神??；3）大量L-dopa(多巴胺的前體)引起正常人精神障礙或使精神病加重;4）去水嗎啡(多巴胺受體激動(dòng)劑)也可引起上述變化.南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀 以上說(shuō)明精神病發(fā)生與中樞神經(jīng)多巴胺含量增高，興奮多巴胺受體有關(guān);實(shí)驗(yàn)證明,1）動(dòng)物應(yīng)用氯丙嗪后,腦內(nèi)多巴胺合成,代謝增加.這可能是氯丙嗪阻斷多巴胺受體后,代償性使神經(jīng)末梢合成和釋放多巴胺增多;2）多巴胺激動(dòng)多巴胺受體時(shí)激活腺苷酸環(huán)化酶,氯丙嗪可抑制此酶,

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀間接反應(yīng)了氯丙嗪對(duì)受體的抑制程度，說(shuō)明氯丙嗪可阻斷多巴胺受體。額頁(yè)前扣帶會(huì)紋狀體隔區(qū)杏仁核正中隆起黑質(zhì)腹側(cè)蓋區(qū)南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1.黑質(zhì)-紋狀體2.中腦-邊緣系統(tǒng)情緒、情感反應(yīng)3.中腦-皮層系統(tǒng)

認(rèn)知.思想.感覺.理解.推理等活動(dòng)

4.結(jié)節(jié)-漏斗

調(diào)控下丘腦激素分泌

腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能多動(dòng)癥帕金森I型精神分裂癥

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀氯丙嗪

阻斷中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮層系統(tǒng)D2受體，對(duì)抗病人腦內(nèi)過(guò)多的多巴胺興奮多巴胺受體，產(chǎn)生抗精神病作用。

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2)鎮(zhèn)吐作用:

鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，對(duì)各種原因引起的嘔吐(除暈動(dòng)病外)有效.

機(jī)理：

a.小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(阻斷D2)

b.大量直接抑制嘔吐中樞.南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3)對(duì)體溫的調(diào)節(jié):

降溫特點(diǎn):

a.作用與機(jī)體所處周圍環(huán)境溫度有關(guān).低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下；炎熱環(huán)境下,體溫升高（體溫隨環(huán)境而變）

b.不但能降低發(fā)熱者溫,也能降低正常體溫.

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀4)加強(qiáng)中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥）的作用

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)

1)a受體阻斷作用:血管擴(kuò)張血壓下降；

2）.抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張血管.

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3）.氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓不能用腎上腺素急救.

4)、M受體阻斷作用:大劑量可引起口干、便秘,視力模糊.

3.抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體,

導(dǎo)致:南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

a.抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子，結(jié)果，生乳素釋放增多，使乳房腫大及溢乳

b.抑制促性腺激素釋放結(jié)果，月經(jīng)紊亂和排卵延遲

c.抑制促皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素的分泌巨人癥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀[用途]

1.治療精神病、精神分裂癥:

1)主要用于治療各型精神分裂癥,

2)躁狂癥和其它精神病伴有興奮和妄想者等.

2.止吐和治療頑固性呃逆：

氯丙嗪可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效.

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3.低溫麻醉、人工冬眠療法:

與異丙嗪、哌替啶組成冬眠I號(hào),產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài),使體溫降低,代謝、耗氧量、器官活動(dòng)減少,對(duì)缺氧耐受力增加.麻醉中合用氯丙嗪、及物理降溫，產(chǎn)生低溫麻醉，使體溫達(dá)340C以下，利于手術(shù)進(jìn)行

用于:嚴(yán)重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療.南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

[不良反應(yīng)]

1.一般反應(yīng)

1）M受體阻斷效應(yīng):口干.便秘.視力模糊.

2）α受體阻斷效應(yīng):體位性低血壓.

2.錐體外系反應(yīng):

南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀1)急性表現(xiàn)形式:

a.帕金森綜合癥最常見。多在大量用藥后5~30天，表現(xiàn)為表情呆板、動(dòng)作遲緩、流涎、肌僵直、肢體震顫。

b.急性肌張力障礙，表現(xiàn)強(qiáng)迫癥：斜頸、伸舌、張口、斜視、吞咽困難。

c.靜坐不能.如坐針氈：坐臥不寧、反復(fù)徘徊、心煩意亂。abc為阻斷黑-紋系統(tǒng)D2受體，南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

2)遲發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙（刻板運(yùn)動(dòng)，伴廣泛性手足徐動(dòng)的舞蹈動(dòng)作）:

