藥品GMP認(rèn)證檢查指南

藥品藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕 144編者按：本資料是依據(jù)《藥品GMP〔2023〕與舊版《藥品GMP〔通則和中藥制劑〕GMP認(rèn)證或自檢等具有相當(dāng)?shù)膮⒖純r值。GMP——202311一、藥品GMP認(rèn)證檢查工程共259項，其中關(guān)鍵工程〔*〕92項，一般工程167二、藥品GMP一般工程不符合要求者稱為“一般缺陷四、缺陷工程假設(shè)在申請認(rèn)證的各劑型或產(chǎn)品中均存在，應(yīng)按劑型或產(chǎn)品分別計算。五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)狀況或供給虛假材料的，按嚴(yán)峻缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并具體記錄。六、結(jié)果評定〔一〕未覺察嚴(yán)峻缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠馬上改正的,企業(yè)必需馬上改正；不能馬上改正的,企業(yè)必需供給缺陷整改報告及整改打算，方可通過藥品GMP〔二〕嚴(yán)峻缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP【檢查核心】

藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕一、機構(gòu)與人員證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必需以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。1*03011*0301企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責(zé)。檢查企業(yè)的組織機構(gòu)圖，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員治理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。量治理部門是否分別獨立設(shè)臵。組織機構(gòu)圖中是否表達質(zhì)量治理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及質(zhì)量治理中層干部根本狀況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從事制藥行業(yè)年限、所在崗位等。檢查崗位職責(zé)。是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。是否制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量治理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》進展監(jiān)視和制約。是否制定了各崗位的崗位職責(zé)。崗位職責(zé)的制定是否能表達GMP的全部規(guī)定，權(quán)力、責(zé)任明確，無穿插，無空白。3．生產(chǎn)治理部門和質(zhì)量治理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：制訂書面規(guī)程和其他文件；對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；工廠衛(wèi)生；工藝驗證和器的校驗；人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施；供給商的審計；被托付〔加工或包裝〕方的批準(zhǔn)和監(jiān)視；物料和產(chǎn)品貯存條件確實定和監(jiān)控；記錄的歸檔；GMP因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進展取樣、試驗或調(diào)查。質(zhì)量治理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得打算某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠規(guī)定，通常包括以下各項：建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)；批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和其他質(zhì)量掌握規(guī)程；審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；審核評價批記錄，在打算放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和試驗室掌握記錄，確保各種重要偏差已進展調(diào)查并已有訂正措施；確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進展調(diào)查并予以適當(dāng)處理；批準(zhǔn)和監(jiān)視由被托付方擔(dān)當(dāng)?shù)耐懈稒z驗；檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護狀況；確保所需的驗證〔包括檢驗方法的驗證〕以及掌握設(shè)備的校準(zhǔn)都已進展；確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或成品的復(fù)驗期/有效期及儲存條件；對產(chǎn)品質(zhì)量狀況定期進展回憶及審核；確保本部門人員都已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的根底培訓(xùn)和連續(xù)培訓(xùn)，并依據(jù)實際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)打算。生產(chǎn)治理部門的職責(zé)應(yīng)以文件規(guī)定，通常包括以下各項：按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；依據(jù)已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進展生產(chǎn)操作；審核全部的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；確保全部生產(chǎn)偏差均都已報告、評價，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時消毒；確保進展必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄；確保驗證方案、驗證報告的審核和批準(zhǔn)；對產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評估；確保的〔或經(jīng)改造的〕生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)?！苍纤帯唱毩⒌馁|(zhì)量治理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。以文件形式規(guī)定的質(zhì)量治理部門的職責(zé)通常包括〔但不肯定局限于〕以下各項：全部原料藥的放行和拒絕，外銷的中間體的放行和拒絕；建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)；在打算原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和試驗室掌握記錄；確保各種重大偏差已進展調(diào)查并已解決；批準(zhǔn)全部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程；批準(zhǔn)全部與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；確保進展內(nèi)部審計〔自檢；批準(zhǔn)中間體和原料藥的托付生產(chǎn)單位；批準(zhǔn)對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告；確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進展調(diào)查并賜予適當(dāng)處理；確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件；對產(chǎn)品質(zhì)量狀況進展回憶及審核〔ICH標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)配備肯定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)學(xué)問2 0302

力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)的治理人員和技術(shù)人員。企業(yè)治理人員一覽表。根本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。企業(yè)技術(shù)人員一覽表，根本內(nèi)容同上。企業(yè)質(zhì)量治理人員一覽表，根本內(nèi)容同上。企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量治理相關(guān)中層干部的任命書〔財務(wù)、行政、銷售可不查。人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。主管生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷3 *0401

生產(chǎn)和質(zhì)量治理閱歷，應(yīng)對本標(biāo)準(zhǔn)的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。--明確藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及其責(zé)任：對GMP--是“企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體表達檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有大專以上學(xué)歷，應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)〔分析化學(xué)或有機化學(xué)〕或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。同樣，也應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。3．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的閱歷。檢查時要把握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的實踐閱歷。生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量治理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)學(xué)問〔細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、4 *0402

生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等〕，并有豐富的實踐閱歷以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量治理中履行其職責(zé)。5*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)學(xué)問。--對生物制品企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的特別要求參見《生物制品5*0403中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有中藥專業(yè)學(xué)問。--對于既生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)，強調(diào)主管生產(chǎn)、質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有中藥方面的實踐閱歷和專業(yè)學(xué)問檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的企業(yè)負(fù)責(zé)人，除藥學(xué)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)學(xué)問的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。6 *0501

生產(chǎn)治理和質(zhì)量治理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷生產(chǎn)和質(zhì)量治理的實踐閱歷推斷和處理。--對力量有了具體要求。要求部門負(fù)責(zé)人有推斷、解決實際生產(chǎn)中消滅的特別狀況的力量負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐閱歷。所承受的教育同0401條。0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。生產(chǎn)治理和質(zhì)量治理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的實踐閱歷。7*0502藥品生產(chǎn)治理部門和質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)人不得相互兼任。通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理實踐閱歷；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的推斷。參見7*0502藥品生產(chǎn)治理部門和質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)人不得相互兼任。檢查企業(yè)生產(chǎn)治理和質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)人的任命書。檢查組織機構(gòu)圖中是否標(biāo)明生產(chǎn)治理和質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)人并未相互兼任?，F(xiàn)場檢查實際狀況是否與組織機構(gòu)圖相符。8 0601