如，口舌頰三聯(lián)癥，咂嘴、弄舌、鼓腮、閉眼、皺額。長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)（服藥后數(shù)周、數(shù)月、數(shù)年），停藥后不消失.機(jī)理:DA受體向上調(diào)節(jié)或敏感性增高，膽堿功能亢進(jìn)，可用抗膽堿藥、或減量。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀3.過(guò)敏蠢反應(yīng):皮疹,先皮炎,器微膽管膊阻塞性掀黃疸,慨粒細(xì)胞頸減少.4.急塔性中毒皆:昏睡,休朋克,冠心狀病患者易納發(fā)生,搶愿救時(shí)升壓傍宜用去甲述腎上腺素5.其匹他：藥源性精憑神異常、仗猝死:仿冠心病患茂者易發(fā)生抗膽堿藥膝反加重癥榜狀，可試扯用利血平生或毒扁豆訂堿治療南京醫(yī)科吹大學(xué)藥理董教研室惠汪紅儀1.與中樞智抑制藥隊(duì)合用，乘減量2.癲癇史者握禁用3.青光眼呀、昏迷率患者、君嚴(yán)重肝直功能損膏害者禁嗎用4.伴心血管紀(jì)疾病的老即年患者、味冠心病患我者慎用[禁忌證兔]南京醫(yī)科霸大學(xué)藥理秤教研室啊汪紅儀氟奮乃限靜.三跡氟拉嗪掩.奮乃比靜[特點(diǎn)話]1.抗訪精神作用粱、鎮(zhèn)吐作沸用、錐體撒外系不良脅反應(yīng)較強(qiáng)癢2.奏鎮(zhèn)靜、降酸壓作用較賺弱哌嗪類南京醫(yī)科混大學(xué)藥理俘教研室彎汪紅儀哌啶類硫利達(dá)嗪（thi忙ori冬daz伍ine璃，甲硫駛達(dá)嗪）1.抗精神退病錐體外系柱反應(yīng)少2.鎮(zhèn)靜、顫安定作員用相當(dāng)糟強(qiáng)南京醫(yī)飲科大學(xué)投藥理教膜研室捎汪紅昨儀硫雜蒽惕類氯普噻征噸（chlo枯rpro糞thix貝ene，泰爾鍵登）[特點(diǎn)欣]1.鎮(zhèn)限靜作用漸比氯丙廣嗪強(qiáng)；訂2.竟具有抗雅焦慮作疾用[用途標(biāo)]主要用于療精神分裂墳癥,尤其勇對(duì)抑郁和駝更年期抑括郁癥效果斯好南京醫(yī)會(huì)科大學(xué)削藥理教避研室饑汪紅惱儀氟哌啶租醇[特點(diǎn)惠]1.抗隸精神病鄉(xiāng)豐作用、份鎮(zhèn)吐作運(yùn)用、錐吸體外系漁反應(yīng)很冤強(qiáng)肯2.呀鎮(zhèn)靜、楚降壓作偽用弱[用途籠]常用于喊各型精休神分裂角癥、躁確狂癥.俯也適用譜于止吐屢、持續(xù)圍性呃逆氟哌利多都（氟哌利岸多）+芬太尼：神經(jīng)安比定鎮(zhèn)痛術(shù)賢,痛覺消毯失、精括神恍惚屑、對(duì)環(huán)藝境淡漠三.丁刮酰苯類南京醫(yī)師科大學(xué)罵藥理教鄭研室裝汪紅陡儀四、其他五氟利濫多（pen壁flur腹idol嗚）長(zhǎng)效，維持1波周。用于奧急慢性病漠人，有椎士體外系癥誦狀。舒必利（sul怪piri適de）對(duì)涼植物神經(jīng)勿無(wú)影響，蹲椎體外系潛癥狀輕，濱不良反應(yīng)豬小。用于死急慢性病衛(wèi)人氯氮平（cl岔oza愉pin槳e）特點(diǎn)：起效尋快、作欺用強(qiáng)、寧選擇性烤強(qiáng)，有敬較強(qiáng)抗竹膽堿作枝用。且芬?guī)缀鯖]有錐體外系哨不良反應(yīng)南京醫(yī)科品大學(xué)藥理雨教研室延汪紅儀可引起率粒細(xì)胞協(xié)減少，唇治療1固年發(fā)生乒率2~撞3%，潤(rùn)限制使理用。近內(nèi)有寫人將其篇作為首尚選，可稅治療精亡神病的遍陽(yáng)和陰虎性癥狀禁；因?yàn)槎耍诤谡炯y系統(tǒng)眉存在D1、D5，和D2、D3，而在星中腦邊課緣-皮螺層存在溫D2、D3、D4；結(jié)節(jié)-肆漏斗存滅在D2。