訓(xùn)制度、培訓(xùn)打算和培訓(xùn)檔案。--對企業(yè)人員培訓(xùn)要求的評定標(biāo)準(zhǔn)具體化，對人員培訓(xùn)要求提到的高度--培訓(xùn)內(nèi)容留意實際效果--重點是GMP--培訓(xùn)制度健全，制訂年培訓(xùn)打算--培訓(xùn)應(yīng)有講義、考核試卷--對參與培訓(xùn)人員要記錄，建立培訓(xùn)檔案1．檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)學(xué)問等。2．檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。4449*0602企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級治理人員應(yīng)定期承受藥品治理法律法規(guī)培訓(xùn)。GMP〔20239*0602企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級治理人員應(yīng)定期承受藥品治理法律法規(guī)培訓(xùn)。--培訓(xùn)是一個持續(xù)的過程，對于公布的法律法規(guī)要準(zhǔn)時培訓(xùn)--在企業(yè)內(nèi)部定期進展藥品治理法律法規(guī)學(xué)問培訓(xùn)--參與國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn)從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗10 0603

際操作技能。110604110604從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)承受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)學(xué)問培訓(xùn)。1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)學(xué)問，包括化學(xué)反響的原理和操作要求、化學(xué)安全防護學(xué)問、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產(chǎn)的特別要求等。2．應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進展培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關(guān)的GMP。3．培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評估。12 0605

的技能。檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的治理人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)學(xué)問的培訓(xùn)。相關(guān)學(xué)問的培訓(xùn)是指：中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)學(xué)科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內(nèi)容的培訓(xùn)。2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的治理人員個人培訓(xùn)檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員，則視為已經(jīng)過相關(guān)學(xué)問的培訓(xùn)。3．除上述狀況外的中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的治理人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相關(guān)學(xué)問的培訓(xùn)，并經(jīng)識別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗13 *0606

操作技能。--提高了對質(zhì)量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質(zhì)量檢驗人員的總體水平，質(zhì)檢人員的技術(shù)水平直接關(guān)乎企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量1．檢查質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)狀況。相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)是指與本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有關(guān)的質(zhì)量檢驗方面的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。檢查質(zhì)量檢驗人員個人培訓(xùn)檔案。除上述狀況外的質(zhì)量檢驗人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)及崗位的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。14 0607

檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。--強調(diào)特別藥品生產(chǎn)人員必需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后上崗，表達了對人員安康安全的關(guān)注〔均應(yīng)依據(jù)其生產(chǎn)的制品和15 0608

所從事的生產(chǎn)操作要求進展專業(yè)〔衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等〕和安全防護培訓(xùn)。參見《生物制品GMP檢查指南》進入干凈區(qū)的工作人員〔包括修理、關(guān)心人員〕應(yīng)定期進展衛(wèi)生和微生物學(xué)根底學(xué)問、16 0609

干凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。是否制定對有關(guān)人員定期進展衛(wèi)生教育的規(guī)定。檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)打算、教材。170701170701應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)要求對各級員工進展定期培訓(xùn)和考核。檢查培訓(xùn)治理部門是否擔(dān)當(dāng)了對企業(yè)的全體人員進展《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》的培訓(xùn)的職責(zé)。企業(yè)培訓(xùn)治理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)打算，落實培訓(xùn)內(nèi)容〔包括：藥品治理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)學(xué)問、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等〕培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。年度培訓(xùn)打算、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核〔考卷。培訓(xùn)小結(jié)。人員培訓(xùn)卡〔人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)治理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以便利安排本部門人員的培訓(xùn)。藥品藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕 544上崗證的頒發(fā)〔除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特別工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，打算發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料。2．檢查培訓(xùn)教材，內(nèi)容是否全面，培訓(xùn)方式是否表達了理論與實踐相結(jié)合的方法。3．檢查培訓(xùn)治理是否按規(guī)定實施。4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓(xùn)檔案，個人培訓(xùn)記錄是否完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。是否建立了培訓(xùn)考核制度。每次培訓(xùn)后是否均進展了考核，是否有考核記錄或考核試卷?？己瞬缓细裾呤欠襁M展了追蹤培訓(xùn)及考核。6．檢查中應(yīng)結(jié)合對有關(guān)人員的考核、詢問、對企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實際的評價。7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術(shù)、實際操作培訓(xùn)等。二、廠房與設(shè)施【檢查核心】藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建筑應(yīng)有利于避開穿插污染、避開過失，并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】18 0801

企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)干凈；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和關(guān)心區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得相互阻礙。檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊狀況，四周是否有污染源。檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及關(guān)心區(qū)布局是否合理。廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否相互影響，是否便于物料運輸。檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。鍋爐房、危急品庫、試驗動物房等位臵是否適當(dāng)。廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。是否有垃圾處理設(shè)施，位臵是否適當(dāng)。190901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣干凈度級別進展合理布局。GMPGMP認(rèn)證檢查要突出GMP190901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣干凈度級別進展合理布局。檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場。檢查各功能間的設(shè)臵是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。200902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。干凈級別的劃分是否符合200902同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙。廠區(qū)總體布局圖。廠房工藝布局圖。生產(chǎn)工藝流程圖。同一廠房內(nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。干凈室〔區(qū)〕與非干凈室〔區(qū)〕之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。211001211001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。生產(chǎn)掌握區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和留意事項。干凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應(yīng)平坦光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、耐受清洗和22 1101

消毒。檢查干凈室〔區(qū)〕施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。檢查現(xiàn)場，干凈室〔區(qū)〕是否符合規(guī)定。干凈室〔區(qū)〕的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或?qū)嵭衅渌胧?，以削減灰塵積聚和23 1102

便于清潔。廠房施工、驗收文件，每步驗收均應(yīng)有記錄。查廠房維護、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。檢查干凈室〔區(qū)〕的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封狀況。24 1103

中藥生產(chǎn)的非干凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表應(yīng)平坦，易于清潔，不易脫落，無霉跡。檢查非干凈廠房施工驗收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。檢查現(xiàn)場是否符合規(guī)定。25 1201

免過失和穿插污染。檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除26 1202

塵、除煙、降溫等設(shè)施。檢查中藥材的蒸、炒、炙、煅等操作間是否與以煤為燃料的供熱間分開。檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。27 1203