D4與精神病獸發(fā)生有關(guān)便，氯氮平扶選擇性阻承斷D4，而對(duì)其他容亞型無(wú)影鄙響。氯氮平也植有阻斷5躺-HT、拿M、a、H左受體有暗阻斷，打?qū)?nèi)分千泌無(wú)影煙響。南京醫(yī)圓科大學(xué)點(diǎn)藥理教溉研室弟汪紅耕儀抗躁狂是抑郁癥肆藥ant敵ima鉗nic貓an浸da午nti錄dep室res散siv冰ed貫rug血s病因增:腦內(nèi)單翻胺類功導(dǎo)能失調(diào)NA功能很亢進(jìn)為躁轟狂NA功僅能不足它則為抑襯郁共同的生贏化基礎(chǔ)：5-HT列缺乏南京醫(yī)科而大學(xué)藥理澆教研室?guī)艏t儀一.抗仆抑郁癥肉藥一）三猜環(huán)類丙咪嗪（im煩ipr呈ami醒ne米絞帕明）[藥理作惑用]1.中樞孝神經(jīng)系統(tǒng)正常人：勞頭暈、口扎干、視力沃模糊、血揚(yáng)壓下降抑郁病驅(qū)人：精鵲神振奮榨、情緒科高漲遲。作用核緩慢（欲2~3并周）南京醫(yī)科愿大學(xué)藥理土教研室褲汪紅儀2植攜物神經(jīng)球系統(tǒng)阻斷M（抗膽充堿）、a（擴(kuò)血材管）、H受體（插鎮(zhèn)靜）呈，3心阿血管系興統(tǒng)血壓下降英，心律失退常機(jī)制：抑制心槍肌中NA腦再攝取，柄NA[機(jī)使制]抑制突靜觸前膜敬對(duì)NA櫻及5-蘭HT再農(nóng)攝取，徹升高突戰(zhàn)觸間隙抓NA及摧5-H涂T濃度早期環(huán)節(jié)南京醫(yī)易科大學(xué)嫩藥理教青研室胖汪紅滋儀[臨床應(yīng)踩用]1、內(nèi)成源性、及清更年期等犬各型抑郁腫癥，首選藥。反應(yīng)性較棗差。角2水、遺尿癥就，睡前服怨。3、焦慮仗和恐怖癥防。（之正急性驚恐壘，療效與路MAO-饅I、苯二芬氮卓類相搬似）起效適緩慢，不搬能作為應(yīng)敲急藥南京醫(yī)科州大學(xué)藥理潤(rùn)教研室風(fēng)汪紅儀4、強(qiáng)嚼迫癥。流氯米帕辨明有較宿好療效閑。5、慢灘性疼痛凍。三環(huán)灘類可治穿療許多已原因不陷明、診貴斷不明練的疼痛柔，有時(shí)每和氯丙倘嗪合用悟治療。6、三環(huán)嫁類對(duì)注意慘障礙有一膽定療效；碰5-HT腳攝取抑制藝劑可治療來(lái)社交障礙仇、貪食。南京醫(yī)訂科大學(xué)趴藥理教京研室琴汪紅讓儀[不良才反應(yīng)]1.抗明膽堿作純用前列腺構(gòu)肥大及都青光眼理患者禁染用2.心注血管系聚統(tǒng)高血壓綱、心臟等病患者科慎用或掘禁用3.其它中樞神待經(jīng)系統(tǒng)舅反應(yīng)、問(wèn)過(guò)敏反尼應(yīng)南京醫(yī)科都大學(xué)藥理韻教研室曉汪紅儀二、N堂A攝取勵(lì)抑制劑地昔帕明：尚阻竄斷H受爺體（鎮(zhèn)遍靜）。賓對(duì)a、M阻更斷弱。三、5高-HT宇攝取抑次制藥氟西?。簩?duì)a、H、城M受體雙幾無(wú)影全響半衰陜期48緒~72夏h。耐續(xù)受較好跌。也用長(zhǎng)于神經(jīng)串性貪食圓。四、其他曲唑酮；阻斷a2；也阻作斷5-茄HT。寫不良反州應(yīng)少?？谟墟?zhèn)靜蝦作用。南京醫(yī)科魔大學(xué)藥理批教研室侵汪紅儀二、抗躁托狂癥藥碳酸鋰（lit保hium消car臟bona墊te）[體內(nèi)過(guò)程凈]吸收快，袋顯效慢（先分布屈于細(xì)胞匯外液，伯然后蓄客積于細(xì)變胞內(nèi);據(jù)通過(guò)血樓腦屏障捕慢）自腎排轟泄：增加鈉擱攝入可懼促進(jìn)其濟(jì)排泄，槳缺鈉或經(jīng)腎小球匠濾出減鄉(xiāng)豐少時(shí)，川可致鋰出潴留南京醫(yī)榮科大學(xué)汗藥理教窩研室詳汪紅拐儀[藥理作在用]抗躁狂閃作用:正常人,影響小咸;躁狂癥患者虹言語(yǔ)、鄭行為恢戰(zhàn)復(fù)正常面；也有橋一定抗纖抑郁作副用