止污染及穿插污染等設(shè)施。--應(yīng)避開敞口操作，應(yīng)特別留意收膏過程如何防止污染281204281204凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺外表應(yīng)平坦、不易產(chǎn)生脫落物。檢查凈選藥材的工作臺是否設(shè)在廠房內(nèi)。291205291205凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。--藥材的選擇和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有穿插影響時30 1206

區(qū)域內(nèi)。質(zhì)量掌握部門〔QC〕試驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨立設(shè)臵。中間產(chǎn)品掌握的試驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間掌握檢測不得相互影響。貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料31 1207

避開過失和穿插污染。檢查物料、中間產(chǎn)品、成品儲存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。進廠來料的驗收區(qū)域；物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域；物料、中間體的取樣；需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域；已放行物料的貯存；生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)臵；試驗室及留樣室。321208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品種、321208易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。有機溶媒及化學(xué)危急品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。33 *1209柜。--增要求，中藥材庫房肯定要分別設(shè)臵原藥材庫與凈藥材庫，同時還要考慮局部藥材的特別儲存要求，分別設(shè)臵陰涼庫。341301干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。341301干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。查干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。驗收、檢查記錄。定期檢查、修理記錄?！矃^(qū)300勒克斯；35 1401

比照度有特別要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。有防爆要求的干凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定。應(yīng)有充分的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護保養(yǎng)等。留意檢查防爆燈具的設(shè)臵、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及比照度有特別要求的生產(chǎn)及檢測〔如燈檢〕部位，看是否符合規(guī)定。36*150136*1501進入干凈室〔區(qū)〕的空氣必需凈化，并依據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣干凈度級別。--一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查工程、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別依據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的干凈室〔區(qū)〕是否有干凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求。檢查現(xiàn)場凈化設(shè)備的運行狀況，包括壓差、溫濕度表顯示的數(shù)據(jù)是否符合要求。依據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設(shè)臵。必要時檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。無菌干凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得承受易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。〔區(qū)〔區(qū)〕37 1502

在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。--靜態(tài)條件是指未進展生產(chǎn)狀況下監(jiān)測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時監(jiān)測的數(shù)據(jù)應(yīng)符合98GMP標(biāo)準(zhǔn)附件中“干凈室空氣干凈度級別表”的規(guī)定。--依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的干凈狀況，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考WHOGMP2023檢查定期監(jiān)測的治理和操作文件。檢查監(jiān)控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時〔發(fā)生偏差時〕的處理措施及記錄。381503381503非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進展動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。--明確了動態(tài)監(jiān)測的適用范圍--與無菌生產(chǎn)同步，實行沉降菌或浮游菌監(jiān)測，用以評價環(huán)境質(zhì)量391504391504干凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)實行有效措施避開污染和穿插污染。依據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進展現(xiàn)場檢查。如局部空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施掌握污染和穿插污染的風(fēng)險，如工藝除塵。檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜承受直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝臵?！矃^(qū)40 *1505

回風(fēng)。--對于產(chǎn)生粉塵的操作間要進展客觀推斷，假設(shè)經(jīng)過捕塵處理，粉塵量仍較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對空調(diào)系統(tǒng)〔中、高效過濾器的〕污染，削減空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的干凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能避開穿插污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。查粉塵量大的干凈室〔區(qū)、工序的捕塵設(shè)施及效果。檢查壓差指示裝臵，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負(fù)壓。檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝臵。藥品藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕844411506411506空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、修理、保養(yǎng)并作記錄。檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、修理、保養(yǎng)文件。檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。干凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部42 *1601

位應(yīng)密封。檢查干凈室〔區(qū)〕的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。是否按規(guī)定進展日常檢查并做記錄?！矃^(qū)域〔區(qū)域〕43 1602

之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。查相應(yīng)的治理文件。壓差表的安裝要依據(jù)實際需要，指示氣流方向可有不同形式〔如門迎風(fēng)葉，原理同飄帶操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。3．壓差計或壓差傳感器裝臵的位臵通常設(shè)在不同干凈區(qū)間人、物流緩沖室。壓差計或壓差傳感器裝臵的位臵，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)：干凈室〔區(qū)〕于室外大氣的靜壓差＞10Pa。441603空氣干凈度等級一樣的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。空氣干凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5441603空氣干凈度等級一樣的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。--對于同級別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境--稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位要保持相對負(fù)壓非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特別的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的45 1604

〔區(qū)〕治理。檢查生產(chǎn)廠房門窗是否能密閉。是否有除濕、除塵、降溫等相應(yīng)設(shè)施。46 1605

好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照干凈室〔區(qū)〕治理。--明確參照干凈區(qū)治理，對塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測沒有具體規(guī)定--溫、濕度、人、物料治理等其他要求同三十萬級檢查生產(chǎn)廠房門窗是否密閉。檢查是否有通風(fēng)、除塵等設(shè)施。干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特別要求時，溫47 1701

18－2645%－65%。查干凈室〔區(qū)〕溫、濕度掌握的治理文件。除有特別要求〔如口服固體制劑的干、濕度掌握區(qū)、無菌藥品分裝時濕度的掌握等〕外，溫度一般應(yīng)控制在18～26℃，相對濕度在45～65％，應(yīng)檢查實際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)。3．溫、濕度計及傳感器的測試位臵是否恰當(dāng)，是否設(shè)臵在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位臵，如膠囊充填點〔濕度、回風(fēng)口〔溫度〕等。溫、濕度記錄，現(xiàn)場讀數(shù)。從記錄中看消滅偏差時的處理措施。干凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級干凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設(shè)置地48 *1801漏。--百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏查相應(yīng)的治理文件及水池、地漏設(shè)臵位臵、區(qū)域、安裝狀況。地漏、水池下有無液封裝臵，是否耐腐蝕。企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細(xì)，排污水時溢至四周地面；設(shè)計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。4．現(xiàn)場檢查，評價他們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否實行了糾偏措施。491901〔區(qū)5．100491901〔區(qū)施。檢查不同空氣干凈度等級的干凈室〔區(qū)〕之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。施。50*190250*190210,000級干凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣干凈度較低級別區(qū)域。穿越較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的傳輸設(shè)備。如傳送設(shè)備在各級干凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論處。檢查10000級干凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設(shè)備與較低級別區(qū)域的傳輸設(shè)備是否斷開。干凈室〔區(qū)〕與非干凈室〔區(qū)〕之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，干凈室〔區(qū)〕人流、物流走51 *1903

向應(yīng)合理。查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。對進入不同干凈級別的干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。進入不同空氣干凈級別的干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的人員和物料的干凈措施應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分52 *2023

裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求：廠房為獨立的建筑物。獨立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓〔查壓差計。排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗證。檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口的距離、位臵，看污染風(fēng)險。生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生53 *2023

產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)生穿插污染。獨立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。20233、4、5避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。54 *2101

生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。專用的獨立的空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避開與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；55 *2102

不能避開與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)實行有效的防護、清潔措施并進展必要的驗證。2023與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開。不行避開時，實行了什么防護措施。查有關(guān)驗證報告。56 *220157 *220258 *220359 *220460 *2205

灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進展。嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，應(yīng)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。1044GMP〔2023〕各類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作61 *220662 *220763 *220864 *220965 221066 *221167 *221268 *221369 *221470 *221571 *221672 *221773 *221874 *221975 *222076 2221

殊要求。生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用內(nèi)進展。卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開備要專用。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)只生產(chǎn)一種制品。生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。聚合酶鏈反響試劑〔PCR〕的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中進展，防止擴增時形成的氣溶膠造成穿插污染。生產(chǎn)人免疫缺陷病毒〔HIV〕等檢測試劑，在使用陽性樣品時，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫，應(yīng)在規(guī)定貯存條件下專庫存放，應(yīng)只允許指定的人員進入。制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。未使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的生物制品不得在同一區(qū)域同時生〔如單克隆抗體和重組DNA〕。各種滅活疫苗〔DNA〕有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗證。操作有致病作用的微生物應(yīng)在特地的區(qū)域內(nèi)進展，應(yīng)保持相對負(fù)壓。有菌〔毒〕操作區(qū)與無菌〔毒〕操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進展制品生產(chǎn)時施。用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染熏蒸消毒。參見《生物制品GMP77 2301

生產(chǎn)嚴(yán)格分開。檢查工藝布局圖。782401782401廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。792402792402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。802501802501與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的治理和操作文件。凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部公用設(shè)施〔如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等〕都應(yīng)通過驗證，并按日常監(jiān)控打算監(jiān)控。檢查記錄，并對在超出限度時實行的措施進展評估。倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和枯燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度掌握應(yīng)符81 2601

合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。倉儲區(qū)平面布局圖。1144藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕 溫、濕度計的放臵位臵及溫、濕度調(diào)控措施。照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度掌握治理文件?！拔宸馈痹O(shè)施及治理文件。特別儲存條件及治理文件。物料、成品儲存治理文件?，F(xiàn)場考察儲存條件，必需滿足物料、成品的儲存要求。溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。82 2602

取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和穿插污染的措施。--考慮了不同物料取樣的要求--無菌原料可在無菌分裝室或無菌檢查室取樣--一般物料可用取樣車取樣--依據(jù)取樣車操作規(guī)程，正確取樣檢查取樣室/設(shè)施、位臵、條件?！矃^(qū)〕83 *2701

與生產(chǎn)要求全都，應(yīng)有捕塵和防止穿插污染的措施。--稱量室環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境全都。稱量室的凈化級別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級別全都。如直接分裝的無菌粉針劑，其稱量應(yīng)在百級背景條件下。查空氣干凈度級別監(jiān)測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求全都。有無捕塵設(shè)施，其實際效果。捕塵設(shè)施有無防止空氣倒流設(shè)施。84 2801

與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。--“各類試驗室”不包括中間產(chǎn)品檢驗室質(zhì)量檢驗布局圖?，F(xiàn)場檢查試驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀看室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。852802852802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進展。--微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性比照室。--無菌室檢測室：萬級背景下的百級層流。有條件的企業(yè)可承受隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽性--微生物限度檢測室：萬級背景下的百級層流--陽性比照室：用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。條件好的企業(yè)可以使用生物安全柜，避開致病菌的擴散。條件差的可使用層流柜，但必需是垂直流的。陽性比照室的回風(fēng)應(yīng)經(jīng)過處理后直排。--抗生素效價測定、不溶性微粒測定一般要求在避菌條件下進展，可在層流操作臺下完成。檢查微生物試驗室應(yīng)留意：--無菌室和微生物限度室不行公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室；--無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物試驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。--檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗，是否認(rèn)期驗證。1．10，000100級超凈工作臺內(nèi)進展，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性比照試驗使用同一試驗室。2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應(yīng)的治理措施，如避開在同一時間同時做不同性質(zhì)的試驗；對檢品外外表進展取樣，看消毒是否到達預(yù)期的效果等。3．微生物限度試驗、生物負(fù)荷〔AmbientloadBioburden〕D別和陽性比照試驗可在同室進展但應(yīng)使用不同的LAF操作臺；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。有特別要求的儀器、儀表應(yīng)安放在特地的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震驚、潮濕或86 2901

其它外界因素影響的設(shè)施。檢查對有特別要求的儀器、儀表是否放在特地的儀器室內(nèi)。是否有防止靜電、防震、防潮、避光等設(shè)施。1244873001試驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，試驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。GMP〔2023873001試驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，試驗動物應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。試驗動物房布局圖。試驗設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。試驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。托付檢驗時被托付方的試驗設(shè)施及試驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。托付協(xié)議書、托付檢驗監(jiān)控治理文件。88898889*3002*3003用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應(yīng)與制品生產(chǎn)區(qū)分開。生物制品所使用動物的飼養(yǎng)治理要求，應(yīng)符合試驗動物治理規(guī)定。參見《生物制品GMP【檢查核心】

三、設(shè) 備設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于避開穿插污染、避開過失并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】90 3101

設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，應(yīng)便于生產(chǎn)操作和修理、保養(yǎng)，應(yīng)能防止過失和削減污染。檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計合理并有足夠的大小，安裝位臵應(yīng)便利使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)?，F(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，留意以下幾點：所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)外表不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。91*310291*3102無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其力量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。依據(jù)滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。一天生產(chǎn)多個批號或一批需屢次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。檢查工藝技術(shù)文件，核對生產(chǎn)批量，滅菌柜容量與生產(chǎn)批量是否適應(yīng)；實際操作的生產(chǎn)批量是否符合要求，是否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。檢查現(xiàn)場。滅菌柜是否有自動監(jiān)測及記錄裝臵。是否納入批生產(chǎn)記錄。生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器92 3103

〔如發(fā)酵罐〕應(yīng)使用蒸汽滅菌。參見《生物制品GMP與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光滑、平坦、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生93 3201檢查設(shè)備文件。

化學(xué)變化或吸附藥品。與藥品直接接觸的設(shè)備的外表材質(zhì)是否與藥品起化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備內(nèi)外表材質(zhì)是否易清洗或消毒、耐腐蝕。2．檢查現(xiàn)場。設(shè)備是否有不易清洗的死角。943202943202干凈室〔區(qū)〕內(nèi)設(shè)備保溫層外表應(yīng)平坦、光滑、不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。檢查現(xiàn)場，干凈室〔區(qū)〕內(nèi)的設(shè)備保溫層外表是否符合要求。無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)承受優(yōu)質(zhì)耐95 3203

腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量削減連接或焊接。檢查設(shè)備文件，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否為優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)。檢查現(xiàn)場，藥液的管路是否符合要求。1344GMP〔2023〕無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，制止使用含有石棉的過濾96 *3204

器材。制止使用含有石棉的過濾器材。查濾材材質(zhì)的證明材料，過濾裝臵是否吸附藥液組份、釋放異物。查相應(yīng)的治理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。97 3205

而造成污染的措施。--制止使用塑料、木制器具；選用質(zhì)量好的篩網(wǎng)相應(yīng)的治理文件。必要時可使用金屬探測器。原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品98 3206

貯存。--強調(diào)原料藥生產(chǎn)的特別性和簡單性99 3207物。10032081003208設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。檢查設(shè)備文件。檢查現(xiàn)場。檢查設(shè)備傳動部位是否密封良好，保護裝臵是否齊全。10133011013301與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。檢查設(shè)備文件。102*3401102*3401純化水的制備、儲存和安排應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP，看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)說明系統(tǒng)運行掌握參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點位臵、編號及當(dāng)系統(tǒng)運行超過設(shè)定范圍時，實行什么糾偏措施等內(nèi)容。純化水的工藝流程圖和供水管網(wǎng)圖。純化水標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過程掌握規(guī)程，含取樣和記錄。飲用水、純化水的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。純化水的水源是否符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。2．留意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。純化水的儲存及使用點之間應(yīng)承受循環(huán)方式，并承受巴氏消毒器或承受其他適當(dāng)清潔、消毒方法。儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。按制水工藝流程示意圖進展現(xiàn)場檢查。純化水的制備是否符合要求。純化水的儲存是否符合要求。儲罐是否密封，內(nèi)外表是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝臵。儲罐是否有放空管，通氣口是否安裝有疏水性過濾器。純化水的安排是否符合要求。安排系統(tǒng)的管路和有關(guān)部件是否保持傾斜并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時完全排空。安排系統(tǒng)的設(shè)計是否考慮安裝各取樣閥的位臵。水循環(huán)的安排系統(tǒng)是否避開低流速，支管的長度是否小于其管徑的6倍。儲存與安排宜承受循環(huán)方式。檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。103 *3402

80℃65℃以上保溫循環(huán)或4℃以64144472GMP〔2023721．檢查儲存是否承受80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。2．當(dāng)個別使用點不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應(yīng)掛起來，使用時應(yīng)適當(dāng)放水沖洗等。3．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報告。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避開死角、盲管，應(yīng)規(guī)104 *3403

定儲罐和管道清洗、滅菌周期。儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)〔IQ〕資料中的材質(zhì)證明材料。檢查文件。儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕。儲罐和管道是否按驗證結(jié)果規(guī)定了清洗滅菌周期。儲罐和管道清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄是否符合要求。使用回路不應(yīng)消滅死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實需要設(shè)臵時，應(yīng)靠近使用點并定期更換，更換頻率依據(jù)驗證結(jié)果確定。4．檢查注射用水儲罐出、回水的溫度計、壓力表、電導(dǎo)掌握儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。5．注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)；貯罐應(yīng)有人工清洗口。6．檢查系統(tǒng)取樣點的標(biāo)識與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕中工藝流程圖是否全都，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。10534041053404水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水到達設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢查設(shè)計是否符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行是否牢靠，操作維護是否簡潔，是否有防止污染的措施。檢查是否有修理打算，打算是否包括水系統(tǒng)的操作規(guī)程、關(guān)鍵的質(zhì)量工程和運行參數(shù)〔包括關(guān)鍵儀表校驗修理打算是否包括修理內(nèi)容、周期、記錄及歸檔方法。檢查修理記錄是否符合修理打算的要求。檢查工藝用水的檢驗報告是否符合規(guī)定。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和周密度應(yīng)符合生產(chǎn)和106 3501

檢驗要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗。查相關(guān)的計量技術(shù)資料和治理文件。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的掌握、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備，應(yīng)依據(jù)書面程序和規(guī)定的周期校驗。檢查計量器具及其周密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求。計量器具是否有定期校驗的規(guī)定。1073601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。是否認(rèn)期校驗并有計量檢定證書和計量檢定合格證。2．建立計量檢測的臺帳、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。3．計量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)視部門定期檢驗的合格證書。4．檢查是否按國家規(guī)定，定期進展校準(zhǔn)、校驗。企業(yè)持證人員如自行校驗，應(yīng)使用可追溯的已計量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗記錄。5．不得使用不符合校驗標(biāo)準(zhǔn)的儀器。當(dāng)存在校驗偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至1073601生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。檢查設(shè)備文件，是否有狀態(tài)標(biāo)志的規(guī)定。檢查現(xiàn)場，生產(chǎn)設(shè)備是否有狀態(tài)標(biāo)志，狀態(tài)標(biāo)志的內(nèi)容、樣式是否符合規(guī)定，標(biāo)志是否明顯。10836021083602生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期修理、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、修理、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。檢查文件，生產(chǎn)設(shè)備是否制定有修理、保養(yǎng)規(guī)程，規(guī)定有定期修理、保養(yǎng)打算，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施。藥品藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕 1544設(shè)備編號。設(shè)備檔案。查相應(yīng)的治理、操作文件及記錄。10936031093603不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬誕生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志。11036041103604非無菌藥品的枯燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。現(xiàn)場檢查枯燥設(shè)備進風(fēng)口的過濾裝臵。出風(fēng)口是否有防止空氣倒灌的裝臵。過濾凈化后的枯燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定的空氣干凈度要求。111 *3605

有明顯狀態(tài)標(biāo)志。1123701生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、修理、保養(yǎng)記錄，并由專人治理。參見《生物制品1123701生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、修理、保養(yǎng)記錄，并由專人治理。查設(shè)備治理文件，看是否建立了設(shè)備臺帳、檔案并對設(shè)備進展編號治理等。檢查現(xiàn)場生產(chǎn)、檢驗設(shè)備，是否有使用、修理、保養(yǎng)記錄。查設(shè)備治理檔案。生產(chǎn)用模具的選購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)治理制度，應(yīng)設(shè)專人113 3702

專柜保管。--彌補對模具治理要求的缺失--首先強調(diào)的是制度，其次是保管相應(yīng)的治理文件。是否專人專柜保管。有效的保管條件。【檢查核心】

四、物 料物料治理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其緣由與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)識〔如代號、名稱、批號等準(zhǔn)物料；遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需準(zhǔn)時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。11438011143801藥品生產(chǎn)所用物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定治理制度。供貨商審計：應(yīng)依據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量治理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處選購物料。由質(zhì)量治理部門負(fù)責(zé)、物料部門參與，進展供貨商審計工作，審計的重點是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計內(nèi)容如下：等。供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。供貨力量，企業(yè)信譽等。通過審計，建立供貨商檔案，由質(zhì)量治理部門設(shè)專人治理。鼓舞將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個附加工程來處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商轉(zhuǎn)變時，需經(jīng)質(zhì)量治理部門認(rèn)可。有選購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)治理規(guī)程。物料選購合同應(yīng)知名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。到貨驗收時，應(yīng)按選購部門供給的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，比照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等狀況。8．物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位臵應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的全都。難以準(zhǔn)確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可依據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的治理制度。上述購進的物料與已入庫物料〔如溶劑或儲槽中的物料〕混合前，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗，合格前方可放行。檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的穿插污染，是否承受專用槽車，對每車物料抽樣檢驗等方法。質(zhì)量治理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。13．First-inFirst-ou〔中藥制劑〕檢查文件。是否制定了物料選購治理制度。是否規(guī)定了必需在經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的供貨商處選購。是否制定了對供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。檢查對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。2．是否制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等治理制度，內(nèi)容是否符合要求。庫存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護，防止害蟲、霉菌的污染，是否有具體記錄。是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設(shè)施。是否有有效的通風(fēng)、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有具體記錄。物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時間挨次先進先出。3．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行?！苍纤帯彻┴浬虒徲嫞簯?yīng)依據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量治理部門核準(zhǔn)的一個或多個供貨商處選購物料。假設(shè)關(guān)鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有該物料制造商的名稱和地址，并對關(guān)鍵物料供貨商進展質(zhì)量審計。由物料部門與質(zhì)量治理部門一起擔(dān)當(dāng)供貨商審計工作，審計的重點是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計內(nèi)容如下：等。供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。供貨力量，企業(yè)信譽等。通過審計，建立供貨商檔案，由QA設(shè)專人治理。鼓舞將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個附加工程來處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商轉(zhuǎn)變時，需經(jīng)質(zhì)量治理部門認(rèn)可。有選購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)治理規(guī)程。物料選購合同應(yīng)知名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。到貨驗收時，應(yīng)按合同要求檢查核對批號、代號〔相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、本企業(yè)編號〔或批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等狀況。物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位臵應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的全都。難以準(zhǔn)確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可依據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的治理制度。上述購進的物料與已入庫物料〔如溶劑或儲槽中的物料〕混合前，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗，合格前方可放行。檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的穿插污染，是否承受專用周轉(zhuǎn)車，對每車物料抽樣檢驗等方法。1153802應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。First-inFirst-ou1153802應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。--物料到貨臺帳應(yīng)記錄--物料分類賬應(yīng)記錄--貨位卡應(yīng)記錄--領(lǐng)料單應(yīng)記錄--批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄11638031163803物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放。1．制藥企業(yè)物料的標(biāo)識通常包括三個要素：品名、代號〔/規(guī)格〕和批號，實行計算機治理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐栐O(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)臵編號，但應(yīng)表達批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號視作批號。檢查企業(yè)物料治理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識是否符合GMP的根本要求。2．檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)分物料名稱一樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP消退混淆和過失的根本目標(biāo)?，F(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、物、卡是否相符。實施計算機物料治理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗證報告?！仓兴幹苿硻z查文件，是否制定中藥材、凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放治理規(guī)定。檢查現(xiàn)場。中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號專庫存放。凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。原料藥生產(chǎn)中難以準(zhǔn)確按批號分開的大批量117 3804

其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的治理制度。--考慮了原料藥生產(chǎn)用物料的特別性，尤其是用儲罐儲存的大宗液體物料。藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不118 *3901

得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。原、輔料是否符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料〔包括內(nèi)、外包裝材料〕是否符合標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。〔中藥制劑〕1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)〔包括非藥用輔料、包裝材料〕檢驗合格后，方可使用。2．檢查現(xiàn)場，物料〔中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料〕貨位狀態(tài)標(biāo)記是否明確標(biāo)明經(jīng)質(zhì)量治理部門檢驗。119 *3902

進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有《進口藥品注冊證〔或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證〕--增加了法定批準(zhǔn)文件及程序的要求--對購進的產(chǎn)地不是中國的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應(yīng)留意向供給商索取相關(guān)的進口審批手續(xù)1．次進口的《進口藥品檢驗報告單標(biāo)識。復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量治理機構(gòu)的原印章。國務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進口檢驗的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單120*3903120*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。--缺少油墨的藥用標(biāo)準(zhǔn)，對直接進入人體的輔料最低應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)檢查企業(yè)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)〕及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)〔食品德業(yè)法規(guī)，是否符合規(guī)定。檢查對該油墨供貨商質(zhì)量體系〔QS〕評估報告及批準(zhǔn)文件，對供給的油墨質(zhì)量是否有保證。12139041213904直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。--直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有“藥包材注冊證”122*3905122*3905物料應(yīng)按批取樣檢驗。--物料包括原料、輔料和包裝材料--物料應(yīng)按批取樣檢驗--購進同一廠家的同一批原料，到貨時間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗查相應(yīng)的治理文件。購進物料時，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記狀況，樣品的登記、貯存和分發(fā)〔化驗室〕狀況。4．留樣觀看樣品的登記和貯存。5．現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避開取樣的物料受到污染或污染其他物料?！仓兴幹苿硻z查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗的規(guī)定。檢查現(xiàn)場。中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號／批號取樣檢驗。輔料是否按批號取樣檢驗。12340011234001藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。檢查文件，是否按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)購入中藥材、中藥飲片。購入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對穩(wěn)定。購入的中藥材、中藥飲片是否有具體的記錄，內(nèi)容是否符合規(guī)定。124 4002

格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收〔加工〕日期。--對購入的中藥飲片依據(jù)《關(guān)于加強中藥飲片包裝監(jiān)視治理的通知》規(guī)定中藥飲片標(biāo)簽要標(biāo)明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期--索要供給商《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格--發(fā)運的中藥飲片必需有包裝，并附質(zhì)量合格標(biāo)志檢查文件，是否對中藥材、中藥飲片供貨商有包裝標(biāo)記內(nèi)容的規(guī)定。檢查現(xiàn)場。1254003毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記〔最好每件包裝上掛標(biāo)簽1254003毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。1264004鮮用中藥材的購進、治理、使用應(yīng)符合工藝要求。檢查外包裝是否完好，是否標(biāo)有明顯的國家規(guī)定標(biāo)志〔如：黑底白字“毒1264004鮮用中藥材的購進、治理、使用應(yīng)符合工藝要求。--生產(chǎn)使用中藥材應(yīng)符合工藝要求。工藝要求需使用鮮用中藥材的必需符合要求；物料應(yīng)從符合規(guī)定的供給商購進并相對固定，變更供給商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報，127 4101

購置合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。--供給商審計、變更程序、文件治理--原輔料供給商變更應(yīng)按規(guī)定申報。注冊部門出具備案證明或注冊補充批件--質(zhì)管部門制訂供給商變更程序，變更時履行相應(yīng)手續(xù)依據(jù)質(zhì)量治理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進貨貨源。1284102購進的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。查物料治理規(guī)程，看物料入庫時，是否進展了檢驗、驗收、核對〔檢查方法同3801條1284102購進的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。--倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供給商〔來源合理，進展外觀檢查--符合規(guī)定后填寫請驗單，交質(zhì)檢部門抽驗--質(zhì)檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單--合格的物料入庫129 *4201

不合格產(chǎn)品不放行。--有質(zhì)量治理部門的指令，物料可放行--增加了對物料治理計算機掌握系統(tǒng)要求--進展計算機系統(tǒng)的驗證檢查相應(yīng)的治理文件。分區(qū)治理的設(shè)施、條件和標(biāo)識。色標(biāo)治理〔除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明〕的實施是否切實牢靠。退貨是否有有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識、處理記錄。檢查現(xiàn)場。是否按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域〔庫房〕存放。待驗物料〔黃色標(biāo)記、合格物料〔綠色標(biāo)記、不合格物料〔紅色標(biāo)記〕是否分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。13043011304301對溫度、濕度或其他條件有特別要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。查相關(guān)的治理文件和記錄，有特別要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲存是否有相應(yīng)規(guī)定。檢查現(xiàn)場。需要在規(guī)定的溫度、相對濕度及避光等條件下儲存的物料、中間產(chǎn)品〔如浸膏〕和成品，是否具備相應(yīng)的儲存條件，是否執(zhí)行相應(yīng)的治理規(guī)定。其降溫、除濕、通風(fēng)、避光等設(shè)施是否有效，監(jiān)控〔溫度、相對濕度〕記錄內(nèi)容是否具體、完整。特別貯存條件〔按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。特別貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避開污染其它物料；炮制、整理加131 4302

工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。固體、液體原料應(yīng)分開儲存。固體物料應(yīng)離地儲存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避開其污染其他物料。大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識。檢查現(xiàn)場。揮發(fā)性中藥材的包裝是否密封，是否儲存于陰涼庫內(nèi)。13243031324303中藥材、中藥飲片的貯存、養(yǎng)護應(yīng)按規(guī)程進展。--填補了試行版對中藥材、中藥飲片養(yǎng)護的空白麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品〔包括藥材〕的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有133 *4401

關(guān)規(guī)定。--《麻醉藥品品種名目〔2023》和《精神藥品品種名目〔2023202311--《醫(yī)療用毒性藥品治理方法》198812272811--企業(yè)應(yīng)準(zhǔn)時修訂相應(yīng)的文件相關(guān)治理文件。貯存規(guī)定〔按國家有關(guān)規(guī)定，專庫、雙人雙鎖等。有無購入批件，驗收、入庫、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。抽查帳、物、卡相符狀況?，F(xiàn)場檢查。是否設(shè)專庫或?qū)９駜Υ娑拘运幉?，相關(guān)設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。需在陰涼處儲存的毒性藥材〔包括易燃易爆藥材，是否有符合要求的調(diào)溫設(shè)施。是否執(zhí)行雙人雙鎖治理。134*44021354403134*44021354403和飼養(yǎng)條件、動物的安康狀況。20441364404137*4405138*4406用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。1364404137*4405138*4406用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。統(tǒng)應(yīng)包括：細(xì)胞原始來源〔核型分析、致瘤性〕、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞應(yīng)為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。1394407易燃、易爆和其它危急品的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。參見《生物制品1394407易燃、易爆和其它危急品的驗收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。--《危急化學(xué)品安全治理條例》２００２年３月１５日施行。現(xiàn)場檢查相應(yīng)的儲存條件，安全、防火設(shè)施。驗收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符狀況。檢查高溫季節(jié)的降溫措施及溫度掌握記錄。檢查在室外或放開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標(biāo)識是否脫落，易造成混淆和過失，覺察此現(xiàn)象時，應(yīng)制訂糾偏措施。檢查現(xiàn)場。是否有符合要求的易燃、易爆和危急品庫，相關(guān)設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。1404501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特別狀況應(yīng)準(zhǔn)時復(fù)驗。記錄〔驗收、保管，溫度、相對濕度監(jiān)控等1404501物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特別狀況應(yīng)準(zhǔn)時復(fù)驗。--取消了“期滿后是否按規(guī)定復(fù)驗”--原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用--無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲存期限--貯存期限內(nèi)物料消滅受潮、變質(zhì)或外包裝破損等狀況，準(zhǔn)時復(fù)驗通過穩(wěn)定性考察或依據(jù)供貨商供給的技術(shù)資料確定物料儲存期。對檢驗數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計、分析、檢查復(fù)檢期及有效期制訂的試驗依據(jù)。近儲存期時，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。儲存過程中發(fā)生特別狀況時需復(fù)檢。141*4601141*4601藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相全都。相關(guān)的治理文件，包括印刷版本的治理及對供貨商的特別要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和過失。1424602標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量治理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。建立標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼〔在印刷包裝材料邊上肯定1424602標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量治理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。14346031434603印有與標(biāo)簽內(nèi)容一樣的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽治理。14447011444701標(biāo)簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。質(zhì)量治理部門是否設(shè)專人負(fù)責(zé)標(biāo)簽治理。訂貨合同須附標(biāo)準(zhǔn)，驗收時須質(zhì)量治理部門專人按標(biāo)準(zhǔn)核對。14547021454702標(biāo)簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。查相關(guān)治理文件，看是否明確規(guī)定標(biāo)簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨便替代指定人員履行標(biāo)簽治理的責(zé)任。專人專庫或?qū)９裆湘i。檢查現(xiàn)場2144藥品GMP認(rèn)證檢查指南〔2023年版〕 是否設(shè)專柜〔庫〕按品種、規(guī)格存放標(biāo)簽、說明書。是否依據(jù)批包裝指令下達的標(biāo)簽、說明書批領(lǐng)取數(shù)量發(fā)放。146 4703

數(shù)相符。印有批號的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀。標(biāo)簽是否計數(shù)發(fā)放。抽查標(biāo)簽庫已發(fā)放過的標(biāo)簽，數(shù)量與貨位卡的記錄是否一樣。領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上是否有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。147*4704147*4704標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。--標(biāo)簽發(fā)放倉庫有記錄--車間使用在批包裝記錄上有記載--車間和倉庫都應(yīng)有銷毀記錄--印刷不合格的標(biāo)簽不應(yīng)退貨，應(yīng)通知供給商后銷毀相關(guān)治理文件中是否明確規(guī)定標(biāo)簽數(shù)額平衡的計算方法。查領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。從實際批生產(chǎn)記錄中查標(biāo)簽數(shù)額平衡狀況。查是否有已打批號或包裝過程中消滅的廢標(biāo)簽的處理規(guī)程。檢查是否有成批或量大的不合格標(biāo)簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定銷毀時應(yīng)具體記錄被銷毀標(biāo)簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、質(zhì)量保證部門〔QA〕監(jiān)控員簽字等。按規(guī)程進展現(xiàn)場檢查。生產(chǎn)過程中印有批號的殘損標(biāo)簽或生產(chǎn)完成后印有批號的剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀。抽查標(biāo)簽銷毀記錄，內(nèi)容是否完整，數(shù)字是否準(zhǔn)確，是否在質(zhì)量治理部門監(jiān)視下由專人銷毀。6．包裝操作中用于印刷標(biāo)簽的設(shè)備應(yīng)加以監(jiān)控，以確保全部印刷的內(nèi)容與包裝操作的實際狀況相符合。7．批包裝記錄中應(yīng)附一張已打印批號的標(biāo)簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的標(biāo)簽，則應(yīng)分別各附一張樣本。五、衛(wèi) 生【檢查核心】衛(wèi)生是防止和消退藥品在生產(chǎn)過程中患病污染的重要措施，衛(wèi)生涉及環(huán)境、人員、廠房、設(shè)備、物料、容器、清潔劑、消毒劑、潔具和工藝過程等各個方面。應(yīng)制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)。14848011484801藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，應(yīng)制定各項衛(wèi)生治理制度，并由專人負(fù)責(zé)。1．應(yīng)制訂藥品生產(chǎn)時必需遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應(yīng)盡量具體，以使不同人員以及不同藥品生產(chǎn)時，均能到達預(yù)期的清潔要求。2．視實際狀況，車間不肯定設(shè)廢物間，但需使用有醒目標(biāo)志的適當(dāng)容器，準(zhǔn)時處理生產(chǎn)中的廢棄物。檢查是否有各項衛(wèi)生治理制度，包括環(huán)境衛(wèi)生，廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等。檢查是否有各項衛(wèi)生措施，是否能防止污染和穿插污染。衛(wèi)生治理是否由專人負(fù)責(zé)。干凈室〔區(qū)〕內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對149 4802

產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。1．不同干凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。2．10，000潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以削減對無菌操作區(qū)的污染。3．10，000級非無菌操作間〔俗稱萬級關(guān)心區(qū)〕及其他低要求級別區(qū)，可依據(jù)實際需要設(shè)臵地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。4．清潔用具應(yīng)定期清洗或消毒，并有相關(guān)的治理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染?，F(xiàn)場檢查并檢查相關(guān)治理文件。檢查是否有相關(guān)文件及記錄，如清洗、消毒要求，使用、存放等治理規(guī)定。檢查現(xiàn)場：衛(wèi)生工具及存放是否易對產(chǎn)品造成污染。藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣干凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，150 4901

內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清2244潔方法和存放地點。GMP〔2023〕潔方法和存放地點。檢查不同干凈區(qū)的廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容包括條款各要點。相應(yīng)記錄可包括在批生產(chǎn)記錄及批包裝記錄有關(guān)清潔及清場局部，也可承受工作日志的方法記錄。藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣干凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，151 4902

內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。清潔規(guī)程應(yīng)足夠具體，通常包括以下各方面：不同設(shè)備清潔人員的職責(zé)；2．2清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法；所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法；設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果；取去上一批的標(biāo)識；清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數(shù)等；依據(jù)品種和產(chǎn)品工藝特點，規(guī)定生產(chǎn)完畢后至清潔之間的最長允許時間；已清潔設(shè)備可保存的最長時間，在再次使用前，對設(shè)備進展再清潔的方法；規(guī)定清潔后設(shè)備中殘留量可承受的標(biāo)準(zhǔn)，并說明理由。設(shè)備清潔條件。多品種原料生產(chǎn)線更換品種時，必需對設(shè)備進展徹底清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，應(yīng)在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對設(shè)備進展清潔。如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應(yīng)對設(shè)備進展徹底清潔。無菌生產(chǎn)設(shè)備清